gmp實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)

1、2021-12-71實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)2021-12-72vICHQ7AvICHQ系列指南系列指南vFDA/cGMPFDA/cGMPvUSPUSP2021-12-73v人員要進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)并應(yīng)具有一定的資人員要進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)并應(yīng)具有一定的資質(zhì)質(zhì)v質(zhì)量部門有獨(dú)立于生產(chǎn)部門的充分的實(shí)驗(yàn)質(zhì)量部門有獨(dú)立于生產(chǎn)部門的充分的實(shí)驗(yàn)設(shè)施設(shè)施 v實(shí)驗(yàn)室配備有足夠的工作人員（監(jiān)督和操實(shí)驗(yàn)室配備有足夠的工作人員（監(jiān)督和操作人員）作人員）v原料、中間體、原料、中間體、APIsAPIs、標(biāo)簽標(biāo)簽& &包裝材料應(yīng)有包裝材料應(yīng)有書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2021-12-74v物料的取樣、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)

2、或拒絕以及這些物料的取樣、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)或拒絕以及這些行為及數(shù)據(jù)的記錄和保存應(yīng)有書面規(guī)程行為及數(shù)據(jù)的記錄和保存應(yīng)有書面規(guī)程v變更控制的書面規(guī)程變更控制的書面規(guī)程v分析方法驗(yàn)證分析方法驗(yàn)證/ /再驗(yàn)證再驗(yàn)證v對照品（一級對照品，工作對照品）的管理對照品（一級對照品，工作對照品）的管理 v儀器應(yīng)確認(rèn)儀器應(yīng)確認(rèn) v校驗(yàn)應(yīng)有書面規(guī)程，時(shí)間頻率、記錄校驗(yàn)應(yīng)有書面規(guī)程，時(shí)間頻率、記錄2021-12-75v計(jì)算機(jī)化處理試驗(yàn)結(jié)果和相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)計(jì)算機(jī)化處理試驗(yàn)結(jié)果和相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證并確保安全；應(yīng)建立相應(yīng)的系統(tǒng)行驗(yàn)證并確保安全；應(yīng)建立相應(yīng)的系統(tǒng)以保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性以保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性v應(yīng)有對不符合質(zhì)量標(biāo)

3、準(zhǔn)（不合格）結(jié)果應(yīng)有對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（不合格）結(jié)果的處理的的處理的SOPSOPv所有實(shí)驗(yàn)室控制規(guī)程應(yīng)被遵循并記錄所有實(shí)驗(yàn)室控制規(guī)程應(yīng)被遵循并記錄v雜質(zhì)概況研究及分析方法雜質(zhì)概況研究及分析方法v穩(wěn)定性試驗(yàn)及留樣管理穩(wěn)定性試驗(yàn)及留樣管理2021-12-76v人員的資質(zhì)人員的資質(zhì)v分析儀器的確認(rèn)和校驗(yàn)分析儀器的確認(rèn)和校驗(yàn)v分析方法的驗(yàn)證分析方法的驗(yàn)證v雜質(zhì)研究雜質(zhì)研究v取樣及樣品管理取樣及樣品管理v對照品的管理對照品的管理v穩(wěn)定性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)vOOSOOS結(jié)果的處理結(jié)果的處理 v記錄及記錄及COACOAv微生物限度檢查管理微生物限度檢查管理2021-12-77實(shí)驗(yàn)室人員及管理人員應(yīng)有足夠的資質(zhì)實(shí)驗(yàn)

4、室人員及管理人員應(yīng)有足夠的資質(zhì)勝任其指定的工作任務(wù)勝任其指定的工作任務(wù)每人的工作任務(wù)應(yīng)有書面規(guī)定每人的工作任務(wù)應(yīng)有書面規(guī)定應(yīng)接受過與其工作相關(guān)的專業(yè)技術(shù)教育，應(yīng)接受過與其工作相關(guān)的專業(yè)技術(shù)教育，有一定的工作經(jīng)驗(yàn)，接受過相關(guān)的培訓(xùn)有一定的工作經(jīng)驗(yàn)，接受過相關(guān)的培訓(xùn)培訓(xùn)應(yīng)包括專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和培訓(xùn)應(yīng)包括專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和GMPGMP培訓(xùn)培訓(xùn)培訓(xùn)的效果應(yīng)有書面文件證明培訓(xùn)的效果應(yīng)有書面文件證明2021-12-78儀器確認(rèn)的內(nèi)容和要求儀器確認(rèn)的內(nèi)容和要求系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)變更控制變更控制校驗(yàn)校驗(yàn)2021-12-79vDQ：明確用戶需求（明確用戶需求（user requirements）書面規(guī)定所需儀

5、器的技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)書面規(guī)定所需儀器的技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)及適用性指標(biāo)。如：模塊及適用性指標(biāo)。如：模塊/組合儀器組合儀器?工作工作站？數(shù)據(jù)表達(dá)？手動站？數(shù)據(jù)表達(dá)？手動/自動進(jìn)樣自動進(jìn)樣?儀器的材儀器的材質(zhì)？價(jià)格？質(zhì)？價(jià)格？2021-12-710DQ續(xù)續(xù)供應(yīng)商的選擇供應(yīng)商的選擇 根據(jù)用戶需求選擇根據(jù)用戶需求選擇 供應(yīng)商有研發(fā)、生產(chǎn)和檢測的質(zhì)量系統(tǒng)供應(yīng)商有研發(fā)、生產(chǎn)和檢測的質(zhì)量系統(tǒng) 供應(yīng)商可以提供充分的安裝、維修服務(wù)和培訓(xùn)支持供應(yīng)商可以提供充分的安裝、維修服務(wù)和培訓(xùn)支持 供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì) 樣品檢測樣品檢測 其他用戶的信息其他用戶的信息 2021-12-711vIQ 收集在用戶現(xiàn)場安裝所需要的所

6、有信息，包括收集在用戶現(xiàn)場安裝所需要的所有信息，包括: :系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述: :如：生產(chǎn)商、型號、序列號、軟件版本如：生產(chǎn)商、型號、序列號、軟件版本等，必要時(shí)用圖示；等，必要時(shí)用圖示；儀器的轉(zhuǎn)運(yùn)：保證儀器、軟件、使用手冊、備品儀器的轉(zhuǎn)運(yùn)：保證儀器、軟件、使用手冊、備品備件、和其他配件到達(dá)用戶時(shí)符合定購時(shí)的要求備件、和其他配件到達(dá)用戶時(shí)符合定購時(shí)的要求并且無損壞；已有儀器應(yīng)備有使用手冊和驗(yàn)收文并且無損壞；已有儀器應(yīng)備有使用手冊和驗(yàn)收文件件2021-12-712IQ-續(xù)續(xù)公共設(shè)施公共設(shè)施/ /設(shè)備設(shè)備/ /環(huán)境：確認(rèn)儀器安裝位置滿足環(huán)境：確認(rèn)儀器安裝位置滿足生產(chǎn)商要求的環(huán)境，常識性的判斷；生產(chǎn)商要

