氨基糖苷類多粘菌素PPT課件

1、1，半合成青霉素類藥物的種類有哪些？，半合成青霉素類藥物的種類有哪些？2，請簡述頭孢菌素類藥物的體外抗菌活性。，請簡述頭孢菌素類藥物的體外抗菌活性。3, 青霉素的主要不良反應是什么？如何預防？青霉素的主要不良反應是什么？如何預防？4，阿莫西林屬于哪類藥物？臨床應用包括哪，阿莫西林屬于哪類藥物？臨床應用包括哪 些方面？些方面？123鏈霉胍鏈霉胍2-脫氧鏈霉胺脫氧鏈霉胺放線菌胺放線菌胺654321nhnh2ohnhh2nhoohhohnnh654321nh2h2nhoohhoohch365431nh-ch3hoohhohn2654321nh2h2nhoohho 2. 干擾細菌蛋白質合成：起始階段干

2、擾細菌蛋白質合成：起始階段 肽連延長階段肽連延長階段 終止階段終止階段 1. 增加細菌細胞膜通透性；增加細菌細胞膜通透性；gmmgmgmgmgmgmgmgpbpssspppppbp b b-ase脂多糖脂多糖脂質雙層脂質雙層外膜外膜脂蛋白脂蛋白粘肽層（粘肽層（1-2層）層）細胞壁細胞壁胞漿膜胞漿膜胞漿膜外間隙胞漿膜外間隙 30503050305030501423 v對需氧對需氧g-桿菌（大腸桿菌、銅綠假單孢菌、克雷伯菌屬、桿菌（大腸桿菌、銅綠假單孢菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等）腸桿菌屬、變形桿菌屬等）有高度抗菌活性；有高度抗菌活性；v對沙雷菌屬、產堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌

3、、對沙雷菌屬、產堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌、分枝桿菌嗜血桿菌、分枝桿菌有抗菌作用；有抗菌作用；v對流感桿菌、肺炎支原體對流感桿菌、肺炎支原體中度敏感中度敏感（臨床療效不顯著）；（臨床療效不顯著）；v 對對g+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感敏感，其余，其余作用弱；作用弱；v對對g-球菌作用球菌作用較差；較差；v對厭氧菌對厭氧菌無效無效v部分藥物（部分藥物（鏈霉素、卡那霉素鏈霉素、卡那霉素等）對結核桿菌也等）對結核桿菌也有效有效 1. 氨基糖苷類抗生素為靜止期殺菌藥，抗菌譜廣；氨基糖苷類抗生素為靜止期殺菌藥，抗菌譜廣；2. 殺菌速率和殺菌時程有藥物

4、濃度依賴性；殺菌速率和殺菌時程有藥物濃度依賴性；3. 在厭氧環(huán)境及酸性環(huán)境中抗菌活性下降；在厭氧環(huán)境及酸性環(huán)境中抗菌活性下降；4. 藥物在堿性環(huán)境中抗菌活性可以增強幾倍至幾十倍；藥物在堿性環(huán)境中抗菌活性可以增強幾倍至幾十倍；5. 有較長的有較長的pae（有藥物濃度依賴性）；（有藥物濃度依賴性）；6. 有有fee；7. 與與-內酰胺類抗生素、萬古霉素合用，可取得協(xié)同作內酰胺類抗生素、萬古霉素合用，可取得協(xié)同作用。用。 u需氧需氧g-桿菌所致的全身感染桿菌所致的全身感染u聯(lián)合用藥治療聯(lián)合用藥治療g+引起的感染引起的感染u結核桿菌和非典型分枝桿菌引起的感染結核桿菌和非典型分枝桿菌引起的感染 l口服或

