生化重點(diǎn)(非常好)

1、第二章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能一、名詞解釋 蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)：在某一pH值溶液中，蛋白質(zhì)酸性基團(tuán)和堿性基團(tuán)的解離程度相當(dāng)，蛋白質(zhì)分子所帶正負(fù)電荷相等，凈電荷為零，此時(shí)溶液的pH值稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)(pI)。變性：在某些理化因素作用下，蛋白質(zhì)的構(gòu)象被破壞，失去其原有的性質(zhì)和生物活性，稱為蛋白質(zhì)的變性作用。復(fù)性：除去變性因素后，有的變性蛋白質(zhì)又可恢復(fù)其天然構(gòu)象和生物活性，這一現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的復(fù)性。二、簡(jiǎn)單題1. 什么是蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)？列舉其主要形式及維持二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要作用力。蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)分子中一段多肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及到aa側(cè)鏈R基團(tuán)的構(gòu)象。主

2、要形式：螺旋結(jié)構(gòu)，折疊結(jié)構(gòu)，-轉(zhuǎn)角，無(wú)規(guī)卷曲維持二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要作用力：氫鍵2. 簡(jiǎn)述蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系(一)蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系要明白三點(diǎn)： 1.一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象和功能的基礎(chǔ)，空間構(gòu)象遭破壞的多肽鏈只要其肽鍵未斷，一級(jí)結(jié)構(gòu)未被破壞，就能恢復(fù)到原來(lái)的三級(jí)結(jié)構(gòu)，功能依然存在。 2.即使是不同物種之間的多肽和蛋白質(zhì)，只要其一級(jí)結(jié)構(gòu)相似，其空間構(gòu)象及功能也越相似。 3.物種越接近，其同類蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)越相似，功能也相似。 但一級(jí)結(jié)構(gòu)中有些氨基酸的作用卻是非常重要的，若蛋白質(zhì)分子中起關(guān)鍵作用的氨基酸殘基缺失或被替代，都會(huì)嚴(yán)重影響其空間構(gòu)象或生理功能，產(chǎn)生某種疾病，這種由蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)

3、致的疾病，稱為“分子病”。 (二)蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 蛋白質(zhì)多種多樣的功能與各種蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象密切相關(guān)。其構(gòu)象發(fā)生改變，功能活性也隨之改變。以肌紅蛋白 (Mb)和血紅蛋白(Hb)為例闡述蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。 Mb與Hb都是含有血紅素輔基的蛋白質(zhì)。攜帶氧的是血紅素中的Fe +，F(xiàn)e 有6個(gè)配位鍵，其中四個(gè)與吡咯環(huán)N配位結(jié)合，一個(gè)與蛋白質(zhì)的組氨酸殘基結(jié)合，另一個(gè)即可與氧結(jié)合。而血紅素與蛋白質(zhì)的穩(wěn)定結(jié)合主要靠以下兩種作用：一是血紅素分子中的兩個(gè)丙酸側(cè)鏈與肽鏈中氨基酸側(cè)鏈相連，另一作用即是肽鏈中的組氨酸殘基與血紅素中Fe 2+ 配位結(jié)合。 Mb只有一條肽鏈，故只結(jié)合一個(gè)血紅素，只

4、攜帶1分子氧，其氧解離曲線為直角雙曲線，而Hb是由四個(gè)亞基組成的四級(jí)結(jié)構(gòu)，共可結(jié)合4分子氧，其氧解離曲線為“S”形曲線，從曲線的形狀特征可知，Hb第一個(gè)亞基與O 2結(jié)合，可促進(jìn)第二、第三個(gè)亞基與O 2的結(jié)合，前三個(gè)亞基與O 2結(jié)合，又大大促進(jìn)第四個(gè)亞基與O 2結(jié)合，這種一個(gè)亞基與其配體結(jié)合后，能影響蛋白質(zhì)分子中另一亞基與配體結(jié)合能力的效應(yīng)，稱協(xié)同效應(yīng)，O 與Hb之間是促進(jìn)作用，稱正協(xié)同效應(yīng)。之所以會(huì)有這種效應(yīng)，是因?yàn)槲唇Y(jié)合O 2時(shí)，Hb結(jié)構(gòu)緊密，此時(shí)Hb與O 2親和力小，隨著O 2的結(jié)合，其亞基之間鍵斷裂，空間結(jié)構(gòu)松弛此種狀態(tài)Hb與O 2親和力即增加。 這種一個(gè)氧分子與 Hb亞基結(jié)合后引起亞基

5、構(gòu)象變化的效應(yīng)稱變構(gòu)效應(yīng)，有關(guān)此效應(yīng)會(huì)在后面酶一章中詳細(xì)解釋。肌紅蛋白只有一條肽鏈，不存在協(xié)同效應(yīng)。 由此可見， Hb與Mb在空間結(jié)構(gòu)上的不同，決定了它們?cè)隗w內(nèi)發(fā)揮不同的生理功能。第三章 核酸的結(jié)構(gòu)與功能一、名詞解釋融解溫度：紫外光吸收值達(dá)到最大值的50%時(shí)的溫度稱為DNA的解鏈溫度，又稱熔解溫度(melting temperature, Tm)。其大小與G+C含量成正比。增色效應(yīng)：DNA變性時(shí)其溶液A260增高的現(xiàn)象。DNA變性(denaturation) ：在某些理化因素作用下，DNA雙鏈解開成兩條單鏈的過(guò)程。DNA復(fù)性(renaturation)：在適當(dāng)條件下，變性DNA的兩條互補(bǔ)鏈可恢

