不寧腿綜合癥PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1不寧腿綜合癥不寧腿綜合癥q 不安腿綜合征不安腿綜合征(Restless legs Syndrome(Restless legs Syndrome，RLS)RLS)在臨床上并不少見(jiàn)在臨床上并不少見(jiàn)q對(duì)健康雖然沒(méi)有直接威脅，但重的病人十分對(duì)健康雖然沒(méi)有直接威脅，但重的病人十分痛苦而輕的病人又經(jīng)常延誤診斷。痛苦而輕的病人又經(jīng)常延誤診斷。q是臨床上的一個(gè)難題。是臨床上的一個(gè)難題。第1頁(yè)/共49頁(yè)q最早于最早于16721672年一位英國(guó)醫(yī)生年一位英國(guó)醫(yī)生Thomas Thomas WillisWillis用拉丁文作了描述至用拉丁文作了描述至16851685年才翻年才翻成英文發(fā)表。成英文發(fā)表。q1

2、9451945年由瑞典神經(jīng)病學(xué)家年由瑞典神經(jīng)病學(xué)家EkbonEkbon首先對(duì)首先對(duì)8 8例例病人進(jìn)行了詳細(xì)描述后并于病人進(jìn)行了詳細(xì)描述后并于19451945后正式稱(chēng)后正式稱(chēng)之為不安腿綜合征。也稱(chēng)為之為不安腿綜合征。也稱(chēng)為EkbomEkbom綜合征。綜合征。q19951995年國(guó)際不安腿綜合征研究組確定了診年國(guó)際不安腿綜合征研究組確定了診斷標(biāo)準(zhǔn)斷標(biāo)準(zhǔn)第2頁(yè)/共49頁(yè)第3頁(yè)/共49頁(yè)q老年好發(fā)老年好發(fā)q女性女性 男性男性q不同人種的患病率不同人種的患病率 西方人種：西方人種：415 東方人種：東方人種：21歲以上歲以上 0.1% 55歲以上歲以上 0.6% 第4頁(yè)/共49頁(yè)q陽(yáng)性家族史：陽(yáng)性家族史

3、：6565，常染色體顯性遺傳。，常染色體顯性遺傳。 4040歲前起病：常有家族史歲前起病：常有家族史 5050歲后起?。杭易迨飞?，常伴周?chē)窠?jīng)病歲后起?。杭易迨飞?，常伴周?chē)窠?jīng)病qRLSRLS患者一級(jí)親屬患患者一級(jí)親屬患RLSRLS第5頁(yè)/共49頁(yè)懷孕懷孕 周?chē)窠?jīng)病周?chē)窠?jīng)病 慢性腎功能衰竭慢性腎功能衰竭缺鐵性貧血缺鐵性貧血 腰骶根性神經(jīng)病腰骶根性神經(jīng)病 糖尿病糖尿病葉酸缺乏葉酸缺乏 脊髓病脊髓病 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎維生素維生素B B1212缺乏缺乏 帕金森病帕金森病 甲狀腺功能低下甲狀腺功能低下胃部分切除術(shù)后胃部分切除術(shù)后腫瘤腫瘤周?chē)⑺ㄈ車(chē)⑺ㄈХ?、酒精等咖啡、酒精等淀粉樣變?/p>

4、淀粉樣變性干燥綜合征干燥綜合征巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病q原發(fā)性。病因不明，部分屬于遺傳性。原發(fā)性。病因不明，部分屬于遺傳性。 q主要的易感基因的位點(diǎn)：主要的易感基因的位點(diǎn)：12q12q，首先從法國(guó)大家系發(fā)，首先從法國(guó)大家系發(fā)現(xiàn)現(xiàn)q意大利家系：意大利家系：14q14qq繼發(fā)性。相關(guān)因素：繼發(fā)性。相關(guān)因素： 三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑 H H2 2受體阻滯劑受體阻滯劑 鎮(zhèn)靜劑或鎮(zhèn)靜劑或 血管擴(kuò)張劑的停藥等血管擴(kuò)張劑的停藥等第6頁(yè)/共49頁(yè)RLSRLS主要相關(guān)病因主要相關(guān)病因q成人成人v原發(fā)性原發(fā)性v主要的繼發(fā)性主要的繼發(fā)性 缺鐵缺鐵 懷孕懷孕 尿毒癥尿毒癥q兒童：

