南師大腫瘤生物學(xué)復(fù)習(xí)題(含個人整理答案)

1、第一章 概論 1. 腫瘤 化生 轉(zhuǎn)化 細胞癌變 永生性腫瘤（tumor）：屬贅生性（neoplasia）疾病，為局部組織或細胞的擴張性增生。細胞特征和組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并常伴有浸潤和轉(zhuǎn)移化生： 一種成熟的細胞類型被另一種成熟細胞類型所取代。轉(zhuǎn)化：正常細胞基因突變，導(dǎo)致表型發(fā)生變化癌變：上皮細胞類（外，內(nèi)胚層起源的細胞）起源的腫瘤。永生性：胞具有持續(xù)生存的能力，不死性或永生性細胞系2. 惡性腫瘤細胞有哪 3種基本特征？無限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移 3. 細胞異型增生？細胞增生，且細胞失去分化和組織結(jié)構(gòu)喪失。胃粘膜上皮的異型增生是指胃粘膜上皮和腺體的一類偏離正常分化，形態(tài)和機能上呈異型性表現(xiàn)的增生性病

2、變。一般認為，惡性腫瘤發(fā)生前，幾乎均先有異型增生，很少可不經(jīng)過個階段而直接從正常轉(zhuǎn)化為惡性的，因此，它不同于單純性增生及腫瘤性增生。單純性增生只有細胞的過度生長，而無細胞結(jié)構(gòu)上明顯的異型性表現(xiàn)；腫瘤性增生則為細胞的自主性生長且伴有細胞的結(jié)構(gòu)上明顯的異型性。應(yīng)該說異型增生是介于兩者之間的交界性病變，是真正的癌前期病變。4. 腫瘤主要分為哪幾類？命名與分類的依據(jù)是什么？ 惡性腫瘤從組織學(xué)上，把由上皮細胞形成稱為癌，來源于間葉組織的稱為瘤，來源于血液和淋巴的為血癌。1、來源于上皮細胞的腫瘤，將所涉及的細胞類型的名字置于詞綴“carcinoma癌”前，還需另外鑒定上皮的類型：腺上皮可形成腺癌 aden

3、ocarcinoma 前列腺癌 prostatic adenocarcinoma 鱗狀上皮可形成鱗狀細胞癌 squamous cell carcinoma子宮頸鱗狀細胞癌 cervical squamous cell carcinoma2、來源于間充質(zhì)細胞的腫瘤命名時將涉及的細胞類型的名字置于詞綴”sarcomas”之前： 如：平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma 骨肉瘤 osteosarcoma3、白細胞癌即白血病(leukaemia)，在命名上有些特殊（1）  根據(jù)他們進展的速度進一步定義：急性髓細胞白血病 AML ( acute myeloid leukaemia

4、) 慢性髓細胞白血病 CML ( chronic myeloid leukaemia) (2)    B細胞和T細胞起源于淋巴瘤，仍保留著實體細胞的聚集作用4、由于歷史的原因，某些癌癥發(fā)現(xiàn)后命名混亂： Burkitt氏淋巴瘤： 指B淋巴細胞瘤 (B-lymphocyte) Wilm氏瘤：指兒童患的腎癌 Kapposi氏肉瘤：來自血管內(nèi)皮細胞的異常增生5. 腫瘤導(dǎo)致人類死亡的主要影響是哪些？ 組織壞死：妨礙生命活動所必需的合成功能（如肝細胞癌）出血: 大量的：侵蝕血管（如胃癌） 少量的：持續(xù)出血（如腸癌）導(dǎo)致貧血梗阻：重要通道梗阻（如乙狀結(jié)腸癌）感染：腫瘤周圍膿腫（

5、如肺膿瘍） 對并發(fā)的細菌、病毒和真菌感染的易感性。轉(zhuǎn)移：擴散到生命的重要部位和妨礙重要的調(diào)節(jié)功能 （如腦轉(zhuǎn)移）心功能不會：心血管系統(tǒng)的負荷增高。6. 2000 年前的古羅馬醫(yī)生 Galan 提出對腫瘤的新認識，將腫瘤分類：“遵循自然規(guī)律的腫瘤，超出自然規(guī)律的腫瘤，違反自然規(guī)律的腫瘤?！庇矛F(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)理論怎樣理解？遵循自然規(guī)律：腫瘤的產(chǎn)生是在正常生命活動過程中產(chǎn)生，當(dāng)生物體受到外界物理、化學(xué)和生物的刺激下產(chǎn)生，是細胞或有機體應(yīng)激于外界的傷害，是細胞或有機體適應(yīng)不良環(huán)境所作出的適應(yīng)，腫瘤細胞同樣通過控制基因、轉(zhuǎn)錄和翻譯等過程增殖、分化，遵循細胞生長分化規(guī)律。超出自然規(guī)律：腫瘤細胞的生長和分裂失去控

