藥物雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查分解PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1檢查什 么？第1頁/共62頁概述 1一般雜質(zhì)檢查法2特殊雜質(zhì)檢查法3第2頁/共62頁1、什么是雜質(zhì)？2、藥物中雜質(zhì)從哪里來？3、雜質(zhì)如何分類？4、雜質(zhì)的檢查方法有哪些？如何計算?第3頁/共62頁 藥物純度第4頁/共62頁 生產(chǎn)中引入原料中間體副產(chǎn)物降解產(chǎn)物 貯藏過程中產(chǎn)生水解氧化分解異構(gòu)化第5頁/共62頁T特殊雜質(zhì)氯化物硫酸鹽鐵鹽重金屬砷鹽水分易炭化物熾灼殘渣有機溶劑殘留等收載在中國藥典的附錄中 一般雜質(zhì)某一個或某一類生產(chǎn)或貯藏過程引入的雜質(zhì)收載在正文項下第6頁/共62頁 對照溶液比較 平行實驗 不知道準確的量 不需要對照溶液 反應(yīng)的靈敏度 陰性反應(yīng) 不需要對照溶液 吸光度、旋光度、p

2、H值等實驗指標 不超過規(guī)定限量對照法比較法靈敏度法第7頁/共62頁F藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量F百分之幾F百萬分之幾(PPM)雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)的最大允許量雜質(zhì)限量= X 100% 供試品量C標V標雜質(zhì)限量= X 100% 供試品量對照法第8頁/共62頁對乙酰氨基酚中氯化物限量計算方法：取對乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻，濾過，取濾液25ml，依法檢查，所發(fā)生的渾濁與標準氯化鈉溶液5.0ml(每1ml相當于10g的Cl)制成的對照液比較，不得更濃。問：氯化物的限量是多少？ 限量為0.01%第9頁/共62頁2.0ml第10頁/共62頁F 氯化物檢查法F 硫酸鹽檢查法F 鐵鹽

3、檢查法F 重金屬檢查法F 砷鹽檢查法F 溶液的澄清度檢查F 溶液顏色檢查法F 干燥失重測定法F 水分測定法F 易炭化物檢查法F 熾灼殘渣檢測法F 有機溶劑殘留量測定法第11頁/共62頁葡萄糖中氯化物的檢查1、檢查什么雜質(zhì)、意義2、采用什么方法？3、實驗原理？4、操作步驟、 結(jié)果判定5、特殊試劑的用途6、注意事項 如何學(xué)習(xí)？葡萄糖中氯化物的檢查第12頁/共62頁葡萄糖中氯化物的檢查第13頁/共62頁1. 原理 比濁法氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng), 生成氯化銀白色渾濁。 Cl-+Ag+ H+ AgCl第14頁/共62頁、水、水至樣品10mlHNO dil253ml樣品管比較渾濁程度暗處放置m

4、in5403TSAgNOml 同 上 標 準 液 (一 定 量 ）對照管1.0mL用水稀釋至50mL6.0mL0.60g0.010%(濃度：10gCl/ml)第15頁/共62頁3. 結(jié)果觀察方法 暗處放置5min (避免AgCl分解)氯化物檢查法供試溶液所顯乳光淺于對照溶液符合規(guī)定（不符合規(guī)定）第16頁/共62頁假設(shè)：葡萄糖中的氯化物限量是0.001%,根據(jù)所學(xué)的知識，請你設(shè)計實驗方法（供試品的取樣量和標準氯化鈉溶液的用量）第17頁/共62頁 為了保證樣品管與對照管的反應(yīng)條件一致,要求樣品管與對照管要平行操作平行試驗. 平行試驗注意事項及討論氯化物檢查法第18頁/共62頁 加稀硝酸的目的 加速

5、氯化銀混濁的生成,產(chǎn)生較好的乳濁； 避免產(chǎn)生碳酸銀、磷酸銀沉淀； 避免氯化銀氧化成氧化銀。 氯化物檢查法用量10ml為宜 第19頁/共62頁量AgNO3過濾至澄清 標準Cl 對照 量 AgNO3 樣品 比較對照與樣品的渾濁程度供試液第20頁/共62頁什么是重金屬？第21頁/共62頁 四種方法(2005版藥典) 硫代乙 酰胺法 熾灼檢查法 硫化鈉法 微孔濾膜法第22頁/共62頁2010年版ChP收載3種方法: 第一法 硫代乙酰胺法第二法 熾灼后的硫代乙酰胺第三法 硫化鈉法第23頁/共62頁pH3.5 標準液：取Pb(NO3)2，先配成儲備液(為防水 解），臨用時再稀釋成10ugPb/ml 標準液

6、濃度：以1020ugPb/27ml為宜樣品管對照管監(jiān)控管同法操作第24頁/共62頁時在對照管中加等量的VitC，再依法測定第25頁/共62頁第26頁/共62頁1.標準管同法處理(空白)。2.熾灼溫度應(yīng)控制在500600C3.含鈉或氟有機物（安乃近、諾氟沙星）熾灼時會腐蝕瓷坩堝，改用鉑或石英坩堝馬弗爐第27頁/共62頁新配第28頁/共62頁適合于含重金屬2-5g或有色溶液的藥物的重金屬檢查第29頁/共62頁自學(xué)：硫酸鹽檢查法 鐵鹽檢查法 砷鹽檢查法第30頁/共62頁1.硫酸鹽檢查的目的、方法及檢查原理？2.硫酸鹽檢查的對照溶液、濃度、最佳取樣量？3、鹽酸在檢查中所起的作用？1.鐵鹽檢查的目的、方

