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文檔簡介
1、第二十章免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治免疫學(xué)防治 免疫學(xué)防治指應(yīng)用各類生物性或非生物性生物制劑,建立、增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能,達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的。 免疫防治方法有二: 1.疫苗接種 2.免疫調(diào)節(jié)療法第一節(jié) 免疫預(yù)防 人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫特點(diǎn)人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫特點(diǎn)人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫(artificial active immunization):是指給機(jī)體接種抗原性物質(zhì)如疫苗,類毒素等,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力的方法。人工被動(dòng)免疫(artificial passive immunization)是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑,使受者迅速
2、獲得特異性免疫力的方法。一、人工主動(dòng)免疫生物制品:是用于人工免疫的疫苗,類毒素,免疫血清,免疫細(xì)胞細(xì)胞因子以及免疫診斷用品等統(tǒng)稱。疫苗(Vaccine):細(xì)菌、病毒、螺旋體、立克次體和類毒素等抗原性生物制品統(tǒng)稱為疫苗。 安全安全 有效有效 實(shí)用實(shí)用人工主動(dòng)免疫生物制劑1、死疫苗、死疫苗(death vaccine):選用免疫原性強(qiáng)的微生物標(biāo)準(zhǔn)株經(jīng)大量培養(yǎng)后,用物理或化學(xué)方法將其殺死或滅活而制成的預(yù)防制劑。如霍亂、百日咳、傷寒、鉤端螺旋體疫苗優(yōu)點(diǎn):主要誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生,安全優(yōu)點(diǎn):主要誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生,安全缺點(diǎn):不能繁殖,需多次刺激,注射局部和全身反應(yīng)缺點(diǎn):不能繁殖,需多次刺激,注射局部和全身
3、反應(yīng)嚴(yán)重嚴(yán)重人工主動(dòng)免疫生物制劑2、減毒活疫苗、減毒活疫苗(live-attenuated Vaccine)用人工定向變異或從自然界篩選得到的毒力高度減弱基本無毒的病原微生物制成的預(yù)防制劑。如卡介苗 牛痘 麻疹等優(yōu)點(diǎn):一次免疫即可獲得長久免疫力,類似自然狀態(tài)下的輕型或隱性感染。誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫缺點(diǎn):不易保存,存在回復(fù)突變的危險(xiǎn)死疫苗和滅活疫苗的比較死死疫疫苗苗活活疫疫苗苗制制劑劑性性狀狀殺殺死死的的病病原原微微生生物物弱弱毒毒或或無無毒毒的的病病原原微微生生物物接接種種量量及及次次數(shù)數(shù)量量大大,2-3次次量量小小,1次次保保存存及及有有效效期期易易保保存存,較較穩(wěn)穩(wěn)定定,有有效效期期一一
4、年年不不易易保保存存,4度度數(shù)數(shù)周周失失效效免免疫疫效效果果較較差差,維維持持?jǐn)?shù)數(shù)月月至至一一年年較較好好,維維持持1-5年年或或更更長長人工主動(dòng)免疫生物制劑3、類毒素(、類毒素(Toxid) 細(xì)菌外毒素經(jīng)細(xì)菌外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理,使其毒性減弱而保甲醛處理,使其毒性減弱而保留其免疫原性。留其免疫原性。白百破:白喉類毒素白百破:白喉類毒素+ 百日咳桿菌死疫苗百日咳桿菌死疫苗+破傷風(fēng)類毒素破傷風(fēng)類毒素4、新型疫苗、新型疫苗(1)亞單位疫苗)亞單位疫苗(Subunit Vaccine)是去除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無關(guān)的甚至有害的成分,保留有效免疫原成分制作的疫苗。優(yōu)點(diǎn):免疫效果高, 不
5、良反應(yīng)少(2)重組抗原疫苗)重組抗原疫苗(recombinant antigen vaccine)是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護(hù)性抗原的純化疫苗。優(yōu)點(diǎn):不含活的病原體和病毒核酸,安全有效,成本低廉。目前獲準(zhǔn)使用的有乙型肝炎疫苗。4、新型疫苗、新型疫苗(3)重組載體疫苗重組載體疫苗(recombinant vector vaccine)是將編碼病原體有效免疫原的基因插入載體(減毒的病毒或細(xì)菌疫苗株)基因組中,接種后,隨疫苗株在體內(nèi)的增殖,大量所需的抗原得以表達(dá)。如果將多種病原體的有關(guān)基因插入載體,則成為可表達(dá)多種保護(hù)性抗原的多價(jià)疫苗。載體:痘苗病毒(4)轉(zhuǎn)基因植物疫苗轉(zhuǎn)基因植物疫苗用轉(zhuǎn)基因方
6、法,將編碼有效免疫原的基因?qū)肟墒秤弥参锛?xì)胞的基因組中,免疫原即可在植物的可食用部分穩(wěn)定的表達(dá)和積累,人類和動(dòng)物通過攝食達(dá)到免疫接種的目的。常用的植物有蕃茄、馬鈴薯、香蕉等。疫苗制劑及其研究現(xiàn)狀我國目前計(jì)劃免疫程序表預(yù)防接種的禁忌癥預(yù)防接種的禁忌癥1、免疫功能缺陷、免疫功能缺陷2、高熱,嚴(yán)重心臟病,肝腎病,甲亢等、高熱,嚴(yán)重心臟病,肝腎病,甲亢等3、妊娠期及月經(jīng)期、妊娠期及月經(jīng)期4、濕疹及其他嚴(yán)重皮膚病、濕疹及其他嚴(yán)重皮膚病幾種疫苗接種降低病毒性疾病發(fā)病率幾種疫苗接種降低病毒性疾病發(fā)病率二、人工被動(dòng)免疫二、人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫生物制劑人工被動(dòng)免疫生物制劑1、抗毒素、抗毒素(antitoxi
