醫(yī)學免疫學復習提綱

1、醫(yī)學免疫學復習提綱1、免疫系統(tǒng)組成與功能。免疫系統(tǒng)包括：（ 1）免疫器官：中樞免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾臟、淋巴結(jié)和黏膜免疫系統(tǒng)）；（ 2）免疫細胞：主要有 T 細胞、 B 細胞、單核 - 巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞等；（ 3）免疫分子：抗體、補體、細胞因子和免疫細胞表面的多種膜分子免疫功能包括：（ 1）免疫防御，是機體排斥外來抗原性異物的一種免疫保護功能。該功能正常時，機體可抵御病原微生物及其毒性產(chǎn)物的感染和損害，即抗感染免疫；異常情況下，反應過高會引起超敏反應，反應過低或缺失可發(fā)生免疫缺陷。（ 2）免疫監(jiān)視，是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變、畸變細胞和病毒感染細胞

2、的一種生理功能。該功能失調(diào)時，有可能導致腫瘤發(fā)生，或因病毒不能清除而出現(xiàn)持續(xù)感染。（ 3）免疫自穩(wěn)，是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。該功能正常時，機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的細胞和免疫復合物等異物，而對自身成分保持免疫耐受；該功能失調(diào)時，可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。2、免疫應答的分類：固有免疫應答、適應性免疫應答。免疫應答的階段：感應階段、反應階段、效應階段。3、試舉出免疫學發(fā)展史上四位科學家的名字并簡要說明其主要貢獻。Jenner, 發(fā)明牛痘苗；Burnet,提出克隆選擇學說；Tonegawa, 闡明抗體多樣性的分子機制；Owen 發(fā)現(xiàn)了天然耐受現(xiàn)象；Pasteu

3、r ，巴斯德雞霍亂減毒疫苗；Kock，提出 Kock 假說；Metchnikoff，提出細胞免疫學說；Ehrilich & Behring，提出體液免疫學說。4、 中樞免疫器官、外周免疫器官的組成、功能。中樞免疫器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所，包括胸腺、骨髓。骨髓：分為紅骨髓和白骨髓（其中紅骨髓具有活躍的造血功能）1 、是造血器官，為多種免疫細胞的發(fā)源地2 、 B 細胞分化發(fā)育的場所3 、也是發(fā)生再次免疫應答的主要部位胸腺：（胸腺基質(zhì)細胞，分泌細胞因子和胸腺肽，構(gòu)成了 T 細胞分化、 增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境）1. T 淋巴細胞分化、發(fā)育和成熟的場所2. 產(chǎn)生胸腺激素

4、（免疫調(diào)節(jié)）3. 免疫自穩(wěn)（自身耐受的建立與維持）外周免疫器官，是淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應答的場所，可分為淋巴結(jié)、脾及黏膜免疫系統(tǒng)。淋巴結(jié)：（其中生發(fā)中心 淋巴母細胞 漿細胞 抗體）1 過濾和清除異物2. 免疫細胞定居和產(chǎn)生免疫應答的場所（人體分布最廣泛的免疫場所）脾： 1. 濾過血液2. 產(chǎn)生吞噬細胞增強激素3. 免疫細胞定居和產(chǎn)生免疫應答的場所（人體最大的免疫場所）黏膜免疫系統(tǒng)：分為腸相關淋巴組織、鼻相關淋巴組織和支氣管相關淋巴組織1.參與黏膜局部免疫應答2.產(chǎn)生分泌型IgA5、淋巴細胞再循環(huán)的含義及意義。淋巴細胞再循環(huán)是指淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織之間反

5、復循環(huán)的過程。意義： 1、合理分布，有利于使機體所有免疫組織和器官聯(lián)系成為一個有機的整體；2 、擴大其接觸抗原的機會；3 、協(xié)同作用（ T、 B、 APC），更好的發(fā)揮免疫效應；4 、使外周淋巴得到補充。6、 抗原的免疫原性與特異性?？乖幕咎匦裕好庖咴哉T導免疫應答、反應原性/ 抗原性特異性結(jié)合異物性：免疫原性的本質(zhì)是異物性特異性：特異性的物質(zhì)基礎是抗原決定簇/ 表位抗原表位的類型：順序表位（T 細胞決定簇為主） 、構(gòu)象表位（B 細胞決定簇為主）半抗原僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。半抗原與載體結(jié)合后，可成為完全抗原。抗原的理化特性：化學性質(zhì)、分子大小、化學組成和結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象和易親近

6、性、物理狀態(tài)宿主的因素：第一是抗原的異物性，一般來講，異物性越強，免疫原性越強 ；第二是抗原的理化性質(zhì)，包括化學性質(zhì)、分子量、結(jié)構(gòu)復雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)等因素。 一般而言，蛋白質(zhì)是良好的免疫原，分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越復雜，其免疫原性越強。第三是宿主的遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)。第四是抗原進入機體的劑量、途徑、次數(shù)以及佐劑都明顯影響抗原的免疫原性，免疫途徑：皮內(nèi) >皮下、肌注、腹注>靜注7、 抗原的分類。項目TDAgTI 1AgTI 2Ag化學性質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖多糖結(jié)構(gòu)特點復雜、半抗原 - 載體結(jié)構(gòu)簡單、重復的半抗原結(jié)構(gòu)簡單、重復的半抗原結(jié)構(gòu)表位類