6、復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象。 核酸分子雜交(hybridization)：在DNA復(fù)性過(guò)程中，如果將不同種類的DNA單鏈分子或RNA分子放在同一溶液中，在適宜的條件（溫度及離子強(qiáng)度）下，就可以在不同的分子間形成雜化雙鏈，這種現(xiàn)象稱為核酸分子雜交。1.各種堿基、核苷酸、戊糖的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，DNA、RNA化學(xué)組成的異同。DNA：堿基為A,T,C,G 戊糖為脫氧核糖，脫氧核糖核苷酸RNA：堿基為A,U,C,G 戊糖為核糖， 核糖核苷酸2.核酸（DNA、RNA）的一級(jí)結(jié)構(gòu)的概念，連接鍵。.核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)：核酸中核苷酸的排列順序，由于核苷酸間的差異主要是堿基不同，所以也稱為堿基序列。核苷酸之間以磷酸二酯鍵連接形

7、成多核苷酸鏈，即核酸。3. DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的要點(diǎn)。核小體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1、 DNA分子是反向平行的互補(bǔ)雙鏈結(jié)構(gòu)，兩鏈以-脫氧核糖-磷酸-為骨架，以右手螺旋方式繞公共軸盤旋。螺旋直徑為2nm，形成大溝及小溝相間。2、堿基垂直螺旋軸在內(nèi)側(cè)，與對(duì)側(cè)堿基形成氫鍵配對(duì)（互補(bǔ)配對(duì)形式：A=T; GºC） 3、相鄰堿基平面距離0.34nm，螺旋一圈螺距3.4nm，一圈10對(duì)堿基4、氫鍵維持雙鏈橫向穩(wěn)定性，堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性。真核生物染色體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，其基本單位是 核小體核小體的組成：DNA：約200bp 組蛋白：H1，H2A，H2B，H3，H44. tRNA、mRNA、rRNA

8、的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與功能tRNA：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：tRNA是細(xì)胞內(nèi)分子量最小的RNA（占總RNA的15） 含 1020% 稀有堿基包括雙氫尿嘧啶(DHU)、假尿嘧啶()和甲基化的嘌呤等 tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)三葉草形 tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu) 倒L形 功能：活化、搬運(yùn)氨基酸到核糖體，參與蛋白質(zhì)的翻譯mRNA：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：mRNA含量較少 (占細(xì)胞總RNA的35 ), 種類最多 5´末端形成帽子結(jié)構(gòu)：m7GpppNm- 3´末端有一個(gè)多聚腺苷酸(polyA)結(jié)構(gòu)，稱為多聚A尾 功能：把DNA所攜帶的遺傳信息，按堿基互補(bǔ)配對(duì)原則，抄錄并傳送至核糖體，用以決定其合成蛋白質(zhì)的氨基酸排列順序。rRNA：結(jié)構(gòu)特

9、點(diǎn)：細(xì)胞內(nèi)含量最多的RNA,占RNA總量的80以上 功能：參與組成核糖體，作為蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。第四章 酶1. 比較三種可逆性抑制作用的特點(diǎn) 競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：(1)I與S結(jié)構(gòu)類似，競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心 (2)抑制程度取決于抑制劑與酶的相對(duì)親和力及與底物濃度的相對(duì)比例 (3) Vmax不變，Km增大 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：(1)抑制劑與酶活性中心外必需基團(tuán)結(jié)合，底物與抑制劑之間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系 (2)抑制程度取決于抑制劑的濃度 (3)Vmax降低，Km不變 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：(1)抑制劑只與酶底物復(fù)合物結(jié)合 (2)抑制程度取決于抑制劑濃度和底物濃度的相對(duì)比例 (3)Vmax降低，Km降低 2. 簡(jiǎn)述Km和

10、Vmax的意義Km值等于酶促反應(yīng)速率(V)為最大速率(Vm)一半時(shí)的底物濃度。Km值是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的結(jié)構(gòu)、酶催化的底物和反應(yīng)環(huán)境（如溫度、pH、離子強(qiáng)度）有關(guān)，與酶的濃度無(wú)關(guān)。Km可近似表示酶對(duì)底物的親和力；Vmax與E成正比，當(dāng)S>>Km,此時(shí)V=VmaxVm 酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速率， 3. 舉例說(shuō)明競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用在臨床上的應(yīng)用磺胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸相似，是二氫葉酸合成酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可抑制二氫葉酸合成，進(jìn)而造成細(xì)菌的核苷酸與核酸的合成受阻而影響起生長(zhǎng)繁殖。甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶，6-巰基嘌呤等都屬于抗代謝藥物，都是酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，分別通過(guò)抑制

