萬古霉素及去甲萬古霉素精編版

1、萬古霉素及去甲萬古霉素萬古霉素（ vancomycin ）和去甲萬古霉素（ demethylvancomycin）屬多肽類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)相近， 作用相似，后者略強，僅對革蘭陽性菌有強大殺菌作用。抗菌機制為阻礙細菌細胞壁合成（見第三十七章）。細菌對本品不產(chǎn)生耐藥性，且與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性。口服不吸收，糞便中濃度高。藥物廣泛分布于各組織，主要經(jīng)腎排泄。靜脈滴注正常人血漿 t1/2 為 5 11 小時，腎功能不全者 t1/2 可延長（ 29）天。萬古霉素主要用于治療耐青霉素金葡萄菌引起的嚴(yán)重感染， 如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎及其他抗生素， 尤其是克林霉素引起的假膜性腸炎。 靜脈滴注時偶可

2、發(fā)生惡心、 寒戰(zhàn)、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢等。 較大劑量，嚴(yán)重者可致耳聾、耳鳴及聽力損害。兩者不同之處有：萬古霉素（穩(wěn)可信）由東方鏈球菌培養(yǎng)液中提取所得，而去甲萬古霉素（萬迅）由放線菌所得；結(jié)構(gòu)式不同，去甲萬古霉素比萬古霉素少一個 CH3-（甲基）；作用強度不一樣， 0. 4g 去甲萬古霉素相當(dāng)于 0.5g 萬古霉素。其相同點為：作用相同，主要用于葡萄球菌（包括產(chǎn)酶株和耐甲氧西林株）引起的心內(nèi)膜炎、 敗血癥等， 口服還可治療難辨梭狀芽孢菌引起的假膜性腸炎； 兩者具有相同的不良反應(yīng)（如紅人綜合征，耳、腎毒性等）及交叉耐藥性。制劑與用法紅霉素（erythromycin）口服 0.20.5g/次，4 次

3、/日。注射用其乳糖酸鹽 0.30.6g/次， 3 4 次 /日，一般用 5%葡萄糖液稀釋后靜脈滴注。乙酰螺旋霉素（ acetylspiramycin）成人 2g/日，分 24 次口服；兒童 50100mg/kg/日，分 4 次口服。吉他霉素（ kitasamycin，leucomycin）口服 0.81.2g/日，分 46 次用。靜脈注射 0.4 0.8g/日，分 2 次，注射速度宜慢，加入靜脈滴注液中應(yīng)用更好。麥迪霉素（ medecamycin），麥白霉素（ meleumycin）口服 0.81.2g/日，分34 次口服。交沙霉素（ jossamycin）片劑，每片 0.1g，成人 0.81

4、.2g，分 34 次口服。1阿齊霉素（ azithromycin）口服：成人 500mg/日，每日一次連續(xù) 3 日，或第 1 日 500mg，2 5 日，每日 250mg，兒童 10mg/kg，每日一次，連用 3 日。羅紅霉素（ roxithromycin ）成人口服 300600mg/日，分二次服。林可霉素（ lincomycin，潔霉素）口服：成人 1.5 2.0g/日，分 3 4 次服。兒童 3060mg/kg/日，分 34 次服。肌內(nèi)注射或靜脈注射，成人 300600mg/日， 3 次/日，兒童 15 40mg/kg/日。克林霉素（clindamycin ，氯潔霉素）口服：成人 0.6

5、 1.2g/日，分 34 次服；兒童 816mg/kg/日，分 34 次服。肌內(nèi)注射或靜脈注射 0.61.8g/日，24 次/日。萬古霉素（ vancomycin）口服： 2.0g/日，分 4 次服。靜脈滴注：成人 12g/日，兒童 2040mg/kg/日，分 2 4 次用，一般應(yīng)稀釋后緩慢滴注。去甲萬古霉素（demethylvancomycin）為國產(chǎn)品，其效價比萬古霉素高 10%，成人每劑量 0.81.6g，分 2 次靜滴。糖肽類抗生素的比較（萬古霉素，去甲萬古霉素，替考拉寧和利奈唑胺）萬古霉素：是微生物發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗生素， 是第一個臨床應(yīng)用的糖肽類抗生素 , 也是糖肽類抗生素的代表藥物