7、型T、B 細胞表位B 細胞表位B 細胞表位Th 參與應帶類型體液、細胞免疫細胞免疫細胞免疫Ig 類型轉(zhuǎn)變各種 IgIgMIgM、少量 IgG親和力成熟免疫記憶再次應答抗原舉例白喉毒素、 PDD、細菌多糖、多聚蛋白肺炎球菌脂多糖、病毒血凝素聚合鞭毛素沙門菌多聚鞭毛異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、獨特性抗原8、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)、水解片段和功能。（ 1）基本結(jié)構(gòu)： Ig 是由兩條同類的重鏈與兩條同型的輕鏈通過鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。重鏈 H鏈：同類， IgM( ) 、 IgG( ) 、 IgA( ) 、 IgD( ) 、 IgE( ) ；輕鏈 L 鏈：同型， 型、

8、型?？勺儏^(qū)（ V 區(qū)）：是指在Ig 多肽鏈氨基端 (N 端 ) ， L 鏈 1/2 與 H 鏈 1/4 區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型變化很大的區(qū)域；可變區(qū)分為高變區(qū)和互補決定區(qū)；Ig 高變區(qū)（ HVR）：是指在Ig分子 VL 和VH 內(nèi)，某些氨基酸組成、排列順序與構(gòu)型更易變化的區(qū)域；Ig 互補決定區(qū) (CDR)：是指在Ig 分子中抗體與抗原決定簇結(jié)合的位置，也是抗原分子的獨特決定簇的主要存在部位。恒定區(qū)（ C 區(qū)）：是指在 Ig 多肽鏈羧基端（ C 端），L 鏈 1/2 與 H鏈 3/4 區(qū)域內(nèi)，氨基酸的種類、排列順序與構(gòu)型相對穩(wěn)定的區(qū)域。鉸鏈區(qū)：位于CH2與 CH3 之間，含有豐富的

9、脯氨酸，有利于兩臂同時結(jié)合兩個表位，易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解。（ 2）功能區(qū)： VL 和 VH區(qū)：抗原結(jié)合部位（2 個）CL和 CH區(qū)：具有同種異型抗體的遺傳標記（2 個）CH2區(qū)： IgG 的補體結(jié)合點和通過胎盤的部位CH3區(qū)： Ig 與其 Fc 受體結(jié)合的部位( 固定細胞）（ 3）水解片段：木瓜蛋白酶可將免疫球蛋白水解為2 個完全相同的抗原結(jié)合片段（Fab）和 1 個可結(jié)晶片段（Fc）。每個 Fab 段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH 和 CH1 功能區(qū)構(gòu)成，可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合；Fc 片段，相當于 IgG 的 CH2 和 CH3 功能區(qū)， 無抗原結(jié)合活性，是抗體分子與效應分子和細

10、胞相互作用的部位。胃蛋白酶可將免疫球蛋白水解為 2 個完全相同的 F(ab )段和 1 個 pFc段。F(ab )段具雙價抗體活性，能形成凝集或沉淀反應； pFc段繼續(xù)被水解成小分子多肽，不再具有任何生物學活性。（ 4）生物學功能 ：特異性識別結(jié)合抗原。激活補體：IgM>IgG3>IgG1>IgG2。親細胞性（結(jié)合細胞表面的Fc 段受體）：調(diào)理作用：是指抗體特別是IgG1 和 IgG3 的 Fc 段與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgG 的 Fc 段受體結(jié)合，然后其Fab 段與相應的抗原（如細菌）結(jié)合，促進巨嗜細胞對細菌的吞噬；抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC 效應）：具有

11、細胞毒效應的細胞（如單核巨噬細胞、中性粒細胞和NK 細胞）通過其表達的Fc 段受體識別包被于靶細胞表面抗原上抗體的Fc 段，使效應細胞與靶細胞密切接觸，利于效應細胞分泌的穿孔素和顆粒酶等直接殺死靶細胞或通過NK細胞介導的Fas/FasLogical 途徑殺死靶細胞；介導 I 型超敏反應： IgE 通過 Fc 段與肥大細胞和嗜酸性粒細胞表面的高親和力IgE 的 Fc 段受體結(jié)合，使其致敏。當相同變應原再次進入機體與靶細胞表面特異性IgE 結(jié)合后，促使細胞發(fā)生脫顆粒，釋放和合成生物活性物質(zhì)，引起I 性超敏反應。穿過胎盤和黏膜：IgG 是唯一能透過胎盤的免疫球蛋白。免疫調(diào)節(jié)作用。9、各類 Ig 的特