11、四氫葉酸，脫氧胸苷酸和嘌呤核苷酸的合成，而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。第五章 維生素與微量元素1、常見維生素活性形式及生理功能維生素A：活性形式：視黃醇、視黃醛、視黃酸 生理功能：（1）合成視紫紅質(zhì)，與視覺有關(guān)。 （2）維持上皮組織結(jié)構(gòu)完整。 （3）促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。 （4）抗氧化作用和防癌作用 （5）維持和促進(jìn)免疫功能維生素D（又稱：抗佝僂病維生素、鈣化醇）活性形式：1 , 25-(OH)2-D3生理功能：（1）促進(jìn)鈣，磷的吸收（2）影響細(xì)胞分化維生素E：活性形式：生育酚 生理功能：（1） 抗氧化、抗衰老作用（2） 抗動(dòng)物不育癥（3） 促進(jìn)血紅素合成（4）調(diào)節(jié)基因表達(dá)維生素K（凝血維生素）：活性形式：2

12、-甲基1,4-萘醌 生理功能：谷氨酸羧化酶的輔助因子， 促進(jìn)凝血因子、及的合成維生素B1：活性形式：焦磷酸硫胺素(TPP) 生理功能：（1）a-酮酸氧化脫羧酶輔酶 （2）抑制膽堿酯酶活性 （3）轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶維生素B2：活性形式：黃素單核苷酸（FMN）黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD） 生理功能：氫傳遞體，促進(jìn)糖脂肪蛋白的代謝，維持皮膚粘膜視覺正常功能維生素PP：活性形式：尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+ ，又稱輔酶） 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+，又稱輔酶) 生理功能：多種不需氧脫氫酶的輔酶，起傳遞氫的作用 維生素B6：活性形式：1. 磷酸吡哆醛 2. 磷酸吡哆胺 生理功能：（1）氨基酸

13、脫羧酶和轉(zhuǎn)氨酶的輔酶 （2）ALA和酶的輔酶泛酸：活性形式：輔酶A(HSCoA)和?；d體蛋白 (ACP) 生理功能：（1）構(gòu)成輔酶A的成分，參與體內(nèi)酰基的轉(zhuǎn)移 （2）構(gòu)成ACP的成分，參與脂酸合成生物素：活性形式：生物素 生理功能：作為羧化酶的輔酶固定CO2和傳遞羧基的作用。葉酸：活性形式：FH4 生理功能：FH4作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，在生物合成中起著傳遞一碳單位的作用維生素B12：活性形式：甲基鈷胺素（MeB12） 5-脫氧腺苷鈷胺素（5-dAR-B12） 生理功能：（1）促進(jìn)甲基的轉(zhuǎn)移 （2）促進(jìn)DNA合成 （3）促進(jìn)紅細(xì)胞成熟維生素C：活性形式：抗壞血酸 生理功能：（1）參與體內(nèi)的

14、氧化還原反應(yīng) （2）參與羥化反應(yīng)第六章 生物氧化生物氧化：物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行氧化稱生物氧化。主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等在體內(nèi)分解時(shí)逐步釋放能量，最終生成CO2 和 H2O的過(guò)程(細(xì)胞呼吸)呼吸鏈：代謝物脫下的成對(duì)氫原子（2H）通過(guò)多種酶和輔酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水。由于此過(guò)程與細(xì)胞呼吸有關(guān)，所以將這一含多種氧化還原組分的傳遞鏈稱為氧化呼吸鏈。底物水平磷酸化：直接將代謝物分子（底物）中的能量轉(zhuǎn)移至ADP（或GDP），生成ATP（或GTP）的過(guò)程。氧化磷酸化：在呼吸鏈電子傳遞過(guò)程中偶聯(lián)ADP磷酸化，生成ATP，因此又稱為偶聯(lián)磷酸化。二、呼吸鏈5種組分的名稱及分類 煙酰胺腺嘌呤二

15、核苷酸（NAD+）或稱輔酶（Co） 黃素蛋白（FP）：以FMN或FAD為輔基的脫氫酶 鐵硫蛋白（ Fe-S）：輔基: 鐵硫簇(Fe-S)泛醌（ UQ或 Q）： 細(xì)胞色素類（Cyt）：是一類以鐵卟啉為輔基的催化電子傳遞的酶類 三、兩條呼吸鏈的異同點(diǎn) 四、氧化磷酸化偶聯(lián)部位及影響因素氧化磷酸化偶聯(lián)部位：復(fù)合體、影響因素：1.抑制劑(1)呼吸鏈抑制劑：此類抑制劑能阻斷呼吸鏈中某些部位的電子傳遞，如CO能抑制Cyt c氧化酶，使電子不能傳遞給氧。(2)解偶聯(lián)劑（使氧化與磷酸化偶聯(lián)過(guò)程脫離）：破壞內(nèi)膜兩側(cè)的質(zhì)子電化學(xué)梯度，使ATP的生成受到抑制；不影響電子傳遞。如二硝基苯酚（DNP）(3)氧化磷酸化抑制