6、制，超出普通細胞水平，并且腫瘤細胞表面粘性小，具有侵潤性和擴散性，接觸性抑制喪失，可以在組織間轉(zhuǎn)移，這超出自然規(guī)律。違反自然規(guī)律：腫瘤會導(dǎo)致組織壞死、出血、梗阻、感染、轉(zhuǎn)移、心血管系統(tǒng)的負荷增高，對有機體自身造成傷害，腫瘤細胞具有永生性，具有持續(xù)生存的能力，是不死性或永生性細胞系這些都違反自然規(guī)律。7. 人類腫瘤發(fā)生有哪些特點？您認為能避免腫瘤發(fā)生的風(fēng)險嗎？ 特點：1、無物種之分2、無人種之別3、無年齡的不同4、無男女之差5、無組織器官之異6、誘發(fā)腫瘤病因各異，病理結(jié)果相同7、癌癥發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素互為因果 我認為不可能避免腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。一般的癌癥是普通細胞經(jīng)過一系列的內(nèi)源性或外源性變

7、異，逐步成為癌細胞的。通過調(diào)整生活習(xí)慣，飲食習(xí)慣等，能降低得癌癥的風(fēng)險，但有限。癌癥是基因變異導(dǎo)致細胞獲得了不死和無限增殖的能力。而這基因變異，是生物得以不停進化適應(yīng)環(huán)境的核心機制。只要有細胞分裂復(fù)制，就有變異的可能。就是說，癌癥是生物生存的必要代價。沒有這種強制變異，就沒有物種的進化。第二章 腫瘤流行病學(xué)1. 腫瘤流行病學(xué) 腫瘤流行病學(xué)是研究人群中腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和分布規(guī)律及其影響因素，闡明腫瘤的流行規(guī)律，擬訂腫瘤的防治對策、檢驗?zāi)[瘤防治對策效果的一門學(xué)科。2. 研究內(nèi)容：“W W W”概 念發(fā)生、發(fā)展和分布流行規(guī)律（what）， 流行原因和條件 （why ）， 制定預(yù)防和控制的學(xué)科（How

8、），What why how （研究范疇）3. 腫瘤流行的原因和條件是什么主要由病因、環(huán)境和宿主三方面的因素相互作用、相互制約所形成。 4. 發(fā)病率 發(fā)病率某年該地新發(fā)病例數(shù)/某年該地平均暴露人口數(shù)×100000/10萬5. 腫瘤流行病學(xué)研究的主要類型 6. 吸煙后產(chǎn)生的物質(zhì)對人體腫瘤發(fā)生的機制有哪些？（致癌和促癌）卷煙煙霧中包括了3800多種已知化學(xué)物。有害成分包括CO、尼古丁等生物堿，胺類，脂類，酚類，烷烴，醇類，多環(huán)芳烴，脂肪烴，雜環(huán)族化合物，羥基化合物，氮氧化合物，鎳、銅、鉻等重金屬元素，以及有機農(nóng)藥等，范圍極廣。它們具有腫瘤引發(fā)劑、腫瘤促進劑和協(xié)同致癌劑等多種生物學(xué)作用，包

9、括：1. 對呼吸道產(chǎn)生炎癥刺激，如烯烴類等2. 對細胞產(chǎn)生毒性作用如腈類，胺類、重金屬元素。3. 使人體產(chǎn)生成癮作用，如尼古丁等生物堿。4. 對人體具有致癌和促癌作用，如苯并芘，二甲基亞硝胺、酚類化合物5. 使紅細胞失去荷氧能力，促使人體衰老。如CO 7.城市致癌率高的主要因素是什么？ 1.男人職業(yè)接觸致癌物質(zhì)。2.城市男人和婦女較長期接觸較大量的吸煙奢好者。3.一般城市居民較多接觸空氣中的煙霧。4.與城市生活方式有密切關(guān)系的其它室內(nèi)污染來源。8. 水污染中致癌物的主要種類有哪些？ 微生物微粒 放射性核素 固體微粒 無機溶解物 有機化學(xué)制品9. PM2.5 定義及其對腫瘤發(fā)生的影響？定義：是指