12、性與功能。IgG ：血清和細胞外液中含量最高、半衰期最長的抗體唯一能通過胎盤的Ig，對新生兒抗感染起重要作用再次應答的主要抗體具有多種功能：結(jié)合、凝集抗原中和細菌毒素、中和病毒激活補體調(diào)理吞噬IgM ：分子量最大的Ig（五聚體，有4 個 CH 結(jié)構(gòu)域）在個體發(fā)育過程中最早合成和分泌的smIgM ， smIgM為 BCR ，不能通過胎盤初次應答的主要抗體，近期感染的指標激活補體、裂解細菌、調(diào)理吞噬等作用最強IgA ：有兩型：血清IgA （單體）和分泌型IgA （二聚體）分泌型 IgA ：由兩個IgA 單體與 J 鏈和分泌片結(jié)合而成二聚體結(jié)構(gòu)；是人體外分泌液（初乳）中的主要抗體；由黏膜相關淋巴組織

13、（MALT ）產(chǎn)生，對防御病原微生物入侵起重要作用ADCC參與體液免疫應答IgD ：血清 IgD 含量低smIgD存在于成熟B 細胞表面，為BCR ，是B 細胞成熟的標志。IgE ：血清含量最低IgE 沒有鉸鏈區(qū)，有CH2 、 CH3 能夠與肥4 個 CH 結(jié)構(gòu)域（ CH1 4）大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE- Fc受體結(jié)合，介導型超敏反應。10、補體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)組成：固有成分、調(diào)節(jié)蛋白、補體受體產(chǎn)生：肝細胞、巨噬細胞含量： C3 含量最高， D 因子含量最低11、補體激活途徑。體外抗原物質(zhì)進入體內(nèi)后首先激活的是旁路途徑，最早被人類發(fā)現(xiàn)的是經(jīng)典途徑。旁路途徑可以識別“自己”和“非己”

14、，是補體系統(tǒng)重要的放大機制。比較項目經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原 - 抗體復合物細菌脂多糖、 肽聚糖、酵母多糖、（IgM、Ig1-3 ）凝聚的 IgA 、 IgE、IgG4 等MBL復合物補體成分C1C9B、D、P 因子、 C3、C5C9C4、C29所需離子Ca2+、Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbpC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b是否依賴抗是否否原作用參與特異性體液免疫參與非特異性免疫，參與非特異性免疫，中的效應階段在感染早期發(fā)揮作用在感染早期發(fā)揮作用相同點三條途徑有共同的末端通路，即形成攻膜復合物MAC溶解細胞。補體活化

15、的經(jīng)典途徑過程：包括識別階段、激活階段、效應階段。 識別階段：抗原與抗體（IgM、 IgG ）結(jié)合形成免疫復合物，激活C1。 C1 是由多聚體復合物。當兩個以上的C1q 頭部被抗體結(jié)合固定后，其構(gòu)象發(fā)生改變，依次激活為大小片段。C1q、 C1r、 C1s 組成的C1r、C1s，并裂解 激活階段：活化的C1s 依次酶解C4、 C2，形成C復合物，即C3 轉(zhuǎn)化酶，后者進一步酶解C3并形成C，即C5 轉(zhuǎn)化酶。 效應階段： C5 與 C5轉(zhuǎn)化酶中的 C3b 結(jié)合，并被裂解成 C5a和 C5b，前者釋放入液相，后者仍結(jié)合于細胞表面，并可依次與 C6、C7、C8、C9 結(jié)合，形成 C5b-9, 即 MAC

16、。MAC可胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、離子以及水分子可自由透過胞膜，但蛋白質(zhì)之類的大分子卻難以從胞漿中逸出，最終導致胞內(nèi)滲透壓降低，細胞溶解。12、補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)：C1 抑制分子（ C1INH ）：結(jié)合活化的C1r 和 C1s，使之失去酶解能力C4 結(jié)合蛋白（ C4bp）：結(jié)合C4b，抑制 C4b 與 C2 的結(jié)合，防止C3 轉(zhuǎn)化酶的組裝I 因子 : 裂解C3b、C4b膜輔助蛋白 (MCP) ：促 I 因子介導的C4b 裂解衰變加速因子(DAF):同 C2 競爭與 C4b 結(jié)合旁路途徑的調(diào)節(jié)：H 因子：與 B 因子競爭結(jié)合C3b, 抑制旁路途徑C3 轉(zhuǎn)化酶的組裝I 因子

17、：裂解C3b， H 因子作為輔助因子促I 因子裂解 , 抑制旁路途徑C3 轉(zhuǎn)化酶形成MAC 形成的調(diào)節(jié)：同源限制因 (HRF),C8 結(jié)合蛋白 ,干擾 C9 與 C8 結(jié)合膜反應性溶解抑制物 (MIRL)-CD59, 阻礙 C7 、C8 與 C5b6 復合物結(jié)合13、補體的生物學功能。參與宿主早期抗感染免疫溶菌、溶細胞作用調(diào)理作用：C3b、 C4b、iC3b 促吞噬細胞的吞噬作用引起炎癥反應炎癥介質(zhì)作用（C3a、 C4a、 C5a、 C2a）過敏毒素作用（C3a、 C4a、 C5a）趨化作用（ C3a、C4a、 C5a、 C5b67）免疫黏附作用：C3b、 C4b激肽樣作用：C4a、 C2a維

