趙彥萍強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱上課講義

1、趙彥萍強(qiáng)直性脊柱炎不僅僅在脊柱脊柱關(guān)節(jié)病-系統(tǒng)性的炎性疾病Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1029-35. Epub 2009 Jun 26強(qiáng)直性脊柱炎是系統(tǒng)性的炎性疾病Lupus can do everything！AS?Raychaudhuri SP, Deodhar A. J Autoimmun 2014;48e49. 128e133.TNF-拮抗劑治療中軸型SpA的建議更新 ASAS 2010van der Heijde，et al.Ann Rheum Dis 2011；70:905-908Steinfed et al EULAR06 Abs

2、tract SAT0306 AS的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)ASPECT studyAnkylosing Spondylitis Patients Epidemiological Cross-sectional TrialAS: 關(guān)節(jié)外表現(xiàn) (EAM)發(fā)生率不容忽視Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035AS: 關(guān)節(jié)外表現(xiàn) (EAM)發(fā)生率不容忽視Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035Terminal ileitisEAMAS 患者發(fā)生率患者發(fā)生

3、率 (%)前葡萄膜炎前葡萄膜炎30-50%IBD5-10%腸道的亞臨床炎癥腸道的亞臨床炎癥25-49%心血管功能異常心血管功能異常傳導(dǎo)紊亂(障礙)主動脈瓣關(guān)閉不全1-33%1-10%銀屑病銀屑病10-20%腎功能異常腎功能異常10-35%肺功能異常肺功能異常Airways 疾病疾病間質(zhì)性肺炎肺氣腫40-88%82%47-65%9-35%骨異常骨異常骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松骨量減少/骨量減少11-18%39-59%Anterior uveitis髖受累髖受累ASAS患者病程特點患者病程特點一項納入 ASPECT（847）、REGISPONSER (1405 )和RESPONDIA (466 )3個AS患

4、者登記研究分析顯示，24-36% 的患者顯示髖關(guān)節(jié)受累髖關(guān)節(jié)受累的AS患者易患葡萄膜炎、附著點炎癥，癥狀開始年齡早，BASDAI/BASFI/BASRI評分升高更快Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):73-81骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累的相關(guān)性一項納入一項納入531名臺灣名臺灣AS患者跟蹤隨訪研究顯示：患者跟蹤隨訪研究顯示：影像學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)影像學(xué)的骶髂關(guān)節(jié)炎、脊柱融合和髖關(guān)節(jié)受累節(jié)受累具有一定的相關(guān)性。脊柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導(dǎo)致患者功能的損傷。具有一定的相關(guān)性。脊柱和髖關(guān)節(jié)的損害最終導(dǎo)致患者

5、功能的損傷。Semin Arthritis Rheum 40:552-558傳統(tǒng)傳統(tǒng)治治療療方法方法僅僅僅僅控制癥狀控制癥狀 不能從根本抑制炎癥，極易復(fù)不能從根本抑制炎癥，極易復(fù)發(fā)發(fā)： ： 皮皮質(zhì)類質(zhì)類固醇局部固醇局部應(yīng)應(yīng)用：主要治用：主要治療藥療藥物，控制炎癥效果物，控制炎癥效果較較好，如醋酸好，如醋酸潑潑尼松尼松龍龍，但，但對對后房炎癥的控制作用后房炎癥的控制作用較較差差 東東莨菪堿滴眼：莨菪堿滴眼：預(yù)預(yù)防粘防粘連連， ，緩緩解睫狀肌解睫狀肌痙攣痙攣引起的疼痛引起的疼痛 眼周皮眼周皮質(zhì)類質(zhì)類固醇注射：治固醇注射：治療頑療頑固性炎癥固性炎癥 NSAIDsNSAIDs類藥類藥物及物及細(xì)細(xì)胞毒性

6、胞毒性藥藥物：如物：如SSZSSZ和和MTXMTX，但治，但治療療效果非常有限效果非常有限 如果治療不充分，該疾病可能會發(fā)展成為前房積膿，虹膜如果治療不充分，該疾病可能會發(fā)展成為前房積膿，虹膜 粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明粘連，白內(nèi)障，青光眼或失明# #。# Hajj-Ali RA, Lowder C, Mandell BF. Cleve Clin J Med 2005;72:3293930-50%AS患者在患病期間并發(fā)前葡萄膜炎*前葡萄膜炎患者，如果體內(nèi)前葡萄膜炎患者，如果體內(nèi)HLA-B27HLA-B27（+ +），其合并），其合并骶髂關(guān)節(jié)炎和骶髂關(guān)節(jié)炎和/ /或周圍關(guān)節(jié)炎或周圍關(guān)節(jié)炎的比率高

7、達(dá)90%AS相關(guān)的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)-前葡萄膜炎* Elewaut D & Matucci MC. Rheumatology 2009;48:1029-1035 英夫利西單抗降低急性前葡萄膜炎發(fā)作率Braun 研究設(shè)計*：針對IBD新發(fā)或復(fù)發(fā)的發(fā)生率，分析了來自7個對TNFa抑制劑的對照研究和2個對強(qiáng)直性脊柱炎的開放新該研究的數(shù)據(jù) 英夫利西單抗降低炎性腸病發(fā)作率05101520251 (=Ref*)4.2x 0.4-4418x 2-154IBD 發(fā)作風(fēng)險率1/22 pts37 pY3/18 pts8.1 pY12/26 pts39 pYAdapted from Braun J et al. A