10、動力學(xué)當(dāng)量直徑2. 5 m 的顆粒物，可直接進入肺泡，也稱細顆粒物或可吸入肺顆粒物。對腫瘤發(fā)生的影響：顆粒徑小，可到達肺泡并沉積，進入血液循環(huán)，到達全身各系統(tǒng)。其巨大的比表面積可為一些化學(xué)物質(zhì)、細菌、病毒提供載體，易于空氣中有毒有害物質(zhì)如甲醛、SO2、NO2和 PAHs（有機物不完全燃燒的產(chǎn)物，具有強致突變活性）等，尤其重金屬元素的富集。所攜帶的重金屬元素也具有致癌活性，其致癌機制主要與氧化自由基的生成有關(guān)。金屬離子進入細胞后主要通過自由基作用、DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)及堿基甲基化等方式對遺傳物質(zhì)造成損傷。10.紫外線是引起人類皮膚癌的因素嗎？（回答機制），但在人群也并不一定發(fā)生腫瘤，是為什么？紫外線

11、是引起人類皮膚癌的因素，因為UVB可能通過引起 DNA損傷、對細胞周期分子的調(diào)節(jié)、對細胞通路以及對某些酶類的影響來發(fā)揮作用。1. 紫外線要達到一定的強度以及照射時間才會對人體造成損害。2. 造成腫瘤發(fā)生原因有很多，環(huán)境因素只是其中的一個因素。機體的內(nèi)在因素也起著重要作用，后者包括宿主對腫瘤反應(yīng)，以及腫瘤對宿主的影響。而且，腫瘤的發(fā)生不只是單個基因突變的結(jié)果，而是一個長期的、分階段的、多種基因突變積累的過程。3.人體的DNA受到損傷后會啟動DNA的修復(fù)機制，以維持其功能和結(jié)構(gòu)的完整性。第三章 致癌因素 1. 化學(xué)致癌物的激活作用2. 化學(xué)致癌物的激活作用？化學(xué)致癌物進入體內(nèi)為前致癌物(未經(jīng)代謝活

12、化的、不活潑的間接致癌物)，細胞色素P450依賴性酶對致癌物的環(huán)氧化、羥化、脫烷基化、氧化還原結(jié)合以及水解，從而使致癌物活化呈近致癌物進一步被活化為終致癌物或代謝成水解產(chǎn)物排出體外。一旦形成了終致癌物（帶正電荷的親電子物質(zhì)），會引起基因突變從而一起癌癥的發(fā)生。3.怎樣區(qū)分直接致癌物 (direct carcinogen) 、間接致癌物 (indirect carcinogen)、促癌物/腫瘤促進劑(tumor promoting agent)：直接致癌物是本身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌的物質(zhì)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)的固有特性是不需要代謝活化即具有親電子活性（有極少例外），能與親核分

13、子(包括DNA)共價結(jié)合形成加合物(adduct)。這類物質(zhì)絕大多數(shù)是合成的有機物。間接致癌物，本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。促癌物（promoter）：某些化學(xué)致癌物的致癌性可由于其它本身無致癌性的物質(zhì)的協(xié)同作用而增大。這種增加致癌效應(yīng)的物質(zhì)叫做促癌物，如巴豆油、激素、酚和某些藥物。4. 轉(zhuǎn)化基因？可使受體細胞發(fā)生性質(zhì)改變的基因。如腫瘤轉(zhuǎn)化基因。癌基因是指人類或其他動物細胞（以及致癌病毒）固有的一類基因。又稱轉(zhuǎn)化基因，它們一旦活化便能促使人或動物的正常細胞發(fā)生癌變。癌基因可以分成兩大類：一類是病毒癌基因，指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組里帶有可使受病毒感染的宿主

14、細胞發(fā)生癌變的基因，簡寫成V-OnC；另一類是細胞癌基因，簡寫成conc，又稱原癌基因（proto-oncogene），這是指正常細胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。換言之，在每一個正常細胞基因組里都帶有原癌基因，但它不出現(xiàn)致癌活性，只是在發(fā)生突變或被異常激活后才變成具有致癌能力的癌基因。癌基因有時又被稱為轉(zhuǎn)化基因（transforming gene），因為已活化的癌基因或是從腫瘤細胞里分離出來的癌基因，可將已建株的NIH3T3小鼠成纖維細胞或其他體外培養(yǎng)的哺乳類細胞，轉(zhuǎn)化成為具有癌變特征的腫瘤細胞。癌基因的形成是反映一種功能的獲得（gain of functi