7、求的環(huán)境，常識性的判斷；網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)儲存：確認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接和數(shù)據(jù)儲存功網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)儲存：確認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接和數(shù)據(jù)儲存功能正常能正常組合安裝：組合安裝復(fù)雜的儀器最好由供應(yīng)商組合安裝：組合安裝復(fù)雜的儀器最好由供應(yīng)商或有資質(zhì)的工程師進(jìn)行，安裝后進(jìn)行初始的診或有資質(zhì)的工程師進(jìn)行，安裝后進(jìn)行初始的診斷和測試，測試的方法和標(biāo)準(zhǔn)由供應(yīng)商提供，斷和測試，測試的方法和標(biāo)準(zhǔn)由供應(yīng)商提供，任何異?，F(xiàn)象都應(yīng)記錄。任何異?，F(xiàn)象都應(yīng)記錄。2021-12-713IQ-續(xù)續(xù)建立校驗(yàn)計(jì)劃建立校驗(yàn)計(jì)劃建立預(yù)防性維保方案建立預(yù)防性維保方案確認(rèn)有關(guān)操作的確認(rèn)有關(guān)操作的SOPsSOPs確認(rèn)確認(rèn)IQIQ操作人員經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)操作人員經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)2021

8、-12-714vOQ：固定參數(shù)：檢測儀器不會發(fā)生變化的固定參數(shù)，固定參數(shù)：檢測儀器不會發(fā)生變化的固定參數(shù)，如：長、寬、高、重量等。如果用戶對供應(yīng)商如：長、寬、高、重量等。如果用戶對供應(yīng)商提供的這些參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)滿意，可以省略；不需提供的這些參數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)滿意，可以省略；不需要再檢測要再檢測。*固定參數(shù)的確認(rèn)也可以在固定參數(shù)的確認(rèn)也可以在IQIQ中進(jìn)行中進(jìn)行安全數(shù)據(jù)處理：如：儲存，備份和存檔等安全數(shù)據(jù)處理：如：儲存，備份和存檔等2021-12-715OQ-續(xù)續(xù)儀器功能測試：對儀器的重要功能進(jìn)行測試證儀器功能測試：對儀器的重要功能進(jìn)行測試證明儀器可以按照生產(chǎn)商和用戶的要求運(yùn)行；重明儀器可以按照生產(chǎn)商和用戶

9、的要求運(yùn)行；重要參數(shù)應(yīng)根據(jù)不同儀器及不同使用目的選擇，要參數(shù)應(yīng)根據(jù)不同儀器及不同使用目的選擇，其標(biāo)準(zhǔn)可以參考供應(yīng)商提供的信息其標(biāo)準(zhǔn)可以參考供應(yīng)商提供的信息。有些有些OQOQ的測試參數(shù)在日常使用過程中不需定期的測試參數(shù)在日常使用過程中不需定期重復(fù)進(jìn)行重復(fù)進(jìn)行儀器發(fā)生大修或改造需重做儀器發(fā)生大修或改造需重做OQ2021-12-716OQ續(xù)續(xù)Case studyHPLC泵流速泵流速梯度線性梯度線性檢測器波長準(zhǔn)確度檢測器波長準(zhǔn)確度柱烘箱溫度柱烘箱溫度峰面積的準(zhǔn)確度峰面積的準(zhǔn)確度峰保留時(shí)間的準(zhǔn)確度峰保留時(shí)間的準(zhǔn)確度2021-12-717vPQ性能檢查：建立一系列的檢查證明儀器的性能性能檢查：建立一系列的

10、檢查證明儀器的性能符合預(yù)期的使用目的；符合預(yù)期的使用目的； 結(jié)合用戶實(shí)際使用方法的系統(tǒng)適用性進(jìn)行；結(jié)合用戶實(shí)際使用方法的系統(tǒng)適用性進(jìn)行； 定期進(jìn)行，周期根據(jù)儀器的狀況和歷史數(shù)據(jù)制定期進(jìn)行，周期根據(jù)儀器的狀況和歷史數(shù)據(jù)制定：日、周、月、年定：日、周、月、年 系統(tǒng)適用性可做為補(bǔ)充但不能替代系統(tǒng)適用性可做為補(bǔ)充但不能替代2021-12-718PQ續(xù)續(xù)預(yù)防性維保和維修：根據(jù)預(yù)防性維保和維修：根據(jù)PQPQ測試的結(jié)果對儀器測試的結(jié)果對儀器進(jìn)行維?；蚓S修；制定定期維保規(guī)程（進(jìn)行維?；蚓S修；制定定期維保規(guī)程（PMPM）；）；維修或維保后進(jìn)行相應(yīng)的維修或維保后進(jìn)行相應(yīng)的PQPQ制定操作、校驗(yàn)和維保制定操作、校驗(yàn)

11、和維保SOPSOP：建立儀器使用日建立儀器使用日志，記錄所有維保和校驗(yàn)活動志，記錄所有維保和校驗(yàn)活動用戶現(xiàn)場進(jìn)行用戶現(xiàn)場進(jìn)行2021-12-719PQ續(xù)續(xù)HPLCPQ關(guān)鍵參數(shù)關(guān)鍵參數(shù)2021-12-720v分類分類固件固件儀器控制、數(shù)據(jù)獲取和處理軟件儀器控制、數(shù)據(jù)獲取和處理軟件獨(dú)立軟件獨(dú)立軟件2021-12-721v固件固件計(jì)算機(jī)化的分析儀器含有的配有低水平軟計(jì)算機(jī)化的分析儀器含有的配有低水平軟 件的集成芯片。件的集成芯片。操作人員通過固件操作儀器操作人員通過固件操作儀器用戶不能改變固件的設(shè)計(jì)和功能用戶不能改變固件的設(shè)計(jì)和功能儀器的一部分儀器的一部分與儀器的確認(rèn)儀器完成與儀器的確認(rèn)儀器完成固件

12、版本變更應(yīng)遵循變更控制程序固件版本變更應(yīng)遵循變更控制程序2021-12-722v儀器控制，數(shù)據(jù)讀取和處理軟件儀器控制，數(shù)據(jù)讀取和處理軟件計(jì)算機(jī)化儀器中負(fù)責(zé)儀器控制、數(shù)據(jù)讀計(jì)算機(jī)化儀器中負(fù)責(zé)儀器控制、數(shù)據(jù)讀取和處理的軟件取和處理的軟件生產(chǎn)商進(jìn)行生產(chǎn)商進(jìn)行DQ，提供驗(yàn)證報(bào)告提供驗(yàn)證報(bào)告用戶現(xiàn)場進(jìn)行用戶現(xiàn)場進(jìn)行IQ/OQ/PQ2021-12-723v獨(dú)立軟件獨(dú)立軟件操作系統(tǒng)操作系統(tǒng)l應(yīng)當(dāng)使用眾所周知的操作系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)使用眾所周知的操作系統(tǒng)l在硬件驗(yàn)收測試和設(shè)備在硬件驗(yàn)收測試和設(shè)備IQIQ中記錄名稱和版本號中記錄名稱和版本號l新版操作系統(tǒng)在使用之前應(yīng)進(jìn)行評估，并且應(yīng)考慮新新版操作系統(tǒng)在使用之前應(yīng)進(jìn)行評估，

