原料藥生產(chǎn)GMP流程

1、GMP 車間流程物料管理：包括原料，輔料和包裝材料，中間產(chǎn)品，成品等；目標(biāo)：（ 1）預(yù)防污染，混淆和差錯(cuò)；（ 2 ）確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；（ 3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；（ 4）控制物料的追溯性，數(shù)量，狀態(tài)和效期；內(nèi)容：（1）規(guī)范購入：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，包裝材料標(biāo)準(zhǔn)或其他有 關(guān)規(guī)定， 不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響； 藥品所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn)， 并按規(guī)定驗(yàn)收入庫；可通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評(píng)估，定點(diǎn)采購，按 批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)；（2 ）合理儲(chǔ)存：物料的儲(chǔ)存需按其性質(zhì)分類貯存，在規(guī)定條件下貯存，在規(guī) 定期限內(nèi)使用及貯存期的養(yǎng)護(hù) 分類原則：常溫，陰涼，

2、冷藏及低濕等分開；固體，液體原料分開儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料避免污染其他物料； 特殊物料按相應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存和管理并 立明顯標(biāo)志； 儲(chǔ)存條件：溫度：冷藏： 210 C 陰涼：20 C以下 常溫：030 C相對(duì)濕度：一般為 45%75% ；特殊要求按規(guī)定儲(chǔ)存； 儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等； 使用期限：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超 過三年，期滿后復(fù)檢； 倉儲(chǔ)設(shè)施及養(yǎng)護(hù)：儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，用于存放物料， 中間產(chǎn)品，待驗(yàn)品和成品，應(yīng)能最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染；倉儲(chǔ)區(qū)要保持清 潔和干燥，照明通風(fēng)及溫濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并定期監(jiān)測；(3 )控制

3、放行與發(fā)放接收：物料狀態(tài)與控制：待驗(yàn)：黃色，處于擱置等待狀態(tài)；合格：綠色，允許使用或被批準(zhǔn)放行；不合格：紅色，不能 使用或不準(zhǔn)放行； 發(fā)放和使用： 質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進(jìn)情況及檢驗(yàn)結(jié)果確定 物料是否被放行，依據(jù)生產(chǎn)，包裝指令發(fā)放，發(fā)放領(lǐng)用應(yīng)復(fù)核，及 時(shí)登記卡，帳，便于追溯，物料的拆零環(huán)境應(yīng)和生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)， 防止污染，做到先進(jìn)先出，近期先出； 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)： 為避免物料在傳遞的過程中出錯(cuò)，應(yīng)按規(guī)程操 作，及時(shí)正確標(biāo)志、發(fā)放、接收、認(rèn)真復(fù)核并做好記錄； 成品放行：放行前質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，包括配 料，稱重過程的復(fù)核，各生產(chǎn)工序檢查記錄，儀器設(shè)備操作記錄， 清場記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)

4、量檢驗(yàn)結(jié)果，成品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果等，符合要 求并有審核人簽字方可放行；未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售； 特殊物料的管理：成品標(biāo)簽應(yīng)由專人保管，憑批包裝指令發(fā)放， 按實(shí)際需求量領(lǐng)用， 標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放， 領(lǐng)用人核對(duì)， 簽名， 使用數(shù)， 殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符， 印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng) 有專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀，標(biāo)簽發(fā)放使用銷毀應(yīng)有記錄；劇毒品及貴重 物品應(yīng)專人專柜，雙人雙鎖保存；4)有效追溯：物料，中間產(chǎn)品和成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，以區(qū)別于其他所有種類和批次：物料的編碼系統(tǒng)：物料代碼：通過物料代碼能有效識(shí)別物料的種類，具體名稱，規(guī)格及其標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)物料代碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯(cuò)；物料及

5、產(chǎn)品批號(hào)：通過物料批號(hào)使任一具體批次的物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等信息通過批號(hào)聯(lián)系起來，使物料便于識(shí)別，核對(duì)和追溯； 帳卡物相符：物料帳：同一物料相關(guān)信息的登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量； 貨位卡： 識(shí)別貨跺的依據(jù)， 記載該貨位的來源及去向；物料簽：用于識(shí)別單獨(dú)一件物料或產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)示，帳卡物相應(yīng)信息必須保持一致； 各檔案相關(guān)性和可追溯性：批檔案包括物料的購進(jìn)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放及批物料檢驗(yàn)等，產(chǎn)品檔案包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、批監(jiān)控記錄及批發(fā)貨記錄和批銷售記錄；所有相關(guān)信息應(yīng)一致并可追溯；：生產(chǎn)管理：包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制；生產(chǎn)管理是實(shí)現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)