15、on），即細胞的原癌基因被不適當(dāng)?shù)丶せ詈?，會造成蛋白質(zhì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改變，原癌基因出現(xiàn)組成型激活，以及過量表達或不能在適當(dāng)?shù)臅r刻關(guān)閉基因的表達等。5. 輻射對組織致癌敏感性有哪些原則？ 各種組織對輻射損傷的敏感性，它基本符合Bergonie和Tribondeau定律:細胞群體的輻射感性直接與細胞增殖率和核分裂率有關(guān)與細胞群體細胞具有核分裂次數(shù)能力大小呈正相關(guān)。與細胞形態(tài)和功能分化程度相關(guān)。也就是說細胞代謝旺盛,增殖能力強的組織對輻射換傷所感。如造血組織、性腺、胃腸道粘膜及皮膚表皮組織。7. 致瘤病毒致瘤的分子機制方式是怎樣的？比較 RNA 和 DNA 病毒在致癌機制方面的異同？ DNA病毒：插入激

16、活細胞癌基因；其基因編碼的蛋白與宿主細胞基因編碼的蛋白結(jié)合，影響后者的功能RNA病毒：V-onc轉(zhuǎn)導(dǎo)激活；順式激活；反式激活相同點：DNA病毒的致癌作用發(fā)生在病毒進入細胞后復(fù)制的早期階段，相關(guān)的癌基因多整合到宿主細胞DNA上，激活某些癌基因。RNA病毒致瘤性是由于LTR的插入，其內(nèi)的病毒啟動子或增強子致使細胞內(nèi)某些鄰近的原癌基因過度表達。（都能插入基因）不同點：DNA病毒一般沒有細胞內(nèi)同源物，其編碼的蛋白質(zhì)主要為核蛋白，直接調(diào)節(jié)細胞周期，并與抑癌基因相互作用，抑制或干擾抑癌基因產(chǎn)物的功能。而RNA病毒均能通過前病毒DNA進行復(fù)制，多通過病毒致癌物基因誘發(fā)腫瘤RNA腫瘤病毒可通過LTR插入到細胞

17、致癌基因附近,促進后者表達轉(zhuǎn)化蛋白質(zhì),或通過引起細胞致癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、易位、基因擴增或點突變等途徑引起細胞癌變。RNA病毒引起細胞癌變的轉(zhuǎn)化蛋白質(zhì)不少是位于質(zhì)膜上對酪氨酸特異的蛋白激酶,另一些是染色質(zhì)上的核蛋白類、細胞內(nèi)膜的糖蛋白及某些核普三磷酸酶類等。（致癌的原因不一樣）8. 線性能量傳遞 (linear Energy Tranfer, LET)LET是指其粒子經(jīng)跡能量損失的平均密度，其單位為每單位徑跡長度的能量損失，即KeV/m 。LET值越大對生物損傷效應(yīng)越強。第四章 細胞癌變機制 1. 細胞周期哪些環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常會導(dǎo)致腫瘤發(fā)生？1.細胞周期驅(qū)動機制的過強-原癌基因的激活2.細胞周期制動機制的

18、“失靈”-抑癌基因的失活3.DNA損傷檢驗點p53失活與腫瘤2. 癌變的多階段學(xué)說 認為腫瘤的形成可以人為地分為啟動、促進和發(fā)展等階段，由于在這些階段中可穿插有細胞向正常方向發(fā)展的過程即分化成熟為正常細胞的過程,故有學(xué)者也將分化列為腫瘤形成過程中的步驟之一。激發(fā)階段；促進階段；演變階段。3. 細胞轉(zhuǎn)化 正常細胞癌變的主要原因是什么？ 細胞轉(zhuǎn)化：將體外培養(yǎng)的細胞用幾種不同的方法, 如病毒感染, 接觸化學(xué)物質(zhì), 輻射等處理, 能明顯地改變其生長特性, 并產(chǎn)生致癌性。主要原因：基因異常引起惡性變: 由于外源基因插入或自身 DNA發(fā)生突變, 引起的惡性變 基因表過調(diào)控失常引起惡性變細胞生物學(xué)或分子生物

19、學(xué)改變4. 腫瘤會不會傳染或遺傳？為什么？ 腫瘤不會傳染。腫瘤是機體的正常細胞在各種致癌因素作用下發(fā)生克隆性異常增生，而形成的異常病變。它并非某種病原體（細菌、病毒、立克次體、螺旋體、寄生蟲等）引起的在人與人、動物與動物或人與動物之間相互傳播的一類疾病。因此，腫瘤不具有傳染性，任何分期都不會傳染。癌癥和遺傳確有一定關(guān)系。與遺傳有密切關(guān)系的腫瘤可以分為兩類：一是完全由遺傳基因決定的遺傳性腫瘤，常見于某些兒童腫瘤，如Wilm氏瘤(即兒童腎母細胞瘤)、視網(wǎng)膜母細胞瘤，它們均屬遺傳性疾病，由異常的基因決定；另一類是沒有發(fā)現(xiàn)遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，但是有明顯遺傳傾向，是由遺傳性發(fā)育障礙引起的，如家族性環(huán)結(jié)腸息肉

