境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報程序、申報資料基本要求和審查要點2020

1、附件 1境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊申報程序、申報資料基本要求和審查要點（征求意見稿）為深化 “放管服 ”改革，優(yōu)化辦事流程，簡化申報材料，強化風(fēng)險防控，提高藥品再注冊受理審查工作效率，根據(jù) 藥品管理法藥品注冊管理辦法有關(guān)要求，制定境內(nèi)生產(chǎn)藥品再注冊的申報程序、 申報資料基本要求及審查要點， 作為各省、 自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局 （以下簡稱省局） 開展藥品再注冊工作的基本要求。鼓勵各省局在本文件基礎(chǔ)上， 結(jié)合工作實際不斷優(yōu)化、 細(xì)化相關(guān)程序和要求， 推進(jìn)再注冊的網(wǎng)絡(luò)化辦理工作， 進(jìn)一步有效控制藥品安全風(fēng)險和提高服務(wù)相對人水平。境內(nèi)生產(chǎn)原料藥的再注冊工作參照本文件執(zhí)行， 適用于登記平臺登記狀態(tài)標(biāo)識為

2、“ A的”原料藥，其中符合國家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（ 2019 年 56 號）第（八）條情形的原料藥，轉(zhuǎn)入登記平臺并給予登記號日期為其批準(zhǔn)證明文件的有效期起始日期。 未進(jìn)行平臺登記而與藥品制劑申報資料一并提交研究資料的原料藥批準(zhǔn)后隨藥品制劑一并進(jìn)行再注冊。一、申報程序（一）申請境內(nèi)生產(chǎn)藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）應(yīng)當(dāng)在藥1品注冊證書有效期屆滿前6 個月，通過國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家局）報盤程序填報和生成國產(chǎn)藥品注冊 -（再注冊）申請表（紙質(zhì)版 1 份，電子申請表 RVT 格式 1 份），向其所在地省局提交再注冊申報資料（一套）。（二）受理

3、省局應(yīng)在5 日內(nèi)對申報資料進(jìn)行形式審查。申報資料齊全、符合法定形式的，予以受理。申報資料不符合要求的，應(yīng)當(dāng)場或者 5 日內(nèi)一次告知持有人需要補正的全部內(nèi)容，出具補正通知書；持有人應(yīng)當(dāng)在 30 日內(nèi)完成補正資料，補正后資料齊全、符合法定形式的，予以受理；補正后仍不符合要求的，不予受理。持有人無正當(dāng)理由逾期不補正的， 視為放棄申請， 無需作出不予受理的決定。 逾期未告知持有人補正的， 自收到申報資料之日起即為受理。予以受理的，發(fā)給藥品再注冊申請受理通知書和藥品再注冊審批繳費通知書 ，持有人應(yīng)當(dāng)在 5 日內(nèi)按規(guī)定繳納費用；不予受理的，發(fā)給藥品再注冊申請不予受理告知書，并說明理由。（三）審查審批藥品再

4、注冊審查審批時限為一百二十日。 省局應(yīng)當(dāng)在受理后一百日內(nèi)完成審查，二十日內(nèi)完成審批。如需持有人在原申報資料基礎(chǔ)上補充新的技術(shù)資料的， 原則上提出一次補充資料要求， 列明全部問題后， 以書面方式通知持2有人在八十日內(nèi)補充提交資料。 持有人應(yīng)當(dāng)一次性按要求提交全部補充資料， 補充資料時間不計入審查時限。 省局收到全部補充資料后啟動審查，審查時限延長三分之一。經(jīng)審查符合規(guī)定的，予以再注冊， 發(fā)給藥品再注冊批準(zhǔn)通知書。不符合規(guī)定的，不予再注冊并說明理由，出具藥品不予再注冊通知書，告知持有人依法享有的權(quán)利及救濟(jì)途徑，報請國家局注銷藥品注冊證書。（四）送達(dá)自審批之日起十日內(nèi) ,送達(dá)藥品再注冊批準(zhǔn)通知書 、

5、藥品不予再注冊通知書。（五）終止對于持有人主動提出撤回再注冊申請、 未在規(guī)定期限內(nèi)繳納費用或另有規(guī)定的其他情形， 省局終止其再注冊審查審批， 退回申報資料。二、申報資料基本要求（一）境內(nèi)生產(chǎn)藥品注冊-（再注冊）申請表通過國家局藥品注冊申請表新版報盤程序填報，生成紙質(zhì)版和 RVT 格式的電子申請表。（二）證明性文件1. 持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的合法登記、 藥品生產(chǎn)許可證 、藥品 GMP 符合性檢查證明材料等資質(zhì)文件復(fù)印件。對于國家局關(guān)于取消證明事項的相關(guān)公告中規(guī)定的“改為內(nèi)3部核查 ”的證明事項，執(zhí)行公告要求。2.藥品批準(zhǔn)證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更文件復(fù)印件，藥品備案類變更、年度報告的證明

