藥品（西藥）質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的技術(shù)要求{

1、藥品西藥質(zhì)量研究藥品西藥質(zhì)量研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的技術(shù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的技術(shù)要求要求H其他元素包括金屬元其他元素包括金屬元素均應(yīng)按元素符號(hào)的素均應(yīng)按元素符號(hào)的英文字母順序依次排在英文字母順序依次排在其后，原子數(shù)寫(xiě)在該元其后，原子數(shù)寫(xiě)在該元素符號(hào)的右下側(cè)。素符號(hào)的右下側(cè)。品的含量，并按檢查項(xiàng)下所規(guī)品的含量，并按檢查項(xiàng)下所規(guī)定的定的“枯燥失重枯燥失重或或“水分水分分別寫(xiě)成分別寫(xiě)成“按枯燥品計(jì)算按枯燥品計(jì)算或或“按無(wú)水物計(jì)算按無(wú)水物計(jì)算。用的溶劑，在酸或堿性溶液中的溶用的溶劑，在酸或堿性溶液中的溶解度放在最后，所用酸或堿性溶液解度放在最后，所用酸或堿性溶液要明確注明名稱和濃度不要用稀要明確注明名稱和濃度

2、不要用稀酸或稀堿可列表：酸或稀堿可列表：物，應(yīng)測(cè)定比旋度并證明其光學(xué)純度，物，應(yīng)測(cè)定比旋度并證明其光學(xué)純度，如屬油脂類(lèi)藥品，除相對(duì)密度、折光、如屬油脂類(lèi)藥品，除相對(duì)密度、折光、熔點(diǎn)等外，還要測(cè)定其酸值、碘值、熔點(diǎn)等外，還要測(cè)定其酸值、碘值、羥值、皂化值等。羥值、皂化值等。濃度，高濃度溶液的吸收度在濃度，高濃度溶液的吸收度在0.6 0.8之間，之間，低濃度溶液的吸收度在低濃度溶液的吸收度在0.3 0.4之間，同臺(tái)儀之間，同臺(tái)儀器測(cè)定的器測(cè)定的2份結(jié)果，對(duì)平均值的偏差應(yīng)不超過(guò)份結(jié)果，對(duì)平均值的偏差應(yīng)不超過(guò)0.3%，否那么應(yīng)重新測(cè)定，應(yīng)注明測(cè)定時(shí)，否那么應(yīng)重新測(cè)定，應(yīng)注明測(cè)定時(shí)的溫度，并考察溶液的穩(wěn)

3、定性。的溫度，并考察溶液的穩(wěn)定性?；蚋髟撍幤讽?xiàng)下規(guī)或各該藥品項(xiàng)下規(guī)定的溫度，限度范定的溫度，限度范圍數(shù)值的精度應(yīng)至小圍數(shù)值的精度應(yīng)至小數(shù)點(diǎn)第三位。數(shù)點(diǎn)第三位。均應(yīng)經(jīng)計(jì)量部門(mén)檢定，并取得該均應(yīng)經(jīng)計(jì)量部門(mén)檢定，并取得該支臺(tái)粘度計(jì)的常數(shù)支臺(tái)粘度計(jì)的常數(shù)K或或K，在研究資料中寫(xiě)明。，在研究資料中寫(xiě)明。獻(xiàn)的數(shù)值作比較。測(cè)定結(jié)果可獻(xiàn)的數(shù)值作比較。測(cè)定結(jié)果可列表。列表。譜法譜法RF值及顏色等。值及顏色等。選用色譜法進(jìn)行鑒別時(shí)，選用色譜法進(jìn)行鑒別時(shí)，必須要求該色譜條件能保證必須要求該色譜條件能保證其與同類(lèi)藥品有良好的別離，其與同類(lèi)藥品有良好的別離，也就是要有適應(yīng)性試驗(yàn)內(nèi)容也就是要有適應(yīng)性試驗(yàn)內(nèi)容如鹽酸土霉素。

4、由于色如鹽酸土霉素。由于色譜法操作繁瑣費(fèi)時(shí)，不宜廣譜法操作繁瑣費(fèi)時(shí)，不宜廣泛采用，除非是在檢查或含泛采用，除非是在檢查或含量測(cè)定項(xiàng)下已采用色譜法而量測(cè)定項(xiàng)下已采用色譜法而附帶引用，那么有其特點(diǎn)。附帶引用，那么有其特點(diǎn)。最小波長(zhǎng)外，可測(cè)定數(shù)個(gè)最小波長(zhǎng)外，可測(cè)定數(shù)個(gè)23個(gè)個(gè)特定波長(zhǎng)的吸收度比值或特定波長(zhǎng)處特定波長(zhǎng)的吸收度比值或特定波長(zhǎng)處的吸收度，其限度可控制在的吸收度，其限度可控制在5%，如如VB2在在267，325，444 nm處有最大處有最大吸收，吸收，A375nm/A267nm=0.31-0.33, A444nm/A267=0.36-0.39 ,以提高鑒別以提高鑒別的專屬性。的專屬性。雜質(zhì)從