18、護機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定清除免疫復合物：IC-C3b-C3bR- 血細胞大顆粒清除凋亡細胞：(C1q、C3b、 iC3b) 識別結(jié)合凋亡細胞被吞噬細胞清除參與適應性免疫補體與其他酶系統(tǒng)的相互作用14、 MHC 的結(jié)構(gòu)及其多基因性、生物學功能、遺傳特性。人的 MHC ： HLA 位于第 6 號染色體短臂經(jīng)典的 HLA- 類基因：包括 HLA-B 、-C、 -A ，編碼 HLA- 類分子的重鏈經(jīng)典的 HLA- 類基因：包括 HLA-DP 、 -DQ 、 -DR ，編碼 HLA- 類分子 HLA - 類分子主要分布于機體所有有核細胞表面HLA - 類分子僅表達于專職抗原遞呈細胞以及活化的T 細胞和胸腺上皮細

19、胞等表面HLA - 類分子：抗原結(jié)合槽(1、 2)； IgsF 結(jié)構(gòu)域（ 3、 2-m位于第5 號染色體）；HLA - 類分子：抗原結(jié)合槽(1、 1)； IgsF 結(jié)構(gòu)域（ 2、 2）。MHC 分子的功能：1、參與抗原提呈功能2、參與 T 細胞的限制性識別3、參與 T 細胞的分化與發(fā)育4、參與免疫應答的調(diào)節(jié)MHC 多態(tài)性的產(chǎn)生機制：復等位基因、共顯性表達、自然選擇的結(jié)果MHC 多態(tài)性的意義：1賦予種群適應多變的環(huán)境條件2實現(xiàn)對機體免疫應答的遺傳控制3使 MHC 成為個體的終身遺傳標志4增加了尋找合適同種器官移植供者的難度15、細胞因子的化學本質(zhì)、作用方式與作用特征、生物學功能?；瘜W本質(zhì)：多數(shù)為

20、低分子量的多肽或糖蛋白作用方式：主要為自分泌、旁分泌作用特征：高效性、多效性、協(xié)同性與拮抗性、重疊性；總的來說是非特異性細胞因子的生物學功能：調(diào)節(jié)固有免疫應答調(diào)節(jié)適應性免疫應答參與造血干細胞與免疫細胞的分化與發(fā)育促進凋亡、直接殺傷靶細胞促進創(chuàng)傷的修復16、細胞因子的種類及功能。種類：白細胞介素IL 、干擾素 IFN、腫瘤壞死因子TNF、集落刺激因子CSF、趨化因子chemokine 、生長因子GK。白細胞介素：IL-1( 又稱淋巴細胞刺激因子)1. 細胞來源：主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生2. 存在形式： IL-1 和 IL-1 3. 主要生物學功能： 參與炎癥反應（ 1）局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)

21、同刺激APC和 T 細胞活化，促進 B 細胞增殖和分泌抗體。（ 2）大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)IL-2( 又稱 T 細胞生長因子 ,TCGF)1.細胞來源主要由 T 細胞產(chǎn)生2.作用方式以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應3. 主要生物學功能（ 1）活化 T 細胞，促進細胞因子產(chǎn)生；（ 2）刺激 NK細胞增殖，增強 NK殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導LAK細胞產(chǎn)生；（ 3）促進 B 細胞增殖和分泌抗體；（ 4）激活巨噬細胞。IL-41. 細胞來源主要由 Th2 細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞產(chǎn)生2. 主要功能（ 1）促細胞增殖、分化；（ 2）誘導 IgG1 和 IgE 產(chǎn)

22、生；（ 3）促進 Th0 細胞向 Th2 細胞分化 ；（ 4）抑制 Th1 細胞活化及分泌細胞因子；（ 5）協(xié)同 IL-3 刺激肥大細胞增殖等。IL-61.細胞來源主要由單核巨噬細胞、Th2 細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。2. 主要功能（ 1）刺激活化細胞增殖，分泌抗體；（ 2）刺激細胞增殖及 CTL活化；（ 3）刺激肝細胞合成急性期蛋白， 參與炎癥反應 ；（ 4）促進血細胞發(fā)育。IL-81.細胞來源主要由單核巨噬細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。2. 主要功能（ 1）使中性粒細胞發(fā)生趨化作用；（ 2）參與炎癥反應。IL-101.細胞來源主要所有活化的T 細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。2. 主要功能 體內(nèi)

