重組人生長激素治療特發(fā)性身材矮小兒童的臨床觀察

1、重組人生長激素治療特發(fā)性身材矮小兒童的臨床觀察【摘要】目的探討基因重組人生長激素（rhgh）治療特發(fā)性身材矮 ?。╰ss）患兒的促進(jìn)生長效果。方法105例特發(fā)性身材矮?。╥ss）患兒 按骨齡分為兩組a組及b組，對兩組患兒采用基因重組人生長激素（rhgh） 治療，治療6個月后比較兩組的生長速度。結(jié)果經(jīng)過6個月用藥治療后， a組促進(jìn)生長效果明顯高于b組，兩組患兒用藥前后的骨齡變化差異無統(tǒng) 計學(xué)意義（p>005）。結(jié)論基因重組人生長激素（rhgh）對特發(fā)性矮小兒 童具有促生長作用?！娟P(guān)鍵詞】重組人生長激素；特發(fā)性矮?。还驱g身材矮小是較正常同年齡、同性別、同種族的兒童相比較身高均值低 2個標(biāo)準(zhǔn)差

2、。且無全身性、內(nèi)分泌、營養(yǎng)性疾病或染色體異常狀況。iss 患兒的出生體重和生長激素（gh）水平均正常o tss可由多種不明確的病 因引起，約占所有身材矮小兒童（低于正常均數(shù)2個標(biāo)準(zhǔn)差或以上）的 60%-80%,包括體質(zhì)青春期發(fā)育延遲（cdgp）及家族性身材矮小。診斷iss 時應(yīng)排除表型異常（如骨骼發(fā)育不良或turnet綜合征），出生體重或身長 小于相應(yīng)胎齡，以及冇全身性疾病的患兒。我院近年來，也開始對特發(fā)性 身材矮?。╥ss）兒童進(jìn)行基因重組人生長激素（rhgh）。現(xiàn)將我院自2011 年1月至2012年10月，共收治的105例特發(fā)性身材矮小的患兒采用基因 重組人生長激索（rhgh）治療，取得較

3、好的臨床治療效果，現(xiàn)報告如下：1資料與方法1. 1 一般資料針對來我院20011年1月至2012年10月門診內(nèi)分泌科 就診特發(fā)性身材矮小患兒105例為研究對象，將105例患兒按骨齡分為兩 組a組及b組，a組55例，其男性32例，女性23例；骨齡4歲-10歲， 平均骨齡(6. 37±1. 59)歲。b組50例，男性28例，女性22例；骨齡 11歲-14歲，平均骨齡(1248±2.63)歲。男孩均無性發(fā)育，女孩18例 乳房ii-iii期，9例已有月經(jīng)。所有患兒均符合iss的診斷標(biāo)準(zhǔn)及fda的用 藥標(biāo)準(zhǔn)。1.2治療方法每晚睡前皮下注射國產(chǎn)基因重組人牛長激素(長春金賽 藥業(yè)有限責(zé)任

4、公司生產(chǎn)的(rhgh),劑量0. 15-0.2iu/kg.d,療程6個月。13觀察及隨訪指標(biāo)治療后每月均到我院門診復(fù)查，記錄身高，體重, 性征等，3個月復(fù)查甲狀腺功能、血糖、肝腎功能等，并且6個月復(fù)查骨 齡1次。1. 4統(tǒng)計學(xué)方法計量型資料采用t分布檢驗方法，所有計量型資料以 均值土標(biāo)準(zhǔn)差表示，p<0. 05為差異有顯著性，p<0. 01為差異高度顯著性。2結(jié)果與分析2.1比較兩組治療前、后身高和生長速率情況由(表1可見)治療后 患兒身高均有不同程度增高，并且a組促進(jìn)生長效果明顯高于b組，兩組 間生長速度的變化冇顯著差異(p0.01)具冇統(tǒng)計學(xué)意義。2.2比較兩組治療前、后骨齡及預(yù)

5、測身高情況由(表2可見)兩組治 療后患兒預(yù)測身高均有不同程度增高，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (p0. 05)o3討論2007年gii研究會，兒內(nèi)科分會及歐洲兒內(nèi)科分泌學(xué)會召開專題討論會，對(iss)診斷和治療達(dá)成共識，認(rèn)為射高sds低于-2-3應(yīng)用rhgh治 療。治療以5歲至青春期最佳。使用rhgh第一年的有效的指標(biāo)：包插身 高sds增加0. 3-0. 5以上，身高增長速度>3cm/年，或身高增速sds>1。與 gh問世前的iss患兒治療前的預(yù)期成年高，末經(jīng)治療或使用安慰劑的對照 組相比，iss患兒用rhgii治療平均4-7年后，成年身高增加的均值為 3. 3-3. 7cmo療效

6、的個體差異很大，并有計量依賴性。gh的療效受到多種 因素的影響。其中許多的仍屬未知。年齡小或體重大，gh用量大，以及預(yù) 期遺傳身高相同的患兒身材中最矮者的療效最好。這可說明約40%的療效 差別。開始治療時的年齡，對成年身高有負(fù)面影響(開始年齡越晩，效果 差)而父母遺傳身高，開始治療時的身高、骨齡延遲和gii治療1年的療 效則有正面影響。研究證明：人體gh的生物學(xué)效應(yīng)，是促成胰島素樣生 長因子(tgf-1)合成，已發(fā)現(xiàn)外源性gh的助長療效與tgf-1水平呈正相 關(guān)，可以通過外周血tgf-1水平的監(jiān)測，來初步判斷rhg治療的有效性。血tgf-1水平越低療效越好。而且采用生長激素治療宜早，開始于青春

7、發(fā) 育年齡之前，口骨骼偏小者療效較好。本觀察患兒治療身高有不同程度增 加。生長速率及預(yù)測身高，得到提高而骨齡無顯著變化。參考文獻(xiàn)1 李欣重組人生長激素治療特發(fā)性身材矮小患兒的療效評價j 中國醫(yī)院用藥評價與分析,2005, 5 (1)： 15.2 顏純，王慕狄.小兒內(nèi)分泌學(xué)北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：127-128.3 黃曉萍，王偉兒童特發(fā)性矮小臨床治療新進(jìn)展j臨床兒科雜 志，2008, 26 (5)： 438.4 cohen p, rogol ad, deal cl, et al. consensus statement on the diagnosis and treatment of chi 1dren with idiopathic short stature： a summary of the growth hormone research society, thelawson wilkins pediatric endocrine