8、rthritis Rheum 2007;57:639647有IBD病史的AS病人: 英夫利西單抗治療后相對IBD發(fā)作率顯著降低* 所有患者中的 6.7% ，數(shù)據(jù)來自7個安慰劑對照研究和2個開放性研究*與安慰劑相比，復(fù)發(fā)的風(fēng)險程度相似 (1/26 患者, 9.8 患者年pY) IFX vs. ETA p 0.001 IFX vs. ADA p = 0.02ETA vs. ADA p = 1.0依那西普組IBD發(fā)作機(jī)會為英夫利西單抗組的18倍 英夫利西單抗治療克羅恩病的療效Rutgeerts P. Gastrointest Endosc 2006; 63:433 英夫利西英夫利西單抗大大提高黏膜愈

9、合率大大提高黏膜愈合率類克類克EnbrelHumira對克羅恩病療效1-2 No7對脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)克羅恩病療效 3-4?接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)克羅恩病NoYes8Yes8對潰瘍性結(jié)腸炎療效5?對脊柱關(guān)節(jié)病相關(guān)潰瘍性結(jié)腸炎療效6?接受治療的AS/PsA患者復(fù)發(fā)葡萄膜炎NoYes8Yes91.Hananer et al Lancet 2003;359:1541-1549; 2.Sands et al N.Engl. J Med,2004:350;876-853.Van den Bosch et al, Lancet 2000;356:1821-1822; 4.Generini et al.

10、 Ann Rheum. Dis,2004.63:1644-9; 5.Rutgeerts et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-76; 6.Lupascuet al Dig Liv Dis 2004; 36:423-425; 7.Sandborn et al Gastroenterology 2001;121:1088-94; 8.Braun et al. Presented at Eular 2006 Abstract#op0108; 9.Van der Heijide et al. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46英夫利英夫利西西

11、單抗單抗治療治療ASAS的消化道共病療效最好的消化道共病療效最好銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)銀屑病關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)銀屑病終點：第14周關(guān)節(jié)炎終點： 第14周英夫利英夫利西西單抗單抗改善皮損療效顯著改善皮損療效顯著ACR20PASI 22.7 6.3(減少72.25%) 3.8(減少83.26%) BSA 23 18.5 4.5 0周 12周 24周 IFX 5mg/kg英夫利西單抗治療前后皮損消退比較適應(yīng)癥適應(yīng)癥IFXADAETAGLM類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎* *銀屑病關(guān)節(jié)炎*強(qiáng)直性脊柱炎*銀屑病*幼年性特發(fā)性關(guān)節(jié)炎*小兒克羅恩病*克羅恩病*潰瘍性結(jié)腸炎*白塞氏病難治性葡萄膜視網(wǎng)膜炎*僅日本僅日本英夫利西單抗是

12、全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑英夫利西單抗是全球適應(yīng)癥最廣泛的生物制劑Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15TNF在炎癥反應(yīng)中的作用被激活的巨噬細(xì)胞釋放可溶性TNF參與組織炎癥反應(yīng)激活的巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞信號膜結(jié)合型TNF 可溶性TNFMoreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15單克隆抗體作用機(jī)制單克隆抗體作用機(jī)制 裂解

13、裂解英夫利西單抗英夫利西單抗/ /阿達(dá)木單抗阿達(dá)木單抗膜結(jié)合型膜結(jié)合型TNF TNF 可溶性可溶性TNFTNF激活的激活的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞信號信號單克隆抗體與膜結(jié)合型單克隆抗體與膜結(jié)合型TNF-aTNF-a結(jié)合可導(dǎo)致細(xì)胞裂解結(jié)合可導(dǎo)致細(xì)胞裂解依那西普作用機(jī)制Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15依那西普可溶性 TNF激活的巨噬細(xì)胞膜結(jié)合型TNF 信號依那西普主要與高活性的游離TNF-a結(jié)合Remicade Cumulative Patient Exposure in Clinical TrialsNumber of Patien

14、tsRheumatoid Arthritis (RA)4544Ankylosing Spondylitis (AS)400Axial Spondyloarthritis (Ax SpA)105Psoriatic Arthritis (PsA)248Psoriasis (Pso)3905Crohns Disease (CD)1987Ulcerative colitis (UC)890Healthy subjects34All other681Total12,7941Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August

15、2013 p30-2. 2Remicade (infliximab) Summary of Clinical Safety, August 2005; p50-9.Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1* - First trial in 19922Division of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1*Excludes DEVELOP program, includes Janssen, MSD and Mitsubish

16、i Tanabe Pharma studiesPost-marketing SurveillanceRemicade Patient Exposure Since Launch by Indication: Worldwide（24 August 1998 to 23 August 2013）Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013; p40.Cumulative Patient Exposure Since Launch: 1,960,617 總 結(jié)AS是一組系統(tǒng)性疾病，除關(guān)節(jié)損傷外，還包括其他系統(tǒng)的受