16、劑 ：此類抑制劑對(duì)電子傳遞及ADP磷酸化均有抑制作用，如寡霉素可阻止質(zhì)子從F0質(zhì)子通道回流，抑制ATP生成2.ADP的調(diào)節(jié)作用：正常機(jī)體氧化磷酸化的速率主要受ADP的調(diào)節(jié)，當(dāng)ADP/ATP時(shí)氧化磷酸化的速率加快，當(dāng)ADP/ATP時(shí)氧化磷酸化的速率減慢。3.甲狀腺激素：能誘導(dǎo)細(xì)胞膜Na+,K+ATP酶的生成，使ATP加速分解為ADP和Pi，ADP增多促進(jìn)氧化磷酸化，甲狀腺激素還可使解偶聯(lián)蛋白基因表達(dá)增加，因而引起耗氧和產(chǎn)熱均增加。五、胞液中NADH的氧化胞漿中生成的NADH所攜帶的氫必須經(jīng)一定轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入線粒體，再經(jīng)呼吸鏈進(jìn)行氧化磷酸化轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制主要有： 1. -磷酸甘油穿梭：主要存在于腦和骨胳肌

17、中 2. 蘋果酸-天冬氨酸穿梭：主要存在于肝和心肌中 第七章 糖代謝1、一分子葡萄糖是如何分解生成乳酸的？關(guān)鍵酶有那些？生成幾分子ATP? 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖（消耗1molATP） 6-磷酸葡萄糖 異構(gòu)化 轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖 6-磷酸果糖磷酸化生成1,6-二磷酸果糖(消耗1molATP)（4）1,6-二磷酸果糖裂解成2分子磷酸丙糖 （5）磷酸二羥丙酮轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿岣视腿?6) 3-磷酸甘油醛氧化為1,3-二磷酸甘油酸（7）1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸（生成2molATP） 3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄┐?/p>

18、式丙酮酸 烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸幔ㄉ?molATP）(12)丙酮酸還原為乳酸關(guān)鍵酶：已糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1，丙酮酸激酶凈生成2molATP2、 糖有氧氧化的過(guò)程、關(guān)鍵酶、ATP?第一階段： 丙酮酸的生成（胞漿） 生成5或7molATP第二階段： 丙酮酸氧化脫羧生成乙酰CoA（線粒體） 生成5molATP 第三階段： 乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體） 乙酰CoA與草酰乙酸縮合形成檸檬酸 檸檬酸異構(gòu)化生成異檸檬酸 異檸檬酸氧化脫羧生成-酮戊二酸 -酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰輔酶A 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁?琥珀酸氧化脫氫生成延胡索酸 延胡索酸水化生成蘋果酸 蘋果酸脫氫生成草酰

19、乙酸 第三階段生成20molATP凈生成30或32molATP關(guān)鍵酶： 已糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1，丙酮酸激酶，檸檬酸合酶，*異檸檬酸脫氫酶， -酮戊二酸脫氫酶系3、 磷酸戊糖途徑的主要產(chǎn)物、限速酶?反應(yīng)部位： 胞漿反應(yīng)底物： 6-磷酸葡萄糖重要反應(yīng)產(chǎn)物： NADPH、5-磷酸核糖限速酶： 6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)4、 簡(jiǎn)述磷酸戊糖途徑的生理意義產(chǎn)生5-磷酸核糖和產(chǎn)生NADPH 5-磷酸核糖體內(nèi)合成核苷酸和核酸的必要原料NADPH的主要功能1）作為供氫體參與體內(nèi)多種生物合成反應(yīng)（脂酸、膽固醇合成）2）是谷胱甘肽還原酶的輔酶-對(duì)維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽的正常含量起重要作用3）作為加單

20、氧酶的輔酶-參與肝臟對(duì)激素、藥物和毒物的生物轉(zhuǎn)化作用 5、蠶豆病的發(fā)病機(jī)理是什么？ 蠶豆病是一種先天性遺傳性分子病，多見于兒童，常在食用蠶豆后誘發(fā)，蠶豆內(nèi)含有氧化性化合物。蠶豆病患兒由于先天性缺乏6磷酸葡萄糖脫氫酶，導(dǎo)致葡萄糖的磷酸戊糖途徑受阻，使體內(nèi)NADPH+H生成減少。后者可維持谷胱甘肽的還原狀態(tài)，還原型谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑，可以保護(hù)某些含巰基的蛋白質(zhì)或酶免受氧化劑的損害。當(dāng)患兒食入含有氧化型化合物的蠶豆后，使紅細(xì)胞尤其是較老的紅細(xì)胞易于破裂，發(fā)生溶血性黃疸，常在食用后誘發(fā)，故稱為蠶豆病。6、乳酸循環(huán)的反應(yīng)過(guò)程？ 在缺氧情況下（如劇烈運(yùn)動(dòng)，呼吸或循環(huán)衰竭等），肌肉中糖酵解增強(qiáng)生成

21、大量乳酸，通過(guò)細(xì)胞膜彌散入血并送至肝，通過(guò)糖異生作用合成肝糖原或葡萄糖，葡萄糖再釋入血液被肌肉攝取，如此構(gòu)成一個(gè)循環(huán)。第八章 脂類代謝1、簡(jiǎn)述酮體包括哪些物質(zhì)？酮體生成的臟器、亞細(xì)胞定位及其關(guān)鍵酶各是什么？ 酮體包括乙酰乙酸，b - 羥丁酸 ，丙酮 酮體生成的臟器：肝臟 酮體生成的亞細(xì)胞定位線粒體 限速酶：HMG-CoA合酶 原料：乙酰CoA 2、血漿脂蛋白可分為那幾類？簡(jiǎn)述各自的來(lái)源和生理功用？ （1）電泳分類法：根據(jù)電泳遷移率的不同進(jìn)行分類，可分為四類： 乳糜微粒 -脂蛋白 前-脂蛋白 -脂蛋白。（2）超速離心法：按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類，也分為四類： CM VLDL LDL HDL 乳糜

