腫瘤化療新進(jìn)展PPT

1、1腫瘤化療的新進(jìn)展腫瘤化療的新進(jìn)展2化療的進(jìn)展主要表現(xiàn)在三大方面：新抗癌藥的研制成功并用于臨床；老藥新用和治療方法的改進(jìn)；毒副反應(yīng)的克服；3新抗癌藥的應(yīng)用4異長(zhǎng)春花堿（諾維本，,蓋諾）是一種半合成的長(zhǎng)春花生物堿，是90年代進(jìn)入臨床的新藥。在長(zhǎng)春堿母環(huán)上結(jié)構(gòu)的改變，使其具有獨(dú)特的作用機(jī)制和臨床特點(diǎn)，通過(guò)阻止微管蛋白聚合成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期。由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，使之與其他長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥在抗瘤譜和毒性方面均有所不同。藥代動(dòng)力學(xué)研究證明，靜脈注射NVB后，在肝臟濃度最高，其次為肺臟。在肺內(nèi)的濃度分別為VDS和VCR的3.4倍和14.8倍。5異長(zhǎng)春花堿 作者 藥物 例數(shù) 有

2、效率（%）Depierre NVB 69 33.3 管忠震 NVB 16 31.3 歐洲多中心 NVB+DDP 30 VDS+DDP 19 Depierre NVB+DDP 104 48 6異長(zhǎng)春花堿NVB主要用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和惡性淋巴瘤。國(guó)內(nèi)孫燕教授主持NVB期臨床研究結(jié)果表明，單藥對(duì)乳腺癌的有效率為77.8%，云南省腫瘤醫(yī)院報(bào)道單藥對(duì)乳腺癌的有效率為37.5%。NVB的推薦劑量為25-30mg/m2。臨床療效與劑量相關(guān)，與初治、復(fù)治相關(guān)。7異長(zhǎng)春花堿骨髓抑制為NVB的劑量限制性毒性。另外不可忽視的是靜脈炎，其發(fā)生率較高。中科院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科報(bào)道其發(fā)生率在40.5%。因此，在使

3、用該藥的時(shí)候最好的預(yù)防措施是采用鎖骨下靜脈給藥。8紫杉醇是從紫杉樹(shù)皮提取的，70年代初已證明該藥有抗腫瘤作用，中間幾經(jīng)周折，直到1992底美國(guó)FDA才批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)。該藥的用于臨床被譽(yù)為“近15年來(lái)發(fā)現(xiàn)的最主要的抗癌新藥”。該藥的作用機(jī)制獨(dú)特，它可以在沒(méi)有任何輔酶因素存在的情況下，使微管蛋白聚合成穩(wěn)定的微管及在細(xì)胞中誘導(dǎo)生成穩(wěn)定的微管束。9紫杉醇紫杉醇主要用于治療晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、頭頸部癌等。近亦有將其用于胃癌的臨床報(bào)道。Holmes報(bào)告紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌25例，總有效率為56%。美國(guó)幾家醫(yī)院?jiǎn)嗡幹委熗砥诼殉舶?，有效率?0-40%。10紫杉醇紫杉醇的主要毒副作用為骨髓抑制

4、、外周神經(jīng)病變。超過(guò)敏反應(yīng)是紫杉醇的特殊毒性，與溶媒有關(guān)。為避免過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，需在用藥前給予一系列的預(yù)防措施。11紫杉醇紫杉醇的常用劑量為135-170mg/m2，三周一次。目前也有每周方案在試用。在臨床上常與DDP、ADM等聯(lián)合應(yīng)用。12泰索帝是從非歐洲紫杉樹(shù)針葉提取合成的，與紫杉醇相比，水溶性較高，促使微管蛋白聚合力較強(qiáng)。國(guó)外、期試驗(yàn)研究表明對(duì)晚期乳腺癌有突出療效，尤其對(duì)有肝轉(zhuǎn)移的病人。目前研究認(rèn)為，該藥抑制細(xì)胞增殖的作用比紫杉醇強(qiáng)2.5倍。該藥的常用劑量為60-100mg/m2，每三周一次。亦可每周一次。用前亦應(yīng)用抗過(guò)敏藥。用法為：用泰索帝前一天開(kāi)始服地塞米松，8mg bid，連用5天