13、并且應(yīng)考慮新系統(tǒng)、修訂系統(tǒng)或刪除系統(tǒng)后對應(yīng)用的影響；在這種情系統(tǒng)、修訂系統(tǒng)或刪除系統(tǒng)后對應(yīng)用的影響；在這種情況下應(yīng)進(jìn)行應(yīng)用軟件的再測試，特別是系統(tǒng)發(fā)生重要的況下應(yīng)進(jìn)行應(yīng)用軟件的再測試，特別是系統(tǒng)發(fā)生重要的升級之后升級之后2021-12-724應(yīng)用軟件應(yīng)用軟件l生產(chǎn)商進(jìn)行完整的驗(yàn)證生產(chǎn)商進(jìn)行完整的驗(yàn)證l不必驗(yàn)證軟件包，驗(yàn)證應(yīng)集中在應(yīng)用上不必驗(yàn)證軟件包，驗(yàn)證應(yīng)集中在應(yīng)用上l需要驗(yàn)證的內(nèi)容需要驗(yàn)證的內(nèi)容 系統(tǒng)需求和功能系統(tǒng)需求和功能 應(yīng)用程序使用高級語言或宏指令編制應(yīng)用程序使用高級語言或宏指令編制 數(shù)據(jù)的完整性、正確性和可靠性數(shù)據(jù)的完整性、正確性和可靠性 操作程序操作程序2021-12-725v設(shè)備

14、、軟件和分析的運(yùn)行和被分析的樣設(shè)備、軟件和分析的運(yùn)行和被分析的樣品構(gòu)成了完整的系統(tǒng)品構(gòu)成了完整的系統(tǒng)v在分析樣品前，分析過程中對系統(tǒng)的檢在分析樣品前，分析過程中對系統(tǒng)的檢查以保證系統(tǒng)運(yùn)行的完整性查以保證系統(tǒng)運(yùn)行的完整性系統(tǒng)的精密度系統(tǒng)的精密度分離參數(shù)分離參數(shù)v系統(tǒng)適用性應(yīng)結(jié)合確認(rèn)參數(shù)進(jìn)行系統(tǒng)適用性應(yīng)結(jié)合確認(rèn)參數(shù)進(jìn)行2021-12-7262021-12-727v已確認(rèn)儀器的硬件或軟件發(fā)生變化時(shí)進(jìn)行已確認(rèn)儀器的硬件或軟件發(fā)生變化時(shí)進(jìn)行v根據(jù)變更的程度決定是否重新進(jìn)行確認(rèn)根據(jù)變更的程度決定是否重新進(jìn)行確認(rèn)v固件、儀器控制、數(shù)據(jù)讀取和處理軟件的固件、儀器控制、數(shù)據(jù)讀取和處理軟件的更換應(yīng)對受影響的儀器進(jìn)

15、行完整的再確認(rèn)更換應(yīng)對受影響的儀器進(jìn)行完整的再確認(rèn)v應(yīng)遵循變更控制程序應(yīng)遵循變更控制程序2021-12-728vICH Q7A中的要求中的要求5.30 5.30 用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、用于保證中間體或原料藥質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照書面稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備應(yīng)當(dāng)按照書面程序和規(guī)定的計(jì)劃周期進(jìn)行校驗(yàn)程序和規(guī)定的計(jì)劃周期進(jìn)行校驗(yàn)5.31 5.31 如果有的話，應(yīng)當(dāng)用可追溯到已檢定如果有的話，應(yīng)當(dāng)用可追溯到已檢定的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行設(shè)備校驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行設(shè)備校驗(yàn)5.32 5.32 校驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)加以保存校驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)加以保存5.33 5.33 應(yīng)當(dāng)知道并可證實(shí)關(guān)鍵設(shè)

16、備的當(dāng)前校應(yīng)當(dāng)知道并可證實(shí)關(guān)鍵設(shè)備的當(dāng)前校驗(yàn)狀態(tài)驗(yàn)狀態(tài)2021-12-729vICH Q7A中的要求續(xù)中的要求續(xù)5.34 5.34 不應(yīng)當(dāng)使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器不應(yīng)當(dāng)使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器5.35 5.35 應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器相對于合格校驗(yàn)標(biāo)應(yīng)當(dāng)調(diào)查關(guān)鍵儀器相對于合格校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的偏差，以便確定這些偏差對自上次成功準(zhǔn)的偏差，以便確定這些偏差對自上次成功校驗(yàn)以來，用該設(shè)備生產(chǎn)的中間體或原料藥校驗(yàn)以來，用該設(shè)備生產(chǎn)的中間體或原料藥的質(zhì)量是否有影響的質(zhì)量是否有影響2021-12-730v計(jì)量器具計(jì)量器具A A類類l國家強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具和公司內(nèi)最高標(biāo)準(zhǔn)器，國家強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具和公司內(nèi)最高標(biāo)準(zhǔn)器，例如

17、列入強(qiáng)制檢定目錄的計(jì)量器具例如列入強(qiáng)制檢定目錄的計(jì)量器具B B類類l對產(chǎn)品質(zhì)量和工藝控制有嚴(yán)格要求時(shí)使用的計(jì)量對產(chǎn)品質(zhì)量和工藝控制有嚴(yán)格要求時(shí)使用的計(jì)量器具，可自行校準(zhǔn)器具，可自行校準(zhǔn)對計(jì)量數(shù)據(jù)有準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具對計(jì)量數(shù)據(jù)有準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具固定安裝的，對計(jì)量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度要求較高但平時(shí)不允固定安裝的，對計(jì)量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度要求較高但平時(shí)不允許拆裝的計(jì)量器具許拆裝的計(jì)量器具2021-12-731v計(jì)量器具計(jì)量器具C C類類l一次性檢定后可連續(xù)使用直至報(bào)廢的計(jì)量器具，一次性檢定后可連續(xù)使用直至報(bào)廢的計(jì)量器具，可自行校準(zhǔn)可自行校準(zhǔn)固定安裝、與設(shè)備配套不可拆卸的計(jì)量器具固定安裝、與設(shè)備配套不可拆卸的計(jì)量

