乙酰螺旋霉素片的制備工藝及對溶出度的影響

1、    乙酰螺旋霉素片的制備工藝及對溶出度的影響    張彥輝摘  要：乙酰螺旋霉素片制備工藝的有效選擇，一方面能夠確保藥物溶出度滿足我國藥品安全監(jiān)督管理要求，以便藥效與藥品質(zhì)量得到更好的保障;另一方面，憑借制備工藝的不斷完善，更能夠增強藥品質(zhì)量的可控性，以此持續(xù)降低藥品制備風險，避免對廠家經(jīng)濟造成損害。本文基于乙酰螺旋霉素片制備試驗展開分析，在明確對溶出度系數(shù)的影響同時，期望為后續(xù)藥品制備工藝提供良好參照。關(guān)鍵詞：乙酰螺旋霉素片;制備工藝;溶出度;影響分析1 試驗儀器與藥品紫外分光光度儀、智能溶出儀、乙酰螺旋霉素、l-hpc崩解劑。2 試驗方

2、法分析2.1 乙酰螺旋霉素片制備工藝根據(jù)以往乙酰螺旋霉素片制備工藝經(jīng)驗，先取藥品粉末、淀粉、崩解劑混勻，而后再加入粘接劑將其置為粒狀，待進入烘干箱烘干后，再將制成干粒過16目篩網(wǎng)，以保障粒徑與硬度滿足藥品要求。而后加入硬脂酸鎂混合并拌勻，再采用直徑9mm的深模進行壓片，并包糖衣，使乙酰螺旋霉素片劑制備完成。2.2 藥品溶出度數(shù)據(jù)的檢測按照藥物制備比例稱取崩解劑，并依照我國藥典及藥品質(zhì)量檢測標準對乙酰螺旋霉素片的溶出度進行檢測，以便得知是否符合藥物安全的基本要求。期間，藥品需采用分光光度法進行波長掃描，根據(jù)以往資料可知，崩解劑在232nm部位存在吸收度，而在實際試驗中卻并未發(fā)現(xiàn)吸收狀況，如此便可

3、判定崩解劑并不影響乙酰螺旋霉素片的溶出度。同樣，其他制備工藝對溶出度的影響，也可以遵照以上流程進行檢測，以便試驗數(shù)據(jù)具備可對比性。3 試驗結(jié)果與討論分析3.1 崩解劑用量的影響l-hpc崩解劑是乙酰螺旋霉素片制備期間常用的材料。根據(jù)崩解劑檢測試驗與資料可知，此類崩解劑因纖維素與衍生物的特性具備較廣泛的用途，同時親水性極好，加入乙酰螺旋霉素材料中，能夠極大提升藥品的溶出度。根據(jù)崩解劑用量差異性檢測要求，本次試驗分為五組樣品，并依次加入1%、3%、5%、7%與9%片劑重量的崩解劑，通過溶出度檢測措施判斷數(shù)據(jù)差異性同時，還需要根據(jù)時間進程選擇最適宜的添加方案。根據(jù)試驗結(jié)果可知，隨崩解劑含量的不斷提升

4、，乙酰螺旋霉素片劑的溶出度并未呈現(xiàn)明顯的速率提升狀況，反倒是因為崩解劑粘合性能，在選用大含量崩解劑時，極易將崩解過程中的乙酰螺旋霉素重新聚合，使片劑密度直接上升同時，更降低了溶出度的速率。故而，在選擇適當?shù)谋澜鈩┯昧繒r，必須根據(jù)實際溶出度數(shù)據(jù)進行分析，并選擇具備以經(jīng)濟性與質(zhì)量性的方案，才能確保乙酰螺旋霉素片質(zhì)量得以保障。期間，根據(jù)試驗資料顯示，崩解劑在含量為3%時，溶出度數(shù)據(jù)能夠達到99%;而崩解劑在含量5%時，溶出度系數(shù)并無明顯變化。由此可見，崩解劑用量選用3%最為合理，并且從片劑制備質(zhì)量角度來看，此時的乙酰螺旋霉素片劑在硬度與表面光潔度方面具備絕對優(yōu)勢。3.2 崩解劑加入方式的影響在兩種藥

5、品溶出度檢測措施中，選擇同一種崩解劑，但加入方式分為內(nèi)加法與外加法，以便根據(jù)崩解劑加入方法的不同判定對乙酰螺旋霉素藥品溶出度的影響。根據(jù)試驗資料可知，崩解劑內(nèi)加法試驗中，片劑外觀質(zhì)量較好且包衣無明顯異常情況，在溶出度試驗時達到了100%的數(shù)值;而崩解劑外加法試驗中，片劑外觀存在硬度不足的質(zhì)量問題，并且因為崩解劑具備極強親水性，包衣期間遇水會急速膨脹，如此更進一步影響了藥品包衣的質(zhì)量，使片劑表面出現(xiàn)了較多裂痕，從乙酰螺旋霉素生產(chǎn)質(zhì)量方面便不滿足銷售要求。3.3 乙酰螺旋霉素粉末細度的影響乙酰螺旋霉素具備難溶于水的特性，從溶出度角度來看，藥品并非顆粒細度越低溶出度便越大，甚至部分藥品在細度變小后，