23、極少的具有免疫抑制功能的細胞因子（ 1）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；（ 2）抑制 MHC -II 類分子和 B-7 分子的表達；（ 3）抑制 T 細胞合成 IL-2 、 IFN- 等細胞因子；（ 4）可促進 B 細胞分化增殖。IL-121.細胞來源主要由單核 - 巨噬細胞、 B 細胞產(chǎn)生。2. 主要功能（ 1）激活和增強 NK細胞殺傷活性及 IFN- 產(chǎn)生；（ 2）促進 Th0 向 Th1 細胞分化，分泌IL-2 、 IFN-；（ 3）增強 CD8+ CTL細胞殺傷活性；（ 4）可協(xié)同 IL-2 誘生 LAK 細胞；（ 5）抑制 Th0 細胞向 Th2 細胞分化和 IgE 合成干擾素：抗病毒、抗腫

24、瘤、免疫調(diào)節(jié)IFN-、 ：白細胞、成纖維細胞產(chǎn)生，促進MHC I 類分子的表達IFN-:Th1 細胞產(chǎn)生，活化巨噬細胞：促進MHC-II 類分子的表達，促B7 分子表達腫瘤壞死因子TNF：直接誘導細胞凋亡集落刺激因子CSF: 紅細胞生成素EPO趨化因子chemokine:CXC亞族（ 亞族）、 CC亞族 ( 亞族 ) 、C 亞族 ( 亞族 )生長因子GF: TGF- 轉(zhuǎn)化生長因子 - 免疫負向調(diào)控17、白細胞分化抗原（膜分子）的分類及功能。（ 1）據(jù)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點，分不同家族或超家族：免疫球蛋白超家族IgSF、細胞因子受體家族CKRF、C 型凝集素超家族C-LectinSF、整合素家族、腫瘤

25、壞死因子超家族 TNFSF和腫瘤壞子因子受體超家族 TNFRSF。（ 2）白細胞分化抗原的功能細胞獨特分子分類標識細胞受體其他分子T 細胞CD4CD8TCRCD3B 細胞CD40CD5BCRCD79a、 CD79b、 CD19/21/81NK細胞CD16、 CD5618、黏附因子（膜分子）的分類、共同特點及功能。（ 1）根據(jù)結(jié)構(gòu)特點，分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘素家族、黏蛋白樣血管地址素、未歸類的黏附分子（ 2）共同特點：黏附作用可逆性、非高度特異性（ 3）功能 : 免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號CD4/CD8 - MHC- /MHC-CD28 -B7CD2 -

26、CD58LFA-1* -ICAM炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附淋巴細胞歸巢19、適應性免疫應答分為三個階段：識別活化階段、增值分化階段、效應階段。體液免疫過程：抗原呈遞處理，Th 的激活， B 細胞的激活、分化。19、 BCR基因結(jié)構(gòu)及其重排，抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制，B 細胞中樞免疫耐受的形成。（ 1） BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)： V 區(qū)基因 : 重(H) 鏈:V 、D、J 基因片段；輕 (L) 鏈 :V、 J 基因片段C區(qū)基因： C基因片段（ 2）BCR的基因重排及其機制：程序化：重鏈重排輕鏈重排（ 3）抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制:組合造成的多樣性、連接造成的多樣性、體細胞高頻突變造

27、成的多樣性（ 4）B 細胞中樞免疫耐受的形成：克隆清除、受體編輯和失能等機制20、B 淋巴細胞的表面分子及其作用。（一） B 細胞抗原受體（BCR）復合體1.BCR 分子： SmIg（膜表面免疫球蛋白），SmIgM和 SmIgD ；負責識別和結(jié)合抗原2. Ig 、 Ig 分子（ CD79a 和 CD79b ），負責傳導抗原刺激活化信號。有免疫受體酪氨酸活化基序ITAM ，傳遞活化信號(二 )B 細胞共受體： CD19 /CD21/CD81 ：組成多分子活化輔助受體CD21 與 BCR 上的抗原 -C3dg 復合物中C3dg 結(jié)合，同時將活化信號傳給CD19 。CD19 ：特異性標志，將B 細胞

28、活化信號傳入胞內(nèi)。(三 )協(xié)同刺激分子1. CD40 分子： CD40-CD40L, 是激活 B 細胞的第二信號2. CD80/CD86: 僅在活化 B 細胞表達 , CD80/CD86 CD28/CTLA-4 ，提供 T 細胞活化的第二信號3.其他粘附分子：ICAM-1(CD54) 、LFA1(CD11a/CD18)(四)其它表面分子：1. CD20 ：B 細胞表面特異性標志2. CD22 ：負向調(diào)節(jié) B 細胞共受體3. CD32: 即 FcrR ：負向調(diào)節(jié) B 細胞的活化和抗體的分泌4. 絲裂原受體5. 細胞因子受體21、Th 細胞與 B 細胞的相互作用 B 細胞對 Th 細胞的作用1.在