5、直腸給藥均不吸收，常用給藥方法肌肉注射；口服或直腸給藥均不吸收，常用給藥方法肌肉注射；l 藥物與血漿蛋白結合率除鏈霉素（藥物與血漿蛋白結合率除鏈霉素（35%），大多低），大多低于于10%。 l 主要分布在細胞外液，組織及分泌液中濃度很低，主要分布在細胞外液，組織及分泌液中濃度很低，腎皮質腎皮質及及內耳淋巴液內耳淋巴液中濃度很高，可透過胎盤屏障，積中濃度很高，可透過胎盤屏障，積聚在胎兒血漿和羊水中；聚在胎兒血漿和羊水中；l 一般情況下很難進入腹膜腔、胸膜腔、關節(jié)腔及腦一般情況下很難進入腹膜腔、胸膜腔、關節(jié)腔及腦脊液，炎癥情況下滲透性可增加，腦脊液中濃度可達血脊液，炎癥情況下滲透性可增加，腦脊液中

6、濃度可達血藥濃度的藥濃度的20%；l 90%的藥物以原形經腎小球濾過排出。的藥物以原形經腎小球濾過排出。 1. 耳毒性耳毒性前庭功能損害前庭功能損害平衡平衡耳蝸神經損害耳蝸神經損害聽覺聽覺2. 腎毒性腎毒性3. 神經肌肉阻斷作用神經肌肉阻斷作用4. 其它作用其它作用l對視神經的毒副作用對視神經的毒副作用擴大盲點擴大盲點l變態(tài)反應變態(tài)反應 l 膜通透性改變，藥物滲入量減少；膜通透性改變，藥物滲入量減少；l 主動外排系統(tǒng)加強；主動外排系統(tǒng)加強；l 靶位結構改變，藥物與靶位結構改變，藥物與30亞基親和力下降；亞基親和力下降；l 鈍化酶的產生鈍化酶的產生 aac：乙?；福阂阴；竌ad：腺苷?；福?/p>

7、腺苷?；竌ph： 磷酸化酶磷酸化酶3oh2noooch3h2nch2-ohhoohr1r2ch2-nh2nh264磷酸化磷酸化核苷化核苷化核苷化核苷化nhh2nhnnh2ohohhohnho-ch2hohonh-ch3hc=oh3choooonho第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論4第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論鏈霉素作用特點：鏈霉素作用特點： 1. 細菌對鏈霉素極易產生耐藥性；細菌對鏈霉素極易產生耐藥性；2. 同類藥之間有單向交叉耐藥性同類藥之間有單向交叉耐藥性（鏈霉素（鏈霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星 小諾霉素）；小諾霉素）；3. 對

8、對g+有效但不及青霉素有效但不及青霉素g，對，對g-桿菌有較好的桿菌有較好的pae；4. 治療鼠疫、土拉菌病作為治療鼠疫、土拉菌病作為首選首選；5. 對結核桿菌有較強的抗菌作用；對結核桿菌有較強的抗菌作用；6. 不良反應中最易出現(xiàn)的是變態(tài)反應，最常見的是不良反應中最易出現(xiàn)的是變態(tài)反應，最常見的是耳毒性，其次是神經肌肉阻滯，腎毒性少見。耳毒性，其次是神經肌肉阻滯，腎毒性少見。第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論654321nh2nh2ar1xooobo654321nh2nh2o含含2-脫氧鏈霉胺的氨基糖苷類脫氧鏈霉胺的氨基糖

9、苷類兩類含兩類含2- 脫氧鏈霉胺的氨基糖苷類結構圖脫氧鏈霉胺的氨基糖苷類結構圖(a) 4,5位被取代位被取代 (b) 4,6位被取代位被取代兩類抗生素糖基上的氨基、羥基和甲基取代不同兩類抗生素糖基上的氨基、羥基和甲基取代不同第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論4、5位被取代的含位被取代的含2-脫氧脫氧鏈霉胺的氨基糖甙類鏈霉胺的氨基糖甙類54ohho-ch2ch2-r2hor3h2nonh2nh2ohor1ooch2-nh2ohhoh2nooch2-nh2ohhoh2noomannosech2-nh2hoh2noo r1 r2 r3nh2ohohohhhnh2oh核糖霉素核糖霉

10、素 利維霉素利維霉素巴龍霉素巴龍霉素新霉素新霉素bh第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論4，6位被取代的含位被取代的含2-脫氧脫氧鏈霉胺的氨基糖甙類鏈霉胺的氨基糖甙類3oh2noooch3h2nch2-ohhoohr1r2ch2-nh2nh264天然產物天然產物ch3hn3h2nohooh2nooch3hoohch2-nh2nh2644ch3ohooch3hnhoohch2-nh2nh264ooh2nh2n慶大霉素慶大霉素西索米星西索米星r1r2ohoh卡那霉素卡那霉素anh2ohhn2h卡那霉素卡那霉素b妥布霉素妥布霉素第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論