22、微粒來(lái)源于小腸粘膜細(xì)胞，功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源甘油三脂 VLDL(或前-脂蛋白) 來(lái)源于肝細(xì)胞，功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源甘油三脂 LDL（或-脂蛋白）來(lái)源于血漿、肝，功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源膽固醇 HDL（或-脂蛋白）來(lái)源于肝、小腸、血漿，功能是逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 （從肝外組織至肝細(xì)胞）3、試述LDL和VLDL代謝 VLDL分泌入血后，也接受來(lái)自HDL的apoC和apoE：apoC激活LPL，催化甘油三酯水解，產(chǎn)物被肝外組織利用。同時(shí)VLDL與HDL之間進(jìn)行物質(zhì)交換，一方面是將apoC和apoE等在兩者之間轉(zhuǎn)移，另一方面是在膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白協(xié)助下，將VLDL的磷脂、膽固醇等轉(zhuǎn)移至HDL，將HDL的膽固醇酯轉(zhuǎn)至VLDL，這樣V

23、LDL轉(zhuǎn)變?yōu)橹虚g密度脂蛋白(IDL)。在LDL代謝過(guò)程中，通過(guò)LDL受體介導(dǎo)將LDL吞入細(xì)胞內(nèi)，并與溶酶體融合，膽固醇酯水解為膽固醇及脂肪酸。這種膽固醇除可參與細(xì)胞生物膜的生成之外，還對(duì)細(xì)胞內(nèi)膽固醇的代謝具有重要的調(diào)節(jié)作用：通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶活性，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成；激活脂酰CoA膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)使膽固醇生成膽固醇酯而貯存；抑制LDL受體蛋白基因的轉(zhuǎn)錄，減少LDL受體蛋白的合成，降低細(xì)胞對(duì)LDL的攝取。第九章 氨基酸代謝1. 簡(jiǎn)述血氨的來(lái)源和去路。第十章 核苷酸代謝1、嘌呤核苷酸從頭合成的概念指用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)合

24、成嘌呤核苷酸的途徑。 2、補(bǔ)救合成：利用體內(nèi)游離的嘌呤堿或嘌呤核苷經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的反應(yīng)過(guò)程,合成嘌呤核苷酸。3、嘌呤和嘧啶核苷酸從頭合成的異同點(diǎn)4、別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥的機(jī)理（1）他與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類似，故可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。（2）別嘌呤與PRPP反應(yīng)生成別嘌呤核苷酸，一方面消耗PRPP使其含量減少，另一方面別嘌呤核苷酸與IMP結(jié)構(gòu)相似，有可反饋抑制嘌呤核苷酸從頭合成的酶。 以上兩方面均可以使嘌呤核苷酸合成減少，同時(shí)又可減少尿酸生成，達(dá)到治療痛風(fēng)癥的目的。5、PRPP（磷酸核糖焦磷酸）能參與哪些代謝（1）在補(bǔ)救合成中，PRPP與游離堿基直接生成各種一磷酸核苷。（2）嘌呤核苷酸從頭合成

25、過(guò)程中，PRPP作為起始原料與Gln生成PRA，然后逐步合成各種嘌呤核苷酸。（3）嘧啶核苷酸從頭合成過(guò)程中，PRPP參與乳清酸核苷酸的生成，再逐漸合成尿嘧啶一磷酸核苷等。第12章 DNA的生物合成1基本概念：中心法則: 是指遺傳信息從DNA傳遞給RNA，再?gòu)腞NA傳遞給蛋白質(zhì)，即完成遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯的過(guò)程。也可以從DNA傳遞給DNA，即完成DNA的復(fù)制過(guò)程。這是所有有細(xì)胞結(jié)構(gòu)的生物所遵循的法則。在某些病毒中的RNA自我復(fù)制（如煙草花葉病毒等）和在某些病毒中能以RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄成DNA的過(guò)程（某些致癌病毒）是對(duì)中心法則的補(bǔ)充。RNA的自我復(fù)制和逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程，在病毒單獨(dú)存在時(shí)是不能進(jìn)行的，只有

26、寄生到寄主細(xì)胞中后才發(fā)生。逆轉(zhuǎn)錄酶在基因工程中是一種很重要的酶，它能以已知的mRNA為模板合成目的基因。在基因工程中是獲得目的基因的重要手段。復(fù)制叉: DNA復(fù)制生長(zhǎng)點(diǎn)的結(jié)構(gòu)呈叉形。在此區(qū)域發(fā)生鏈的分離及新鏈的合成半保留復(fù)制：雙鏈DNA的復(fù)制方式，解開的雙鏈各自作為模板，用以合成新的互補(bǔ)鏈。子代DNA雙鏈中的一條鏈來(lái)自母鏈，另一條鏈重新合成。半不連續(xù)復(fù)制：DNA復(fù)制過(guò)程中，一條鏈?zhǔn)沁B續(xù)復(fù)制，另一條鏈?zhǔn)遣贿B續(xù)復(fù)制的現(xiàn)象。岡崎片段：在復(fù)制過(guò)程中，隨從鏈的合成是分段復(fù)制的，這些在復(fù)制中出現(xiàn)的不連續(xù)復(fù)制的片段稱為岡崎片段領(lǐng)頭鏈：即前導(dǎo)鏈，復(fù)制時(shí)，親代DNA雙鏈解鏈為模板，順解鏈方向連續(xù)復(fù)制下去的鏈為領(lǐng)

