丙戊酸鈉說(shuō)明書(shū)

1、丙戊酸鈉片說(shuō)明書(shū)之五兆芳芳創(chuàng)作 【中文名稱】 丙戊酸鈉片 【產(chǎn)品英文名稱】 Sodium Valproate Tablets 【成效主治】主要適用于單純或龐雜失神爆發(fā)肌陣攣爆發(fā) 全身性強(qiáng)直性 -陣攣爆發(fā) (大爆發(fā) ) 的治療有時(shí)對(duì)龐雜部分性 爆發(fā)也有一定療效 可用于各類類型的癲癇特別是大爆發(fā)和 肌陣攣性癲癇發(fā)燒驚厥頑固性呃逆偏頭痛尤其是無(wú)先兆的 偏頭痛 急性躁狂 大劑量時(shí)對(duì)恐慌焦慮等或戒斷綜合征有效 【化學(xué)成分】 丙戊酸 【藥理作用】抗癲癇作用 抗癲癇作用機(jī)理尚未說(shuō)明可能與 腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì) Y -氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關(guān) 一般 GABA 的升高是通過(guò)代謝的下降或重吸收來(lái)達(dá)到 .另

2、外 丙戊酸作用于突觸后感觸感染器部位模擬或增強(qiáng)著 GABA 的抑制作用對(duì)神經(jīng)膜的作用則尚未完全說(shuō)明可能直接作用 于對(duì)鉀傳導(dǎo)有關(guān)的膜勾當(dāng) 【藥物相互作用】 1 飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用 2 全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙成酸適用前者的臨床效應(yīng)可 更明顯 3 與抗凝藥如華法林或肝素等以及溶血栓藥適用可能增加抗 凝藥的效應(yīng)；丙戊酸可引起低凝血酶原癥和抑制血小板凝 聚作用賜與抗凝藥或溶血栓藥出血的危險(xiǎn)性增加 4 與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫適用可由于削減血小板凝聚而延長(zhǎng) 出血時(shí)間 5 與苯巴比妥類藥適用后者的代謝減慢血藥濃度上升因而增 加鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡 6 與撲米酮適用也可引起血藥濃度升高導(dǎo)致中毒需要時(shí)需削 減撲米

3、酮的用量 7 與氯硝西泮適用防治失神爆發(fā)時(shí)曾有報(bào)導(dǎo)少數(shù)病例反而誘 發(fā)失神狀態(tài) 8 與苯妥英適用時(shí)因與蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)可使兩者的血藥濃度 產(chǎn)生改動(dòng)由于苯妥英濃度變更較大需經(jīng)常測(cè)定但是否需要 調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定 9 與卡馬西平適用由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加快可使兩 者的血藥濃度和半衰期下降故需監(jiān)測(cè)血藥濃度以決定是否 需要調(diào)整用量 10 與對(duì)肝臟有毒性的藥物適用時(shí)潛在著肝臟中毒的危險(xiǎn)有 肝病史者長(zhǎng)期應(yīng)用需經(jīng)常查抄肝成效 11 與氟哌啶醇洛沙平 (loxapine) 馬普替林 (maprotiline) 單胺氧 化酶抑制藥吩噻嗪噻噸和三環(huán)類抗抑郁藥適用可以增加中 樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制下降驚

4、厥閾和丙戊酸的效應(yīng)需實(shí)時(shí)調(diào)整 用量以控制爆發(fā) 水楊酸可抑制丙戊酸鹽代謝使其半減期延 長(zhǎng)并兩者適用可影響血凝集和血小板成效在兒童中水楊酸 鹽不克不及與丙戊酸鹽適用以免造成 Reye 綜合征萘普生干 與丙戊酸的蛋白結(jié)合 紅霉素與丙戊酸適用易出現(xiàn)丙戊酸的 毒性癥狀卡馬西平苯妥英苯巴比妥可下降血清丙戊酸濃 度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代謝反而使苯巴比妥血濃度 增高丙戊酸與氯硝西泮硝西泮等適用會(huì)使嗜睡加重服用抗 瘧藥甲氟喹可使丙戊酸鹽血濃度大降用氫氧化鋁或氫氧化 鎂后增加丙戊酸制劑的生物利用度其他止酸劑效果不明顯 西咪替丁延長(zhǎng)丙戊酸半減期而雷尼替丁無(wú)此作用 避免與阿 司匹林和華法林適用 【不良反響】1 少