5、兒童： 缺鐵缺鐵 ADHDADHD第7頁(yè)/共49頁(yè)第8頁(yè)/共49頁(yè)q中樞多巴胺能系統(tǒng)功能障礙中樞多巴胺能系統(tǒng)功能障礙 多巴胺受體阻斷劑胃復(fù)安會(huì)加重癥狀多巴胺受體阻斷劑胃復(fù)安會(huì)加重癥狀 多巴胺多巴胺D D2 2和和D D3 3受體激動(dòng)劑療效好受體激動(dòng)劑療效好q病理：人腦紋狀體以外區(qū)域多巴胺能病理：人腦紋狀體以外區(qū)域多巴胺能D D2 2D D3 3神經(jīng)元逐漸缺失神經(jīng)元逐漸缺失中樞多巴胺能系統(tǒng)障礙中樞多巴胺能系統(tǒng)障礙證據(jù)證據(jù)第9頁(yè)/共49頁(yè)q缺鐵時(shí)缺鐵時(shí)RLSRLS癥狀明顯加重，口服鐵劑癥狀明顯減輕癥狀明顯加重，口服鐵劑癥狀明顯減輕q孕婦孕婦RLSRLS發(fā)病率增加可能與缺鐵有關(guān)發(fā)病率增加可能與缺鐵有

6、關(guān)q6565腦脊液中鐵含量減少而轉(zhuǎn)鐵蛋白增加腦脊液中鐵含量減少而轉(zhuǎn)鐵蛋白增加3 3倍以上倍以上q特殊的特殊的MRIMRI和和PETPET A9( A9(黑質(zhì)紋狀體區(qū)黑質(zhì)紋狀體區(qū)) )、A11A11、A14A14區(qū)鐵含量明顯減少區(qū)鐵含量明顯減少 多巴胺能神經(jīng)元鐵轉(zhuǎn)運(yùn)和鐵儲(chǔ)備能力下降多巴胺能神經(jīng)元鐵轉(zhuǎn)運(yùn)和鐵儲(chǔ)備能力下降鐵缺乏對(duì)鐵缺乏對(duì)RLSRLS具有重要影響具有重要影響第10頁(yè)/共49頁(yè)q鐵是酪氨酸羥化酶的輔酶鐵是酪氨酸羥化酶的輔酶q該酶控制酪氨酸代謝特別是線(xiàn)粒體中的氧該酶控制酪氨酸代謝特別是線(xiàn)粒體中的氧化代謝有關(guān)，從而影響多巴胺的合成化代謝有關(guān)，從而影響多巴胺的合成q多巴胺能受體及多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體合

7、成及功能多巴胺能受體及多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體合成及功能與鐵的關(guān)系尚未完全明了與鐵的關(guān)系尚未完全明了缺鐵引起缺鐵引起RLSRLS的可能機(jī)制的可能機(jī)制影響多巴胺能神經(jīng)元的代謝影響多巴胺能神經(jīng)元的代謝第11頁(yè)/共49頁(yè)q周?chē)窠?jīng)異常：周?chē)窠?jīng)異常： 感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常 多無(wú)神經(jīng)體征和周?chē)窠?jīng)紊亂多無(wú)神經(jīng)體征和周?chē)窠?jīng)紊亂 電鏡沒(méi)有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)末梢結(jié)構(gòu)異常電鏡沒(méi)有發(fā)現(xiàn)神經(jīng)末梢結(jié)構(gòu)異常q血管因素血管因素 腿部代謝產(chǎn)物堆積，運(yùn)動(dòng)促進(jìn)血液循環(huán)，癥狀減輕腿部代謝產(chǎn)物堆積，運(yùn)動(dòng)促進(jìn)血液循環(huán)，癥狀減輕 血管擴(kuò)張劑可以減輕癥狀血管擴(kuò)張劑可以減輕癥狀 引起引起RLSRLS的其他可能機(jī)制的其他可能機(jī)