27、頭鏈。領(lǐng)頭鏈?zhǔn)沁B續(xù)合成的。隨從鏈：已知的DNA 聚合酶不能催化DNA 鏈朝3/5/方向延長(zhǎng)，在兩條親代鏈起點(diǎn)的3/ 端一側(cè)的DNA 鏈復(fù)制是不連續(xù)的，而分為多個(gè)片段，每段是朝5/3/方向進(jìn)行，所以隨后鏈?zhǔn)遣贿B續(xù)的。突變：DNA分子上堿基的改變或表型功能的異常變化稱為DNA損傷或突變框移突變：是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變，其后果是翻譯出的蛋白質(zhì)可能完全不同。光修復(fù)：可見光能激活細(xì)胞內(nèi)的光修復(fù)酶，將DNA中因紫外線照射而形成的嘧啶二聚體分解為原來(lái)的非聚合狀態(tài)的過(guò)程就是光修復(fù)切除修復(fù)：在一系列酶的作用下，將DNA分子中受損傷部

28、分切除，同時(shí)以另一條完整的鏈為模板，合成出被切除部分的空隙，使DNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)的過(guò)程。重組修復(fù)：這個(gè)過(guò)程是先進(jìn)行復(fù)制，再進(jìn)行修復(fù)，復(fù)制時(shí)，子代DNA 鏈損傷的對(duì)應(yīng)部位出現(xiàn)缺口，這可通過(guò)分子重組從完整的母鏈上，將一段相應(yīng)的多核苷酸片段移至子鏈的缺口處，然后再合成一段多核昔酸鍵來(lái)填補(bǔ)母鏈的缺口，這個(gè)過(guò)程稱為重組修復(fù)。2試述原核生物與真核生物復(fù)制的相同點(diǎn)與不同點(diǎn)。 答：原核生物與真核生物DNA復(fù)制共同的特點(diǎn)：  1分為起始、延伸、終止三個(gè)過(guò)程； 2必須有提供3羥基末端的引物； 3親代DNA分子為模板，四種脫氧三磷酸核苷(dNTP)為底物，多種酶及蛋

29、白質(zhì) ：DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶、DNA解鏈酶、單鏈結(jié)合蛋白、引物酶、 DNA聚合酶、RNA酶以及DNA連接酶等。 4一般為雙向復(fù)制、半保留復(fù)制、半不連續(xù)復(fù)制。 原核生物與真核生物DNA復(fù)制不同的特點(diǎn)： 1真核生物為線性DNA,具有多個(gè)復(fù)制起始位點(diǎn)，形成多個(gè)復(fù)制叉，DNA聚合酶的移動(dòng)速度較原核生物慢。原核生物為一般為環(huán)形DNA，具有單一復(fù)制起始位點(diǎn)。 2真核生物DNA復(fù)制只發(fā)生在細(xì)胞周期的S期，一次復(fù)制開始后在完成前不再進(jìn)行復(fù)制，原核生物多重復(fù)制同時(shí)進(jìn)行。 3真核生物復(fù)制子大小不一且并不同步。 4原核生物有9-mer和13

30、-mer的重復(fù)序列構(gòu)成的復(fù)制起始位點(diǎn)，而真核生物的復(fù)制起始位點(diǎn)無(wú)固定形式。 5真核生物有五種DNA聚合酶，需要Mg+。主要復(fù)制酶為DNA聚合酶（），引物由DNA聚合酶合成。原核生物只有三種，主要復(fù)制酶為DNA聚合酶III。 6真核生物末端靠端粒酶補(bǔ)齊，而原核生物以多聯(lián)體的形式補(bǔ)齊。 7真核生物岡崎片段間的RNA引物由核酸外切酶MF1去除，而原核生物岡崎片段由DNA聚合酶I去除。 8真核生物DNA聚合酶負(fù)責(zé)線粒體DNA合成。 9真核生物DNA聚合酶的高前進(jìn)能力來(lái)自于RF-C蛋白與PCNA蛋白的互相作用。原核生物DNA聚合酶III的前進(jìn)能力來(lái)自與復(fù)

