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1、B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用1BNP及及NT-proBNP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用心臟中心心臟中心 朱升四朱升四B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用2ANPBNPCNP RNP DNP(樹(shù)眼鏡蛇屬樹(shù)眼鏡蛇屬NP) NP NP (natriuretic peptidenatriuretic peptide)家族)家族B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用3BNP 的合成、分泌和功能的合成、分泌和功能B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用4BNP合成合成BNP 基因mRNA 轉(zhuǎn)錄NT-proBNPBNPproBNPANPmRNA 轉(zhuǎn)錄B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用5NT-

2、proBNP與與BNP的關(guān)系的關(guān)系反映短暫時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的反映短暫時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的BNP半衰期更長(zhǎng),更穩(wěn)定半衰期更長(zhǎng),更穩(wěn)定正常人血漿正常人血漿BNP和和NT-proBNP的濃度相似的濃度相似左室功能障礙時(shí),左室功能障礙時(shí),NT-proBNP超過(guò)超過(guò)BNP水平可達(dá)水平可達(dá)4倍倍B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用6利尿利尿,利鈉利鈉,擴(kuò)張血管及抑制擴(kuò)張血管及抑制RAAS抑制促腎上腺皮質(zhì)激素抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 的釋放的釋放;抑制交感抑制交感 神經(jīng)的過(guò)度反應(yīng)神經(jīng)的過(guò)度反應(yīng),參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡 抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞

3、增生、抗冠狀動(dòng)脈痙攣抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞增生、抗冠狀動(dòng)脈痙攣功能功能B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用7BNP 與與ANP的關(guān)系的關(guān)系外界因素影響外界因素影響更少更少BNPANP合成部位合成部位心房肌心房肌心室肌心室肌姿勢(shì)、鹽負(fù)荷改變、快步行走姿勢(shì)、鹽負(fù)荷改變、快步行走健康人靜脈血濃健康人靜脈血濃度度很低且波動(dòng)小很低且波動(dòng)小分泌方式和調(diào)控分泌方式和調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平轉(zhuǎn)錄水平快速釋放儲(chǔ)存的顆粒使分泌增多快速釋放儲(chǔ)存的顆粒使分泌增多相對(duì)高且波動(dòng)大相對(duì)高且波動(dòng)大B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用8BNP 的清除的清除由由C 型利鈉肽受體介導(dǎo)型利鈉肽受體介導(dǎo),通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用通過(guò)細(xì)胞內(nèi)

4、吞作用,最終由細(xì)胞內(nèi)的溶酶體降解。最終由細(xì)胞內(nèi)的溶酶體降解。通過(guò)非特異的中性內(nèi)肽酶通過(guò)非特異的中性內(nèi)肽酶 (NEP) 打開(kāi)利鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而降解打開(kāi)利鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而降解【NT-proBNP】=3* BNP T1/2更長(zhǎng) 抑制NEP ,對(duì)血漿NT-proBNP 的濃度無(wú)影響 檢測(cè)NT-proBNP 更準(zhǔn)確。 BNP 的生物半衰期約為20 min ,B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用9血漿血漿NT-proBNP 的影響因素的影響因素老齡和女性老齡和女性肥胖者肥胖者腎功能不全腎功能不全B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用10BNP 診斷癥狀性心衰診斷癥狀性心衰B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉

5、肽的臨床應(yīng)用11心力衰竭程度越嚴(yán)重心力衰竭程度越嚴(yán)重,血漿中的血漿中的BNP 濃度就越高濃度就越高B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用12BNP 診斷無(wú)癥狀性心衰和舒張性心衰診斷無(wú)癥狀性心衰和舒張性心衰131000500300200100503020105BNP (pg/mL) 非非CHF 舒張期舒張期 收縮期收縮期 n=844 n=165 n=287中值=34 pg/ml中值=821 pg/ml中值=413 pg/ml收縮期或舒張期功能障礙病人收縮期或舒張期功能障礙病人BNPBNP水平水平J Am Coll Cardiol 2003;410(11):2010-17.14舒張期功能障礙舒張