18、器具無準(zhǔn)確度要求的指示性計(jì)量器具無準(zhǔn)確度要求的指示性計(jì)量器具2021-12-732v計(jì)量器具的管理計(jì)量器具的管理強(qiáng)制檢定強(qiáng)制檢定l企業(yè)的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器企業(yè)的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器l用于貿(mào)易結(jié)算、醫(yī)療衛(wèi)生、安全防護(hù)和環(huán)境監(jiān)測用于貿(mào)易結(jié)算、醫(yī)療衛(wèi)生、安全防護(hù)和環(huán)境監(jiān)測并列入強(qiáng)制檢定計(jì)量器具目錄的工作計(jì)量器具并列入強(qiáng)制檢定計(jì)量器具目錄的工作計(jì)量器具l應(yīng)登記造冊上報(bào)技術(shù)監(jiān)督部門應(yīng)登記造冊上報(bào)技術(shù)監(jiān)督部門l執(zhí)行強(qiáng)制檢定的規(guī)定執(zhí)行強(qiáng)制檢定的規(guī)定非強(qiáng)制檢定非強(qiáng)制檢定l制定檢定規(guī)程進(jìn)行管理，明確檢定（校準(zhǔn)）周期制定檢定規(guī)程進(jìn)行管理，明確檢定（校準(zhǔn)）周期2021-12-733v不合格計(jì)量器具的處理不合格計(jì)量器具的處理不

19、合格計(jì)量器具不合格計(jì)量器具l已損壞已損壞l過載或誤操作過載或誤操作l顯示不正常顯示不正常l功能出現(xiàn)可疑情況功能出現(xiàn)可疑情況l超過檢定周期超過檢定周期l封簽的完整性被破壞封簽的完整性被破壞2021-12-734處理方法處理方法l立即停用并做好標(biāo)記立即停用并做好標(biāo)記l重新檢定合格后才可繼續(xù)使用重新檢定合格后才可繼續(xù)使用l重新檢定仍不合格者禁止使用并執(zhí)行偏差管理程重新檢定仍不合格者禁止使用并執(zhí)行偏差管理程序序2021-12-735v周期校驗(yàn)的管理方法周期校驗(yàn)的管理方法數(shù)量較少、精密度較高的儀器儀表數(shù)量較少、精密度較高的儀器儀表- -送國家送國家計(jì)量部門檢定計(jì)量部門檢定數(shù)量多、較為通用的器具由生產(chǎn)商或

20、代理服數(shù)量多、較為通用的器具由生產(chǎn)商或代理服務(wù)商進(jìn)行校驗(yàn)務(wù)商進(jìn)行校驗(yàn)在線控制用儀表在線控制用儀表l自行編制規(guī)程進(jìn)行管理自行編制規(guī)程進(jìn)行管理非關(guān)鍵部位的指示性儀表非關(guān)鍵部位的指示性儀表l常規(guī)檢查，運(yùn)行正常即可常規(guī)檢查，運(yùn)行正常即可2021-12-736vA A組組通過肉眼觀察其是否符合用戶需求通過肉眼觀察其是否符合用戶需求不需獨(dú)立的確認(rèn)程序不需獨(dú)立的確認(rèn)程序光學(xué)顯微鏡、磁性攪拌器、研缽和研槌、氮?dú)夤鈱W(xué)顯微鏡、磁性攪拌器、研缽和研槌、氮?dú)獍l(fā)生器、烘箱、渦流混合器等發(fā)生器、烘箱、渦流混合器等2021-12-737vB組組通過儀器的通過儀器的SOP可以判斷是否符合用戶需求可以判斷是否符合用戶需求安裝相

21、對簡單安裝相對簡單錯誤產(chǎn)生的原因可以通過簡單的觀察發(fā)現(xiàn)錯誤產(chǎn)生的原因可以通過簡單的觀察發(fā)現(xiàn)天平、培養(yǎng)器、熔點(diǎn)測定儀、馬弗爐、天平、培養(yǎng)器、熔點(diǎn)測定儀、馬弗爐、pH計(jì)、計(jì)、移液管、冰箱、熱電偶、粘度計(jì)、滴定儀、冰移液管、冰箱、熱電偶、粘度計(jì)、滴定儀、冰箱等箱等2021-12-738vC C組組用戶需求的確認(rèn)復(fù)雜專業(yè)與應(yīng)用相結(jié)合用戶需求的確認(rèn)復(fù)雜專業(yè)與應(yīng)用相結(jié)合安裝過程復(fù)雜需專業(yè)人員進(jìn)行或協(xié)助安裝過程復(fù)雜需專業(yè)人員進(jìn)行或協(xié)助完整的確認(rèn)完整的確認(rèn)DQ/IQ/OQ/PQDQ/IQ/OQ/PQ原子吸收儀、差示掃描量熱計(jì)、二極管陣列檢原子吸收儀、差示掃描量熱計(jì)、二極管陣列檢測器、電子顯微鏡、元素分析儀、測

22、器、電子顯微鏡、元素分析儀、GCGC、HPLCHPLC、MSMS、近紅外分光光度計(jì)、紫外可見分光光度計(jì)、近紅外分光光度計(jì)、紫外可見分光光度計(jì)、x x光衍射分光光度計(jì)等光衍射分光光度計(jì)等2021-12-739DQIQ OQPQ購買前購買前每臺儀器的安裝每臺儀器的安裝安裝后安裝后/ /重大維修后重大維修后定期進(jìn)行定期進(jìn)行活動活動保證供應(yīng)商保證供應(yīng)商DQDQ系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述固定參數(shù)固定參數(shù)預(yù)防維保和預(yù)防維保和維修維修保證生產(chǎn)商提保證生產(chǎn)商提供充足的支持供充足的支持儀器運(yùn)輸儀器運(yùn)輸SOPs-SOPs-操作、操作、校驗(yàn)，維保校驗(yàn)，維保儀器適合用戶儀器適合用戶使用要求使用要求公用設(shè)施公用設(shè)施/ /環(huán)境環(huán)境

23、網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)儲存網(wǎng)絡(luò)和數(shù)據(jù)儲存 安全數(shù)據(jù)儲存、備份、安全數(shù)據(jù)儲存、備份、 歸檔歸檔組合安裝組合安裝功能測試功能測試性能測試性能測試2021-12-7402021-12-741v藥典或官方標(biāo)準(zhǔn)收載的方法藥典或官方標(biāo)準(zhǔn)收載的方法不需完整驗(yàn)證不需完整驗(yàn)證需驗(yàn)證方法的適用性需驗(yàn)證方法的適用性v自研方法或?qū)俜綐?biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了大幅調(diào)整自研方法或?qū)俜綐?biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了大幅調(diào)整需完整驗(yàn)證需完整驗(yàn)證2021-12-742v典型分析方法驗(yàn)證的項(xiàng)目：典型分析方法驗(yàn)證的項(xiàng)目：專屬性專屬性 specificity 精密度精密度 precision準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 accuracy檢測限檢測限 detection limit 定量限定量

24、限 quantitation limit線性線性 linearity范圍范圍 range 耐用性耐用性 robustness 2021-12-743v專屬性定義：指一種方法在有可能的干擾物質(zhì)（如雜質(zhì)、定義：指一種方法在有可能的干擾物質(zhì)（如雜質(zhì)、 降解產(chǎn)物和基質(zhì)）存在時(shí)，能夠準(zhǔn)確無誤地評估降解產(chǎn)物和基質(zhì)）存在時(shí)，能夠準(zhǔn)確無誤地評估 被分析物的能力被分析物的能力鑒別鑒別: :確?？梢澡b別被分析物確保可以鑒別被分析物純度檢查：確保所有的分析過程能夠?yàn)殡s質(zhì)的含量提純度檢查：確保所有的分析過程能夠?yàn)殡s質(zhì)的含量提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，如相關(guān)物質(zhì)檢查、重金屬限度檢查、供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，如相關(guān)物質(zhì)檢查、重金屬限度檢查、有