20、、遺傳性免疫缺陷綜合征，這些癌前病變本身具有遺傳性，但不一事實上都發(fā)展成為癌癥，只是有發(fā)展為癌癥的危險。發(fā)家族性環(huán)結(jié)腸息肉，如不予治療，容易發(fā)展為結(jié)腸癌；遺傳性免疫缺陷綜合征患者免疫功能低下，容易患淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤、如白血病、淋巴肉瘤。 5. 假設(shè)基因組都無異常，此人會否患腫瘤？為什么？ 腫瘤細胞表達調(diào)控可能出現(xiàn)兩種情況：突變基因的正常表達和正常基因的異常調(diào)控。原癌基因是正常細胞內(nèi)存在的一大類促進細胞增殖、阻止其發(fā)生分化并具有誘導(dǎo)細胞惡性轉(zhuǎn)化潛能的基因群，如myc，myb，sis，SlFC等。這些基因在機體進化過程中往往高度保守。原癌基因可因受外界致癌因素的作用而被激活為有致癌活性的

21、癌基因。激活的形式有兩種：基因突變：發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。基因過度表達：產(chǎn)生過多生長促進蛋白，使細胞受到持續(xù)或過度的生長信號刺激而發(fā)生轉(zhuǎn)化。同時腫瘤的發(fā)生可能與染色體修飾的水平有關(guān)?；蛲蛔円呀?jīng)廣為人知，而表觀遺傳修飾則是近年來興起的研究熱點。關(guān)于這點，有一個很好的例子可以說明表觀遺傳和腫瘤生成的密切關(guān)系參與三羧酸循環(huán)的一個重要的代謝酶（異檸檬酸脫氫酶，IDH1 and IDH2）發(fā)生突變，導(dǎo)致參與DNA去甲基化修飾的一種酶（TET）和另外一種參與組蛋白修飾的酶（KDM）的失活，從而導(dǎo)致DNA甲基化水平的上升促進了腫瘤的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移（主要是膠質(zhì)瘤和AML）。第五章 腫瘤基因 1

22、. 怎樣區(qū)分腫瘤基因 c-oncogene、原瘤基因 proto-oncogene、病毒癌基因 v-oncogene？腫瘤基因（oncogene）：其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)遺傳性狀發(fā)生改變，增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能的基因。原瘤基因 proto-oncogene：正常細胞中存在的癌癥相關(guān)基因，其激活或表達異常可引起細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因叫原癌基因或細胞癌基因。腫瘤基因是細胞內(nèi)一類與惡性變有關(guān)的基因族，它的前身為原瘤基因，這些基因是控制細胞生長、分化、個體發(fā)育、組織修補和生命的必需的生長正調(diào)節(jié)基因。癌基因，正生長調(diào)節(jié)基因。病毒癌基因（v-oncogene,v-onc）:病毒基因組中發(fā)現(xiàn)的細胞癌基因的同源物。2

23、. 您認為腫瘤基因是怎樣起源的？ 腫瘤基因起源于人體內(nèi)的原瘤基因，原瘤基因一旦激活或表達異常就成為腫瘤基因。1、染色體重排（DNA重排）2、基因突變： 點突變、缺失3、基因擴增4、基因過表達5、癌基因甲基化6、其他調(diào)控方式異常 1）mRNA壽命延長，自身蛋白質(zhì)調(diào)控自身基因表達。 2）Trans 增強，oncogene反饋性增強。即反式調(diào)控的增強。3. 病毒早期基因主要功能是什么？ 早期基因包括與病毒核酸復(fù)制有關(guān)的基因。早期基因中的某些基因能夠應(yīng)用寄主細胞所具有的結(jié)構(gòu)將它的信息轉(zhuǎn)錄成RNA，但另一些基因如沒有這一部分早期基因形成的產(chǎn)物，就不能轉(zhuǎn)錄。這樣在早期基因中信息表達也是依次進行的。早期基因