7、n)是用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動(dòng)物制備的免疫血清,具有中和外毒素毒性的作用。使用時(shí)注意超敏反應(yīng)2、胎盤球蛋白和血漿丙種球蛋白、胎盤球蛋白和血漿丙種球蛋白 分別由健康產(chǎn)婦胎盤血和正常人血漿中提取的丙種球蛋白制成的生物制品 IgG 和和IgM3、細(xì)胞因子制劑、細(xì)胞因子制劑第二節(jié)第二節(jié) 免疫學(xué)治療免疫學(xué)治療(immunotherapyimmunotherapy)針對(duì)機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài),人為地增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能以達(dá)到治療疾病的治療方法。、免疫增強(qiáng)療法主要用于治療感染、腫瘤、免疫缺陷等免疫功能低下的疾病。、免疫抑制療法主要用于治療超敏反應(yīng)、自身免疫性疾病、移植排斥、炎癥等。第二節(jié)第二節(jié) 免疫
8、學(xué)治療免疫學(xué)治療(immunotherapyimmunotherapy) 一、特異性主動(dòng)免疫治療 疫苗接種 二、特異性被動(dòng)免疫治療 抗體或免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞 三、非特異性免疫治療 1、重組細(xì)胞因子 2、微生物制劑 3、化學(xué)合成制劑一、特異性主動(dòng)免疫治療 Vaccines (toxoid, attenuated live, killed cell vaccines, subcellular, DNA, peptide) Adjuvants (nonspecific immune stimulant)二、特異性被動(dòng)免疫治療 抗體(免疫毒素) 免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞 LAK TIL CIK DCAntibo
9、gy Anti-lymphocyte serum (causes lymphocyte destruction and removal) Anti-CD3 (causes T cell destruction) Anti-CD4 (causes T cell destruction: inflammatory bowel disease and rheumatoid arthritis: inhibits inflammatory actions of TNF-alpha: non-Hodgkins lymphoma: ADCC destruction of B cells: treatmen
10、t of acute graft rejection: depletes T cells via ADCC or inhibits of cell function三、非特異性免疫治療 1. Cytokines (IFN, IL-10, IL-12) Co-stimulator 2、微生物制劑3、化學(xué)合成制劑美國FDA批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的細(xì)胞因子類藥物Cytokines: viral hepatitis: anti-viral Hairy cell leukemia: anti-proliferative: Gliomas: anti-proliferative? Multiple sclerosi
11、s: anti-viral, antagonism of interferon-gamma 2、微生物制劑 OK-432 卡介苗 短小棒狀桿菌3、化學(xué)合成制劑 左旋咪唑 西咪替叮 胞壁酰二肽 異丙肌苷 多糖類物質(zhì)免疫增強(qiáng)劑:免疫調(diào)節(jié)劑免疫增強(qiáng)劑:免疫調(diào)節(jié)劑能增強(qiáng)、促進(jìn)或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的生物或非生物制劑。特點(diǎn):對(duì)機(jī)體正常免疫功能無影響,對(duì)異常免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)功能。對(duì)過低的免疫應(yīng)答起促進(jìn)作用;對(duì)過高的免疫應(yīng)答起抑制作用。免疫抑制劑免疫抑制劑是一類抑制機(jī)體免疫功能的生物或非生物制劑。1、激素2、環(huán)磷酰胺3、環(huán)孢霉素A(Cyclosporin A)4、FK5065、抗人T細(xì)胞抗體6、抗細(xì)胞因子抗
12、體 Corticosteroids (block cellular infiltration, cytokine release, T cell maturation, etc.) Azathioprine (inhibit lymphocyte proliferation) Cyclosporine (inhibit IL-2 gene expression) Anti-lymphocyte serum (causes lymphocyte destruction and removal)Immunosuppressive agentsImmunosuppressive agents cytokine antagonists (anti-TNF, soluble cytokine receptors) suppressor signaling molecules (CTLA-4) Antagonist peptides (inhibit specific T cells by blocking TcR) Oral tolerance (ingestion of antigen induces supp
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