6、通常因為疏水性的特點使片劑孔隙率降低，反倒使整體藥劑的疏水性得到增強，難以讓溶出度得到提升。根據(jù)試驗資料可知，在80及120目乙酰螺旋霉素粉末細度研究中，可將兩組試驗數(shù)據(jù)分別設(shè)置為大粒徑與細粒徑。而通過試驗結(jié)果，可知80目大粒徑乙酰螺旋霉素片劑溶出度為99%，而120目細顆粒乙酰螺旋霉素片劑溶出度則為80%，比較實際數(shù)據(jù)有效論證了乙酰螺旋霉素粉末細度與溶出度的影響。3.4 粘合劑對工藝的影響在相同處方中，用淀粉漿、竣甲基淀粉漿、乙醇作粘合劑，考察了3種粘合劑對乙酞螺旋霉素片制備工藝及溶出度的影響，試驗表明，用60%乙醇作粘合劑，顆粒流動性差，所壓片子松片，硬度不好;用3%梭甲基淀粉漿作粘合劑壓

7、片溶出度僅為75%，原因可能是狡甲基淀粉具有高度粘結(jié)性，遇水迅速膨脹形成一種膠狀的具有粘性的物質(zhì)覆蓋于顆粒表面，從而抑制了主藥的溶出;用10%淀粉漿制粒，片劑崩解迅速溶出度可達98%以上。3.5 潤滑劑使用的影響硬脂酸鎂的接觸角為121°，疏水性質(zhì)的乙酰螺旋霉素中加入了適量的硬脂酸鎂之后，乙酰螺旋霉素的接觸角也會有非常顯著的提升，這樣也就使得片劑不會輕易被水潤，這樣也就不會對溶出度產(chǎn)生較大的影響，在加入潤滑劑的過程中，硬脂酸鎂的使用量最好要控制在0.5%。只有這樣，才能更好的保證片劑的各項參數(shù)指標。3.6 乙酰螺旋霉素片藥理影響乙酰螺旋霉素為螺旋霉素的乙?；苌铮瑢?6元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯

8、類。該品對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、糞腸球菌等革蘭陽性球菌具良好抗菌作用。對李斯特菌屬、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎兒彎曲菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、擬桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、痤瘡丙酸桿菌、消化球菌和消化鏈球菌以及衣原體屬、支原體屬、弓形體、隱孢子蟲等亦具抑制作用。腸道革蘭陰性桿菌通常耐藥。作用機制為乙酰螺旋霉素與敏感微生物的核糖體50s亞單位結(jié)合，抑制依賴于rna的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抑菌作用。該品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯類白色或微黃色。3.7 乙酰螺旋霉素片動力學分析該品耐酸，口服吸收好，經(jīng)胃腸道吸收后脫乙?；D(zhuǎn)變?yōu)槁菪顾囟鹂咕饔?。單劑口?.2g后2

9、小時達血藥峰濃度1mg/l。該品在體內(nèi)分布廣泛，在膽汁、尿液、膿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中的濃度一般較血濃度高，該品不能透過血-腦脊液屏障。平均血消除半衰期約為48小時。多次給藥后體內(nèi)有蓄積作用。該品主要經(jīng)糞便排泄，12小時經(jīng)尿排泄量約為給藥量的5%15%，其中大部分為代謝產(chǎn)物，膽汁中濃度可達血濃度的1540倍。4 結(jié)束語乙酰螺旋霉素片是我國針對扁導體炎與支氣管炎等治療常用的抗生素類藥物，根據(jù)藥物資料可知，此類藥物難溶于水且質(zhì)量較輕，若要溶出度滿足我國藥典的制備質(zhì)量要求，則必須借助制備工藝與崩解劑手段，使藥品更便于被消化，才能確保藥品療效更好。而根據(jù)試驗數(shù)據(jù)可知，崩解劑用量為片重3%且選用內(nèi)加法，用10%淀粉作為粘合劑，藥品顆粒度保持在80目，并確保潤滑劑硬脂酸鎂用量為片劑0.5%，能夠使片劑的溶出度滿足我國藥典質(zhì)量要求，同時從藥品制備質(zhì)量角度來看，此類片劑外觀光潔且硬度較高，能保障藥品包衣的質(zhì)量。參考文獻1邢立海.乙酰螺旋霉素片的制備工藝及對溶出度的影響j.科學與財富，2016，8（2）.2王靈靈.乙酰螺旋霉素的制備