8、制第12頁(yè)/共49頁(yè)q診斷取決于病史診斷取決于病史q重視患者及家庭成員的主訴重視患者及家庭成員的主訴q癥狀不典型或合并其他運(yùn)動(dòng)障礙和睡眠癥狀不典型或合并其他運(yùn)動(dòng)障礙和睡眠障礙時(shí)，診斷則有一定的難度障礙時(shí)，診斷則有一定的難度第13頁(yè)/共49頁(yè)q常伴腿部難以描述的不適感常伴腿部難以描述的不適感 蠕動(dòng)感蠕動(dòng)感 蟻?zhàn)吒邢佔(zhàn)吒?搔搔 癢癢 燒灼感燒灼感 灼痛感灼痛感 牽拉感牽拉感 冷熱感冷熱感 觸電感觸電感 坐立不安坐立不安 疼痛感疼痛感 比如，病人描述：汽水在靜脈中的感覺(jué)。比如，病人描述：汽水在靜脈中的感覺(jué)。q異常感覺(jué)位于肌肉或骨骼深部，很少位于關(guān)異常感覺(jué)位于肌肉或骨骼深部，很少位于關(guān)節(jié)節(jié)q感覺(jué)異常以

9、下肢為主，半數(shù)患者也可影響上感覺(jué)異常以下肢為主，半數(shù)患者也可影響上肢肢q單側(cè)或雙側(cè)肢體均可累及單側(cè)或雙側(cè)肢體均可累及1. 1. 活動(dòng)腿部的沖動(dòng)活動(dòng)腿部的沖動(dòng)第14頁(yè)/共49頁(yè)第15頁(yè)/共49頁(yè)2.2.休息或靜止時(shí)癥狀出現(xiàn)或加重休息或靜止時(shí)癥狀出現(xiàn)或加重 越是舒適，越易出現(xiàn)癥狀越是舒適，越易出現(xiàn)癥狀第16頁(yè)/共49頁(yè)q輕癥者可能不必起來(lái)走動(dòng)，在床上和椅子上輕癥者可能不必起來(lái)走動(dòng)，在床上和椅子上伸展一下肢體即可。伸展一下肢體即可。q重癥者常來(lái)回踱步、搓揉下肢、伸屈肢體以重癥者常來(lái)回踱步、搓揉下肢、伸屈肢體以減輕癥狀。減輕癥狀。q癥狀減輕或消失后，當(dāng)患者平躺或坐下時(shí)，癥狀減輕或消失后，當(dāng)患者平躺或坐

10、下時(shí)，數(shù)分鐘至數(shù)分鐘至1 1小時(shí)后，癥狀會(huì)再次出現(xiàn)。小時(shí)后，癥狀會(huì)再次出現(xiàn)。第17頁(yè)/共49頁(yè)q典型患者：典型患者： 癥狀最重：癥狀最重：2323點(diǎn)至次日點(diǎn)至次日4 4點(diǎn)間點(diǎn)間 癥狀最輕：早晨癥狀最輕：早晨6 6點(diǎn)至點(diǎn)至1212點(diǎn)點(diǎn)q周期性的規(guī)律受藥物治療的影響，也受周期性的規(guī)律受藥物治療的影響，也受“三班倒三班倒”、睡眠疾病和睡眠不規(guī)則的影響、睡眠疾病和睡眠不規(guī)則的影響q一般而言，癥狀總是在夜間加重一般而言，癥狀總是在夜間加重第18頁(yè)/共49頁(yè) 1.1.多巴胺能藥物治療有效多巴胺能藥物治療有效 2.2.有家族史有家族史第19頁(yè)/共49頁(yè) 3.3.伴發(fā)周期性肢體運(yùn)動(dòng)伴發(fā)周期性肢體運(yùn)動(dòng)（Peri

11、odic limb movementPeriodic limb movement，PLMPLM）: :RLS RLS 是引起是引起PLMPLM最常見(jiàn)的原因。最常見(jiàn)的原因。v定義：相同的發(fā)作，在一定的時(shí)間內(nèi)（定義：相同的發(fā)作，在一定的時(shí)間內(nèi)（5-905-90秒）中發(fā)作秒）中發(fā)作4 4次或次或4 4次以上，每次持續(xù)次以上，每次持續(xù)0.5-50.5-5秒。秒。v腿部刻板、重復(fù)的屈曲運(yùn)動(dòng)腿部刻板、重復(fù)的屈曲運(yùn)動(dòng)v單側(cè)或雙側(cè)，對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng)單側(cè)或雙側(cè)，對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng) v多發(fā)生在快動(dòng)眼相睡眠期多發(fā)生在快動(dòng)眼相睡眠期v有時(shí)呈節(jié)律性發(fā)作，間歇期有時(shí)呈節(jié)律性發(fā)作，間歇期20-4020-40秒秒v老年人多發(fā)，老年人多