25、機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)檢查等有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)檢查等含量測定：提供準(zhǔn)確的檢測結(jié)果以保證含量樣品中被含量測定：提供準(zhǔn)確的檢測結(jié)果以保證含量樣品中被分析物的含量或效價(jià)值準(zhǔn)確無誤分析物的含量或效價(jià)值準(zhǔn)確無誤2021-12-744v專屬性專屬性方法方法定性分析（鑒別）：樣品陽性結(jié)果空白陰性結(jié)定性分析（鑒別）：樣品陽性結(jié)果空白陰性結(jié)果結(jié)構(gòu)相似物質(zhì)的陰性結(jié)果；果結(jié)構(gòu)相似物質(zhì)的陰性結(jié)果；雜質(zhì)檢查（對照品可得）：將可能的雜質(zhì)對照品雜質(zhì)檢查（對照品可得）：將可能的雜質(zhì)對照品加入樣品中；加入樣品中；雜質(zhì)檢查（對照品不可得）：雜質(zhì)檢查（對照品不可得）： 用另外一種官方的標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)驗(yàn)證的方法對樣品用另外一種官方的標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)驗(yàn)證的方法對

26、樣品和經(jīng)降解的樣品分析，比較兩種方法得到的雜質(zhì)和經(jīng)降解的樣品分析，比較兩種方法得到的雜質(zhì)概況概況2021-12-745雜質(zhì)檢查（對照品不可得）雜質(zhì)檢查（對照品不可得） 使用其他技術(shù)對峰純度進(jìn)行檢查，使用其他技術(shù)對峰純度進(jìn)行檢查， 如二極管陣列檢測器、如二極管陣列檢測器、MS等等含量測定：含量測定： 被分析物與其他干擾峰完成分離。向樣品中加入被分析物與其他干擾峰完成分離。向樣品中加入一定量的干擾物，含量測定的結(jié)果不受干擾；檢一定量的干擾物，含量測定的結(jié)果不受干擾；檢查主峰的純度查主峰的純度2021-12-746v精密度精密度precision 定義：對均一樣品重復(fù)取樣檢測每個(gè)檢測結(jié)果定義：對均一

27、樣品重復(fù)取樣檢測每個(gè)檢測結(jié)果間的接近程度，間的接近程度，RSD%,CV% 重復(fù)性重復(fù)性repeatability：短時(shí)間內(nèi)同一分析人員使用短時(shí)間內(nèi)同一分析人員使用 同一儀器同一儀器 中間精密度中間精密度intermediate precision: :在同一實(shí)驗(yàn)在同一實(shí)驗(yàn) 室內(nèi)的變化，如不同分析時(shí)間、不同分析人員、不室內(nèi)的變化，如不同分析時(shí)間、不同分析人員、不 同分析儀器同分析儀器 重復(fù)性重復(fù)性reproducibility: :在不同實(shí)驗(yàn)室內(nèi)重復(fù)在不同實(shí)驗(yàn)室內(nèi)重復(fù) 2021-12-747v精密度精密度方法方法 100100濃度濃度66次次 3 3濃度濃度3 3次次2021-12-748v準(zhǔn)確

28、度準(zhǔn)確度定義：方法的檢測結(jié)果與真實(shí)值的接近程度。定義：方法的檢測結(jié)果與真實(shí)值的接近程度。方法：方法： 原料藥：分析已知含量的對照品；第二種確定原料藥：分析已知含量的對照品；第二種確定 的方法分析，結(jié)果比較的方法分析，結(jié)果比較 制劑：加樣回收；第二種確定的方法分析，結(jié)制劑：加樣回收；第二種確定的方法分析，結(jié) 果比較果比較 應(yīng)在方法的范圍內(nèi)應(yīng)在方法的范圍內(nèi) 計(jì)算回收率：計(jì)算回收率：3 3濃度濃度3 3次次 2021-12-749v檢測限檢測限detection limit定義：在聲明的實(shí)驗(yàn)條件下所能檢測到的被分定義：在聲明的實(shí)驗(yàn)條件下所能檢測到的被分析物的最小量。限度檢查的指標(biāo)；表示為在樣析物的最

29、小量。限度檢查的指標(biāo)；表示為在樣品中的濃度品中的濃度, ppm方法：方法： 檢測已知濃度的樣品檢測已知濃度的樣品( (對照品對照品) ) 雜質(zhì)的雜質(zhì)的DLDL0.05%0.05% 信噪比信噪比2:1/3:12:1/3:12021-12-750v定量限定量限quantitation limit 定義：在聲明的實(shí)驗(yàn)條件下被分析物可被定量定義：在聲明的實(shí)驗(yàn)條件下被分析物可被定量分析并能滿足合格的精密度和準(zhǔn)確度的最小值。分析并能滿足合格的精密度和準(zhǔn)確度的最小值。微量物質(zhì)的定量分析：有關(guān)物質(zhì)定量分析，有微量物質(zhì)的定量分析：有關(guān)物質(zhì)定量分析，有機(jī)揮發(fā)性物質(zhì)的定量分析。，機(jī)揮發(fā)性物質(zhì)的定量分析。，ppm方法

30、方法： 已知濃度樣品（對照品）已知濃度樣品（對照品） 相關(guān)物質(zhì)相關(guān)物質(zhì)2g/天天0.03%0.050.05%2021-12-763殘留溶劑分類殘留溶劑分類I I類溶劑：已知的致癌物質(zhì)，高度可疑的致癌物質(zhì)類溶劑：已知的致癌物質(zhì)，高度可疑的致癌物質(zhì)和對環(huán)境有危害的物質(zhì)；四氯甲烷、苯、和對環(huán)境有危害的物質(zhì)；四氯甲烷、苯、1,21,2二二氯乙烷、氯乙烷、1,1-1,1-二氯乙烯，二氯乙烯，1,1,1-1,1,1-三氯乙烷三氯乙烷IIII類溶劑：無基因毒性的動物的致癌物質(zhì)或其他類溶劑：無基因毒性的動物的致癌物質(zhì)或其他可能導(dǎo)致不可逆毒性的物質(zhì)如神經(jīng)毒性或致畸性；可能導(dǎo)致不可逆毒性的物質(zhì)如神經(jīng)毒性或致畸性；

