COPD合并癥及ICSLABA對合并癥的作用1PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1COPD合并癥及合并癥及ICSLABA對合并癥的作對合并癥的作用用1第1頁/共43頁第2頁/共43頁第3頁/共43頁Wise Wise et alet al PATS 2006 PATS 2006COPD的實(shí)際死亡原因（由臨床終點(diǎn)委員會判定的死亡總體原因）第4頁/共43頁GOLD 2011第5頁/共43頁5 5年死亡率年死亡率該研究來自于對社區(qū)人群動脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險研究該研究來自于對社區(qū)人群動脈粥樣硬化發(fā)病風(fēng)險研究 (ARIC)(ARIC)和和 心血管健康研究心血管健康研究 (CHS)(CHS)中基線時年齡中基線時年齡4545歲的歲的20,29620,296例個體的分析例個體的分析E

2、ur Respir J. 2008 Oct;32(4):962-9. 無合并癥無合并癥1 1項(xiàng)合并項(xiàng)合并癥癥2 2項(xiàng)合并項(xiàng)合并癥癥3 3項(xiàng)合并項(xiàng)合并癥癥合并癥：糖尿病、心血管疾病、高血壓GOLD：慢性阻塞性肺疾病全球策略限制性通氣功能障礙正常危險比第6頁/共43頁GOLD 2011第7頁/共43頁GOLD 2011第8頁/共43頁第9頁/共43頁肺癌肺癌外周肺炎癥外周肺炎癥缺血性心臟缺血性心臟病病心力衰竭心力衰竭骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松糖尿病糖尿病代謝綜合征代謝綜合征正色素性貧正色素性貧血血抑郁抑郁全身炎癥全身炎癥IL-6,IL-IL-6,IL-1 1 ,TNF-,TNF- 骨骼肌萎縮骨骼肌萎縮惡液質(zhì)

3、惡液質(zhì)急性時相蛋白急性時相蛋白: :C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白A A表面活性蛋白表面活性蛋白D D“ “溢出溢出” ”Barnes PJ et al, Eur Respir J.2009;33:11651185骨骼肌萎縮骨骼肌萎縮惡液質(zhì)惡液質(zhì)急性時相蛋白急性時相蛋白: :C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白A A表面活性蛋白表面活性蛋白D D全身炎癥全身炎癥IL-6,IL-1IL-6,IL-1 , , TNF-TNF- 缺血缺血性心性心臟病臟病心力心力衰竭衰竭抑郁抑郁骨質(zhì)骨質(zhì)疏松疏松糖尿病糖尿病代謝綜代謝綜合征合征正色正色素性素性貧血貧血IL-6：白介素6

4、IL-1：白介素1 TNF-：腫瘤抑制因子共同的致病因素共同的致病因素炎癥反應(yīng)和全身的影響炎癥反應(yīng)和全身的影響氣道的損傷和清除能力下降氣道的損傷和清除能力下降疾病間的相互影響？疾病間的相互影響？共同的易感基因？共同的易感基因？第10頁/共43頁第11頁/共43頁GOLD 2011 如果存在上述合并癥需適當(dāng)治療并密切隨訪主要合并癥，最常見，最重要主要合并癥診斷不足健康狀態(tài)和預(yù)后差COPD患者常見輕度COPD最常見死亡原因COPD 合并癥SRD-2012-SS-03-1098第12頁/共43頁Maclay JD, et al .Am J Respir Crit Care Med2009;180:5

5、13-20.COPDCOPD患者動脈粥樣硬化程度患者動脈粥樣硬化程度較對照組明顯增加較對照組明顯增加對照對照動脈脈搏波速率（m/s）第13頁/共43頁Suellen M, et al. Suellen M, et al. Ann. Epidemiol. 2006，16: 63-70 心律失常心絞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭卒中肺栓塞其他心血管疾病任何因心血管疾病住院任何原因住院疾病COPD患者對照比值比校正后比值比期間患病率第14頁/共43頁Suellen M, et al. Suellen M, et al. Ann. Epidemiol. 2006，16: 63-70 住院原因住院原因心律

6、失常心絞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭卒中肺栓塞任何因心血管疾病住院任何原因住院死亡原因死亡原因急性心肌梗死充血性心力衰竭卒中肺栓塞其他心血管疾病任何原因死亡COPD患者（n=11,493）事件/1000患者年對照（n=22,986）事件/1000患者年風(fēng)險比（95% 可信區(qū)間）第15頁/共43頁David. Et al. Arch Intern Med. 2003;163: 1475-1480Rodrigue Roisin R. Et al. Proc Am Thorax Soc 2008;5;461-67第16頁/共43頁COPDCOPD患者肺癌發(fā)病率升高患者肺癌發(fā)病率升高D.D. Sin

7、et al.Eur Respir J 2006; 28: 12451257正常肺功能限制性肺部疾病輕度COPD中/重度COPD肺癌發(fā)生率（%）與正常肺功能的吸煙者相比，中/重度COPD患者肺癌發(fā)生率增加780SRD-2012-SS-03-1098第17頁/共43頁GOLD 2011第18頁/共43頁GOLD2011第19頁/共43頁GOLD2011第20頁/共43頁GOLD2011第21頁/共43頁GOLD2011第22頁/共43頁GOLD2011第23頁/共43頁GOLD2011第24頁/共43頁GOLD2011第25頁/共43頁GOLD 2011第26頁/共43頁GOLD 2011第27頁

