氟喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)和臨床應(yīng)用概要

1、【關(guān)鍵詞】氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)臨床應(yīng)用氟喹諾酮（fluoroquinolone） 類藥物具有廣譜、高效、安全、使用方便的特點(diǎn),在臨床上應(yīng)用廣泛，但隨著臨床大量的應(yīng)用，該類藥物的不良反應(yīng)報(bào)道越來越多。為此，本文就氟喹諾酮類藥物報(bào)道的不良反應(yīng)和臨床合理應(yīng)用做一簡(jiǎn)要闡述，以加強(qiáng)臨床醫(yī)生對(duì)氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，提高臨床合理用藥水平。1 氟喹諾酮類藥物及臨床應(yīng)用狀況氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星及氧氟沙星等，近年開發(fā)的左氧氟沙星、加替沙星、培氟沙星及莫西沙星等提高了對(duì)革蘭陽性菌及非典型病原菌的抗菌活性，也逐漸應(yīng)用于臨床。2 氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)（ADR）2.1 消化系統(tǒng)反應(yīng)是氟喹諾

2、酮類藥物最常見的不良反應(yīng), 主要表現(xiàn)為胃腸道紊亂，癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹部不適等，每種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性無明顯差異, 口服藥居多，一般停藥后可自行恢復(fù)。2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）反應(yīng)中樞反應(yīng)是氟唾諾酮類藥物第二種常見的不良反應(yīng)，常見癥狀有頭痛、頭暈、失眠、視物不清等。嚴(yán)重可引起妄想、昏迷、痙攣、震顫、驚厥發(fā)作或抑郁。侯愛東等1 報(bào)道 1 例，女性，43 歲，患者靜滴0.2%加替沙星葡萄糖注射液200ml,用藥至90ml時(shí)出現(xiàn)胸悶、惡心、有 便意、視物不清，繼而出現(xiàn)黑蒙、面色蒼白、抽搐、昏厥等癥狀。停藥后經(jīng)對(duì)癥治療，癥狀得到緩解。2.3 過敏反應(yīng)常見為皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生紅

3、斑及血管神經(jīng)性水腫。2.4 光敏反應(yīng)、光毒性常為急性發(fā)病，以光敏性反應(yīng)最受關(guān)注，皮炎最多，表現(xiàn)為紅斑、水腫等。這種光敏感性反應(yīng)具有結(jié)構(gòu)相關(guān)性，臨床在使用氟唯諾酮類藥物時(shí)為了用藥安全，用藥期間保持避光狀態(tài)有利于減少ADR®生。2.5 肌肉、骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)有少量患者使用氟喹諾酮類藥物時(shí)可發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。由于該類藥物影響軟骨發(fā)育，而慎用于孕婦、18 歲以下青少年。2.6 肝臟毒性少數(shù)患者表現(xiàn)為谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。如有一患者，男，76歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml,每日1次。第四天，患者出現(xiàn)左上腹疼痛，伴惡心

4、納差，乏力，尿黃，檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常，停用該藥，改用其他抗生素，并用保肝降酶藥，1 周后，肝功能恢復(fù)正常 2 。2.7 腎功能異常比較少見，一般可引起血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低。有些氟喹諾酮類藥物（諾氟沙星及環(huán)丙沙星）在中性或堿性條件下（尿pH>7.3）僅輕度可溶，在腎小管中形成結(jié)晶，產(chǎn)生結(jié)晶尿，嚴(yán)重者引起輸尿管梗 阻及急性腎功能衰竭。2.8 心血管系統(tǒng)反應(yīng)2.8.1 心臟毒性早期研究表明，氟唾諾酮類藥物可引起Q-T間期延長(zhǎng)3 ，室性心動(dòng)過速及尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過速，這與藥物阻滯心肌細(xì)胞鉀通道有關(guān)。臨床上已有冠心病伴低血鉀、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、使用洋地黃或安裝起搏器的患者使用莫西沙星、

5、左氧氟沙星或加替沙星后誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動(dòng)過速的病例報(bào)告。1.1.2 低血壓 臨床上報(bào)道聯(lián)合用藥可發(fā)生不良反應(yīng)，患者，女，72歲，因支氣管炎給予靜脈滴注左氧氟沙星0.2g, 后滴青霉素800萬單位，再注左氧氟沙星 0.2g 后，出現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹，隨即出現(xiàn)胸悶，全身發(fā)抖，測(cè)血壓60/40mmHg心率60次/min ,心音弱。對(duì)癥治療，患者痊愈2。1.1.3 靜脈炎 靜脈滴注氟喹諾酮類藥物常見的一種局部副作用，由于損害血管內(nèi)皮細(xì)胞引起炎癥反應(yīng)所致，臨床上呈局部發(fā)紅及灼熱感。1.9 血糖異常靜脈滴注氟喹諾酮類藥物，有可能引起血糖異常。李慧4報(bào)道1例，男性，37歲，患者術(shù)后靜滴0.2g加