31、合體（夾鉗裝載機(jī)）與亞基二聚體（夾鉗）的相互作用。第13章 RNA的生物合成(轉(zhuǎn)錄)1.名詞解釋：轉(zhuǎn)錄：生物體在DNA指導(dǎo)的RNA聚合酶催化下，以DNA為模板，以四種NTP為原料，按堿基配對(duì)原則，合成RNA的過(guò)程成為轉(zhuǎn)錄。通過(guò)轉(zhuǎn)錄，DNA把遺傳信息傳遞給RNA。不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄：在DNA分子雙鏈上，一股鏈用作模板指引轉(zhuǎn)錄，另一股為編碼鏈不轉(zhuǎn)錄；模板鏈并非總是在同一單鏈上。結(jié)構(gòu)基因：在雙鏈DNA 中， 能轉(zhuǎn)錄出RNA的 DNA區(qū)段順式作用元件：在真核生物中，與自身基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)的DNA非編碼序列，包括：?jiǎn)?dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子和反應(yīng)元件等斷裂基因：真核生物的結(jié)構(gòu)基因，由若干個(gè)編碼區(qū)和非編碼區(qū)連續(xù)鑲嵌而

32、成，去除非編碼區(qū)后再連接，可翻譯出由連續(xù)氨基酸組成的完整蛋白質(zhì)，這種結(jié)構(gòu)基因稱為斷裂基因。 內(nèi)含子：在斷裂基因中的非編碼序列稱為內(nèi)含子剪接體：在剪接過(guò)程中形成的剪接復(fù)合物稱為剪接體，剪接體的主要組成是蛋白質(zhì)和小分子的核RNA。hnRNA剪接的場(chǎng)所2.比較RNA轉(zhuǎn)錄和DNA復(fù)制的異同點(diǎn)。第 14 章蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯）1.簡(jiǎn)述遺傳密碼的特點(diǎn)答：（1）方向性：遺傳密碼閱讀方向從5¢到3¢端 （2）連續(xù)性：編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼間既無(wú)間斷也無(wú)交叉 （3）簡(jiǎn)并性：除Met、Trp外，其余氨基酸均由2個(gè)以上密碼子編碼。 （4）擺動(dòng)性：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的tRN

33、A的反密碼需要通過(guò)堿基互補(bǔ)與mRNA上的遺傳密碼反向配對(duì)結(jié)合，但反密碼與密碼間不嚴(yán)格遵守常見的堿基配對(duì)規(guī)律 （5）通用性：遺傳密碼沒有種屬特異性 ，不同生物共用一套密碼2.試述翻譯起始的過(guò)程的特點(diǎn)，并說(shuō)明原核和真核生物的異同答：（一）原核生物翻譯起始過(guò)程l 核糖體大小亞基分離；l mRNA在小亞基定位結(jié)合；l 起始氨基酰-tRNA的結(jié)合； l 核糖體大亞基結(jié)合 （二）真核生物翻譯起始過(guò)程l 核糖體大小亞基分離；l 起始氨基酰-tRNA結(jié)合；l mRNA在核糖體小亞基就位；l 核糖體大亞基結(jié)合真核生物與原核生物翻譯起始的不同點(diǎn)：1. 起始Met-tRNAiMet不需甲酰化；2. eIF種類多3.

34、 小亞基先與Met-tRNAiMet結(jié)合，再與mRNA結(jié)合；4. mRNA與40s亞基的結(jié)合依靠帽子結(jié)合蛋白復(fù)合物與mRNA帽子結(jié)構(gòu)的識(shí)別結(jié)合5. ATP和GTP供能真核生物與原核生物翻譯起始的相同點(diǎn)：1. 核糖體小亞基結(jié)合起始氨基酸-tRNA；2. 在mRNA上必須找到合適的起始密碼子3. 大亞基必須與已經(jīng)形成復(fù)合物的小亞基、起始氨基酸-tRNA、mRNA結(jié)合第15章基因表達(dá)調(diào)控1以乳糖操縱子模式說(shuō)明原核生物基因轉(zhuǎn)錄的負(fù)性調(diào)節(jié)及正性調(diào)節(jié)、答：精簡(jiǎn)版：1.阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)（1）沒有乳糖存在時(shí)，操縱子處于阻遏狀態(tài)（2）有乳糖時(shí)，操縱子處于誘導(dǎo)狀態(tài)2. CAP的正性調(diào)節(jié)（1）無(wú)葡萄糖時(shí)，cAMP

35、濃度高，可變構(gòu)激活CAP（2）有葡萄糖時(shí)，cAMP濃度低，CAP無(wú)活性詳盡版：（1）乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)：含Z、Y、A三個(gè)結(jié)構(gòu)基因，分別編碼乳糖代謝的三個(gè)酶；一個(gè)操縱序列O，一個(gè)啟動(dòng)序列P，一個(gè)CAP結(jié)合位點(diǎn)和一個(gè)調(diào)節(jié)基因I共同構(gòu)成乳糖操縱子的調(diào)控區(qū)（2）阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)：I基因的表達(dá)產(chǎn)物為一種阻遏蛋白。在沒有乳糖存在時(shí)，阻遏蛋白與O序列結(jié)合，阻礙RNA聚合酶與P序列結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄起動(dòng)，乳糖操縱子處于阻遏狀態(tài)；當(dāng)有乳糖存在時(shí)， 乳糖轉(zhuǎn)變?yōu)榘肴樘牵笳呓Y(jié)合阻遏蛋白，使構(gòu)象變化，阻遏蛋白與O序列解離，在CAP蛋白協(xié)作下發(fā)生轉(zhuǎn)錄（3）CAP正性調(diào)節(jié)：分解代謝基因激活蛋白（CAP）分子內(nèi)存在DNA和cA

