恩替卡韋在中國的臨床試驗(yàn)學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1恩替卡韋在中國恩替卡韋在中國(zhn u)的臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)第一頁，共35頁。第1頁/共34頁第二頁，共35頁。023023試驗(yàn)：試驗(yàn)：1010個(gè)城市個(gè)城市(chngsh)26(chngsh)26個(gè)研究中心個(gè)研究中心第2頁/共34頁第三頁，共35頁。第3頁/共34頁第四頁，共35頁。ETV-023第4頁/共34頁第五頁，共35頁。受試者分布受試者分布(fnb) (fnb) 病人例數(shù)（病人例數(shù)（%）治療藥物治療藥物ETV 0.5 mg261例例LVD 100 mg264例例總計(jì)總計(jì)525例例隨機(jī)化隨機(jī)化261 (100)264 (100)525 (100)治療治療258 (99)261

2、 (99)519 (99)第一年停藥第一年停藥7 (3)13 (5)20 (4)完成第一年治療完成第一年治療251 (96)248 (94)499 (95) 進(jìn)入第二年治療進(jìn)入第二年治療193146339 進(jìn)入進(jìn)入24周隨訪期周隨訪期504191 進(jìn)入研究進(jìn)入研究AI46305086169ETV-023第5頁/共34頁第六頁，共35頁。人口人口(rnku)統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特點(diǎn)治療藥物治療藥物特點(diǎn)特點(diǎn)ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例總計(jì)總計(jì)519例例年齡（歲）：平均（年齡（歲）：平均（SE）30 (0.5)30 (0.6)30 (0.4)性別：例（性別：例

3、（%） 男性男性 女性女性211 (82)47 (18)217 (83)44 (17)428 (82)91 (18)乙肝乙肝e抗原：例（抗原：例（%） 陽性陽性 陰性陰性225 (87)33 (13)221 (85)40 (15)446 (86)73 (14)HBV DNA（log c/mL，PCR法）：法）：平均（平均（SE）8.64 (0.06)8.48 (0.07)8.56 (0.05)ALT（U/L）：平均（）：平均（SE）195.6 (8.7)197.6 (11.2)196.6 (7.1)ETV-023第6頁/共34頁第七頁，共35頁。HBV DNA0.7 MEq/mLHBV DNA

4、0.7 MEq/mL且且ALT1.25 x ULNALT1.25 x ULN：病人例數(shù)（：病人例數(shù)（% %）治療藥物治療藥物時(shí)間點(diǎn)時(shí)間點(diǎn)ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第48周周231 (90)174 (67) 0.0001ETV-023第7頁/共34頁第八頁，共35頁。用用PCRPCR法檢測(cè)法檢測(cè)HBV DNAHBV DNA自基線的變化（自基線的變化（log copies/mLlog copies/mL）：平均值（）：平均值（SESE）治療藥物治療藥物時(shí)間點(diǎn)時(shí)間點(diǎn)ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第12周周-5.07 (0

5、.08)-4.53 (0.08) 0.0001第第24周周-5.45 (0.08)-4.68 (0.09) 0.0001第第36周周-5.56 (0.08)-4.51 (0.10) 0.0001第第48周周-5.90 (0.07)-4.33 (0.12) 0.0001ETV-023第8頁/共34頁第九頁，共35頁。HBV DNAHBV DNA自基線自基線(jxin)(jxin)至第至第4848周的變化（周的變化（PCR) PCR) 258ETV 0.5: 258 258 256 256 256 256 256 256 255 255 255 252 252 252 261LVD 100: 26

6、1 261 260 260 260 260 260 260 257 257 257 251 251 251Number with measurements/wwbdm/clin/proj/av/463/023/val/stats/WK52CSR/programs/eff_hbvdna.sasRun Date: 29NOV04Treatment ETV 0.5 mgLVD 100 mgN=258N=261-8-7-6-5-4-3-2-101WeeksB/L4812162024283236404448 ETV-023HBV DNA的平均變化的平均變化(binhu)（log10 拷貝拷貝/mL）周第

7、9頁/共34頁第十頁，共35頁。ETV-023PCR檢測(cè)檢測(cè)HBV DNA低于低于400 拷貝拷貝/mL：病人例數(shù)（：病人例數(shù)（%）治療藥物治療藥物時(shí)間點(diǎn)時(shí)間點(diǎn)ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第12周周67 (26)51 (20)0.039第第24周周131 (51)89 (34) 0.0001第第36周周143 (55)96 (37) 0.0001第第48周周202 (78)116 (44) 0.0001第10頁/共34頁第十一頁，共35頁。ETV-023HBV DNA低于低于400拷貝拷貝(kobi)/mL的病人百分比的病人百分比周第11頁/共34頁第十

