stp-fx-片劑各工序工藝質(zhì)量風(fēng)險評估

1、編號：STP-FX-008-00題目：片劑制劑工藝質(zhì)量風(fēng)險評估報告共10頁第 1 頁制定人：制定日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量部生效日期：分發(fā)部門： 各部門、各車間變更記載：原編號： 批準(zhǔn)日期： 執(zhí)行日期：變更原因及目的：1 目的建立片劑制劑工藝質(zhì)量風(fēng)險評估，確認(rèn)工藝參數(shù)、操作對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。2 適用范圍片劑各品種的制劑各生產(chǎn)工序。3 責(zé)任相關(guān)人員各負(fù)其責(zé)4 內(nèi)容4.1 風(fēng)險評估小組組成4.2 概述4.2.1 本風(fēng)險評估將按照片劑工藝流程展開評估： 配料 制粒 整粒 壓片 包衣 包裝 配料的目的是按工藝要求將藥物的各個有效成分與粘合劑、崩解劑等輔料經(jīng)過處理后混合在一

2、起，使其達(dá)到基本均勻、性狀相對一致，便于后工序的生產(chǎn)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量；制粒是將物料由粉末狀改變?yōu)轭w粒狀的過程，制得顆粒需具有良好的流動性和可壓性，同時須具有一定的密度；整粒是將顆粒和工藝處方中剩余的物料經(jīng)過處理后混合在一起，使其達(dá)到粒度均勻、含量均勻、性狀一致，便于后工序的生產(chǎn)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量；壓片是將顆粒壓制成片劑，目的是賦予藥物一定的形狀和對藥物進(jìn)行分劑量，也是便于后工序的生產(chǎn)，保證產(chǎn)品的質(zhì)量；包衣是在素片的外面包上一層衣，主要目的是使藥物便于儲存，保證藥物性質(zhì)穩(wěn)定，保證產(chǎn)品質(zhì)量；包裝的目的是使成品便于分發(fā)、應(yīng)用和貯藏，保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。整個生產(chǎn)流程對產(chǎn)品質(zhì)量都很關(guān)鍵，所以需對工藝

3、各個流程進(jìn)行工藝質(zhì)量風(fēng)險評估，經(jīng)評估便于有潛在風(fēng)險的工藝采取相應(yīng)的措施，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量。4.2.2 依據(jù)SMP-QA-048-00采用失敗模式對固體制劑各工序可能的風(fēng)險進(jìn)行定量分析評估。4.2.2.1 將風(fēng)險的等級用定量的方式來描述：風(fēng)險嚴(yán)重性（S）評估表 等級嚴(yán)重性描述分值極高直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用或?qū)Σ』籍a(chǎn)生危害，違背或偏離GMP的基本原則；此風(fēng)險有極高程度的影響5較高直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性，可導(dǎo)致產(chǎn)品被召回或退回；此風(fēng)險有較高程度的影響4中等影響到產(chǎn)品質(zhì)量或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可

4、跟蹤性，可導(dǎo)致資源的浪費；此風(fēng)險有中等程度的影響3較低沒有直接影響，但仍間接影響到產(chǎn)品質(zhì)量或工藝和質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險有較低程度的影響2無無影響1 風(fēng)險發(fā)生可能性（P）評估表 風(fēng)險可發(fā)現(xiàn)性（D）評估表等級發(fā)生可能性描述分值等級可發(fā)現(xiàn)性描述分值高頻繁地發(fā)生；有增加的趨勢，或可以肯定會在大范圍發(fā)生5不可能不能被發(fā)現(xiàn)或被檢出5中等反復(fù)發(fā)生，幾乎每個月都發(fā)生一次4很低很難被發(fā)現(xiàn)或被檢出4低每年最多發(fā)生6次3低被發(fā)現(xiàn)或被檢出是可能較低3很低每年最多發(fā)生2次2可能可能被發(fā)現(xiàn)或被檢出2不可能低于每年1次，或不可能發(fā)生1很可能容易被發(fā)現(xiàn)或被檢出1RPN（定量分級值）=S×P&#