7、法及檢查原理？2.鐵鹽檢查的對照溶液、濃度、最佳取樣量？3.過硫酸銨在檢查中所起的作用？第31頁/共62頁注意：溶液渾濁或有色的處理方法： 與Cl檢查法相似第32頁/共62頁第33頁/共62頁供試品顯色，立即與同法制成的對照溶液比較加水溶解25ml稀HCl 4ml過硫酸銨 50mg加水稀釋35ml30%硫氰酸銨溶液3ml加水定容第34頁/共62頁第35頁/共62頁 古蔡法二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）第36頁/共62頁古蔡法裝置Ag-DDC法裝置第37頁/共62頁AsO33+3Zn+9H+ AsH3+3Zn2+ +3H2OAsH3+ 2HgBr2 (試紙) 砷斑與2ml標準砷溶液同法

8、操作。 砷斑： As(HgBr)3 (黃色) AsH(HgBr)2(棕色) As2Hg3 (棕黑色)標準砷液（As2O3溶液，1gAs/ml）藥典規(guī)定取2ml制備標準砷斑。標準樣品第38頁/共62頁五價砷還原成三價砷第39頁/共62頁AsH3+ 6Ag(DDC) +3吡啶 As(DDC)3 + 6Ag(膠態(tài)) +3吡啶HDDC紅色膠態(tài)銀目視比色法510nm 測定A值C2H5C2H5NCSSAg第40頁/共62頁顯色在2小時內(nèi)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好含銻藥物不干擾測定用于砷鹽的限量檢查和微量砷鹽的含量測定第41頁/共62頁液，應(yīng)與供試品檢查同時進行第42頁/共62頁準備內(nèi)容：項目標準、儀器與試藥，檢測步驟

9、，結(jié)果判斷(參考資料：教材P61、中國藥典二部；中國藥典檢驗標準操作規(guī)范)第43頁/共62頁控制藥品在生產(chǎn)和貯藏中過程中產(chǎn)生的有色雜質(zhì)方法目視比色法分光光度法色差計法與規(guī)定色調(diào)色號的標準比色液進行比較第44頁/共62頁比色用重鉻酸鉀、比色用硫酸銅、比色用氯化鈷第45頁/共62頁無色用什么作為對照溶液？棕紅色2號標準標準比色液如何配制？“無色”系指供液品的顏色相同于所用的溶劑，“幾乎無色”系指淺于用水稀釋1倍后相應(yīng)色調(diào)的1號標準比色液第46頁/共62頁n限量一般控制在0.1-0.2%，取樣量為1-2g馬弗爐第47頁/共62頁供試品重空坩鍋重殘渣及空坩鍋重?zé)胱茪堅?00(%)干燥坩堝：17.331

10、4g，繼續(xù)干燥坩堝：17.3312g裝入對乙酰氨基酚總重：19.1834g熾灼后總重：17.3329g，繼續(xù)熾灼后總重：17.3328g請計算!第48頁/共62頁有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝第49頁/共62頁干燥失重：是指藥物在規(guī)定的條件下經(jīng)干燥后所減失的重量。主要指水分，也包括其他揮發(fā)性雜質(zhì)。溫度1 10 05 5C C熱熱分分析析法法適用范圍分類受受熱熱分分解解或或易易升升華華的的供供試試品品干干燥燥劑劑干干燥燥法法6 60 0C C常常溫溫減減壓壓干干燥燥法法與與恒恒溫溫減減壓壓干干燥燥法法常常壓壓恒恒溫溫干干燥燥法法受受熱熱穩(wěn)穩(wěn)定定的的藥藥物物熔熔點點低低或或受受熱熱分分解解的的供供試試品品第

11、50頁/共62頁鼓風(fēng)烘箱減壓烘箱扁形稱量瓶減壓玻璃干燥器第51頁/共62頁常用干燥劑有：硅膠、硫酸、無水氯化鈣、五氧化二磷等。其中五氧化二磷吸水效力最強，但P2O5吸水后產(chǎn)生H3PO4，若樣品對酸不穩(wěn)定，可能會受影響樣品第52頁/共62頁殘留溶劑：在合成原料藥，輔料或制劑生產(chǎn)的過程中使用的，但在工藝中未能完全除去的有機溶劑。分類使用舉例毒性乙酸、乙醚、乙酸乙酯、乙醇乙酸、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、甲酸、甲酸推薦使用推薦使用危險性較小危險性較小三類溶劑三類溶劑避免使用避免使用苯、四氯化碳苯、四氯化碳二類溶劑二類溶劑有一定毒性有一定毒性限量使用限量使用乙腈、三氯甲烷、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、二氯甲烷

12、、吡啶、四氫呋喃、甲苯吡啶、四氫呋喃、甲苯毒性較大，致癌，毒性較大，致癌，對環(huán)境有害對環(huán)境有害一類溶劑一類溶劑第53頁/共62頁主要的有機溶劑：苯、三氯甲烷、1,4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯、環(huán)氧乙烷氣相色譜儀第54頁/共62頁色譜系統(tǒng)與系統(tǒng)適用性試驗以直徑為0.250.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，柱溫為80170；并符合下列條件： 用待測物的色譜峰計算的N應(yīng)大于1000； 內(nèi)標物與待測物的兩個色譜峰的R1.5； 每個標準溶液進樣5次，所得待測物與內(nèi)標物峰面積之比的RSD5%； 若以外標法測定，所得待測物峰面積的RSD10% 第55頁/共62頁第三法溶液直接進樣法毛細管柱頂空進樣等溫法毛細管柱頂空進樣程序升溫法被檢查的有機溶劑數(shù)量少且極性差異較小的情況被檢查的有機溶劑數(shù)量多且極性差異較大