6、替沙星氯化鈉注射液100ml,空 腹血糖由用藥前的4.89mmol/L升高至8.20mmol/L。停藥后，血糖恢復(fù)正常。1.10 關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂報(bào)道最多的是培氟沙星和環(huán)丙沙星，發(fā)生極為罕見。1.11 其他 極少有報(bào)道發(fā)生球后視神經(jīng)炎、溶血性貧血、顱內(nèi)壓升高等。3 氟喹諾酮類藥物的抗菌作用機(jī)制5氟唾諾酮藥物主要影響細(xì)菌DNA勺合成和復(fù)制。其作用靶位是2型拓?fù)洚?構(gòu)酶，即DNA£旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。該2種酶是細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的酶，其中 任一種酶受到抑制都將使細(xì)菌生長(zhǎng)被抑制。氟喹諾酮類藥物正是結(jié)合并阻斷這2種酶，抑制DNA勺合成和復(fù)制導(dǎo)致菌體死亡。4 氟喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用在臨床上氟

7、喹諾酮類藥物由于抗菌譜廣、使用方便，不需皮試，與其他常用抗菌藥物無交叉耐藥性等優(yōu)勢(shì)，臨床主要在泌尿生殖系統(tǒng)感染，呼吸系統(tǒng)感染，胃腸道感染，腹腔、膽道感染，盆腔感染，以及骨、關(guān)節(jié)和軟組織感染等方面廣泛應(yīng)用3 。張明怡 5 報(bào)道部分氟喹諾酮類藥物如氧氟沙星、左氧氟沙星可與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，作為治療耐藥結(jié)核分支桿菌和其他分支桿菌感染的二線用藥。但隨著臨床應(yīng)用的逐年增加和新開發(fā)的品種應(yīng)用于臨床，不良反應(yīng)的發(fā)生率相應(yīng)增加。因此，合理使用氟喹諾酮類藥物就顯得十分重要。首先以抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則為指導(dǎo)：有效控制感染、降低不良反應(yīng)、減少或延緩細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。根據(jù)患者的發(fā)病情況，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，先給予

8、抗菌藥物治療，在獲知微生物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果后，對(duì)療效不佳的患者調(diào)整用藥品種，包括選擇劑型、用量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程，還要考慮細(xì)菌耐藥性、不良反應(yīng)及聯(lián)合用藥等。其次，要考慮特殊人群與氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性，由于老年人的肝、腎功能都有不同程度減退以及?；加卸喾N基礎(chǔ)性疾病，臨床醫(yī)生在用藥時(shí)要考慮老年人群的藥物代謝特點(diǎn)，制定合理的個(gè)體用藥方案，最大限度避免和減輕藥物的不良反應(yīng)。由于該類藥物影響軟骨發(fā)育，而慎用于孕婦及哺乳期患者、18 歲以下青少年。禁用于對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者。聯(lián)合用藥，要有明確指征，并要了解氟喹諾酮類藥物與其他藥物合用出現(xiàn)理化性質(zhì)改變，如制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的

9、藥物與氟喹諾酮類藥物合用可減少后者的吸收，在尿液中易析出結(jié)晶，因此，二者要分開使用;氟喹諾酮類藥物與茶堿類合用，能抑制茶堿代謝，使茶堿血藥濃度升高，易導(dǎo)致茶堿中毒，若要合用，需調(diào)整茶堿的劑量等。另外，隨著氟喹諾酮類藥物近年細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)結(jié)果，臨床使用時(shí)應(yīng)注意耐藥性的問題，要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)該類藥物臨床應(yīng)用管理?？傊?，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員抗菌藥物臨床應(yīng)用培訓(xùn)，減少或延緩細(xì)菌耐藥性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高合理用藥水平，具有現(xiàn)實(shí)的重要意義，要引起醫(yī)務(wù)人員的重視?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 侯愛東，伍學(xué)能. 加替沙星致中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)1 例 . 中國(guó)藥師雜志，2007， 2(10) ： 168.2009， 18(22) ：2 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品. 藥品不良