12、發(fā)，RLSRLS以外的其它疾病也會(huì)伴發(fā)以外的其它疾病也會(huì)伴發(fā)v通常發(fā)生于睡眠時(shí)，但也會(huì)發(fā)生覺(jué)醒時(shí)，尤其是通常發(fā)生于睡眠時(shí)，但也會(huì)發(fā)生覺(jué)醒時(shí)，尤其是RLSRLS合并的合并的PLMPLM可發(fā)生在覺(jué)醒時(shí)。可發(fā)生在覺(jué)醒時(shí)。第20頁(yè)/共49頁(yè)q初期病情呈波動(dòng)性，以后持續(xù)性或慢性進(jìn)展性初期病情呈波動(dòng)性，以后持續(xù)性或慢性進(jìn)展性 q睡眠節(jié)律紊亂睡眠節(jié)律紊亂 9090以上入睡難或多醒以上入睡難或多醒 睡眠質(zhì)量下降，白天常疲憊不堪。睡眠質(zhì)量下降，白天常疲憊不堪。q神經(jīng)科體檢正常神經(jīng)科體檢正常 第21頁(yè)/共49頁(yè)第22頁(yè)/共49頁(yè)第23頁(yè)/共49頁(yè)第24頁(yè)/共49頁(yè)第25頁(yè)/共49頁(yè)癥狀與成人患者類(lèi)似癥狀與成人患者

13、類(lèi)似q下肢輕至中度的感覺(jué)異常及煩躁不安下肢輕至中度的感覺(jué)異常及煩躁不安q癥狀多呈間歇性發(fā)作。而且由于語(yǔ)言描述困癥狀多呈間歇性發(fā)作。而且由于語(yǔ)言描述困難，常易誤診為疼痛發(fā)作。難，常易誤診為疼痛發(fā)作。 q睡眠時(shí)間常較正常兒童明顯縮短，常導(dǎo)致精睡眠時(shí)間常較正常兒童明顯縮短，常導(dǎo)致精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育損害，特別是注意力和行為等神運(yùn)動(dòng)發(fā)育損害，特別是注意力和行為等第26頁(yè)/共49頁(yè)第27頁(yè)/共49頁(yè)第28頁(yè)/共49頁(yè)除外繼發(fā)性因素除外繼發(fā)性因素q血液生化學(xué)檢測(cè)血液生化學(xué)檢測(cè)q血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和血清鐵血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和血清鐵 血中葉酸和維生素血中葉酸和維生素B B1212濃度濃度q甲狀腺和甲狀旁腺功能測(cè)定

14、甲狀腺和甲狀旁腺功能測(cè)定qEMG,NCVEMG,NCVqEEGEEG第29頁(yè)/共49頁(yè)第30頁(yè)/共49頁(yè)靜坐不能（靜坐不能（AkathisiaAkathisia）q均有用多巴胺能受體阻斷劑的病史均有用多巴胺能受體阻斷劑的病史q常有輕度錐體外系癥狀常有輕度錐體外系癥狀q內(nèi)在的不安寧感內(nèi)在的不安寧感q少有晝夜規(guī)律，睡眠也少有影響少有晝夜規(guī)律，睡眠也少有影響q常無(wú)家族史常無(wú)家族史第31頁(yè)/共49頁(yè)q常不出現(xiàn)坐立不安常不出現(xiàn)坐立不安q運(yùn)動(dòng)后癥狀不改善運(yùn)動(dòng)后癥狀不改善q沒(méi)有明顯的晝夜規(guī)律沒(méi)有明顯的晝夜規(guī)律q與與PLMsPLMs無(wú)關(guān)無(wú)關(guān)q睡眠障礙較睡眠障礙較RLSRLS少見(jiàn)少見(jiàn)多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病多發(fā)性周?chē)?/p>