11、h2nch3oo46nh2ch2-nh2ohhohnch3ohnoohch346nh2ch2-nh2r4r3r2ohr1hoch2-ohh2nch3ohnooo半合成衍生物半合成衍生物丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 (阿米卡星阿米卡星)奈替米星奈替米星2ooh第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論名稱名稱金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌大腸桿菌大腸桿菌銅綠假單銅綠假單胞菌胞菌吲哚陽性變性桿菌吲哚陽性變性桿菌(ug/ml)新霉素新霉素 0.5 20.5 25 55 530 430 4鏈霉素鏈霉素 1 1 20 41 1 20 4慶大霉素慶大霉素 0.2 0.20.2 0.21.5 0.41

12、.5 0.41.51.5妥布霉素妥布霉素 0.2 0.4 0.4 0.80.2 0.4 0.4 0.8阿米卡星阿米卡星 0.40.43 2 3 1.53 2 3 1.53 3奈替米星奈替米星 0.10.10.8 0.2 0.2 0.20.8 0.2 0.2 0.21212(ug/ml)大觀霉素的體外活性大觀霉素的體外活性 mic(ug/ml(ug/ml）化膿性葡萄球菌肺炎球菌淋球菌大腸桿菌612812ch3oohohh3c-hnhoch3ooonh含放線菌胺的氨基糖苷類含放線菌胺的氨基糖苷類第二節(jié)第二節(jié) 氨基糖苷類抗生素各論氨基糖苷類抗生素各論特點特點: 對淋球菌有高度活性。對淋球菌有高度活性

13、。應用應用: 對青霉素、四環(huán)素耐藥或過敏的無并發(fā)癥淋病。對青霉素、四環(huán)素耐藥或過敏的無并發(fā)癥淋病。第三節(jié)第三節(jié) 多粘菌素（多粘菌素（polymyxins)6-m0dabthrdabdabdabxthrdabdabl-leu6-m0=甲基辛酸甲基辛酸dab=2，4-二氨基丁酸二氨基丁酸t(yī)hr=蘇氨酸蘇氨酸leu=亮氨酸亮氨酸 =肽鍵（肽鍵（co-nh）多粘菌素多粘菌素b（x=d-苯丙氨酸）苯丙氨酸） 多粘菌素多粘菌素e（x=d-亮氨酸）亮氨酸）作用機制作用機制帶正電荷的游離氨基酸，能與帶正電荷的游離氨基酸，能與g-菌膜上菌膜上帶負電荷的帶負電荷的po43-結合；親脂鏈直接插入結合；親脂鏈直接插入

14、膜內脂肪鏈中，使膜表面積擴大，通透膜內脂肪鏈中，使膜表面積擴大，通透性增加，導致菌體內有效成分外漏，細性增加，導致菌體內有效成分外漏，細菌死亡。菌死亡。影響核質和核糖體功能。影響核質和核糖體功能。第三節(jié)第三節(jié) 多粘菌素（多粘菌素（polymyxins)作用特點作用特點抗菌譜窄，對繁殖期和靜止期細菌都有效；抗菌譜窄，對繁殖期和靜止期細菌都有效；對對g-桿菌有強大殺菌作用，對銅綠假單孢菌作用桿菌有強大殺菌作用，對銅綠假單孢菌作用強；強；對對g+菌、菌、g-球菌、變形桿菌、脆弱桿菌、沙雷球菌、變形桿菌、脆弱桿菌、沙雷菌屬不敏感；菌屬不敏感；有嚴重腎毒性及神經系統(tǒng)毒性；有嚴重腎毒性及神經系統(tǒng)毒性；與酸化尿液的藥物合用，以增強抗菌活性；與酸化尿液的藥物合用，以增強抗菌活性； 不易耐藥，同類藥物之間存在交叉耐藥性。不易耐藥，同類藥物之間存在交叉耐藥性。第