31、其他懷疑有顯著可逆毒性的溶劑；其他懷疑有顯著可逆毒性的溶劑；IIIIII類溶劑：對人體有潛在的低毒性；限度類溶劑：對人體有潛在的低毒性；限度 5000ppm。沒有足夠毒性數(shù)據(jù)的溶劑：沒有足夠毒性數(shù)據(jù)的溶劑：2021-12-764殘留溶劑的使用原則殘留溶劑的使用原則I類溶劑：避免使用；可以作為起始物料使用，應(yīng)嚴(yán)格類溶劑：避免使用；可以作為起始物料使用，應(yīng)嚴(yán)格控制限度；其他溶劑中可能存在的控制限度；其他溶劑中可能存在的I類溶劑也應(yīng)控制類溶劑也應(yīng)控制（如：甲苯中的苯，環(huán)己烷中的苯等）；使用定量方（如：甲苯中的苯，環(huán)己烷中的苯等）；使用定量方法法II類溶劑：遵循類溶劑：遵循ICH的限度使用，在前期步驟

32、中使用的，的限度使用，在前期步驟中使用的，如果可以證明其在適當(dāng)?shù)闹虚g體或成品中的含量不大如果可以證明其在適當(dāng)?shù)闹虚g體或成品中的含量不大于限度的于限度的10，可以不作為日常檢驗(yàn)項(xiàng)；用在最后純，可以不作為日常檢驗(yàn)項(xiàng)；用在最后純化步驟的，應(yīng)作為成品的日常檢驗(yàn)項(xiàng)；使用定量方法化步驟的，應(yīng)作為成品的日常檢驗(yàn)項(xiàng)；使用定量方法III類溶劑：類溶劑：LOD0.5%,與與II類溶劑同時(shí)使用，使用定類溶劑同時(shí)使用，使用定量方法量方法沒有足夠毒性數(shù)據(jù)的溶劑：盡量避免使用，若使用提沒有足夠毒性數(shù)據(jù)的溶劑：盡量避免使用，若使用提供毒理學(xué)數(shù)據(jù)論證限度供毒理學(xué)數(shù)據(jù)論證限度2021-12-765APIAPI的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中通常應(yīng)

33、包括以下對雜質(zhì)的描述的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中通常應(yīng)包括以下對雜質(zhì)的描述: :有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì) 每個(gè)已鑒別的特定雜質(zhì)每個(gè)已鑒別的特定雜質(zhì) 每個(gè)未鑒別的特定雜質(zhì)每個(gè)未鑒別的特定雜質(zhì) 任何任何鑒別域值的非特定雜質(zhì)鑒別域值的非特定雜質(zhì) 總雜質(zhì)總雜質(zhì)殘留溶劑殘留溶劑無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)2021-12-766v取樣是按一定方案從總體產(chǎn)品中抽取能代表取樣是按一定方案從總體產(chǎn)品中抽取能代表總體產(chǎn)品的樣品，通過檢驗(yàn)樣品而對總體產(chǎn)總體產(chǎn)品的樣品，通過檢驗(yàn)樣品而對總體產(chǎn)品的質(zhì)量做出評價(jià)和判斷。品的質(zhì)量做出評價(jià)和判斷。v取樣應(yīng)能夠取樣應(yīng)能夠代表代表總體產(chǎn)品的所有特性?？傮w產(chǎn)品的所有特性。v避免避免在取樣時(shí)在取樣時(shí)污染污染待驗(yàn)品，或?qū)?/p>

34、樣品質(zhì)量有待驗(yàn)品，或?qū)悠焚|(zhì)量有不利的影響不利的影響v根據(jù)書面的取樣計(jì)劃進(jìn)行根據(jù)書面的取樣計(jì)劃進(jìn)行v建立樣品管理建立樣品管理SOPSOP2021-12-767v取樣計(jì)劃包括取樣計(jì)劃包括 取樣人員取樣人員 取樣的地點(diǎn)取樣的地點(diǎn) 取樣方法的詳細(xì)描述取樣方法的詳細(xì)描述 取樣工具取樣工具 取樣量取樣量 分裝說明分裝說明 避免污染的措施避免污染的措施 2021-12-768取樣代表性的驗(yàn)證取樣代表性的驗(yàn)證取樣樣品的容器取樣樣品的容器取樣樣品的標(biāo)簽取樣樣品的標(biāo)簽 所取樣品的名稱所取樣品的名稱 批號批號 抽取的原包裝數(shù)量抽取的原包裝數(shù)量 取樣人簽名取樣人簽名 取樣日期取樣日期取樣記錄取樣記錄2021-12-

35、769v建立樣品管理建立樣品管理SOPSOP規(guī)定樣品的接收、保護(hù)、儲存、保留及使用后規(guī)定樣品的接收、保護(hù)、儲存、保留及使用后處理程序處理程序防止樣品在轉(zhuǎn)運(yùn)、處理和儲存過程中降解、損防止樣品在轉(zhuǎn)運(yùn)、處理和儲存過程中降解、損失或破壞的程序失或破壞的程序必要時(shí)規(guī)定對環(huán)境的控制條件必要時(shí)規(guī)定對環(huán)境的控制條件明確樣品的標(biāo)識明確樣品的標(biāo)識足夠留樣的樣品足夠留樣的樣品2021-12-770v一級對照品一級對照品（primary reference standard） 官方對照品官方對照品（USP,EP,CP） 企業(yè)自制企業(yè)自制v工作對照品工作對照品(in-house /secondary reference

36、 standard)2021-12-771vQ7AQ7A原則原則試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程制備和標(biāo)識；試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)根據(jù)書面規(guī)程制備和標(biāo)識；應(yīng)適當(dāng)規(guī)定使用期限應(yīng)適當(dāng)規(guī)定使用期限“used by”used by”APIAPI應(yīng)有一級對照品，一級對照品的來源、供應(yīng)有一級對照品，一級對照品的來源、供應(yīng)商建議的儲存條件和使用方法應(yīng)記錄；官方應(yīng)商建議的儲存條件和使用方法應(yīng)記錄；官方認(rèn)可來源的對照品如果按照供應(yīng)商建議的儲存認(rèn)可來源的對照品如果按照供應(yīng)商建議的儲存條件儲存則通常不需要檢測條件儲存則通常不需要檢測2021-12-772如果官方一級對照品不可得，應(yīng)建立企業(yè)內(nèi)部如果官方一級對照品不可得，應(yīng)建立

37、企業(yè)內(nèi)部的一級對照品；應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z測以建立此一的一級對照品；應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z測以建立此一級對照品的鑒別和純度，并保留這些檢測的記級對照品的鑒別和純度，并保留這些檢測的記錄錄工作對照品應(yīng)適當(dāng)制備、鑒別、檢測、批準(zhǔn)和工作對照品應(yīng)適當(dāng)制備、鑒別、檢測、批準(zhǔn)和儲存；每批工作對照品使用前都應(yīng)與一級對照儲存；每批工作對照品使用前都應(yīng)與一級對照品比較以確定其適用性；每批工作對照品都應(yīng)品比較以確定其適用性；每批工作對照品都應(yīng)根據(jù)書面方案進(jìn)行定期再確認(rèn)。根據(jù)書面方案進(jìn)行定期再確認(rèn)。2021-12-773建立一級對照品的要求建立一級對照品的要求制備方法制備方法充分鑒別信息，結(jié)構(gòu)確證充分鑒別信息，結(jié)構(gòu)確證雜質(zhì)概況雜