6、， 有 50 年臨床應(yīng)用經(jīng)驗 ,是治療 MRSA/MRCNS ( 耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌 )感染的一線用藥，迄今國內(nèi)未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素耐藥的葡萄球菌。1.抗菌譜：對絕大多數(shù)革蘭陽性菌有很好的體外抗菌活性，包括：葡萄球菌屬，鏈球菌屬，腸球菌屬。革蘭陽性桿菌：棒狀桿菌。厭氧菌，艱難梭菌對革蘭陰性菌沒有活性。對凝固酶陰性葡萄球菌和厭氧菌的作用比替考拉寧強。2.藥代：原型經(jīng)腎臟排泄，體內(nèi)幾乎不代謝，血清蛋白結(jié)合率 55%，半衰期短。吸收后能迅速分布到各個組織，但在膽汁中含量低，不易穿透血腦屏障，但在有腦炎時容易滲入炎性部位。3.適應(yīng)癥：適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 及其他細菌所致的

7、感染。萬古霉素是作為導(dǎo)管相關(guān)感染經(jīng)驗性治療的首選藥物?？诜H用于難辨艱難梭菌引起的偽膜性腸炎。成人 1 次 05g，每 6 小時 1 次，（每日量不可超過 4g）。單獨給藥：主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染，如心內(nèi)膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。聯(lián)合用藥：泰能聯(lián)合萬古霉素鞘內(nèi)給藥治療嚴(yán)重顱內(nèi)感染 有明確的療效； 頭孢硫脒與萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用時金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌的體外抗菌效應(yīng)明顯加強， MIC 明顯降低；丹參酮與萬古霉素聯(lián)合使用具有相加作用，丹參酮對 MRSA 有抑制作用等。4.不良反應(yīng)：耳毒性，腎毒性較大，靜滴速度過快可引

8、起“紅人綜合征 ”25.用法：藥品口服不吸收，靜滴時必須先用注射用水溶解，滴注時間不得少于 1 小時。靜滴過快有皮膚反應(yīng)，濃度過高可致血栓性靜脈炎；肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注；產(chǎn)品為禮來公司的穩(wěn)可信，0.5g 一支， 160RMB。 靜滴成人 2g/d， bid-qid。去甲萬古霉素 ：為去甲基的萬古霉素，與萬古霉素的抗菌譜，藥理，藥代動力學(xué)及不良反應(yīng)都比較相似。但副作用如耳毒性，腎毒性要較萬古輕，發(fā)生紅人綜合癥的幾率也較萬古低。用法 0.8 bid，緩慢靜滴，不能肌注。產(chǎn)品為國內(nèi)華北產(chǎn)得萬迅，0.4/瓶， 77RMB 。替考拉寧： 也是糖肽類抗生素1.對金葡菌，鏈球菌 (包括肺炎鏈球菌 )

9、，還有梭狀芽孢桿菌，和腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素。耐萬古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 對本品仍敏感。2.藥代：半衰期長，與蛋白的結(jié)合為 90-95%，能迅速分布到組織中，尤其是皮膚和骨，隨后是腎、支氣管、肺，腎上腺達到很高的濃度，分布較萬古要廣，在膽汁中也有濃度。也較難透過血腦屏障。3.不良反應(yīng)較萬古霉素少， 比較重要的有血小板減少， 神經(jīng)系統(tǒng)頭痛頭暈， 聽力喪失，前庭功能紊亂。4.用法用量：可肌注，可靜滴，1-3d 可 0.2-0.4/d， bid，后面 0.2 qd 維持。產(chǎn)品為賽諾菲 -安萬特的他格適， 200mg，126RMB 。利奈唑胺： 是一種全新類別的噁唑烷酮類合成抗菌藥物，作用機制：與細菌 50S 亞基上核糖體 RNA 的 23S 位點結(jié)合，阻止形成 70S 始動復(fù)合物，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。1.對耐萬古的糞腸球菌和屎腸球菌仍有效。2.藥代：血漿蛋白結(jié)合率約為 31%，且呈非濃度依賴性，口服吸收快速、完全，服藥后約 1-2 小時達血漿峰濃度， 絕對生物利用度約為 100%，靜滴滴注 /口服序貫給藥無需調(diào)整劑量，口服給藥時無須考慮進食時間。給藥后藥物快速分布于灌注良好的組織，組織穿透力強，能穿過血腦屏障，3.老年患者 65歲，腎功能不全患者，輕至中度肝功能不全患者無須調(diào)整劑量4.利奈唑胺與類腎上腺素能