8、/共43頁GOLD2011第28頁/共43頁第29頁/共43頁COPD治療藥物對合并癥影響治療藥物對合并癥影響COPD合并癥的發(fā)生與全身炎癥密切相關(guān)合并癥的發(fā)生與全身炎癥密切相關(guān)因此推測：因此推測：能夠抑制能夠抑制COPD全身炎癥的藥物可能同時減少全身炎癥的藥物可能同時減少合并癥的發(fā)生風(fēng)險合并癥的發(fā)生風(fēng)險SRD-2012-SS-03-1098第30頁/共43頁Am J Respir Crit Care Med Vol 177. pp 12071214, 2008受試者隨機(jī)分組接受治療受試者隨機(jī)分組接受治療1月后循環(huán)生物標(biāo)志物月后循環(huán)生物標(biāo)志物, 健康狀態(tài)健康狀態(tài), 以及肺功能的改變以及肺功能的

9、改變第31頁/共43頁氟替卡松對全身炎性標(biāo)志物氟替卡松對全身炎性標(biāo)志物CRP的影響的影響Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 1;170(7):760-5.SRD-2012-SS-03-1098第32頁/共43頁V M Pinto-Plata et 2006;61:2328.未使用ICS者使用ICS者CRP：C反應(yīng)蛋白ICS：吸入性糖皮質(zhì)激素CRP(mg/l)第33頁/共43頁Jiang TY, Feng YL, et al. Chin Med J 2010;123(13)1652-1657CRP水平自基線變化值（水平自基線變化值（mg/L）第34頁/共43頁

10、ICS減少缺血性心臟病事件減少缺血性心臟病事件C-G. Lofdahl et al. Eur Respir J 2007; 29: 11151119研究的時間（年）缺血性心臟事件患者ICS：吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德組安慰劑組高C反應(yīng)蛋白（CRP）水平增加了心血管疾病的風(fēng)險，ICS治療COPD的過程中，改善了全身炎癥，降低了CRP水平，這可能是其減少心血管事件風(fēng)險的潛在機(jī)制之一SRD-2012-SS-03-1098第35頁/共43頁Calverley PMA, et al. Thorax 2010;65:719-725安慰劑組：24.2%舒利迭舒利迭組：20.8%心血管不良事件發(fā)生概率（%）至心

11、血管不良事件發(fā)生時間（周）17%安慰劑沙美特羅丙酸氟替卡松舒利迭154412311074974883805 5211542129311501036946878 5931552132311751074981884 56515461364122611271039963 644患者數(shù)安慰劑沙美特羅丙酸氟替卡松舒利迭第36頁/共43頁舒利迭舒利迭可改善可改善COPD患者動脈硬化程度患者動脈硬化程度Aortic pulse wave velocity (aPWV)主動脈脈搏波速度是評價動脈硬化程度的金標(biāo)準(zhǔn)該研究觀察兩組隨訪期間的aPWV變化，計(jì)算兩組間差值Mark T. D et al. Respira

12、tory Medicine (2011) 105, 1322-1330終點(diǎn)基線aPWV自基線的變化（m/s）舒利迭舒利迭安慰劑安慰劑舒利迭舒利迭周SRD-2012-SS-03-1098第37頁/共43頁Am J Respir Crit Care Med. 2007 Apr 1;175(7):712-9. ICS：吸入性糖皮質(zhì)激素吸入足劑量激素（每天大于1200g）COPD患者較未使用激素的COPD患者發(fā)生肺癌的風(fēng)險降低約一半未使用ICS者對照(風(fēng)險比 0.39 95%可信區(qū)間，0.16-0.96)(風(fēng)險比 1.13 95%可信區(qū)間，0.67-1.90)第38頁/共43頁Respir Med.

13、2009 Jan;103(1):85-90. SABD, short-acting bronchodilators: 短效支氣管舒張劑；ICS：吸入性糖皮質(zhì)激素；LABA：長效支氣管擴(kuò)張劑肺癌發(fā)生率（%）第39頁/共43頁Respir Med. 2009 Jan;103(1):85-90. 風(fēng)險比每年處方每年處方1-21-2次次ICS/LABAICS/LABA每年處方每年處方3 3次或以上次或以上ICS/LABAICS/LABA每年處方每年處方1-21-2次次ICSICS每年處方每年處方3 3次或以上次或以上ICSICS抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物口服激素口服激素氧療氧療霧化治療霧化治療抗菌藥物抗菌藥物診斷診斷COPDCOPD時間時間戒煙持續(xù)時間戒煙持續(xù)時間風(fēng)險比ICS:吸入性糖皮質(zhì)激素第40頁/共43頁基因芯片分析發(fā)現(xiàn)：基因芯片分析發(fā)現(xiàn)：肺癌鼠肺癌鼠363 個基因改變個基因改變, ,其中其中243個基因過度表達(dá)個基因過度