5、215;D。當(dāng)RPN值為16時，風(fēng)險等級定為低；16<RPN值<26時，風(fēng)險等級定為中；RPN值26時，風(fēng)險等級定為高，需要增加措施來降低風(fēng)險級別。4.3 各工序生產(chǎn)過程中可能存在的風(fēng)險因素分析4.3.1 配料關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度S可能的原因發(fā)生幾率P現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性DRPN值1.準(zhǔn)備過程投料物料錯誤產(chǎn)品報廢511. 操作工培訓(xùn)上崗2. 操作工備料檢查，且雙人復(fù)核，生產(chǎn)過程中監(jiān)控檢查3. QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)，生產(chǎn)過程不定時檢查。15投料數(shù)量錯誤需返工補料5復(fù)稱不認(rèn)真11. 操作工培訓(xùn)上崗2. 操作工備料檢查，且雙人稱量復(fù)核并記錄3. QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)。4

6、. 生產(chǎn)結(jié)束物料平衡控制152.物料處理物料未粉碎成細(xì)粉物料分散不均勻、粉碎細(xì)度不夠包衣時易粘片導(dǎo)致外觀不合格51按生產(chǎn)品種配料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作并雙人復(fù)核210主藥過篩目數(shù)與工藝要求不符物料分散不均勻致使含量不均勻（主要部分粒度不一難以均勻分散，即使后工序加強混合也難以均勻）5操作粗心大意用錯篩網(wǎng)1按生產(chǎn)品種配料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作并雙人復(fù)核15量少主藥混合稀釋與工藝要求不符即使后工序加強混合也難以充分均勻5操作粗心大意1按生產(chǎn)品種配料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作并雙人復(fù)核15結(jié)論：RPN值均為16，風(fēng)險等級均為低，表明現(xiàn)在的風(fēng)險控制手段能夠保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量的混合料。4.3.2 制粒4.3.2.

7、1 濕法制粒關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度S可能的原因發(fā)生幾率P現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性DRPN值1.準(zhǔn)備過程投料物料錯誤產(chǎn)品報廢511.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人復(fù)核，生產(chǎn)過程中監(jiān)控檢查3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)，生產(chǎn)過程不定時檢查。15投料數(shù)量錯誤需返工補料5復(fù)稱不認(rèn)真11.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人稱量復(fù)核并記錄3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)。4.生產(chǎn)結(jié)束物料平衡控制152. 物料分機分小批次后各機物料重量不相等整批顆粒不均勻3小批次1按濕法制粒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求分機并雙人復(fù)核13制粒過干或過濕收率低；可見損耗大51按生產(chǎn)品種濕法制粒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，控制好時間、料

8、量，制粒過程密切關(guān)注物料情況，及時調(diào)整參數(shù)。210顆粒細(xì)粉多影響后工序壓片生產(chǎn)31按生產(chǎn)品種搖擺式制粒機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，控制好篩目數(shù)、加料進(jìn)度、加料量等，制粒過程密切關(guān)注物料情況，及時調(diào)整參數(shù)13結(jié)論：RPN值均為16，風(fēng)險等級均為低，表明現(xiàn)在的風(fēng)險控制手段能夠保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量的沸騰顆粒。4.3.3 整粒關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度S可能的原因發(fā)生幾率P現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性DRPN投料物料錯誤產(chǎn)品報廢511.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人復(fù)核，生產(chǎn)過程中監(jiān)控檢查3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)，生產(chǎn)過程不定時檢查。15投料數(shù)量錯誤需返工補料5復(fù)稱不認(rèn)真11.操作工培訓(xùn)上

9、崗2.操作工備料檢查，且雙人稱量復(fù)核并記錄3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)。4.生產(chǎn)結(jié)束物料平衡控制152.物料處理崩解劑加入量不均勻影響產(chǎn)品最終質(zhì)量4稀釋操作不到位1按生產(chǎn)品種整粒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作并雙人復(fù)核28物料未粉碎成細(xì)粉物料分散不均勻、冰片細(xì)度不夠包衣時易粘片51. 篩網(wǎng)目數(shù)與工藝要求不符1按生產(chǎn)品種整粒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求安裝工藝要求目數(shù)的篩網(wǎng)，并雙人復(fù)核。210顆粒中有粗顆粒影響后工序壓片重量差異31.顆粒過篩篩網(wǎng)目數(shù)與工藝要求不符1按生產(chǎn)品種整粒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求安裝工藝要求目數(shù)的篩網(wǎng)，并雙人復(fù)核。133.混合混合時間不夠物料不均勻5設(shè)置混合時間與工藝要求不符1按生產(chǎn)品種整粒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求設(shè)置時