5、。13伊立替康（-11）系半合成的水溶性喜樹(shù)堿的衍生物，是拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制劑，為細(xì)胞周期期特異性藥物。該藥的主要適應(yīng)癥為對(duì)-Fu耐藥的晚期大腸癌。最近,國(guó)外亦有泰索帝聯(lián)合CPT-11治療非小細(xì)胞肺癌的報(bào)道。在歐洲進(jìn)行了一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)，共363例病人，其總有效率為12.9，穩(wěn)定率為42。14伊立替康（-11）應(yīng)用該藥最應(yīng)注意的是延遲性腹瀉其中位發(fā)生時(shí)間為用藥后第天，平均持續(xù)天最有效的治療方法是使用大劑量的易蒙停如此毒副反應(yīng)處理不當(dāng)可致病人死亡15草酸鉑該藥首先在法國(guó)被研制成功，屬第三代鉑類抗癌藥。它優(yōu)于卡鉑，僅有較低的血液毒性。該藥的主要適應(yīng)癥是大腸癌和卵巢癌，另外，對(duì)胃癌、非小細(xì)胞肺癌、頭

6、頸部癌亦有一定療效。16草酸鉑使用該藥時(shí)應(yīng)注意的是它的神經(jīng)毒性，其表現(xiàn)主要為外周神經(jīng)的感覺(jué)遲鈍和異常、遇冷則加重。因此在使用時(shí)應(yīng)避免用冷水洗臉、洗手，亦應(yīng)避免用冷水刷牙及進(jìn)冷飲。在稀釋本藥時(shí)必須用注射用水或5葡萄糖，嚴(yán)禁用生理鹽水。17希羅達(dá)是一口服、選擇性腫瘤激活的氟脲嘧啶類藥物?？诜罂裳杆俦晃改c道吸收，經(jīng)代謝所產(chǎn)生的-u選擇性的蓄積在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，從而發(fā)揮較強(qiáng)的抗癌效果。該藥主要用于消化道腫瘤、乳腺癌。對(duì)蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌亦可應(yīng)用。18健擇是新一代的抗代謝類腫瘤藥物，是30多年來(lái)首次被美國(guó)批準(zhǔn)的治療晚期胰腺癌的藥物。它具有低毒高效的特點(diǎn)，除被批準(zhǔn)用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌

7、之外，也在許多其它腫瘤的治療中予以試用，有的已取得較好的療效。19健擇健擇可以和多種抗癌藥物聯(lián)合。目前臨床上與之聯(lián)合的有順鉑、阿霉素、紫杉醇、氟脲嘧啶、諾維本、拓?fù)涿敢种苿┑?。該藥的主要不良反?yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和血小板的降低，尤在聯(lián)合化療時(shí)明顯，應(yīng)予注意。20單克隆抗體類藥物隨著分子生物學(xué)和生物工程技術(shù)等科學(xué)的發(fā)展，使得不少生物制劑應(yīng)用于臨床。單克隆抗體就是近幾年用于腫瘤臨床的一類新的抗癌藥物。目前用于臨床的主要有兩種藥物：美羅華和何塞停。21單克隆抗體類藥物美羅華是用于陽(yáng)性的低度惡性淋巴瘤病人，其總的有效率在50左右。如與方案合用，療效會(huì)進(jìn)一步提高。其用法為375mg/m，每周一

8、次，連用4周或6周。其主要的不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，尤第一次使用時(shí)為明顯，隨應(yīng)用次數(shù)的增加上述反應(yīng)可以減輕。22單克隆抗體類藥物何塞停為另一個(gè)單克隆抗體類藥物，主要適用于乳腺癌病人，但必須是-過(guò)度表達(dá)的方可使用。其總的有效率在14左右。由于該藥亦是生物制劑，因此在臨床應(yīng)用中常見(jiàn)的不良反應(yīng)亦是發(fā)熱、寒戰(zhàn)。有報(bào)告認(rèn)為該藥可增加蒽環(huán)類抗癌藥的心臟毒性，應(yīng)予以重視。23新的芳香化酶抑制劑以為代表的老一代芳香化酶抑制劑曾在乳腺癌的治療中發(fā)揮過(guò)重要作用。但由于其選擇性差，副作用大等原因，現(xiàn)在已被新的一代制劑所代替。近幾年新研制的這類藥物有：蘭他隆、來(lái)曲唑、依西美坦等。這類藥物主要適用于絕經(jīng)后的晚期乳腺癌病人