15、經(jīng)病肢體的感覺(jué)異常和疼痛肢體的感覺(jué)異常和疼痛 共性不同同一病人中同時(shí)出現(xiàn)同一病人中同時(shí)出現(xiàn)第32頁(yè)/共49頁(yè)動(dòng)脈供血不足動(dòng)脈供血不足q癥狀在運(yùn)動(dòng)后加重，休息后減輕癥狀在運(yùn)動(dòng)后加重，休息后減輕qB B超、血管造影等有助于區(qū)分超、血管造影等有助于區(qū)分第33頁(yè)/共49頁(yè)第34頁(yè)/共49頁(yè)夜間腿肌痛性痙攣（夜間腿肌痛性痙攣（CrampCramp）q起病更突然起病更突然q常累及單側(cè)肢體，呈局灶性常累及單側(cè)肢體，呈局灶性q發(fā)病時(shí)?？捎|及肌肉的攣縮發(fā)病時(shí)常可觸及肌肉的攣縮共性不同q通常也是夜間起病通常也是夜間起病q伸展腿部、站立、走動(dòng)時(shí)癥狀緩解伸展腿部、站立、走動(dòng)時(shí)癥狀緩解q有類(lèi)似的晝夜規(guī)律，并干擾睡眠有類(lèi)

16、似的晝夜規(guī)律，并干擾睡眠第35頁(yè)/共49頁(yè)一般治療一般治療q 包括少用咖啡及含咖啡的飲料，因其可加包括少用咖啡及含咖啡的飲料，因其可加 重或誘發(fā)重或誘發(fā)RLSRLSq戒煙可減輕戒煙可減輕RLSRLS病人的癥狀，病人的癥狀，q少飲酒或睡前熱水浴對(duì)改善癥狀有效；少飲酒或睡前熱水浴對(duì)改善癥狀有效； 第36頁(yè)/共49頁(yè)多巴胺受體激動(dòng)劑首選多巴胺受體激動(dòng)劑首選（pramipexolepramipexole、ropiniroleropinirole、pergolidepergolide、溴隱亭）、溴隱亭）q藥物的半衰期長(zhǎng)，無(wú)需夜間重復(fù)給藥藥物的半衰期長(zhǎng)，無(wú)需夜間重復(fù)給藥q耐受性好耐受性好q長(zhǎng)期應(yīng)用較少出現(xiàn)

17、并發(fā)癥長(zhǎng)期應(yīng)用較少出現(xiàn)并發(fā)癥能夠緩解能夠緩解9090100%RLS100%RLS癥狀癥狀能夠緩解能夠緩解7070100100PLMPLM癥狀癥狀第37頁(yè)/共49頁(yè)多巴胺受體激動(dòng)劑劑量切換多巴胺受體激動(dòng)劑劑量切換q1 1 mgmg ofof pergolidepergolide 協(xié)良行協(xié)良行q1 1 mgmg ofof lisuridelisuride q 1 1 mgmg ofof pramipexolepramipexoleq 5 5 mgmg of ropiniroleof ropinirole q1010 mgmg ofof bromocriptinebromocriptine 溴隱亭溴

18、隱亭q2020 mgmg ofof dihydroergocriptinedihydroergocriptine克瑞帕克瑞帕 第38頁(yè)/共49頁(yè)復(fù)方多巴制劑的療效復(fù)方多巴制劑的療效多個(gè)臨床對(duì)照研究驗(yàn)證了療效多個(gè)臨床對(duì)照研究驗(yàn)證了療效q常用劑量是左旋多巴常用劑量是左旋多巴5050250mg250mg，睡前，睡前1 1小時(shí)頓服小時(shí)頓服q嚴(yán)重病例嚴(yán)重病例tidtid或或qidqid給藥給藥第39頁(yè)/共49頁(yè)q每天發(fā)病的時(shí)間提早每天發(fā)病的時(shí)間提早q發(fā)作間隙期變短發(fā)作間隙期變短q癥狀加重與癥狀加重與L-DAL-DA有關(guān)有關(guān)q擴(kuò)展到上肢和軀干擴(kuò)展到上肢和軀干q藥效持續(xù)時(shí)間縮短藥效持續(xù)時(shí)間縮短qL-DAL-DA半衰期短半衰期短q癥狀在凌晨復(fù)現(xiàn)癥狀在凌晨復(fù)現(xiàn)q臨時(shí)加服一次臨時(shí)加服一次q改用半衰期長(zhǎng)的多巴制劑改用半衰期長(zhǎng)的多巴制劑多巴胺能治療的問(wèn)題多巴胺能治療的問(wèn)題反跳反跳（rebound）惡化惡化（augmentation）第40頁(yè)