6、變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量；（ 1） 生產(chǎn)工藝：應(yīng)嚴(yán)格按注冊(cè)批準(zhǔn)工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令， 操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照工藝和操作規(guī)程的方法，步驟進(jìn)行， 并對(duì)關(guān)鍵操作進(jìn)行復(fù)核，（2）批生產(chǎn)記錄：根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本，批記錄的發(fā)放應(yīng)可控，并可追溯； 記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)日期，操作者，復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備， 相關(guān)階段的產(chǎn)品數(shù)量， 物料平衡的計(jì)算， 生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄 的填寫應(yīng)及時(shí)、完整、準(zhǔn)確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時(shí)應(yīng)在更改處簽名，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)，必要應(yīng)注明原因； 批

7、生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的，其批 生產(chǎn)記錄至少保存三年；(3) 生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應(yīng)檢查現(xiàn)場衛(wèi)生及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示，確認(rèn)操作間及設(shè)備， 容器及計(jì)量器具清潔完好，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設(shè)備標(biāo)示清楚，處于待 運(yùn)行和已清潔的狀態(tài)； 生產(chǎn)操作人員應(yīng)穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓(xùn)，能夠嚴(yán)格按規(guī)定事項(xiàng)、方法、步 驟、順序、時(shí)間等進(jìn)行操作，并對(duì)生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行取樣檢測控制和復(fù)核， 中間控制品或成品的取樣點(diǎn)的環(huán)境應(yīng)符合取樣要求，必要時(shí)應(yīng)有防止產(chǎn)生污染 和交叉污染的措施； 配料稱量前應(yīng)核對(duì)物料的品名、規(guī)格、批號(hào)、效期和狀態(tài)，計(jì)量器具經(jīng)過校準(zhǔn) 和調(diào)零，且

8、其精度應(yīng)能滿足所稱重量的要求，并有其他人復(fù)核，稱量的環(huán)境應(yīng)與 生產(chǎn)要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施； 生產(chǎn)過程中也應(yīng)有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和 交叉污染的措施； 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號(hào)，數(shù)量 等狀態(tài)標(biāo)識(shí)；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應(yīng)有明顯標(biāo)示 并注明流向； 每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工 序品名、生產(chǎn)批號(hào)、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果，清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名，清 場記錄應(yīng) 歸入批生產(chǎn)記錄； 在每批的一個(gè)工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與 實(shí)際之間比

9、較，如果偏差超出正常情況，必須調(diào)查評(píng)價(jià)，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產(chǎn)品，成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時(shí)、出廠 前都要經(jīng) QA 審查是否符合規(guī)定，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)； 對(duì)成品有影響的關(guān)鍵物料，當(dāng)供應(yīng)商發(fā)生改變時(shí)，生產(chǎn)前應(yīng)做應(yīng)用性試驗(yàn)； 使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時(shí)密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復(fù)核者簽字后辦理退庫手續(xù)；(4) 生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段或措施：設(shè)置必要的氣閘和通風(fēng)； 盡量降低因空氣循環(huán)使用，或未充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風(fēng) 險(xiǎn)； 在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服；有避免交叉污染的捕塵 和

10、防塵設(shè)施； 使用密閉的系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)； 設(shè)備使用清潔狀態(tài)標(biāo)示； 有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域； 生產(chǎn)操作與設(shè)備應(yīng)按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向 流轉(zhuǎn)，以減少交叉污染的可能性；(5) 返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工，只有經(jīng)質(zhì)量部門對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，其不影響最終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才允許返工或重新加工處理， 返工或重新加工應(yīng)有專用記錄；加工后的批號(hào)在原批號(hào)后加一代碼以示區(qū)別； 混批的批號(hào)應(yīng)在該流水批號(hào)后加一代碼區(qū)別，并由車間登記所有混批的批次；（ 6） 生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時(shí)如停水、電或設(shè)備故障

11、等，應(yīng)立即停止 操作，關(guān)閉設(shè)備和電源，做好相關(guān)狀態(tài)標(biāo)示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評(píng)價(jià)后按規(guī)定處 理；三：包裝管理：根據(jù)包裝指令包裝前應(yīng)檢查包裝清場紀(jì)錄，每一包裝場所應(yīng)標(biāo)明包裝 中的產(chǎn)品名稱和批號(hào)， 應(yīng)核對(duì)所有發(fā)放的包裝材料的數(shù)量和標(biāo)簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符，如實(shí)填寫批 包裝記錄，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱，批號(hào)規(guī)格印有批號(hào)的標(biāo)簽及產(chǎn)品合格證， 包裝材料的發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、領(lǐng)用人及復(fù)核人的簽名，已包裝產(chǎn)品的數(shù)量及包裝 清場記錄， 包裝結(jié)束后應(yīng)對(duì)已包裝和貼簽的產(chǎn)品進(jìn)行檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確 無誤，包裝記錄應(yīng)有復(fù)核人簽名，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人簽名等； 已打印批號(hào)的剩余包材應(yīng)全部銷毀，并記錄，未打印批號(hào)的包材應(yīng)退庫，并嚴(yán)格 按相關(guān)規(guī)程執(zhí)行； 核對(duì)包裝后的清場記錄；四：庫存管理：產(chǎn)品