29、再次應答過程中，B 細胞加工、遞呈抗原給2.B 細胞為 Th 細胞提供協(xié)同刺激分子B7Th細胞 Th細胞對B 細胞的作用1.在初次免疫應答中， DC 和 M 加工、遞呈抗原給 Th 細胞2.活化的 Th 細胞為 B 細胞活化提供共刺激分子CD40L3.Th 細胞產(chǎn)生細胞因子（IL-4 、 IL-5 、 IL-6 、 IL-10 、 IL-13 ）輔助 B 細胞增殖分化22、B 細胞活化的雙信號：抗原刺激信號：TCR- Ig 、 Ig 分子復合物協(xié)同刺激信號：CD40 CD40L 復合物23、B 細胞在生發(fā)中心的分化成熟：抗原受體編輯、體細胞高頻突變、抗原受體親和力的成熟、 Ig 類別轉(zhuǎn)換、記憶

30、 B 細胞形成等變化。24、B 淋巴細胞的亞群。項目B1 細胞B2 細胞CD5 分子的表達CD5 +CD5 -補充更新自我更新骨髓產(chǎn)生自發(fā)性 Ig 的產(chǎn)生高低針對的抗原糖類蛋白類分泌的 Ig 類別IgM>> IgGIgG> IgM特異性多反應性（固有免疫）單特異性（適應性免疫）體細胞高頻突變低 /無高免疫記憶少 / 無有25、體液免疫產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律及其意義。再次應答與初次應答不同之處為： 潛伏期短，大約為初次應答潛伏期時間的一半；特性初次免疫應答再次免疫應答 抗體濃度增加快；APCDC、 MBm 到達平臺期快，平臺高，時間長；Ag 濃度高低 下降期持久；Ag 類型TI-A

31、g 或 TD-AgTD-Ag 用較少量抗原刺激即可誘發(fā)二次應答；潛伏期長（ 7-10 天）短（ 2-3 天） 二次應答中產(chǎn)生的抗體主要為IgG，而初次應答中主Ig 濃度較低較高要產(chǎn)生 IgM；Ig 維持時間短長 抗體的親和力高，且較均一。Ig 類型主要為 IgM主要為 IgG抗體產(chǎn)生一般規(guī)律的意義：Ig 親和力低高免疫應答具有記憶效應；是疫苗接種的理論基礎26、B 淋巴細胞的功能。產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答：中和作用、調(diào)理作用、參與補體的溶細胞或溶菌作用、ADCC B1 細胞作為專職抗原提呈細胞，提呈可溶性抗原免疫調(diào)節(jié)27、T 淋巴細胞的表面分子及其作用。（一） T 細胞抗原受體（TCR）復合體

32、1、 TCR (T 細胞抗原受體 ) T 細胞特征性表面標志類型： TCR (多）和TCR （少）分區(qū)：胞外區(qū)（V 區(qū)和 C 區(qū)）和跨膜區(qū)，其中功能：特異性識別APC 或靶細胞表面的抗原肽V 區(qū)識別 Ag 肽- MHC-MHC 分子復合物復合物2、 CD3結(jié)構(gòu)：三個二聚體 、 、 / / 、 胞漿區(qū)較長，有免疫受體酪氨酸活化基序ITAM，傳導活化信號功能：穩(wěn)定TCR-CD3 復合物結(jié)構(gòu)（形成鹽橋）；傳遞TCR 識別抗原產(chǎn)生的活化信號（二） T 細胞活化輔助受體：CD4分子和 CD8分子CD4 ：結(jié)合 MHC 類分子的非多態(tài)區(qū)，是HIV 的主要受體CD8 ：結(jié)合 MHC 類分子的非多態(tài)區(qū)（三）協(xié)

33、同刺激分子受體1、CD28表達： CD4+T 細胞、 50% CD8+ T 細胞等作用： CD28- B7 ，是 T 細胞第二活化信號；胞漿區(qū)有 ITAM, 結(jié)合后產(chǎn)生活化信號，促進T 增殖和IL-2的生成CTLA-4(CD152) 表達：活化T 細胞作用： CD28- B7 ；胞漿區(qū)有ITIM, 結(jié)合后產(chǎn)生抑制信號2、 ICOS表達：活化T 細胞CD28-B7配體： B7-H2ICOS-B7-H2作用：促進活化T 進一步增殖3、 CD40L （ CD154）表達：活化CD4+T 細胞CD40L- CD40 ，是 B 細胞的活化信號促 APC 活化、 B7 表達、 CK 合成，進而促進T 細胞

34、的活化4、CD2表達： T 細胞、 NK 等CD2 (LFA-2)-CD58 （ LFA-3 ）增強 T 細胞與 APC 或靶細胞，進而促進T 細胞的活化5、 LFA-1 和 ICAM-1表達： T、 APC誘導加強T 活化T 活化先后LFA-1 ICAM-1介導 T 與 APC 的黏附（四）絲裂原結(jié)合分子PHA 、ConA：非特異刺激多克隆T 細胞活化（五）其他表面分子：活化T 表達： IL-2R 、FasL28、 T 細胞亞群分類及其功能。T 細胞的分類方法有很多：按 CD 分子不同可分為 CD4 和 CD8兩個亞群；按 TCR 分子不同可分為 TCR和 TCRT細胞；按功能不同可分為輔助