6、復(fù)印件。已提出申請但尚未獲得批準(zhǔn)、備案的，應(yīng)提供相應(yīng)受理通知書復(fù)印件。3.藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽復(fù)印件。（三）再注冊周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件載明信息變化情況提供五年內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件載明信息（包括藥品注冊證書、藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽等）的變化情況及相關(guān)批準(zhǔn)、備案、年度報告等情況，對其進(jìn)行匯總回顧分析，形成基于風(fēng)險的評估報告。（四）再注冊周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)工作情況報告1.藥品批準(zhǔn)證明文件中有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。（ 1）藥品批準(zhǔn)證明文件（包括所附藥品上市后研究要求）或者再注冊批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成的工作， 應(yīng)

7、當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報告，并附相應(yīng)資料。（ 2）附條件批準(zhǔn)的藥品，應(yīng)提供在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成藥物臨床試驗等研究進(jìn)展的說明和必要的證明文件。（ 3）對于中藥品種保護(hù)品種，應(yīng)當(dāng)提供開展中藥品種保護(hù)相關(guān)研究工作進(jìn)展的說明。（ 4）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)頒布件或修訂件等要求4繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成情況的說明。（ 5）藥品執(zhí)行試行標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)提供試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請情況說明。2.藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)注冊研究工作的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明。（五）再注冊周期內(nèi)藥品上市后評價和不良反應(yīng)監(jiān)測情況總結(jié)和分析評估報告預(yù)防性疫苗還應(yīng)包括疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告。格式和內(nèi)容可參考國際人用藥品注

8、冊技術(shù)要求。三、審查要點（一）申請表申請表應(yīng)采用國家局規(guī)定的最新版填報軟件填報打印， 打印版各頁與電子版文件的 “數(shù)據(jù)校對碼 ”應(yīng)一致，相關(guān)信息應(yīng)準(zhǔn)確，并由法人簽名和加蓋公章。應(yīng)關(guān)注申請表所填寫的內(nèi)容是否規(guī)范，并經(jīng)核對無誤。對不符合要求的申請表，應(yīng)要求補正。（二）證明性文件1.資質(zhì)證明文件根據(jù)國家局關(guān)于取消證明事項的相關(guān)公告要求，通過內(nèi)部核查的方式核對持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明文件信息的符合性和有效性，包括營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證等正本、副本及變更頁，以及藥品GMP 符合性檢查證明材料等。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)包含所申報品種的相應(yīng)生產(chǎn)范圍。52.藥品注冊證明文件藥品批準(zhǔn)證明文件及其變更相關(guān)證明性文

9、件復(fù)印件，包括藥品注冊批件及其附件，與取得批準(zhǔn)文號有關(guān)的其他文件及其附件，審批類變更的批準(zhǔn)證明文件，備案類變更的備案證明文件，以及年度報告。3. 藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和標(biāo)簽應(yīng)按要求提供國家局核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 說明書和標(biāo)簽，省局核對其符合性。（三）再注冊周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件載明信息變化情況提供的五年內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件載明信息的變化情況應(yīng)全面，相關(guān)批準(zhǔn)、備案、年度報告等情況應(yīng)完整，變更評估報告應(yīng)科學(xué)合理。凡與原注冊核準(zhǔn)內(nèi)容有變更的，應(yīng)提供相應(yīng)證明文件，省局應(yīng)對變更內(nèi)容進(jìn)行核對，審查變更是否進(jìn)行了申報、 備案、年報等。已申報尚未獲得批準(zhǔn)或備案的， 應(yīng)按原注冊批準(zhǔn)內(nèi)容申報

10、再注冊，并提供相應(yīng)受理通知書復(fù)印件。（四）再注冊周期內(nèi)藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展相關(guān)工作情況報告藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)督管理部門要求開展的相關(guān)工作應(yīng)當(dāng)在規(guī)定時限內(nèi)完成， 提供相關(guān)工作的總結(jié)報告， 并附相應(yīng)的資料和證明文件； 如果未在規(guī)定時限內(nèi)完成， 應(yīng)當(dāng)提出合理理由，并承諾完成時間。6（五）再注冊周期內(nèi)藥品上市后評價和不良反應(yīng)監(jiān)測情況總結(jié)提供的五年內(nèi)藥品臨床使用及不良反應(yīng)情況的總結(jié)報告中，臨床使用發(fā)生的不良事件或者不良反應(yīng)信息應(yīng)特別關(guān)注對嚴(yán)重不良事件、 非預(yù)期不良事件的重點描述， 相關(guān)分析評價應(yīng)包括不良事件與藥品的相關(guān)性、發(fā)生頻率、 嚴(yán)重程度等， 明確是否存在潛在的安全性風(fēng)險， 是否影響藥品的安全性概況， 在此基礎(chǔ)上綜合評價是否需要據(jù)此修訂說明書安全性信息或提出安全性警告內(nèi)容。（六）有下列情形之一的，不予再注