8、二頁，共35頁。ALTALT1 x ULN1 x ULN：病人例數(shù)（：病人例數(shù)（% %）治療藥物治療藥物時(shí)間點(diǎn)時(shí)間點(diǎn)ETV 0.5 mg258例例LVD 100 mg261例例p值值第第12周周141 (55)146 (56)0.85第第24周周204 (79)198 (76)0.35第第36周周226 (88)212 (81)0.0435第第48周周231 (90)203 (78)0.0003ETV-023第12頁/共34頁第十三頁，共35頁。HBeAg血清轉(zhuǎn)換：病人例數(shù)（血清轉(zhuǎn)換：病人例數(shù)（%）治療藥物治療藥物時(shí)間點(diǎn)時(shí)間點(diǎn)ETV 0.5 mg225例例LVD 100 mg221例例p值值第

9、第12周周18 (8)19 (9)0.82第第24周周25 (11)24 (11)0.93第第36周周33 (15)30 (14)0.74第第48周周33 (15)39 (18)0.39ETV-023第13頁/共34頁第十四頁，共35頁。病人例數(shù)（病人例數(shù)（%）治療期間治療期間ETV 0.5258例例LVD 100261例例任何不良事件任何不良事件154 (60)145 (56)最常見的不良事件最常見的不良事件* 鼻咽炎鼻咽炎52 (20)35 (13) ALT升高升高17 (7)23 (9) 上呼吸道感染上呼吸道感染15 (6)10 (4) 疲勞疲勞13 (5)27 (10) 上腹痛上腹痛1

10、3 (5)15 (6) 腹瀉腹瀉13 (5)4 (2)*發(fā)生于每個(gè)治療發(fā)生于每個(gè)治療(zhlio)組中組中5%病人的不良反應(yīng)病人的不良反應(yīng)ETV-023第14頁/共34頁第十五頁，共35頁。病人例數(shù)（病人例數(shù)（%）治療期間治療期間ETV 0.5258例例LVD 100261例例任何不良事件任何不良事件154 (60)145 (56)3-4級(jí)不良事件級(jí)不良事件18 (7)19 (7)死亡死亡00嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件9 (3)12 (5)因不良事件停藥因不良事件停藥1 ( 2 x 基線且基線且 10 x ULNETV-023第15頁/共34頁第十六頁，共35頁。ETV-023第16頁/共34頁

11、第十七頁，共35頁。ETV-023第17頁/共34頁第十八頁，共35頁。第18頁/共34頁第十九頁，共35頁。056056研究：研究：3 3個(gè)城市個(gè)城市(chngsh)5(chngsh)5個(gè)中心個(gè)中心第19頁/共34頁第二十頁，共35頁。第20頁/共34頁第二十一頁，共35頁。ETV-056第21頁/共34頁第二十二頁，共35頁。受試者分布受試者分布(fnb)病人例數(shù)（病人例數(shù)（%）治療藥物治療藥物ETV 1.0 mg118例例PBO29例例總計(jì)總計(jì)147例例隨機(jī)化隨機(jī)化118 (100)29 (100)147 (100)治療治療116 (98)29 (100)145 (99)盲法期停藥盲法期

12、停藥01 (3)1 (1)完成完成12周盲法期周盲法期116 (98)28 (97)144 (98)開始開放標(biāo)記期開始開放標(biāo)記期116 (98)29 (100)145 (99)開放標(biāo)記期停藥開放標(biāo)記期停藥3 (3)1 (3)4 (3)完成開放標(biāo)記期完成開放標(biāo)記期113 (96)28 (97)141 (96)ETV-056第22頁/共34頁第二十三頁，共35頁。人口人口(rnku)統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特點(diǎn)統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特點(diǎn)治療藥物治療藥物特點(diǎn)特點(diǎn)ETV 1.0 mg116例例PBO29例例總計(jì)總計(jì)145例例年齡（歲）：平均（年齡（歲）：平均（SE）34 (1.0)38 (2.0)35 (0.9)性別：例（