35、性和抑制性T 細胞；按對抗原的應答不同可分為初始T 細胞、抗原活化過的T 細胞、記憶性T 細胞。功能：（ 1） CD4 輔助性 T 細胞（ Th）：增強免疫應答；活化細胞，增強其吞噬或殺傷功能；（ 2） CD8 殺傷性 T 細胞（ Tc）：特異性直接殺傷靶細胞，與細胞免疫有關；（ 3）抑制性 T 細胞 (Ts)：抑制免疫應答（ 4）遲發(fā)型超敏反應性 T 細胞（ TD ）：主要為 Th1 ，還有 CTL ， Th1 分泌多種淋巴因子，引起以單核細胞浸潤為主的炎癥反應， CTL 可以直接破壞靶細胞。29、抗原特異性T 細胞克隆性增殖與分化（自行補充）。30、 TCR 對抗原肽 MHC分子復合物的雙

36、識別，T 細胞活化的雙信號、MHC限制性 TCR 對抗原肽 MHC 分子復合物的雙識別： TCR-CD3- 抗原肽 CD4/CD8-MHC- /MHC- 加強 T 細胞與 APC 或靶細胞的黏附；參與抗原刺激TCR-CD3 的信號轉(zhuǎn)導 T 細胞活化的雙信號 ：抗原刺激信號： TCR- 抗原肽 -MHC 分子復合物協(xié)同刺激信號： CD28 B7 復合物31、 Th1 細胞與 Th2 細胞各分泌的細胞因子及其主要作用（ TCR +CD2+CD3+CD4+CD8-）。 Th1 細胞分泌IL-2 、 IFN- 、 TNF- 等細胞因子，引起炎癥反應（增強吞噬）或遲發(fā)型超敏反應； Th2 細胞分泌IL-

37、4 、 IL-5 、IL-6 、IL-10 等細胞因子，誘導B 細胞增殖分化合成并分泌抗體，引起體液免疫應答，參與超敏反應 和抗寄生蟲感染 。 Th3 細胞分泌 TGF- ，抑制 Th1、B、CTL 、NK Tr1 細胞分泌 IL-10 ，抑制 Th132、 CTL 殺傷靶細胞經(jīng)歷的三個階段。1、效 -靶細胞結(jié)合： CTL 直接接觸靶細胞，此過程受MHC-I 類分子和Ag 限制2、 CTL 的極化：保證效應分子僅殺傷靶細胞3、致死性打擊：穿孔素/顆粒酶途徑、 Fas/FasL 途徑33、 CD8 殺傷性T 細胞破壞靶細胞的特點與機制（ TCR +CD2+CD3+CD4-CD8+）。殺傷靶細胞的

38、特點：特異性、 MHC- 類限制性、直接殺傷、連續(xù)殺傷殺傷靶細胞的機制有 2 種：細胞裂解和細胞調(diào)亡。細胞裂解： CD8 殺傷性T 細胞特異性識別靶細胞表面的抗原肽MHC 分子復合物，穿孔素“穿孔”，靶細胞脹裂而死；細胞調(diào)亡：有2 種不同機制： Tc 活化后大量表達 FasL，可與靶細胞表面的 Fas 結(jié)合，介導凋亡； Tc 細胞分泌穿孔素和顆粒酶，穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導凋亡。34、細胞免疫應答的病理生理學意義（效應T 細胞的生物學功能）。1、抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等；2、抗腫瘤： CTL 的特異性殺傷功能；2、免疫損傷作用：Th1 介導遲發(fā)型超

39、敏反應、移植排斥反應和某些（器官特異性）自身免疫病。35、 APC 的類型及特點。廣義 APC ：所有有核細胞，表達MHC 類分子；專職 APC ：M ， DC，B1 細胞等，表達MHC 類分子；兼職 APC ：內(nèi)皮細胞，上皮細胞，激活的T 細胞等，某些因素刺激后表達MHC- 類分子。36、專職 APC 。 DC：特點：顯著刺激初始T 細胞增殖（體內(nèi)唯一誘導初始T 細胞活化的APC ）；有效攝取處理抗原并遷移至引流淋巴器官；表達參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜分子表達 MHC-II類分子攝取方式：吞飲、細胞介導內(nèi)吞、吞噬非成熟 DC：攝取處理抗原并遷移至引流淋巴器官、低水平表達MHC-II類分子和協(xié)

40、同刺激分子成熟 DC：加工遞呈抗原能力強、攝取能力弱、高水平表達MHC-II類分子和協(xié)同刺激分子 M ：巨噬細胞表面受體及其識別的配體：膜式識別受體PRR：是指單核 /巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠膜型 PRR+分泌型 PRR 直接識別病原體某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。病原相關分子模式PAMP：是 PRR識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。調(diào)理性受體：FcR、 C3bR細胞因子受體攝取方式：吞飲、受體介導內(nèi)吞、吞噬BCR介導內(nèi)吞：特異性、高效性巨噬細胞的主要生物學功能：清除、殺傷病原體參與和促進炎癥反應：趨化作用、充血水腫、殺菌與損

