TSPOT診斷結(jié)核感染

1、1會計學TSPOT診斷結(jié)核感染診斷結(jié)核感染23 結(jié)核病是全球嚴重的公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)結(jié)核病是全球嚴重的公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)WHO統(tǒng)計，全球約有統(tǒng)計，全球約有20億人感染結(jié)核分枝桿菌，每年有約億人感染結(jié)核分枝桿菌，每年有約200萬人死于結(jié)核。萬人死于結(jié)核。 我國是世界上我國是世界上22個結(jié)核病高負擔國家之一，結(jié)核個結(jié)核病高負擔國家之一，結(jié)核感染導致的死亡人數(shù)是其他傳染性疾病總死亡人數(shù)的感染導致的死亡人數(shù)是其他傳染性疾病總死亡人數(shù)的2倍以上。倍以上。45u結(jié)核菌素皮試：結(jié)核菌素皮試：低敏感性：低敏感性：免疫力低下人群中其敏感性大大降低。低特異性：低特異性：與卡介苗接種和其他環(huán)境分枝桿菌有交叉，易

2、造成“假陽性”結(jié)果。u 免疫學診斷 抗原、抗體（膠體金）u細菌學檢查：細菌學檢查：常規(guī)培養(yǎng)：2月；快速培養(yǎng)：1周； 涂片陽性率取決于采集標本中細菌數(shù)量，不利于早期診斷。u病理學檢查：病理學檢查：陽性率低，對取材有較高要求，有創(chuàng)傷，對肉芽腫性病變需進一步鑒別。u 分子生物學診斷 PCRu 影像學檢查6PPD皮膚試驗 抗體檢測 假陽性率高 48-72h讀取結(jié)果 敏感性、特異性差 7WHO warns against the use of inaccurate commercial serological tests for pulmonary and extra-pulmonary TB. A s

3、ubstandard test with unreliable results TB can be wrongly diagnosed A serological test for diagnosing active TB disease is bad practice Problems of misdiagnosis The inaccurate serological tests are costly Selling substandard tests with unreliable results8抗酸染色涂片 分枝桿菌培養(yǎng) 陽性率低 含菌量1萬/mL痰液 需時4-6周 91. BD B

4、ACTEC MGIT 960培養(yǎng)培養(yǎng)系統(tǒng)系統(tǒng) 2. BacT ALERT 3D培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)系統(tǒng) 10實時熒光定量PCR技術(shù)：HRM 線性探針耐多藥檢測技術(shù)：HAIN技術(shù) 基因芯片 PCR 電離質(zhì)譜檢測技術(shù) 111213141516干擾素檢測陰性干擾素檢測陽性TB抗原多肽T細胞活化T細胞 干擾素171819包包20患者體內(nèi)存在針對MTB的效應T淋巴細胞患者體內(nèi)不含針對MTB的效應T淋巴細胞2122種類種類內(nèi)容摘要內(nèi)容摘要受試者數(shù)受試者數(shù)量量文獻發(fā)表文獻發(fā)表活動性結(jié)核活動性結(jié)核/ /靈靈敏度敏度將將T-SPOT.TB的檢測結(jié)果與最后通過涂片和培養(yǎng)確診的結(jié)果進的檢測結(jié)果與最后通過涂片和培養(yǎng)確診的結(jié)果

5、進行比較。包括牛型結(jié)核桿菌和非洲型結(jié)核桿菌感染的患者。行比較。包括牛型結(jié)核桿菌和非洲型結(jié)核桿菌感染的患者。T-SPOT.TB的靈敏度為的靈敏度為97.2%。（。（CI 90.3-99.7%）72Meier et al Eur J Microbiol Infect Dis(2005)；24: 529-536在經(jīng)培養(yǎng)確診的活動性結(jié)核受試者中，在經(jīng)培養(yǎng)確診的活動性結(jié)核受試者中，T-SPOT.TB的靈敏度為的靈敏度為96.6%。其中。其中29例免疫力低下患者，例免疫力低下患者，T-SPOT.TB的靈敏度為的靈敏度為100%87Lee et al. ERJ 2006; 28:2430在確診病例（涂片或培

6、養(yǎng)陽性）和臨床診斷病例（有臨床癥狀在確診病例（涂片或培養(yǎng)陽性）和臨床診斷病例（有臨床癥狀和抗癆治療有效）中，和抗癆治療有效）中，T-SPOT.TB的靈敏度為的靈敏度為90.3%，并且不，并且不受受CD4細胞數(shù)量影響。細胞數(shù)量影響。30Clark et al. Clin. Exp. Imm.2007; 150(2):238-44在經(jīng)痰培養(yǎng)或肺部病變組織病理活檢確診的結(jié)核患者中，在經(jīng)痰培養(yǎng)或肺部病變組織病理活檢確診的結(jié)核患者中，T-SPOT.TB的靈敏度為的靈敏度為92%。140Kang et al Chest. 2007 Sep;132(3):959-65在確診的肺結(jié)核患者和疑似肺外結(jié)核患者中，