24、的表達不需要新的蛋白質(zhì)合成,且先于DNA復(fù)制,其轉(zhuǎn)錄由宿主細胞RNA聚合酶催化.早期基因主要為病毒DNA復(fù)制。4. 腫瘤基因的主要功能？ 1、蛋白質(zhì)磷酸激酶類: 一般磷酸化位點在羥基上。 1) Tyr 有利于細胞生長 Rouse肉瘤 2) Thr/Ser2、ras 家族 GTPase->GDP + Pi GTP/GDP ATP/ADP(CAMP)通過細胞代謝調(diào)節(jié)的。3、生長因子及其受體：生長因子促進自身或相鄰細胞生長，轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致惡性。 sis基因，生長因子，猴肉瘤中發(fā)現(xiàn)的。sis促使血管內(nèi)皮增生，止血。 erbB生長因子受體，EGF表面生長因子，腮腺，唾腺受體。erbB細胞膜外無受點，細

25、胞膜一直處于開放狀態(tài)，保持細胞一直不斷生長，EGF受體分為膜內(nèi)，外和膜三部分。 4、核蛋白及轉(zhuǎn)錄因子 myc-myb 轉(zhuǎn)錄激活位點, DNA結(jié)合, 導(dǎo)致后方的基因表達Jum fok 細胞生長調(diào)節(jié)，通常具有與DNA結(jié)合的功能, 類似于轉(zhuǎn)錄激活因子。5、膜上蛋白 mas基因, 只有定位在膜上, 為信號受體, 激活酶類位于膜內(nèi)側(cè), 膜上為信號受體或通道(受體通道)基因位于質(zhì)膜上。 非逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因, 如myc N-ras N是N細胞分化出的, 類似于ras病毒.6、與細胞凋亡相關(guān)的蛋白5. 腫瘤基因激活機制 轉(zhuǎn)導(dǎo)激活插入激活 順式激活 反式激活1、染色體重排（DNA重排）2、基因突變： 點突變、缺

26、失3、基因擴增4、基因過表達5、癌基因甲基化6、其他調(diào)控方式異常 1）mRNA壽命延長，自身蛋白質(zhì)調(diào)控自身基因表達。 2）Trans 增強，oncogene反饋性增強。即反式調(diào)控的增強。 第六章 腫瘤抑制基因 1. 腫瘤抑制基因與腫瘤基因的區(qū)別 2. 腫瘤抑制基因所包括范圍和主要功能。 （一）可能包括:1) 編碼抑制細胞生長的物質(zhì)2) 基因表達調(diào)控區(qū)3) 調(diào)控基因組穩(wěn)定性的基因（二）腫瘤抑制基因的功能1、細胞周期調(diào)控因子： cdc2 ， P53磷酸化調(diào)節(jié)， RB磷酸化2、與DNA結(jié)合, 負調(diào)節(jié)某些基因的表達(element在DNA中, Domain在蛋白質(zhì)中)WT1 ZinCF Leucine

27、Zip P53酸性區(qū)域3、與病毒轉(zhuǎn)化蛋白形成復(fù)合物P53 SV40 LTRB E1A， HPV E6E73. 可以通過哪些證據(jù)說明腫瘤抑制基因地存在？ 1、遺傳性腫瘤中某些基因丟失，腫瘤細胞中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有等位基因的雜合型缺失（ loss of heterozygosity， LOH）。如視網(wǎng)膜母細胞RB瘤由于ESD丟失。視網(wǎng)膜母細胞瘤研究，抑癌基因存在的直接證據(jù)， 1989年Rb基因的克隆。2.正常細胞與惡性細胞細胞融合實驗證明腫瘤抑制基因的存在。3、畸胎瘤種植試驗：正常擬胚胎4、單條染色體或基因組DNA大片斷的microcell 導(dǎo)入到腫瘤細胞：脂類與水，水多親水性向外；水少親水性向內(nèi)。4.

28、p53 基因是通過哪些路徑發(fā)揮抗腫瘤的作用的？ 阻滯細胞周期：在細胞周期中，P53 的調(diào)節(jié)功能主要體現(xiàn)在G1和G2/M 期校正點的監(jiān)測，與轉(zhuǎn)錄激活作用密切相關(guān)。P53下游基因P21編碼蛋白是一個依賴Cyclin的蛋白激酶抑制劑，一方面P21 可與一系列Cyclin-cdk 復(fù)合物結(jié)合，抑制相應(yīng)的蛋白激酶活性，導(dǎo)致Cyclin-cdk無法磷酸化Rb ，非磷酸化狀態(tài)的Rb保持與E2F的結(jié)合，使E2F這一轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子不能活化，引起G1期阻滯；另外P53的另外3個下游基因Cyclin B1,CADD45 和14-3-3 則參與G2/M期阻滯。 P53 下調(diào)Cyclin B1表達，細胞則不能進入M期CA