5、見(jiàn)的有；過(guò)敏性皮疹；血小板削減癥 或血小板凝聚抑制以致異常出血或瘀斑；肝臟中毒出現(xiàn) 眼和皮膚黃染 2 下列反響如果持續(xù)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)予注意 較罕有的有：腹瀉消化不良惡心或嘔吐胃腸道痙攣月經(jīng) 周期改動(dòng)； 較少見(jiàn)或罕有的有；便秘倦睡一般輕而短暫的脫發(fā)眩暈 疲乏頭痛共濟(jì)失調(diào)異常地興奮不安和煩燥 最罕有副反響是 胃腸成效紊亂其中以丙戊酸半鈉的反響最小如果反響嚴(yán)重 時(shí)可將藥物與食物同服或逐漸加量或削減劑量 少見(jiàn)副反響 有食欲和體重增力嗜睡和共濟(jì)失調(diào)頭昏和頭痛造血系統(tǒng)方 面有出血時(shí)間延長(zhǎng)血小板削減白細(xì)胞削減或骨髓抑制血小 板減性紫癜少數(shù)患者治療初期時(shí)有肝成效損害甚至高血氨 癥和 Reye 綜合征巖有肝成效損害時(shí)

6、應(yīng)早期停藥以免肝昏倒 偶有高血糖癥發(fā)明和血清鋅含量卜降 妊娠期用丙戊酸鹽胎 兒有神經(jīng)管發(fā)育缺陷的危險(xiǎn)脊柱裂發(fā)中率為 1為一般人患 此病的 20 倍在男性中應(yīng)用本組藥游離睪酮的血濃度下降本 組藥也可產(chǎn)生 Vonwinebrand 病相類似的癥狀 本藥可產(chǎn)生強(qiáng) 直和震顫頸和脊柱張力障礙的錐體外系癥狀也有木僵狀態(tài) 伴隨腦電圖異常偶有胰腺炎可在療程的任什么時(shí)候間產(chǎn)生 有胰腺癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)即停藥以免造成死亡少許患者有皮疹 血管炎 （皮膚 ）暫時(shí)性脫發(fā)有煙酸缺乏癥的賴皮病表示 約有 1%7%兒童用藥后有夜尿可能本組藥影響睡眠周期之故 減藥或停藥后惡化 【禁忌癥】 1 本藥能透過(guò)胎盤屏障動(dòng)物試驗(yàn)有致畸的報(bào)導(dǎo)人

7、類尚未能證 實(shí)孕婦應(yīng)用時(shí)需權(quán)衡利弊得失 2 丙戊酸可經(jīng)乳腺排泄入乳汁濃度為母體血藥濃度的 1 10%哺乳期婦女應(yīng)予注意 3 有肝病或明顯肝成效損害時(shí)禁用有血液病肝病史腎成效損 害器質(zhì)性腦病時(shí)慎用 有肝病者慎用 【用法用量】 1 成人經(jīng)常使用量口服每日按體重 1 5mg kg 或每日 600 1 200mg 分次服開(kāi)始時(shí)按體重 5 10mg kg 一 周后遞增至爆發(fā)得以控制為止當(dāng)每日用量超出 250mg 時(shí)每 日應(yīng)分次服用以削減胃腸道刺激最大量一般為每日按體重 不超出 30mg kg 2 小兒經(jīng)常使用量口服按體重計(jì)與成人相同也有報(bào)導(dǎo)開(kāi)始時(shí) 按體重 15mg/kg 按需要每隔一周增加 5 10mg