38、質(zhì)概況純度檢查純度檢查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)定期檢測定期檢測2021-12-774工作對照品的要求工作對照品的要求制備方法制備方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用前與一級對照品比較使用前與一級對照品比較2021-12-775ICHQ7A原則原則應(yīng)建立一個(gè)文件化的持續(xù)監(jiān)測的規(guī)程以監(jiān)控應(yīng)建立一個(gè)文件化的持續(xù)監(jiān)測的規(guī)程以監(jiān)控APIsAPIs的穩(wěn)定性特征，其結(jié)果用于制定確定適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性特征，其結(jié)果用于制定確定適當(dāng)?shù)馁A存條件和復(fù)驗(yàn)期或有效期的貯存條件和復(fù)驗(yàn)期或有效期穩(wěn)定性試驗(yàn)中用到的檢測方法應(yīng)是經(jīng)過驗(yàn)證的穩(wěn)定性試驗(yàn)中用到的檢測方法應(yīng)是經(jīng)過驗(yàn)證的穩(wěn)定性指示性的方法穩(wěn)定性指示性的方法穩(wěn)定性試驗(yàn)的樣品應(yīng)模擬市售包裝穩(wěn)定性試驗(yàn)的

39、樣品應(yīng)模擬市售包裝2021-12-776通常情況下頭三批銷售批次的產(chǎn)品應(yīng)放入穩(wěn)定通常情況下頭三批銷售批次的產(chǎn)品應(yīng)放入穩(wěn)定性監(jiān)控計(jì)劃中以確定復(fù)驗(yàn)期或有效期；但是如性監(jiān)控計(jì)劃中以確定復(fù)驗(yàn)期或有效期；但是如果以前的研究數(shù)據(jù)顯示果以前的研究數(shù)據(jù)顯示APIAPI預(yù)期至少在兩年內(nèi)預(yù)期至少在兩年內(nèi)保持穩(wěn)定，則試驗(yàn)用批次可少于保持穩(wěn)定，則試驗(yàn)用批次可少于3 3批批每年應(yīng)將至少一批生產(chǎn)（除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)）每年應(yīng)將至少一批生產(chǎn)（除非當(dāng)年沒有生產(chǎn)）的的APIAPI加入到穩(wěn)定性監(jiān)控計(jì)劃中且至少每年檢加入到穩(wěn)定性監(jiān)控計(jì)劃中且至少每年檢測一次以確定其穩(wěn)定性測一次以確定其穩(wěn)定性2021-12-777對于有較短有效期的對于有

40、較短有效期的APIsAPIs，應(yīng)當(dāng)增加檢測的頻應(yīng)當(dāng)增加檢測的頻繁。如：對有效期只有一年或更短的生物技術(shù)繁。如：對有效期只有一年或更短的生物技術(shù)的或生物的及其他的的或生物的及其他的APIsAPIs，穩(wěn)定性樣品應(yīng)在前穩(wěn)定性樣品應(yīng)在前三個(gè)月每月檢測一次，以后可每三個(gè)月檢測一三個(gè)月每月檢測一次，以后可每三個(gè)月檢測一次。如果已有的數(shù)據(jù)證明次。如果已有的數(shù)據(jù)證明APIAPI的穩(wěn)定性不會發(fā)的穩(wěn)定性不會發(fā)生變化可以考慮取消特定的檢測間隔（如生變化可以考慮取消特定的檢測間隔（如9 9個(gè)個(gè)月）月）適當(dāng)情況下，穩(wěn)定性樣品的儲存條件應(yīng)與適當(dāng)情況下，穩(wěn)定性樣品的儲存條件應(yīng)與ICHICH穩(wěn)定性指南的條件一致穩(wěn)定性指南的條

41、件一致2021-12-778v長期穩(wěn)定性試驗(yàn)長期穩(wěn)定性試驗(yàn)v加速穩(wěn)定性試驗(yàn)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)v強(qiáng)力破壞試驗(yàn)強(qiáng)力破壞試驗(yàn)2021-12-779試驗(yàn)條件條件條件一般情況一般情況 252/60%RH5%RH 302/65%RH5%RH冷藏冷藏53冷凍冷凍-2052021-12-780試驗(yàn)批次：正常銷售試驗(yàn)批次：正常銷售/ /中試批次中試批次3 3批批檢測時(shí)間檢測時(shí)間：0，3rd, 6th , 9th, 12th, 18th,24th, 1次次/年年檢測項(xiàng)目：有關(guān)物質(zhì)（穩(wěn)定性指示性方法）、檢測項(xiàng)目：有關(guān)物質(zhì)（穩(wěn)定性指示性方法）、含量及鑒別等含量及鑒別等 樣品包裝：與市售包裝一致樣品包裝：與市售包裝一致試驗(yàn)

42、設(shè)備：穩(wěn)定性試驗(yàn)箱或獨(dú)立房間試驗(yàn)設(shè)備：穩(wěn)定性試驗(yàn)箱或獨(dú)立房間 記錄：連續(xù)記錄記錄：連續(xù)記錄2021-12-781試驗(yàn)條件試驗(yàn)條件條件條件一般情況一般情況 402/75%RH5%RH冷藏冷藏252/60%RH5%RH冷凍冷凍2021-12-782試驗(yàn)批次：正常銷售試驗(yàn)批次：正常銷售/ /中試批次中試批次3 3批批試驗(yàn)時(shí)間：試驗(yàn)時(shí)間：6 6個(gè)月個(gè)月檢測時(shí)間：檢測時(shí)間：0，1st, 3rd, 6th檢測項(xiàng)目：有關(guān)物質(zhì)（穩(wěn)定性指示性方法）、檢測項(xiàng)目：有關(guān)物質(zhì)（穩(wěn)定性指示性方法）、含量及鑒別等含量及鑒別等樣品包裝：與市售包裝一致樣品包裝：與市售包裝一致記錄：連續(xù)記錄記錄：連續(xù)記錄試驗(yàn)設(shè)備：穩(wěn)定性試驗(yàn)箱試

43、驗(yàn)設(shè)備：穩(wěn)定性試驗(yàn)箱2021-12-783闡明藥物的內(nèi)在穩(wěn)定性闡明藥物的內(nèi)在穩(wěn)定性鑒別可能的降解產(chǎn)物鑒別可能的降解產(chǎn)物幫助建立可能的降解途徑幫助建立可能的降解途徑驗(yàn)證穩(wěn)定性分析方法的穩(wěn)定性指示性能力驗(yàn)證穩(wěn)定性分析方法的穩(wěn)定性指示性能力一批樣品一批樣品 2021-12-784 條件條件原料藥原料藥固體固體溶液溶液/ /懸濁液懸濁液酸酸/ /堿堿 氧化氧化 光光 熱熱 熱熱/ /濕濕 建議進(jìn)行建議進(jìn)行 根據(jù)化合物特性選擇進(jìn)行根據(jù)化合物特性選擇進(jìn)行強(qiáng)力破壞試驗(yàn)的種類強(qiáng)力破壞試驗(yàn)的種類2021-12-785v酸酸/堿破壞試驗(yàn)堿破壞試驗(yàn)pH值范圍：值范圍： 2， 7，1012樣品溶液濃度：一種濃度，樣品