29、DD45通過抑制Cyclin B1-cdk2復(fù)合物的活性發(fā)揮作用，14-3-3與cdc25c結(jié)合，干擾Cyclin B1-cdk2復(fù)合物發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。促進細胞凋亡：對p53促進細胞凋亡的功能研究進行得比較深入。通過Bax/Bcl2, Fas/Apol，IGF-BP3 等蛋白，p53可完成對細胞凋亡的調(diào)控作用。Bcl-2 可阻止凋亡形成因子如細胞色素C等從線粒體釋放出來，具有抗凋亡作用，而Bax可與線粒體上的電壓依賴性離子通道相互作用，介導(dǎo)細胞色素c 的釋放，具有凋亡作用，p53可以上調(diào)Bax的表達水平，以及下調(diào)Bcl-2的表達共同完成促進細胞凋亡作用。P53還可通過死亡信號受體蛋白途徑誘導(dǎo)

30、凋亡，TNF 受體和Fas蛋白。有學(xué)者認P53 還可直接刺激線粒體釋放高毒性的氧自由基來引發(fā)凋亡。維持基因組穩(wěn)定：DNA受損后，由于錯配修復(fù)的累積，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，遺傳信息發(fā)生改變。P53可參與DNA的修復(fù)過程，其DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域本身具有核酸內(nèi)切酶的活性，可切除錯配核苷酸，結(jié)合并調(diào)節(jié)核苷酸內(nèi)切修復(fù)因子XPB 和XPD的活性，影響其DNA重組和修復(fù)功能。P53還可通過與P21 和GADD45形成復(fù)合物，利用自身的3-5核酸外切酶活性，在DNA修復(fù)中發(fā)揮作用。抑制腫瘤血管生成：腫瘤生長到一定程度后，可以通過自分泌途徑形成促血管生成因子，刺激營養(yǎng)血管在瘤體實質(zhì)內(nèi)增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基

31、因Smad4 等表達，抑制腫瘤血管形成。在腫瘤進展階段，P53基因突變導(dǎo)致新生血管生成，有利于腫瘤的快速生長，常是腫瘤進入晚期的表現(xiàn)。5. 為什么可以說細胞連接蛋白起到腫瘤抑制基因的作用？ 腫瘤細胞的間隙連接通訊主要表現(xiàn)為腫瘤細胞之間的間隙連接通訊同型間隙連接通訊蛋白減少，腫瘤細胞與周圍正常細胞間的間隙連接通訊異型間隙連接通訊選擇性喪失，使來自正常細胞的生長調(diào)控信號不能達到腫瘤組織，引起腫瘤細胞無限制的自主生長，故可以設(shè)想異型間隙連接通訊的恢復(fù)可作為腫瘤抑制而發(fā)揮作用。間隙連接的基本結(jié)構(gòu)單位是連接子，而連接子又是由連結(jié)蛋白組成的，因此，細胞連接蛋白能起到腫瘤抑制基因的作用。第七章 腫瘤形態(tài)結(jié)構(gòu)

32、 1. 什么是腫瘤間質(zhì)與實質(zhì)？腫瘤的異型性 腫瘤實質(zhì)：腫瘤細胞，體現(xiàn)腫瘤特性、代謝及對機體的影響。腫瘤間質(zhì)：腫瘤的支持組織，它是腫瘤不可分割的一部分，由結(jié)締組織及脈管構(gòu)成，結(jié)締組織中有各種各樣的血細胞成分及細胞間質(zhì)（纖維及基質(zhì)）異型性：腫瘤組織無論在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上都與其來源的正常組織有不同程度的差異，此種差異稱為異型性。異型性的大小是診斷腫瘤、確定其良惡性或惡性程度的主要組織學(xué)依據(jù)。2. 良性與惡性腫瘤比較3. 癌與肉瘤的區(qū)別 見第七章PPT末尾第八章 腫瘤生長、侵襲和轉(zhuǎn)移 1. 腫瘤的異質(zhì)化 指由一個克隆來源的瘤細胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等