8、 kg 至有效 或不克不及耐受為止 于進(jìn)餐后立即服用以削減藥物對(duì)胃 部的刺激用藥期間避免飲酒如擬停藥應(yīng)逐漸減量以防 再次出現(xiàn)爆發(fā)；當(dāng)取代其他抗驚厥藥物時(shí)丙戊酸 （鈉 ）用量應(yīng) 逐漸增加而被取代的藥物應(yīng)逐漸削減以維持對(duì)爆發(fā)的控制 外科手術(shù)或其他急癥治療時(shí)應(yīng)考慮可能遇到的出血時(shí)間 延長(zhǎng)或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng) 用藥前和用藥期間應(yīng)作 血細(xì)胞包含血小板計(jì)數(shù)肝腎成效查抄肝成效在最初半年內(nèi) 最好每 12 月復(fù)查一次半年后復(fù)查距離酌量延長(zhǎng) 本組藥物 不管是丙戊酸鹽或酯類均可選用主要按照癲癇爆發(fā)控制情 況以及血藥濃度監(jiān)測(cè)使丙戊酸血漿濃度達(dá) 50100 卩 g/ml 以 丙戊酸鈉為例初次劑量?jī)和?2030mg

9、/kg 以后逐漸增加嚴(yán) 重病例可達(dá) 40mg/kg 成人為 200mg 每日 3 次以后逐漸加量 可達(dá)每日 1 2g 丙戊酸鈉也可遲緩靜脈注射或滴注初次成人 可 10mg kg 丙戊酰胺口服量可參照丙戊酸鈉 不克不及突 然中止藥物以防癲癇爆發(fā)加重 【神經(jīng)系統(tǒng)】此藥有安眠作用，并可增強(qiáng)其他抗癲癇藥的 催眠作用 .每天服此藥 1 Og 以上可產(chǎn)生瞌睡、不適、語(yǔ)言 倒霉、口吃及噩夢(mèng)，也可產(chǎn)生不隨意運(yùn)動(dòng)、面部及 四肢抽 搐和生理性震顫，偶爾產(chǎn)生精神豪宕或失眠 .1 例出現(xiàn)帕金森 樣臂部震顫伴齒輪狀僵硬及口周圍震顫， 2 例成人產(chǎn)生急性 中毒性腦病出現(xiàn)精神錯(cuò)亂，其中 1 例產(chǎn)生幻 覺(jué)，1 例產(chǎn)生行 動(dòng)過(guò)

10、激， 同時(shí)癲癇爆發(fā)增多， 減量后這些癥狀均消失 . 【消化系統(tǒng)】 約 10% 患者產(chǎn)生胃腸道不良反響，如食欲不 振、惡心、胃痛、嘔吐及腹瀉，但持續(xù)治療這些癥狀有加 重的趨勢(shì) .有陳述產(chǎn)生口炎者 .也有陳述產(chǎn)生急性胰 腺炎者， 曾三次復(fù)發(fā)都是由于再次用此藥，另有陳述 2 例死于出血性 胰腺壞死 .肝臟毒性作用 （包含氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素高、 毒性肝炎、中毒性肝細(xì)胞壞死及肝成效衰竭死亡 ） 的產(chǎn)生率 為 15%30%.如氨基轉(zhuǎn)移酶升崇高高貴出正常值三倍時(shí)， 應(yīng)停藥 .但致死性肝損傷是罕有的 .肝成效衰竭的主要原因是 中心小葉壞死及脂肪變性，特別是嚴(yán)重的癲癇及精神發(fā)育 延遲的兒童及有腦損傷者 .肝