10、間并雙人復(fù)核210結(jié)論：RPN值均為16，風(fēng)險等級均為低，表明現(xiàn)在的風(fēng)險控制手段能夠保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量的片粒。4.3.4 壓片關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度S可能的原因發(fā)生幾率P現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性DRPN投料物料錯誤產(chǎn)品成分錯誤需返工或報廢511.上崗前培訓(xùn)2.按生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)程、生產(chǎn)過程管理規(guī)程、生產(chǎn)過程復(fù)核管理規(guī)定做好雙人復(fù)核15片的弧度或直徑不對產(chǎn)品外觀改變5沖模規(guī)格與工藝要求不符1按生產(chǎn)該品種壓片標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求裝合適規(guī)格的沖模，并按片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程監(jiān)控檢查片芯外觀15片芯重量差異超出范圍每片含量改變51.參數(shù)不合適2.踢片出錯3. 監(jiān)控不及時2

11、1.按生產(chǎn)該品種壓片標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求調(diào)好片重，并按片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程監(jiān)控片重；2. 壓片標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求調(diào)整參數(shù)后需稱片重復(fù)核110硬度或脆碎度不符合要求包衣易掉粉、產(chǎn)生碎片或斷片41參數(shù)不合適2.監(jiān)控不及時1按壓片標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程要求監(jiān)控片芯硬度、脆碎度 ，及時調(diào)整參數(shù)。14崩解超限影響溶出51.壓力過大2.片重超重11.調(diào)整參數(shù)2.按壓片標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程要求監(jiān)控片重15斷片、崩邊、裂片外觀不合格、重量差異不合格41.沖模磨損或安裝不好2.踢片裝置安裝不好21.設(shè)備安裝后要認(rèn)真檢查。2.按壓片標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程要求加強監(jiān)控

12、18粘沖片殘缺31.設(shè)備異常2.沖模磨損嚴(yán)重1按生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)程要求開機前做好設(shè)備檢查13結(jié)論：RPN值均為16，風(fēng)險等級均為低，表明現(xiàn)在的風(fēng)險控制手段能夠保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量的片芯。4.3.5 包衣關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度S可能的原因發(fā)生幾率P現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性DRPN投料數(shù)量錯誤包衣粉用量改變4物料復(fù)稱不認(rèn)真11.上崗前培訓(xùn)2.按生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)程、生產(chǎn)過程復(fù)核管理規(guī)定做好雙人復(fù)核 14包衣液泡沫多影響包衣操作31.配液加粉方式不合理2.攪拌速度過快1按薄膜包衣液配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作、根據(jù)配液量調(diào)整攪拌速度13包衣粉溶解不好影響包衣效果3配液加粉方式

13、不合理、攪拌時間不夠、攪拌速度過慢1按薄膜包衣液配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作、根據(jù)配液量調(diào)整攪拌速度13包衣片粘片外觀不合格321.按薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和生產(chǎn)該品種薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作控制好噴量、溫度等參數(shù)，并在線監(jiān)控外觀質(zhì)量，及時調(diào)整參數(shù)質(zhì)量。16包衣片掉粉外觀不合格3快21.按薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和生產(chǎn)該品種薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作控制好噴量、溫度等參數(shù)，并在線監(jiān)控外觀質(zhì)量，及時調(diào)整參數(shù)質(zhì)量。16包衣片橘皮外觀不合格311按薄膜包衣液配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程配液操作，控制好攪拌機轉(zhuǎn)速生產(chǎn)該品種薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求控制好包衣參數(shù)并在線監(jiān)控外觀質(zhì)量，及時調(diào)整參數(shù)13包衣片變形外觀不合格51按