41、傷殺傷靶細胞加工提呈抗原免疫調(diào)節(jié)作用 B1 細胞：加工遞呈可溶性抗原；37、 NK 細胞、 NK T 細胞、 T 細胞。 NK 細胞：來源：骨髓淋巴樣干細胞；分布：外周血和脾臟；表面標志： TCR-/mIg-/CD56+/CD16+殺傷機制： 1. 穿孔素 / 顆粒酶途徑：分泌穿孔素和顆粒酶，穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導凋亡2. Fas/FasL途徑：與 Fas 結(jié)合，介導凋亡3. TNF- 與 TNFR-途徑 : 與 TNFR-I 結(jié)合，介導凋亡特點：缺乏T 細胞和 B細胞的特征、無基因和抗體基因的重排和表達、為大顆粒淋巴細胞 NK細胞活性的調(diào)節(jié)： 1. 識別 HLA類分子的 NK細胞受體 殺

42、傷細胞免疫球蛋白樣受體（ KAR）：活化性受體 殺傷細胞凝集素樣受體（ KIR）：抑制性受體2.識別非 HLA類分子的活化性受體 NK細胞的功能：抗腫瘤、抗感染、免疫調(diào)節(jié) NK T 細胞：分布：骨髓、肝、脾、外周血、腹腔表面標志： NK1.1 和 TCR-CD3；大多為CD4-CD8-，少數(shù)為CD4+TCR的多樣性低、抗原識別譜窄可識別 CD1提呈的脂類和糖脂類抗原不受 MHC限制 T 細胞：表達TCR -CD3 復合受體分子多為 CD4-CD8-雙陰性， TCR缺乏多樣性可直接識別某些完整的多肽抗原分泌多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)38、 NK細胞與 CTL細胞的異同或列舉4 種具有殺傷作用的免

43、疫細胞，比較其特點。項目CTL 細胞NK 細胞NKT細胞巨噬細胞分布外周血外周血和脾臟骨髓、肝和胸腺各組織特征分子CD8+大多為 CD4-CD8-（多數(shù)為 DN細胞）CD56+、CD16+NK1.1 和 TCR-CD3；抗原抗原特異性無抗原特異性識別不同靶細胞表面CD1分子模式識別受體和調(diào)理性受體提呈的共有脂類和糖脂類抗原無抗原特異性殺傷特點穿孔素 / 顆粒酶途徑穿孔素 / 顆粒酶途徑吞噬Fas/FasL 途徑Fas/FasL 途徑ADCCTNF-與 TNFR-途徑分泌細胞因子直接殺傷、連續(xù)殺傷抗感染，抗腫瘤其他有表面受體無表面受體胚系基因片段發(fā)生重排胚系基因直接編碼直接殺傷、連續(xù)殺傷39、抗

44、原的處理與遞呈：內(nèi)源性抗原的加工遞呈途徑：內(nèi)源性抗原是由細胞內(nèi)合成的抗原，如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白和腫瘤細胞內(nèi)合成的蛋白。完整的內(nèi)源性抗原在胞漿合成后，在 LMP的作用下降解成多肽片段，然后多肽片段經(jīng)TAP1/TAP2選擇，轉(zhuǎn)運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與MHC-類分子結(jié)合成高親和力的抗原肽-MHC 分子復合物，該復合物由高爾基體轉(zhuǎn)運到細胞膜表面，供CD8 T 細胞識別。外源性抗原的加工遞呈途徑：外源性抗原是來源于細胞外的抗原，如被吞噬的細菌或細胞等。當外源性抗原進入機體后，大部分抗原被抗原提呈細胞以吞噬、吞飲及受體介導的胞吞方式攝入至細胞漿中，被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II

45、 類分子結(jié)合的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的 MHC-II 類分子進入高爾基體，與抗原肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC II 類分子復合物，該復合物由高爾基體轉(zhuǎn)運到細胞膜表面，供CD4+T 細胞識別。1、外源性抗原的攝取、加工處理APC以胞吞作用攝入Ag，形成內(nèi)體內(nèi)體與溶酶體融合形成內(nèi)體/ 溶酶體Ag 被蛋白酶降解成Ag 肽2、 MHC 類分子的合成及轉(zhuǎn)運粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中MHC類分子合成與 Ii 鏈結(jié)合成 ( Ii)3 復合物 i 鏈（ a 分子相關的不變鏈）：協(xié)助類分子折疊和裝配阻止類分子與 ER中的新合成的肽或內(nèi)源性抗原肽結(jié)合引導類分子進入內(nèi)體 i 鏈中 81 位至 104 位氨基酸殘基的肽段結(jié)構(gòu)（CLIP)能與所有MHC類分子抗原結(jié)合槽相結(jié)合3、 MHC類分子荷肽 i 鏈引導下類分子進入內(nèi)體 (M C) i 鏈降解，類分子肽結(jié)合槽中保留 CLIP HLA-DM 催化， CLIP 與肽結(jié)合槽解離HLA-DM 編選，高親和力肽與類分子結(jié)合Ag 肽