治療藥物監(jiān)測TDM與給藥方案

1、治療藥物監(jiān)測與給藥個體化治療藥物監(jiān)測與給藥個體化 第一節(jié)第一節(jié) 治療藥物監(jiān)測治療藥物監(jiān)測 一、一、 概述概述 therapeutic drug mornitoring，TDM：又稱又稱為臨床藥代動力學(xué)監(jiān)測為臨床藥代動力學(xué)監(jiān)測: 在藥動學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用在藥動學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏可靠的分靈敏可靠的分析技術(shù)，測定病人析技術(shù)，測定病人血液或其它體液中的藥物血液或其它體液中的藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性之間的關(guān)濃度，分析藥物濃度與療效及毒性之間的關(guān)系，進而設(shè)計或調(diào)整給系，進而設(shè)計或調(diào)整給藥方案。藥方案。 傳統(tǒng)的治療方法是傳統(tǒng)的治療方法是平均劑量給藥平均劑量給藥，其結(jié)果是，其結(jié)果是僅一些患者

2、得到有效治療，另一些則未能達到僅一些患者得到有效治療，另一些則未能達到預(yù)期的療效，而有一些則出現(xiàn)毒性反應(yīng)。顯然，預(yù)期的療效，而有一些則出現(xiàn)毒性反應(yīng)。顯然，不同的患者對劑量的需求是不同的。不同的患者對劑量的需求是不同的。 這一不同源于下列多種因素這一不同源于下列多種因素: : 個體差異（年齡、性別、遺傳學(xué)、身體狀個體差異（年齡、性別、遺傳學(xué)、身體狀況及病史等）況及病史等）。 藥物劑型、給藥途徑及生物利用度藥物劑型、給藥途徑及生物利用度。 合并用藥合并用藥引起的藥物相互作用等等。引起的藥物相互作用等等。 TDM的臨床意義的臨床意義1. 使給藥方案個體化使給藥方案個體化n理論上講，所有藥物都有都有一

3、個治療濃度范圍。治療濃理論上講，所有藥物都有都有一個治療濃度范圍。治療濃度范圍窄、個體差異大的藥物需要度范圍窄、個體差異大的藥物需要TDM指導(dǎo)用藥。指導(dǎo)用藥。n我國主要用于下列藥物我國主要用于下列藥物q器官移植用抗排斥藥器官移植用抗排斥藥q抗癲癇藥抗癲癇藥q某些抗腫瘤藥某些抗腫瘤藥TDM的臨床意義的臨床意義2. 診斷和處理藥物過量中毒：診斷和處理藥物過量中毒：n需大劑量用藥的患者，監(jiān)需大劑量用藥的患者，監(jiān)測血藥濃度對于防止過量測血藥濃度對于防止過量中毒十分必要。中毒十分必要。n老年心衰患者地高辛中毒老年心衰患者地高辛中毒率由率由44降至降至5 TDM的臨床意義的臨床意義3. 節(jié)省患者治療時間，

4、提高治療成功率節(jié)省患者治療時間，提高治療成功率 ：癲癇發(fā)作：癲癇發(fā)作的控制率從的控制率從47提高到提高到74。4. 進行臨床藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的研究，探討新藥進行臨床藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的研究，探討新藥的給藥方案的給藥方案 5. 降低治療費用降低治療費用 6. 避免法律糾紛避免法律糾紛工作舉例：甲氨喋呤血藥濃度監(jiān)測工作舉例：甲氨喋呤血藥濃度監(jiān)測在兒童在兒童ALLALL治療中的治療中的應(yīng)用應(yīng)用n大劑量甲氨蝶呤（大劑量甲氨蝶呤（HD-MTX）：治療兒童急性淋巴細胞白：治療兒童急性淋巴細胞白血病和髓外白血病預(yù)防的主要措施血病和髓外白血病預(yù)防的主要措施? MTX：細胞毒作用：細胞毒作用? 甲酰四氫葉酸鈣

5、甲酰四氫葉酸鈣(CF)：減少：減少MTX對正常細胞的毒性，但對正常細胞的毒性，但在一定程度上抵消了在一定程度上抵消了MTX抗白血病細胞的作用?？拱籽〖毎淖饔?。 適時、適量地給予適時、適量地給予CF，其依據(jù)就是，其依據(jù)就是MTX血藥濃度血藥濃度MTX給藥方案給藥方案n先用先用MTX總量的總量的1/6（最大不超過（最大不超過500mg）作為突擊劑量）作為突擊劑量在在30min內(nèi)快速靜脈滴入，余量在剩余內(nèi)快速靜脈滴入，余量在剩余24h內(nèi)滴完。突擊內(nèi)滴完。突擊量量MTX滴入后滴入后0.52h內(nèi)，行三聯(lián)鞘注（內(nèi)，行三聯(lián)鞘注（MTX+Dex+Ara-C）1次。次。n開始滴入開始滴入MTX36h后用后用

6、CF解救，劑量為解救，劑量為15mg/m2，q6h，首劑靜脈注射，以后口服或肌肉注射，共首劑靜脈注射，以后口服或肌肉注射，共68次。次。n如監(jiān)測中如監(jiān)測中MTX血藥濃度過高血藥濃度過高(44h1.0molL-1或或68h0.1molL-1)，則追加，則追加CF解救解救，并繼續(xù)監(jiān)測，并繼續(xù)監(jiān)測MTX血藥血藥濃度。濃度。 二、血藥濃度與藥理效應(yīng)二、血藥濃度與藥理效應(yīng)n對大多藥物而言，藥理作用的強弱和持續(xù)時間，對大多藥物而言，藥理作用的強弱和持續(xù)時間，與藥物的受體部位的濃度呈正比。與藥物的受體部位的濃度呈正比。n血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度