44、溶液濃度：一種濃度，mg/ml溫度范圍：室溫溫度范圍：室溫試驗(yàn)時(shí)間：試驗(yàn)時(shí)間：2 2周周/ /降解降解515，取時(shí)間較短取時(shí)間較短者者 2021-12-786v氧化氧化氧化劑：過氧化氫氧化劑：過氧化氫濃度：濃度：0.1%2%，一種一種/ /多種濃度多種濃度溫度范圍：室溫溫度范圍：室溫試驗(yàn)時(shí)間：試驗(yàn)時(shí)間：1 1天天2021-12-787v濕熱破壞試驗(yàn)濕熱破壞試驗(yàn)方法：平鋪一層于平皿上，厚度方法：平鋪一層于平皿上，厚度33mm,mm,敞口存敞口存放放溫度：溫度： 加速試驗(yàn)條件，加速試驗(yàn)條件，10遞增，遞增，5070；不易降解樣品不易降解樣品70濕度：多種濕度濕度：多種濕度，5075時(shí)間：時(shí)間：3個(gè)

45、月個(gè)月/515降解，取最短者降解，取最短者2021-12-788v光光總可見光照度總可見光照度: : M luxh /更大更大總近紫外光計(jì)量：總近紫外光計(jì)量： 200 200 watth/m2方法：具有可見紫外輸出的人造日光熒光燈、氙方法：具有可見紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈照射燈或金屬鹵化物燈照射D65/ID65D65/ID65標(biāo)準(zhǔn)；標(biāo)準(zhǔn)； 同時(shí)暴露在日光燈和近紫外燈下同時(shí)暴露在日光燈和近紫外燈下檢測儀器：放射量測定器檢測儀器：放射量測定器/ /光度計(jì)光度計(jì)樣品：玻璃瓶或塑料碟，厚度樣品：玻璃瓶或塑料碟，厚度33mm,mm,必要時(shí)加透必要時(shí)加透明蓋保護(hù)明蓋保護(hù) 2021-12

46、-789定義：定義：Out of specification (OOS) 結(jié)果：指所有不結(jié)果：指所有不符合新藥申請文件中制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，官方標(biāo)符合新藥申請文件中制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，官方標(biāo)準(zhǔn)或生產(chǎn)商制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可疑的檢驗(yàn)結(jié)果。準(zhǔn)或生產(chǎn)商制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可疑的檢驗(yàn)結(jié)果。包括：原料、中間體、包裝材料、成品、穩(wěn)定包括：原料、中間體、包裝材料、成品、穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品等所有實(shí)驗(yàn)室檢測。性試驗(yàn)樣品等所有實(shí)驗(yàn)室檢測。2021-12-790 OOSOOS結(jié)果調(diào)查結(jié)果調(diào)查vOOSOOS結(jié)果必須調(diào)查，批拒絕并不意味著結(jié)果必須調(diào)查，批拒絕并不意味著 可以取消調(diào)查可以取消調(diào)查v調(diào)查的結(jié)果和采取的后續(xù)措施應(yīng)書面記錄調(diào)查的結(jié)

47、果和采取的后續(xù)措施應(yīng)書面記錄v調(diào)查應(yīng)徹底、及時(shí)、無偏見、經(jīng)科學(xué)論證、調(diào)查應(yīng)徹底、及時(shí)、無偏見、經(jīng)科學(xué)論證、完整記錄完整記錄2021-12-791 鑒別評估是實(shí)驗(yàn)失誤導(dǎo)致的嗎？否否是是調(diào)查結(jié)束/記錄失敗調(diào)查調(diào)查結(jié)論/記錄2021-12-792分析人員的職責(zé)：分析人員的職責(zé)：v分析人員應(yīng)意識到可能存在的問題分析人員應(yīng)意識到可能存在的問題v分析人員需確保使用了經(jīng)驗(yàn)證合格的儀器設(shè)備分析人員需確保使用了經(jīng)驗(yàn)證合格的儀器設(shè)備v分析人員應(yīng)在廢棄實(shí)驗(yàn)樣品前檢查試驗(yàn)結(jié)果與分析人員應(yīng)在廢棄實(shí)驗(yàn)樣品前檢查試驗(yàn)結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)是否符合標(biāo)準(zhǔn)是否符合v分析人員如果發(fā)現(xiàn)不明原因的分析人員如果發(fā)現(xiàn)不明原因的OOSOOS結(jié)果應(yīng)立即結(jié)

48、果應(yīng)立即報(bào)告上級主管報(bào)告上級主管v在分析過程中有明顯錯誤發(fā)生應(yīng)立即停止試驗(yàn)，在分析過程中有明顯錯誤發(fā)生應(yīng)立即停止試驗(yàn)，并做好記錄說明原因并做好記錄說明原因2021-12-793主管人員職責(zé)：主管人員職責(zé)：v與分析人員討論試驗(yàn)方法，確保分析人員正確實(shí)施與分析人員討論試驗(yàn)方法，確保分析人員正確實(shí)施試驗(yàn)試驗(yàn)v檢查原始分析結(jié)果包括色譜圖和光譜圖，鑒別反常檢查原始分析結(jié)果包括色譜圖和光譜圖，鑒別反常的和值得懷疑的信息的和值得懷疑的信息v考察儀器是否正常運(yùn)行考察儀器是否正常運(yùn)行v考察是否使用了正確的符合標(biāo)準(zhǔn)的對照品、溶劑、考察是否使用了正確的符合標(biāo)準(zhǔn)的對照品、溶劑、試劑和其他溶劑試劑和其他溶劑v評估檢測方法確保該方法是根據(jù)已驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行評估檢測方法確保該方法是根據(jù)已驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行v評估證據(jù)和結(jié)果記錄評估證據(jù)和結(jié)果記錄2021-12-794vOOSOOS評估結(jié)果非試驗(yàn)誤差時(shí)進(jìn)行全面不合格調(diào)評估結(jié)果非試驗(yàn)誤差時(shí)進(jìn)行全面不合格調(diào)查查v調(diào)查根據(jù)已制定的規(guī)程實(shí)施調(diào)查根據(jù)已制定的規(guī)程實(shí)施v調(diào)查應(yīng)由質(zhì)量控制部門實(shí)施，其他所有相關(guān)調(diào)查應(yīng)由質(zhì)量控制部門實(shí)施，其他所有相關(guān)部門參加包括：生產(chǎn)、工藝開發(fā)、維保和工部門參加包括：生產(chǎn)、工藝開發(fā)、維保和工程部門等程部門等2021-12-795不合格調(diào)查記錄應(yīng)反映以下內(nèi)容：不合格調(diào)查記錄應(yīng)反映以下內(nèi)容