14、生產(chǎn)該品種薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求控制好包衣過程片床溫度，包衣后達(dá)到工藝要求溫度才出片15包衣片表面有較多未成膜的包衣粉包衣片外觀不美觀22按薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、生產(chǎn)該品種薄膜包衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程要求操作，包衣前調(diào)整好霧化效果，包衣過程控制好包衣參數(shù)并在線監(jiān)控外觀質(zhì)量，及時調(diào)整參數(shù)14包衣片有夾壞片片不完整3出片器安裝不好夾壞片2出片前檢查出片器螺絲212混片成分不對41416結(jié)論：RPN值均為16，風(fēng)險等級均為低，表明現(xiàn)在的風(fēng)險控制手段能夠保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量的包衣片。4.3.6 包裝4.3.6.1 鋁塑包裝關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度S可能的原因發(fā)生幾率P現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)

15、的可能性DRPN投料物料錯誤產(chǎn)品成分錯誤導(dǎo)致整批返工或報廢51.操作粗心大意2.貨位卡錯誤3.標(biāo)簽錯誤11.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人復(fù)核，生產(chǎn)過程中監(jiān)控檢查3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)，生產(chǎn)過程不定時檢查。15包裝材料錯誤貨不對板51. 操作粗心大意2.貨位卡錯誤3.標(biāo)簽錯誤11.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人復(fù)核，生產(chǎn)過程中監(jiān)控檢查3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)，生產(chǎn)過程不定時檢查。15有效期或批號或生產(chǎn)日期錯誤客戶投訴5裝字粒出錯且復(fù)核不到位11.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人稱量復(fù)核并記錄3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)。4.生產(chǎn)結(jié)束物料平衡控制15藥片被污染影響藥片質(zhì)量51.設(shè)備清潔不干凈或

16、不干2. PVC或鋁箔不干凈11. 按鋁塑泡罩包裝機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好設(shè)備清潔。2. 按生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)程生產(chǎn)前做好設(shè)備檢查3. PVC、鋁箔使用前做好檢驗210泡罩片有空泡、頂泡客戶投訴321.按生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)程、鋁塑內(nèi)包標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)前調(diào)試好經(jīng)確認(rèn)后才正式生產(chǎn)；2.按片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程生產(chǎn)時做好監(jiān)控16泡罩片復(fù)合不嚴(yán)密、有褶皺破損 藥片吸潮521. 按生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)程、鋁塑內(nèi)包標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)前或更換PVC或鋁箔后試運行確認(rèn)2.按片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程生產(chǎn)時做好監(jiān)控110包裝袋封口不牢藥片吸潮5封口溫度不夠或封口太小2按片劑生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程生產(chǎn)時做好監(jiān)控。1

17、10結(jié)論：RPN值均為16，風(fēng)險等級均為低，表明現(xiàn)在的風(fēng)險控制手段能夠保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。4.3.6.2 塑瓶包裝關(guān)鍵工藝過程可能的失敗模式可能的失敗影響嚴(yán)重程度S可能的原因發(fā)生幾率P現(xiàn)在的控制手段發(fā)現(xiàn)的可能性DRPN投料物料錯誤產(chǎn)品成分錯誤導(dǎo)致整批返工或報廢511.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人復(fù)核，生產(chǎn)過程中監(jiān)控檢查3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)，生產(chǎn)過程不定時檢查。15包裝材料錯誤貨不對板511.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人復(fù)核，生產(chǎn)過程中監(jiān)控檢查3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)，生產(chǎn)過程不定時檢查。15有效期或批號或生產(chǎn)日期錯誤客戶投訴5裝字粒出錯且復(fù)核不到位11.操作工培訓(xùn)上崗2.操作工備料檢查，且雙人稱量復(fù)核并記錄3.QA監(jiān)督準(zhǔn)產(chǎn)。4.生產(chǎn)結(jié)束物料平衡控制15藥片被污染影響藥片質(zhì)量511.按塑瓶包裝線清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好設(shè)備清潔2.按生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)程生產(chǎn)前做好設(shè)備檢查3.塑料瓶使用前做好檢驗210裝量不準(zhǔn)客戶投