13、性別：例（%） 男性男性 女性女性87 (75)29 (25)22 (76)7 (24)109 (75)36 (25)乙肝乙肝e抗原：例（抗原：例（%） 陽性陽性 陰性陰性106 (91)10 (9)25 (86)4 (14)131 (90)14 (10)HBV DNA（log c/mL，PCR法）：法）：平均（平均（SE）8.84 (0.08)8.60 (0.15)8.79 (0.07)HBV基因型基因型 C B78 (67)37 (32) 22 (76)6 (21)100 (69)43 (30)具有具有LVD-R突變突變*：例（：例（%）48 (41)13 (45)61 (42)ALT（U

14、/L）：平均（）：平均（SE）85.0 (9.0)104.2 (17.0)88.9 (7.9)ETV-056第23頁/共34頁第二十四頁，共35頁。第第1212周用周用PCRPCR法檢測(cè)法檢測(cè)HBV DNAHBV DNA自基線的平均變化（自基線的平均變化（log copies/mLlog copies/mL）：均值（標(biāo)）：均值（標(biāo)準(zhǔn)誤）準(zhǔn)誤）治療藥物治療藥物時(shí)間點(diǎn)時(shí)間點(diǎn)ETV 1.0 mg116例例PBO28例例p值值第第12周周-4.30 (0.11)-0.15 (0.20) 0.0001ETV-056第24頁/共34頁第二十五頁，共35頁。用用PCRPCR法檢測(cè)法檢測(cè)HBV DNAHBV

15、DNA自基線的平均變化（自基線的平均變化（log c/mLlog c/mL）：）：均值（標(biāo)準(zhǔn)誤）均值（標(biāo)準(zhǔn)誤）治療藥物治療藥物時(shí)間點(diǎn)時(shí)間點(diǎn)ETV 1.0 mg116例例PBO29例例p值值第第2周周-2.65 (0.08)-0.06 (0.11) 0.0001第第4周周-3.21 (0.09)0.13 (0.13) 0.0001第第8周周-3.96 (0.10)-0.17 (0.18) 0.0001第第12周周-4.30 (0.11)-0.15 (0.20) 0.0001ETV-056第25頁/共34頁第二十六頁，共35頁。1212周時(shí)周時(shí)HBV DNAHBV DNA的變化的變化(binhu)

16、(binhu)情況（情況（PCRPCR）ETV-056HBV DNA的平均變化的平均變化(binhu)（log10 拷貝拷貝/mL）周第26頁/共34頁第二十七頁，共35頁。第第1212周的次要周的次要(cyo)(cyo)終點(diǎn)終點(diǎn) 第第12周終點(diǎn)周終點(diǎn)ETV 1.0 116例例PBO29例例p值值HBV DNA0.7 MEq/mL bDNA法（例總數(shù)，法（例總數(shù)，%）*85/115 (74)3/29 (10) 0.0001HBV DNA400 拷貝拷貝/mL PCR法（例總數(shù)，法（例總數(shù)，%）*9/116 (8)0/29 (0)0.12ALT1 x ULN（例總數(shù)，（例總數(shù)，%）*40/59

17、(68)1/16 (6) 1 x ULN的治療病人。的治療病人。ETV-056第27頁/共34頁第二十八頁，共35頁。1212周盲法期安全性總結(jié)周盲法期安全性總結(jié)(zngji)(zngji)病人例數(shù)（病人例數(shù)（%）ETV 1.0116例例PBO29例例任何不良反應(yīng)任何不良反應(yīng)38 (33)8 (28)3-4級(jí)不良反應(yīng)級(jí)不良反應(yīng)01 (3)死亡死亡00嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)01(3)因不良反應(yīng)停藥因不良反應(yīng)停藥01(3)ALT flare*2 (2)3 (10)*ALT 2 x 基線基線(jxin)且且 10 x ULNETV-056第28頁/共34頁第二十九頁，共35頁。4848周時(shí)周時(shí)HB

18、V DNAHBV DNA的變化的變化(binhu)(binhu)情況（情況（PCRPCR）ETV-056第29頁/共34頁第三十頁，共35頁。初治藥物初治藥物第第48周終點(diǎn)周終點(diǎn) aETV 1.0 116例例PBO29例例用用PCR法檢測(cè)法檢測(cè)HBV DNA變化（變化（log10 copies/mL）：）：平平均（均（SE）-5.08 (0.13)-4.86 (0.25)HBV DNA0.7 MEq/mL，bDNA法法 b85/115 (74)22/29 (76)HBV DNA1 x ULN的治療病人(bngrn)。ETV-056第30頁/共34頁第三十一頁，共35頁。病人例數(shù)（病人例數(shù)（%）治療期間治療