7、在確診的肺結(jié)核患者和疑似肺外結(jié)核患者中，T-SPOT.TB的陽的陽性率性率94%。32Kim et al. Arch Intern Med.2007; 167;20:2255-2259在免疫力正常和免疫力低下的受試人群中，在免疫力正常和免疫力低下的受試人群中，T-SPOT.TB的靈敏的靈敏度分別為度分別為94%和和95%。所有受試者中，所有受試者中，42%為肺外結(jié)核患者。為肺外結(jié)核患者。186Kim et al. Am J Med 2009；122, 189-195經(jīng)培養(yǎng)確診、抗癆治療不超過經(jīng)培養(yǎng)確診、抗癆治療不超過2 2周的結(jié)核患者用周的結(jié)核患者用T-SPOT.TB檢檢測，陽性率測，陽性率9

8、8%（57/58）。）。58Janssens et al ERJ 2007；30(4):722-8在經(jīng)培養(yǎng)確診的活動性結(jié)核患者中，在經(jīng)培養(yǎng)確診的活動性結(jié)核患者中，T-SPOT.TB的靈敏度為的靈敏度為94%。32Dominguez et al Clin VaccImmunol 2008; 15;168-71在經(jīng)培養(yǎng)確診的活動性結(jié)核患者中，在經(jīng)培養(yǎng)確診的活動性結(jié)核患者中，T-SPOT.TB的靈敏度為的靈敏度為94.1%。270Chee et al J Clin Microbiol.2008; 46(6):1935-402324種類種類內(nèi)容摘要內(nèi)容摘要受試者數(shù)受試者數(shù)量量文獻發(fā)表文獻發(fā)表特異性特異

9、性用用T-SPOT.TB檢測檢測14例鳥分枝桿菌感染者，例鳥分枝桿菌感染者，13例陰性，例陰性，1例為例為臨界值，復查也為陰性。臨界值，復查也為陰性。14Adams et al Sc. J Inf. Dis.2008;40(3):196-203.經(jīng)過結(jié)核篩查的無癥狀的受試者，經(jīng)過結(jié)核篩查的無癥狀的受試者，T-SPOT.TB檢測結(jié)果全部為檢測結(jié)果全部為陰性，特異性陰性，特異性100%。47Clark et al. Clin. Exp. Imm.2007; 150(2):238-44在德國用在德國用T-SPOT.TB對健康的衛(wèi)生保健工作者進行篩查。僅對健康的衛(wèi)生保健工作者進行篩查。僅1例陽性例陽性

10、（1/95） ，為影像學工作者，接觸病人超過，為影像學工作者，接觸病人超過35年。年。 TST檢測假陽性結(jié)果檢測假陽性結(jié)果34% （32/95）。）。 95Barsegian et al. J of Hospital Inf 2008；69(1):69-76在接觸結(jié)核的健康醫(yī)務工作者和健康對照受試者中用在接觸結(jié)核的健康醫(yī)務工作者和健康對照受試者中用TST和和T-SPOT.TB檢測。檢測。155健康醫(yī)務工作者中，健康醫(yī)務工作者中，TST陽性的陽性的27例，而例，而T-SPOT.TB僅僅3例陽性。健康對照組例陽性。健康對照組T-SPOT.TB全部陰性而全部陰性而TST有有3例陽性。例陽性。 218

11、 Storla et al. BMC Infectious Diseases 2009,9:60 25 特異性美國FDA臨床研究數(shù)據(jù)：特異性97.1%(297/306)國內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)：特異性94.1%(478/508) 靈敏度美國FDA臨床研究數(shù)據(jù)：靈敏度95.6%(175/183)國內(nèi)臨床研究數(shù)據(jù)：靈敏度95.3%(624/655)2627282930患者，男，35歲 患者于一月前開始無誘因下出現(xiàn)高熱、胸悶，動則氣急，無咳嗽，咯血，盜汗 。 胸片：兩肺（），右側(cè)胸腔積液，心包積液 心超：心包積液 心包穿刺：血性 診斷：腫瘤？結(jié)核？細菌感染？ 31外周血T-SPOT.TB：陽性 心包積液T-

12、SPOT.TB：陽性 診斷：結(jié)核性心包炎 治療： INH、RFP、PZA、EMB、強的松 體會：診斷快速 心包積液結(jié)核培養(yǎng) 6周后報陽 32患者，女性，60歲，浙江溫州人 主訴：反復發(fā)熱2月余，頭痛2周伴意識障礙2天 外院頭顱MRI見腦實質(zhì)內(nèi)彌漫性點狀、結(jié)節(jié)狀及環(huán)形病灶。 有皮肌炎史，外院予激素治療 33壓力250mmH2O，有核細胞420 x106/L，糖0.6mmol/L，蛋白1688mg/L，氯化物136mmol/L 隱球菌乳膠凝集試驗：陰性 34美羅培南、利奈唑胺、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治療，同時予甘露醇250ml q8h及地塞米松每天7.5mg。 2天后患者體溫即平，意識