5、結(jié)構(gòu)上可分為無(wú)機(jī)雜質(zhì)如雜質(zhì)從結(jié)構(gòu)上可分為無(wú)機(jī)雜質(zhì)如氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽等，有關(guān)物質(zhì)系指有機(jī)物，如等，有關(guān)物質(zhì)系指有機(jī)物，如中間體、降解產(chǎn)物、副產(chǎn)物、有機(jī)中間體、降解產(chǎn)物、副產(chǎn)物、有機(jī)殘留溶劑等。殘留溶劑等。于水的原料藥，除采用中于水的原料藥，除采用中性有機(jī)溶劑外，也可規(guī)定性有機(jī)溶劑外，也可規(guī)定加水并經(jīng)處理后制備供試加水并經(jīng)處理后制備供試品溶液的方法。品溶液的方法。藥品，應(yīng)表達(dá)供試液的藥品，應(yīng)表達(dá)供試液的制備方法。制備方法。量和呈現(xiàn)的顏色。量和呈現(xiàn)的顏色。性雜質(zhì)和呈色的物質(zhì)。性雜質(zhì)和呈色的物質(zhì)。法。法。中列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，如中列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，如50ppm，70ppm

6、等。等。據(jù)平安性試驗(yàn)的資料或文獻(xiàn)資據(jù)平安性試驗(yàn)的資料或文獻(xiàn)資料。當(dāng)某雜質(zhì)與毒性雜質(zhì)結(jié)構(gòu)料。當(dāng)某雜質(zhì)與毒性雜質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，但又無(wú)法別離時(shí)，也應(yīng)相似，但又無(wú)法別離時(shí)，也應(yīng)認(rèn)為毒性雜質(zhì)，應(yīng)搞清結(jié)構(gòu)，認(rèn)為毒性雜質(zhì)，應(yīng)搞清結(jié)構(gòu)，并嚴(yán)格控制含量限度。并嚴(yán)格控制含量限度。射，申報(bào)臨床時(shí)自檢，報(bào)生產(chǎn)時(shí)酌情訂射，申報(bào)臨床時(shí)自檢，報(bào)生產(chǎn)時(shí)酌情訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。ICH未規(guī)定它們的未規(guī)定它們的PDE值，值，可根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際和可根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際和GMP要求，規(guī)定限度。要求，規(guī)定限度。重金屬系指在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下，重金屬系指在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下，能與硫代乙酰胺試液或硫化鈉作用能與硫代乙酰胺試液或硫化鈉作用顯色的雜質(zhì)，用以檢

7、查藥物是否污顯色的雜質(zhì)，用以檢查藥物是否污染上金屬離子；要作本項(xiàng)檢查的除染上金屬離子；要作本項(xiàng)檢查的除有特殊要求外，應(yīng)局限于每日劑量有特殊要求外，應(yīng)局限于每日劑量在在0.5g 或以上，并長(zhǎng)期給藥的品種，或以上，并長(zhǎng)期給藥的品種，不要作為對(duì)藥品質(zhì)量的普遍要求。不要作為對(duì)藥品質(zhì)量的普遍要求。原有顏色的干擾，靈敏度高，含鉛原有顏色的干擾，靈敏度高，含鉛0.5 5ug 的梯度明顯，取用量中的的梯度明顯，取用量中的pb宜在宜在2 4ug，可推廣應(yīng)用。，可推廣應(yīng)用。毒素、過(guò)敏性雜質(zhì)、降毒素、過(guò)敏性雜質(zhì)、降壓物質(zhì)與無(wú)菌等項(xiàng)。壓物質(zhì)與無(wú)菌等項(xiàng)。3.1676.256.76313.54815.04819.0639

8、.28評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一，因此要考慮測(cè)定結(jié)果的一，因此要考慮測(cè)定結(jié)果的精密度與重現(xiàn)性。原料藥要精密度與重現(xiàn)性。原料藥要求純度高，如果雜質(zhì)可嚴(yán)格求純度高，如果雜質(zhì)可嚴(yán)格控制，那么可著重于測(cè)定方控制，那么可著重于測(cè)定方法的準(zhǔn)確性。法的準(zhǔn)確性。法配制或操作中的本卷須知應(yīng)在方法中說(shuō)明，并列法配制或操作中的本卷須知應(yīng)在方法中說(shuō)明，并列出滴定曲線，指示劑終點(diǎn)變色依據(jù)，如電位滴定法出滴定曲線，指示劑終點(diǎn)變色依據(jù)，如電位滴定法中，根據(jù)滴定液的消耗量中，根據(jù)滴定液的消耗量V及電位及電位E變化，變化，繪制繪制EV曲線，曲線，E /V曲線及曲線及2E /V2V曲曲線，計(jì)算采用內(nèi)插法滴

9、定終點(diǎn)及含量。線，計(jì)算采用內(nèi)插法滴定終點(diǎn)及含量。見(jiàn)表見(jiàn)表7，圖，圖1，圖，圖2，圖，圖3。滴定液體積V（ml）電 位 - E（mv）VEE/V （E/V）2E/V2顏 色0704紫色1.00710166紫色2.00716166紫色3,0072611010紫色4.0073611010紫色4.507410.5510紫色5.007490.5816紫色5.107510.1220紫色5.207530.1220紫色5.307600.1770紫色5.357650.05510030600紫色5.407750.05102001002000紫色5.457900.05153001002000紫色5.508280.0

10、5387604609200紫色5.559020.0574148072014400藍(lán)色藍(lán)色5.609520.05501000-480-9600綠色5.659820.0530600-400-8000黃綠色5.709970.0515300-300-6000黃綠色5.8010100.113130-170-34005.9010180.1880-50-10006.0010240.16606.2010320.28406.5010390.37237.0010470.5816110070078086094010200246810 0015002468103006009001200 15 9 315026481039pH值必須明確規(guī)定，盡可值必須明確規(guī)定，盡可能選用流動(dòng)相作為溶劑，檢測(cè)器首選能選用流動(dòng)相作為溶劑，檢測(cè)器首選UV檢測(cè)器，操檢測(cè)器，操作應(yīng)按作應(yīng)按?中國(guó)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)?規(guī)定的方法。規(guī)定的方法。START