9、，它可降低血液循環(huán)中雌激素水平，蘭他隆的客觀有效率在25-35之間。24老藥新用及改變用藥方法25大劑量的順鉑療法對(duì)多數(shù)抗癌藥物而言，療效與劑量成正相關(guān)。因此，加大劑量常可提高其療效。目前臨床上常用的有大劑量順鉑療法，大劑量療法。在應(yīng)用大劑量順鉑療法時(shí)，必須注意水化和利尿，以避免腎毒性的發(fā)生。該療法主要用于食道癌。26大劑量氨甲喋呤療法大劑量療法主要適用于骨肉瘤、惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病等。的用量比常規(guī)劑量大100倍（8-12g/m2，靜滴4-6小時(shí)）。該療法可產(chǎn)生致命的毒性反應(yīng)，如腎功能衰竭、骨髓抑制、肝損害、繼發(fā)性感染、出血等。在應(yīng)用該方法時(shí)必須常規(guī)給予解毒，用量為6-15mg/m2，

10、靜推或肌注，q6h12次，最好是檢測(cè)MTX的血濃度。27介入治療目前臨床上應(yīng)用最多的是肝腫瘤的介入療法，它可以使肝癌的生存率提高到10-28.6，用于介入的藥物多為、-u、C等。為提高其療效常與栓塞合并使用。除肝介入治療外，現(xiàn)在許多單位亦在開(kāi)展食管下動(dòng)脈灌注、直腸癌灌注、支氣管動(dòng)脈灌注、卵巢癌灌注等，其最終評(píng)價(jià)還有待今后臨床上給予證實(shí)。28長(zhǎng)效p-16膠囊口服許多資料顯示，較長(zhǎng)療程口服p-16膠囊比標(biāo)準(zhǔn)療法（-天）更有效。其具體用法為50mg/m2/日，用10-14天。可應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤等。上海胸科醫(yī)院報(bào)告有效率可達(dá)45.5（對(duì)）。29大劑量醛氫葉酸（）合并-u持續(xù)靜脈

11、滴注療法首先由achover所報(bào)告。應(yīng)用的機(jī)理在于外源性的提供可以使-u在體內(nèi)的活化物dnmp與等形成牢固和穩(wěn)定的三重復(fù)合物，最終增加了-u的細(xì)胞毒作用。30大劑量醛氫葉酸（）合并-u持續(xù)靜脈滴注療法合并-u療法，最初-u的用法是靜脈推注連續(xù)5天，近來(lái)發(fā)現(xiàn)-u持續(xù)48小時(shí)滴注效果更好。其機(jī)理是：-u半衰期短（10-20分鐘），持續(xù)靜脈滴注可以使更多腫瘤細(xì)胞進(jìn)入對(duì)-u敏感的期。另外，持續(xù)滴注-u毒性較小。該方法已廣泛用于大腸癌、胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤的治療中。31大劑量化療合并造血干細(xì)胞移植該方法現(xiàn)已成為一種較為成熟的腫瘤治療手段。以往該方法主要用于白血病。近年來(lái)，許多對(duì)化療敏感的實(shí)體瘤如惡性淋巴瘤

12、、多發(fā)性骨髓瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、卵巢癌等亦在應(yīng)用該種方法，并取得了較好的療效。32大劑量化療合并造血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞的來(lái)源有四種：骨髓（自體和異基因）：研究較多， 臨床應(yīng)用最早并已成熟。外周血（自體和異基因）：近年來(lái)受到重視，也顯示了一定的優(yōu)越性。臍帶血：胎肝細(xì)胞：33大劑量化療合并造血干細(xì)胞移植由于在該方法中需使用大劑量的化療，有時(shí)尚需加用放療，因此，對(duì)正常組織的毒性也增大，尤其對(duì)正常造血干細(xì)胞的毒性。應(yīng)用過(guò)程中常可出現(xiàn)一些并發(fā)癥如感染、出血、粘膜損傷、間質(zhì)性肺炎等。如何加強(qiáng)對(duì)移植后并發(fā)癥的防治，是提高移植成功率的一個(gè)重要部分。34腹腔持續(xù)高熱灌注化療其理論是高熱可明顯損傷腫瘤組織的血