13、障礙好轉(zhuǎn) 腦脊液T-SPOT.TB：陽性 診斷：傾向結(jié)核性腦膜腦炎 35給予HRZE及左氧五聯(lián)抗結(jié)核 2周后，CSF分枝桿菌快速培養(yǎng)：陽性 3個月后： 36女性，14歲，初中學生主訴：發(fā)熱1月余 患者5月初無明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱，Tmax：39，以午后為著。伴頭暈、畏寒、盜汗，不伴寒戰(zhàn)、咳嗽、咳痰、四肢肌肉痛、皮疹等，家人自行予退燒藥（具體藥物不詳），體溫可恢復正常，但午后體溫仍反復 2013-05-24患者就診，查血常規(guī)示：WBC: 4.7x109/L， N:43.2% 。查尿常規(guī)示：WBC:8-10個/HP，Pro(+)。考慮為尿路感染，予頭孢丙烯等抗感染治療，但仍出現(xiàn)反復發(fā)熱，病程中，患者

14、無尿頻、尿急、尿痛、腹脹、腹痛、腰痛等不適 2013-06-01予?？虅?.5g及羅氏芬2.5g對癥治療后體溫有所好轉(zhuǎn)，但停藥后體溫仍上升 2013-06-09查肺CT示：左肺上葉炎性病變。增強CT示：左肺上葉炎性病變，左肺門及縱膈淋巴結(jié)腫大。B超示：左側(cè)鎖骨上、雙側(cè)腋窩（右腋下明顯）淋巴結(jié)腫大 3738血常規(guī)：WBC:3.83x109/L, N:50.4%, L:39.4%, M:9.9%, Hb:118g/L, PLT:231x109/L ESR：71mm/h。CRP：正常 尿常規(guī)（-） 自身抗體（-） 腫瘤標記物（-） T-SPOT.TB（+） 39上腹部增強CT 402013-06-2

15、4肺CT(增強)：左肺上葉炎癥，結(jié)核可能；縱隔內(nèi)多發(fā)腫大淋巴結(jié)可能，淋巴結(jié)結(jié)核可能 41右腋下淋巴結(jié)穿刺涂片 見大量淋巴細胞、少量凝固性壞死物、 上皮樣細胞，結(jié)核性淋巴結(jié)炎可能 42亞急性血源播散性結(jié)核?。悍谓Y(jié)核、淋巴結(jié)結(jié)核、脾結(jié)核 抗結(jié)核治療：HREZHEZS 43接觸活動性結(jié)核病患者暴露程度不足，結(jié)核桿菌被機體免疫力清除-沒有癥狀,結(jié)核桿菌仍舊存在而不能被偵測 - X-光/ CT 掃描顯示正常-沒有抗體應答-診斷困難-傳統(tǒng)的結(jié)核感染檢測只有 TST（PPD）機體被感染受機體免疫力抑制沒有臨床癥狀終身處于感染狀態(tài)潛伏感染有臨床癥狀具有傳染性-結(jié)核桿菌可以通過涂片、培養(yǎng)檢測出-胸部的 X-光或

16、 CT 掃描顯示異常 -肺外結(jié)核難以診斷 (特別是兒童)活動性結(jié)核5%5%再次激活444546結(jié)核病在臨床上仍不容忽視，但診斷仍存在難題 T-SPOT.TB（尤其是體液檢測）大大提高了結(jié)核的診斷效率，縮短了結(jié)核診斷時間 T-SPOT.TB對我國潛伏性結(jié)核的篩查，結(jié)果更加可靠 4748491. BD BACTEC MGIT 960培養(yǎng)培養(yǎng)系統(tǒng)系統(tǒng) 2. BacT ALERT 3D培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)系統(tǒng) 50女性，14歲，初中學生主訴：發(fā)熱1月余 患者5月初無明顯誘因下出現(xiàn)發(fā)熱，Tmax：39，以午后為著。伴頭暈、畏寒、盜汗，不伴寒戰(zhàn)、咳嗽、咳痰、四肢肌肉痛、皮疹等，家人自行予退燒藥（具體藥物不詳），體

17、溫可恢復正常，但午后體溫仍反復 2013-05-24患者就診，查血常規(guī)示：WBC: 4.7x109/L， N:43.2% 。查尿常規(guī)示：WBC:8-10個/HP，Pro(+)?？紤]為尿路感染，予頭孢丙烯等抗感染治療，但仍出現(xiàn)反復發(fā)熱，病程中，患者無尿頻、尿急、尿痛、腹脹、腹痛、腰痛等不適 2013-06-01予?？虅?.5g及羅氏芬2.5g對癥治療后體溫有所好轉(zhuǎn)，但停藥后體溫仍上升 2013-06-09查肺CT示：左肺上葉炎性病變。增強CT示：左肺上葉炎性病變，左肺門及縱膈淋巴結(jié)腫大。B超示：左側(cè)鎖骨上、雙側(cè)腋窩（右腋下明顯）淋巴結(jié)腫大 51522013-06-24肺CT(增強)：左肺上葉炎癥，結(jié)核可能；縱隔內(nèi)多發(fā)腫大淋巴結(jié)