6、期功能障礙u對(duì)急性心衰就診患者,機(jī)體出于對(duì)左室功能的保護(hù),對(duì)急性心衰就診患者,機(jī)體出于對(duì)左室功能的保護(hù),BNP水平總是較高,水平總是較高,盡管不像收縮期功能障礙病人那么高(盡管不像收縮期功能障礙病人那么高( 800 pg/ml vs. 400 pg/ml)uBNP水平在急診科不能用來(lái)鑒別收縮期功能障礙與舒張期功能障礙水平在急診科不能用來(lái)鑒別收縮期功能障礙與舒張期功能障礙u在門診舒張期功能障礙患者中很少有在門診舒張期功能障礙患者中很少有BNP水平在水平在20-40 pg/ml以下的以下的2008共識(shí)聲明B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用15BNP BNP 鑒別診斷呼吸困難病因鑒別診斷呼吸困

7、難病因B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用16BNP BNP 同樣可以幫助診斷右室功能異常同樣可以幫助診斷右室功能異常B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用17BNP BNP 指導(dǎo)心力衰竭的治療指導(dǎo)心力衰竭的治療18監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)NTproBNP NTproBNP 指導(dǎo)治療指導(dǎo)治療臨床穩(wěn)定后患者入選200pmol/l=1691pg/mLTroughton et al. Lancet 2000;355:112619連續(xù)測(cè)定連續(xù)測(cè)定NTproBNPNTproBNP水平水平183513361159218220132004042384612681691211425372960Baseline3 mon

8、th6 monthNTproBNP (pg/mL)NTproBNP臨床*-blockers:4 and 1 (BNP and clinical-groups)spironolactone: 6 and 1 (BNP and clinical-groups)20監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)NTproBNPNTproBNP指導(dǎo)治療指導(dǎo)治療Troughton et al. Lancet 2000;355:112621NTproBNPNTproBNP的監(jiān)測(cè)指導(dǎo)治療的監(jiān)測(cè)指導(dǎo)治療: :STARS-BNP STARS-BNP 多中心研究多中心研究Jourdain P et al et al. JACC 2007;49:173

9、3-9B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用22BNP 判斷心力衰竭的預(yù)后判斷心力衰竭的預(yù)后23充血性心力衰竭病人的充血性心力衰竭病人的6060天死亡和生存兩組天死亡和生存兩組BNPBNP對(duì)比對(duì)比24急性心力衰竭急性心力衰竭 : :短期短期5%18%25急性心力衰竭急性心力衰竭: : 長(zhǎng)期長(zhǎng)期Januzzi et al. Arch Intern Med 200626慢性充血性心力衰竭的預(yù)后慢性充血性心力衰竭的預(yù)后w急性呼吸困難, NT-proBNP是不良預(yù)后的有力的預(yù)后指標(biāo)w無(wú)論診斷如何,均推薦測(cè)定NT-proBNPw急性心力衰竭急性心力衰竭, 5000 pg/ml 是短期預(yù)后的界值,對(duì)于1

10、年危險(xiǎn)度的分層,最佳界值是1000 pg/ml 。w其他臨床變量能夠強(qiáng)化危險(xiǎn)評(píng)估,雖然NT-proBNP更具有優(yōu)越性。w“多種標(biāo)志物檢測(cè)” 方法看似很有前景:聯(lián)合傳統(tǒng)標(biāo)志物, NT-proBNP預(yù)后價(jià)值加強(qiáng)27N=182Decrease 30% - 25%Decrease = 400pg/mNT-proBNP100pg/ml100400pg/ml其他原因其他原因300pg/ml=1200pg/ml3001200pg/ml2007慢性心力衰竭診斷治療指南慢性心力衰竭診斷治療指南BNP與與NT-proBNP的診斷參考范圍及臨床意義的診斷參考范圍及臨床意義臨床情況臨床情況基本除外心衰基本除外心衰B型利鈉肽的臨床應(yīng)用B型利鈉肽的臨床應(yīng)用3250歲歲NT-proBNP濃度濃度450pg/ml敏感性敏感性特異性特異性939550歲歲900pg/ml9180300pg/ml陰性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值99心衰治療后心衰治療后200pg/ml預(yù)后良好預(yù)后良好GFR60ml/min1200pg/ml8588不同情況下不同情況下NT-proBNP的診斷準(zhǔn)確性參數(shù)的診斷準(zhǔn)確性參數(shù)2007慢性心力衰竭診斷治療指南慢性心力衰竭診斷治療指南B型利

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