13、供，熱反應(yīng)可增加藥物對(duì)腫瘤的作用。腹腔內(nèi)灌注化療藥物提供了局部化療條件，易于獲得高濃度的化療藥物，比全身給藥高2.5-8倍，并延長(zhǎng)了藥物與腫瘤直接接觸時(shí)間，并不增加不良反應(yīng)。一般能用于胸膜腔內(nèi)化療的藥物均可用于腹膜。該療法的不良反應(yīng)除與化療藥物本身相關(guān)外，還可致?lián)p傷、感染、腹痛、腸粘連和腸梗阻等。35減輕或克服抗癌藥毒副反應(yīng)減輕或克服抗癌藥毒副反應(yīng)措施的應(yīng)用措施的應(yīng)用36抗癌藥多為一類細(xì)胞毒藥物，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，常對(duì)人體正常的組織產(chǎn)生損害，表現(xiàn)為各種毒副反應(yīng)。有些毒副反應(yīng)常迫使中斷治療或成為病人拒絕繼續(xù)治療的原因。為克服或減輕這些毒副反應(yīng)，近年來(lái)研制出多種行之有效的藥物，這不僅可提高化療

14、的療效，而且還可以擴(kuò)大化療的使用范圍，更好的發(fā)揮化療在腫瘤綜合治療中的作用。375-羥色胺受體阻滯劑的應(yīng)用抗癌藥所致消化道的發(fā)生率極高，一般為65-85，順鉑幾乎100。這不但影響病人的情緒和進(jìn)食，造成營(yíng)養(yǎng)障礙和并發(fā)癥的發(fā)生，而且常使病人拒絕治療。385-羥色胺受體阻滯劑的應(yīng)用以往對(duì)消化道的反應(yīng)多采用吩噻類、抗組織胺類、大麻類和激素類藥物，但療效均不理想。經(jīng)多年研究，1987年英國(guó)葛蘭素公司首先推出了樞復(fù)寧，其嘔吐的控制率達(dá)到90以上，成為化療史上的一個(gè)重大進(jìn)步。目前臨床上應(yīng)用的該類藥物有多種如恩丹西酮、歐必停、康泉、格拉司瓊、樞丹等。應(yīng)用該類藥物是安全的。少數(shù)病人可以出現(xiàn)頭疼、嗜睡、便秘等，

15、其中尤以便秘較為常見(jiàn)。39造血生長(zhǎng)因子的應(yīng)用抗癌藥劑量強(qiáng)度不足，將影響其療效。要保證其劑量強(qiáng)度或反復(fù)多次化療，又常造成粒細(xì)胞、血小板的降低以致不得不中斷治療。對(duì)此種情況，以往多采用輸血和服用升白藥物，療效常不滿意。自從多種生長(zhǎng)因子應(yīng)用于臨床后，使化療中這一常見(jiàn)的障礙得到了比較好的解決。目前用于臨床最多的是粒細(xì)胞集落刺激因子，其次為紅細(xì)胞生成素。40粒細(xì)胞集落刺激因子該類藥物的研制成功是化療史上的一大進(jìn)步，使化療效果進(jìn)一步得以提高。臨床上常用的有-和-兩種。其療效基本相同。它們?cè)谂R床上主要用于兩方面：1.治療方面：用于化療引起的白細(xì)胞減少時(shí)，每次2-5ug/kg，皮下注射，每日一次，可用7-14

16、天。但不宜在化療前或化療同時(shí)應(yīng)用該類藥物。2.預(yù)防藥物:此時(shí)用藥的目的在于加大化療藥物劑量，提高化療療效。一般是在每周期化療的末次給藥后24、48或72小時(shí)開(kāi)始用-，每次75-150ug，皮下注射，每日一次，連用7-14天。該類藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)有肌肉、關(guān)節(jié)酸疼，偶有發(fā)熱、皮疹、惡性、頭疼、乏力、心悸、一過(guò)性血壓下降等。41紅細(xì)胞生成素（）直接作用于紅細(xì)胞的祖細(xì)胞，促進(jìn)紅細(xì)胞生成。晚期腫瘤病人常有貧血，當(dāng)使用骨髓毒性的抗癌藥時(shí)更能加重貧血的程度，以往在此種情況下多采用輸血的方法，但輸血可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，亦可傳染肝炎，采用紅細(xì)胞生成素則可避免發(fā)生不良反應(yīng)。用法：每次150u/kg，皮下注射，每周三次。8周后無(wú)效可增大劑量到300u/kg。42粒細(xì)胞集落刺激因子：該類藥物的研制成功是化療史上的一大進(jìn)步，使化療效果進(jìn)一步得以提高。臨床上常用的有-和-兩種。其療效基本相同。它們?cè)谂R床上主要用于兩方面：1.治療