36、MP結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)沒有葡萄糖時(shí)，cAMP濃度較高，cAMP與CAP結(jié)合，cAMP-CAP結(jié)合于CAP結(jié)合位點(diǎn)，提高RNA轉(zhuǎn)錄活性；當(dāng)有葡萄糖時(shí)，cAMP濃度較低，cAMP與CAP結(jié)合受阻，乳糖操縱子表達(dá)下降（4）協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)：乳糖操縱子阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)與CAP的正性調(diào)節(jié)機(jī)制協(xié)調(diào)合作，CAP不能激活被阻遏蛋白封閉基因的表達(dá)，但如果沒有CAP存在來(lái)加強(qiáng)轉(zhuǎn)錄活性，即使阻遏蛋白從操縱序列上解離仍無(wú)轉(zhuǎn)錄活性2試述真核基因表達(dá)調(diào)節(jié)特點(diǎn)答：精簡(jiǎn)版：（1）真核基因轉(zhuǎn)錄有三種RNA聚合酶，多種轉(zhuǎn)錄因子參與；（2）活性染色體發(fā)生結(jié)構(gòu)變化：核酸酶敏感、堿基修飾變化、組蛋白乙?；?、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化；（3）以正性調(diào)節(jié)為主；（4

37、）轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行；（5）在轉(zhuǎn)錄及翻譯后的修飾、加工和運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)均可進(jìn)行調(diào)控詳盡版：（1）活性染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)的變化：當(dāng)真核基因被激活時(shí)，染色質(zhì)結(jié)構(gòu)主要表現(xiàn)如下變化：對(duì)核酸酶敏感性提高：活化基因的一個(gè)明顯特征是對(duì)Dnase特別敏感。DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化：當(dāng)基因活化時(shí)，RNA聚合酶前方的轉(zhuǎn)錄區(qū)DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)為正超螺旋構(gòu)象，其后面的DNA則為負(fù)超螺旋構(gòu)象。DNA堿基修飾變化：在真核DNA中，有5%的胞嘧啶被甲基化為5-甲基胞嘧啶，這種基化常發(fā)生在某些基因的CpG序列的5側(cè)翼區(qū)。甲基化范圍與基因表達(dá)程度呈反比。組蛋白的修飾變化（2）正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)地位：盡管已發(fā)現(xiàn)某些真核基因含有負(fù)性調(diào)控元件，但并不普通存

38、在。絕大多數(shù)真核基因以正性調(diào)節(jié)為主，這與原核基因以負(fù)性調(diào)控為主正好相反。（3）RNA聚合酶：真核RNA聚合酶有三種，即RNA pol、。它們分別在不同轉(zhuǎn)錄因子的幫助下作用于不同的啟動(dòng)子，負(fù)責(zé)三種RNA轉(zhuǎn)錄，故比原核生物轉(zhuǎn)錄要精確（4）轉(zhuǎn)錄與翻譯在時(shí)空上的分割：原核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄與翻譯偶聯(lián)進(jìn)行。在真核生物中，轉(zhuǎn)錄在先，翻譯在后；轉(zhuǎn)錄在細(xì)胞核，翻譯在細(xì)胞質(zhì)。這種時(shí)空差別使真核基因表達(dá)調(diào)控更為復(fù)雜有序（5）轉(zhuǎn)錄后加工修飾：真核基因轉(zhuǎn)錄初級(jí)產(chǎn)物的加工剪接及修飾等過(guò)程比原核生物復(fù)雜。第 16 章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)名詞解釋：第一信使:由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)，又稱第一信使第二信使:由第一信使經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)刺激

39、產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)傳遞細(xì)胞調(diào)控信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)，又稱第二信使受體:細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的具有對(duì)信息分子特異識(shí)別和結(jié)合功能，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的一類生物大分子，其本質(zhì)大多數(shù)是蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂 G蛋白：G蛋白是一類和GTP或GDP相結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白質(zhì)，具有信號(hào)傳導(dǎo)功能蛋白的總稱蛇型受體：這類受體由單一的多肽鏈構(gòu)成，含400500個(gè)氨基酸殘基，分細(xì)胞外、細(xì)胞膜上和細(xì)胞內(nèi)三個(gè)區(qū)。細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)域由高度保守的7個(gè)a螺旋構(gòu)成，故該受體稱蛇形受體PKA：又稱依賴于cAMP蛋白激酶A，一種由環(huán)腺苷酸(cAMP)激活，催化將磷酸基從ATP轉(zhuǎn)移至蛋白質(zhì)的絲氨酸和蘇氨酸殘基上的蛋白激酶。在無(wú)cAMP存在時(shí)成無(wú)活性狀態(tài)PKC：蛋白激酶C，廣泛分布于各組織，以腦中含量最高存在于細(xì)胞膜和胞漿，胞漿中PKC呈無(wú)活性狀態(tài)CaM：鈣調(diào)蛋白是結(jié)合Ca2+的一種蛋白質(zhì)，CaM有4個(gè)Ca2+結(jié)合位點(diǎn)，常受Ca2+濃度變化影響1、按照亞細(xì)胞的定位，受體分為哪幾類？答：1）膜受體 ：A）G蛋白偶聯(lián)受體 B）配