11、成效衰竭的早期癥狀為嗜睡、 厭食、嘔吐、肌無(wú)力及癲癇爆發(fā)失控 .Reye 綜合征僅見(jiàn)于兒 童.肝成效不全的患者不要用此藥或此藥與其他抗癲癇藥適 用. 【泌尿系統(tǒng)】 1 例 9 歲男孩服此藥一年后產(chǎn)生 Fanconi 綜合 征，腎活檢發(fā)明近側(cè)腎曲管細(xì)胞異常，停藥后臨床癥狀迅 速消失，而腎成效在幾個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常 .兒童可產(chǎn)生遺尿 癥，可能由于用藥后煩渴而喝水多或由于熟睡加深之故 . 【造血系統(tǒng)】此藥可致血小板削減并攪擾血小板成效，使 出血時(shí)間延長(zhǎng)及血小板粘著性削減，患者偶見(jiàn)皮下出血 .兒 童應(yīng)用此藥可引起血清纖維蛋白原削減，如與其他抗癲癇 藥適用則更明顯 .1 例應(yīng)用此藥時(shí)出現(xiàn)單純的骨髓紅細(xì)胞再生

12、 不良及血管內(nèi)凝血，有陳述產(chǎn)生暫時(shí)性白細(xì)胞削減 . 【內(nèi)排泄、代謝】罕有有食欲亢進(jìn)及體重增加，此藥可引 起血氨太高而出現(xiàn)嗜睡及木僵，停藥后則恢復(fù)，血氨高可 能是此藥引起肝病的重要因素，服用中等長(zhǎng)度的直鏈脂肪 酸可預(yù)防及治療高氨血癥 .1 例青年婦女患精神運(yùn)動(dòng)性及周身 性癲癇爆發(fā)及急性間歇性卟啉癥，應(yīng)用此藥后促進(jìn)急性卟 啉癥爆發(fā)，因?yàn)榇怂幙芍逻策稍龆啵?l 例 15 歲兒童產(chǎn)生 暫時(shí)性長(zhǎng)骨硬化， 表示為四肢嚴(yán)重疼痛及 X 線陽(yáng)性所見(jiàn)， 停藥后消失 . 【皮膚】罕有有脫發(fā)或顏色改動(dòng)，可能產(chǎn)生對(duì)光敏感 . 【對(duì)下一代的影響】有陳述孕婦服用此藥，胎兒有產(chǎn)生變 形者，如頭顱、脊柱及足變形 .在妊娠期

13、用此藥，應(yīng)有一定 的限制 . 【危險(xiǎn)情況】有出血性疾病的患者，用此藥應(yīng)慎重 .特別是 用此藥患者施行手術(shù)時(shí)， 要注意避免出血， 有肝病者應(yīng)控 制用此藥 . 【藥物相互作用】此藥可增強(qiáng)抗抑郁藥的作用 .它使苯巴比 妥濃度明顯升高，使苯妥英濃度減低 .它也使乙琥胺濃度升 高.它使苯妥英與結(jié)合的蛋白別離，致使此藥的游離部分增 多，它們同時(shí)應(yīng)用，盡管血中苯妥英濃度在治療規(guī)模內(nèi)， 可出現(xiàn)苯妥英中毒癥狀和體征 .因此在測(cè)定苯妥英濃度時(shí)， 應(yīng)辨別鋇 4 定結(jié)合的及游離的濃度 . 【對(duì)實(shí)驗(yàn)診斷的攪擾】在測(cè)定尿中酮體時(shí)，用此藥的患者 可出現(xiàn)假陽(yáng)性 .甲狀腺成效試驗(yàn)可能受到影響 . 【不良反響防治】 (1) 有藥

14、源性黃疸團(tuán)體史或家庭史者、有肝病或明顯肝成效 損害者禁用 .有血液病、肝病史、腎成效損害、器質(zhì)性腦病 時(shí)慎用 . (2) 用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用 . (3) 停藥應(yīng)逐漸減量以防再次出現(xiàn)爆發(fā)；取代其他抗驚厥藥 物時(shí)，本藥應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸削減用量 (4) 外科手術(shù)或其他急癥治療時(shí)應(yīng)考慮可能遇到的時(shí)間延 長(zhǎng)，或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng) . (5) 用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細(xì)胞 (包含血小板 )計(jì)數(shù)、 肝腎成效查抄 . (6) 可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn) 移酶輕度升高并提示無(wú)癥狀性肝臟中毒 .血清膽紅素可能升 高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒 . 【貯藏辦法】 密閉保管 . 【注意事項(xiàng)】 1