33、方面有所不同的亞克隆的過程2. 影響生長速度因素腫瘤細胞群體動力學(xué)；腫瘤細胞的凋亡率；腫瘤血管生成；腫瘤的演進和異質(zhì)性 3. 腫瘤的生長方式 膨脹性生長 外生性生長 浸潤性生長4. 侵襲及其機制 概念: 惡性腫瘤從原發(fā)瘤或繼發(fā)瘤向鄰近的宿主組織侵犯或占領(lǐng)。機制：（1）侵襲性瘤細胞占領(lǐng)鄰近正常組織。 （2）同時使鄰近的宿主組織也發(fā)生變性（或壞死），后者主要是被動性變化，也可包括積極反應(yīng)性改變。 （3）瘤細胞占領(lǐng)和宿主組織變性在時間空間上都是進行性的。5. 轉(zhuǎn)移及其路徑類型？ 概念: 腫瘤細胞由其原發(fā)部位侵入淋巴管，血管或體腔部位，腫瘤細胞被血流，淋巴流帶到另一部位或器官繼續(xù)生長形成與原發(fā)瘤同樣類

34、型的腫瘤。淋巴道 血道 種植性轉(zhuǎn)移6. 腫瘤血道轉(zhuǎn)移經(jīng)過哪些環(huán)節(jié)？ （1）原發(fā)惡性瘤體內(nèi)形成血管網(wǎng)，或者瘤體周圍血管擴張及水腫。（2）瘤細胞侵襲到瘤內(nèi)血管內(nèi)，或者瘤細胞侵襲到周圍血管內(nèi)。（4）在血管內(nèi)運輸與血液內(nèi)不同成分之間相互作用。（5）在肺內(nèi)毛細血管內(nèi)運行（6）小血管內(nèi)瘤細胞黏附（7）形成瘤栓（8）侵襲到血管外（9）由一個瘤灶繼續(xù)沿毛細血管擴散，形成“蔥皮樣”結(jié)構(gòu)的大瘤節(jié)。（10）向肺血管外侵襲，在肺中形成多個轉(zhuǎn)移灶。第九章 腫瘤血管生成 1. 血管形成（vasculogenesis）與血管生成（angiogenesis）血管形成（vasculogenesis）：胚胎時期由早期內(nèi)皮細胞分化

35、形成新血管的過程。血管生成anangiogenesis：是指在原有血管的基礎(chǔ)上，內(nèi)皮細胞以發(fā)芽的模式形成新血管的過程。包括原有血管網(wǎng)擴張、形成動脈、靜脈和毛細血管周細胞和平滑肌細胞環(huán)繞形成完整的新生血管。2. 腫瘤血管生成的基本過程 （1）血管生成因子的產(chǎn)生過多使之與抑制因子失衡，導(dǎo)致內(nèi)皮細胞激活，產(chǎn)生血管生成表型。（2）血管部位細胞外基質(zhì)改變、基底膜降解，內(nèi)皮細胞芽生、增殖和遷移。（3）新生內(nèi)皮細胞索形成管狀毛細血管襻（capillary loops）及管腔。（4）新生血管管腔的貫通。3. 腫瘤血管生成的方式出芽式血管生成 套疊式血管生成 成血管細胞募集 血管選定 鑲嵌體血管 血管生成擬態(tài)補

36、充：1.人類基因修復(fù)系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系  DNA修復(fù)（DNA repairing）是細胞對DNA受損傷后的一種反應(yīng)，這種反應(yīng)可能使DNA結(jié)構(gòu)恢復(fù)原樣，重新能執(zhí)行它原來的功能；但有時并非能完全消除DNA的損傷，只是使細胞能夠耐受這DNA的損傷而能繼續(xù)生存。也許這未能完全修復(fù)而存留下來的損傷會在適合的條件下顯示出來（如細胞的癌變等）2.核輻射對人體生命（細胞）活動的主要影響？發(fā)生怎樣的作用會導(dǎo)致人類細胞發(fā)生癌變？  核輻射直接穿透組織、細胞,并將能量以隨機的方式沉積在細胞中,因此對機體的基因毒性作用又不同于化學(xué)基因毒劑。機體的任何組織、細胞都可受到電離輻射的攻擊。DNA是電離輻射作用靶分子,電離輻射可誘發(fā)多種類型DNA分子損傷,包括有核苷鹼基損傷、交聯(lián)、DNA單鏈和雙鏈斷裂,其中的雙鏈斷裂是導(dǎo)致各種生物效應(yīng)的關(guān)鍵基因毒性損傷,鹼基損傷和DNA雙鏈斷裂的錯誤修復(fù)是細胞基因突變和染色體畸變的原由。電離輻射作為基因毒劑,損傷DNA分子就已啟動了細胞惡性轉(zhuǎn)化的程序,其關(guān)鍵點在于是否改變了某些關(guān)鍵基