7、濃度。藥物體內(nèi)過程與血液中的藥物的關(guān)系藥物體內(nèi)過程與血液中的藥物的關(guān)系 名稱名稱濃度范圍濃度范圍名稱名稱濃度范圍濃度范圍洋地黃毒甙洋地黃毒甙1430g/L普魯卡因胺普魯卡因胺48mg/L地地 高高 辛辛0.92g/L普萘洛爾普萘洛爾2050g/L苯妥英鈉苯妥英鈉1020mg/L地西泮地西泮0.52.5g/L撲撲 米米 酮酮1020mg/L格魯米特格魯米特0.2mg/L苯巴比妥苯巴比妥1020mg/L甲丙氨酯甲丙氨酯10mg/L酰胺咪嗪酰胺咪嗪38mg/L甲甲 喹喹 酮酮5mg/L乙乙 琥琥 胺胺3050mL/l奎奎 尼尼 丁丁25mg/L利多卡因利多卡因1.54mg/L磺胺嘧啶磺胺嘧啶8015

8、0mg/L去甲替林去甲替林50140g/L磺胺異噁唑磺胺異噁唑90100mg/L茶茶 堿堿1020mg/L水楊酸鹽水楊酸鹽150300mg/L甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲5396mg/L丙丙 咪咪 嗪嗪50160g/L 一些藥物的安全有效血清藥物濃度范圍一些藥物的安全有效血清藥物濃度范圍三、三、 TDM的臨床指征的臨床指征藥物的藥物的有效血濃度范圍狹窄：地高辛，氨基糖苷有效血濃度范圍狹窄：地高辛，氨基糖苷類、茶堿、環(huán)孢素類、茶堿、環(huán)孢素同一劑量可能出現(xiàn)同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度范圍差異較大的血藥濃度范圍差異的藥的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥、普魯卡因胺；物，如三環(huán)類抗抑郁藥、普魯卡因胺；具有具有非線性藥

9、代動力學(xué)特征非線性藥代動力學(xué)特征的藥物，的藥物，如苯妥英鈉、如苯妥英鈉、茶堿、水楊酸等茶堿、水楊酸等；肝腎功能不全或衰竭的患者肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)肝代謝消使用主要經(jīng)肝代謝消除（茶堿等）或腎排泄（氨基甙類抗生素等）的除（茶堿等）或腎排泄（氨基甙類抗生素等）的藥物時。以及藥物時。以及胃腸道功能不良胃腸道功能不良的患者口服某些藥的患者口服某些藥物時；物時；三、三、 TDM的臨床指征的臨床指征長期用藥的患者長期用藥的患者，依從性差依從性差，不按醫(yī)囑用藥；或者某，不按醫(yī)囑用藥；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性耐藥性；或誘導(dǎo)（或抑制）；或誘導(dǎo)（或抑制）肝肝藥酶的活性藥酶的

10、活性而引起的藥效降低（或升高），以及而引起的藥效降低（或升高），以及原因原因不明的藥效變化不明的藥效變化； 懷疑患者藥物中毒懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量，尤其有的藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能辨別的：抗心律失常不足的癥狀類似，而臨床又不能辨別的：抗心律失常藥、苯妥英鈉藥、苯妥英鈉合并用藥產(chǎn)生相互作用合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效的；而影響療效的；需進行需進行TDMTDM的藥物的藥物 分分 類類 藥藥 品品強心甙強心甙地高辛、洋地黃毒苷地高辛、洋地黃毒苷抗癲癇藥抗癲癇藥苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉、乙琥胺

11、丙戊酸鈉、乙琥胺抗心律失常藥抗心律失常藥利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等受體阻斷劑受體阻斷劑普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等平喘藥平喘藥氨茶堿氨茶堿抗抑郁藥抗抑郁藥丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥碳酸鋰碳酸鋰免疫抑制藥免疫抑制藥環(huán)孢素環(huán)孢素A抗生素抗生素氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等決定是否進行決定是否進行TDM的原則的原則l病人是否使用了適用其病癥的病人是否使用了適用其病癥

12、的最佳藥物最佳藥物？l藥效是否藥效是否不易判斷不易判斷？l血藥濃度與藥效間的血藥濃度與藥效間的關(guān)系是否適用于病情關(guān)系是否適用于病情？l藥物對于此類病癥的藥物對于此類病癥的有效范圍是否很窄有效范圍是否很窄？l藥動學(xué)參數(shù)藥動學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因素而素而不可預(yù)測不可預(yù)測？l療程長短療程長短是否能使病人在治療期間受益于是否能使病人在治療期間受益于TDM？l血藥濃度測定的結(jié)果是否會血藥濃度測定的結(jié)果是否會顯著改變臨床決策并顯著改變臨床決策并提供更多的信息提供更多的信息？l90%以上藥物不需以上藥物不需TDM四、四、TDM的實施方法的實施方法（一）TDM流

13、程1. 申請申請2. 取樣：血漿、唾液、腦脊液、其他體液取樣：血漿、唾液、腦脊液、其他體液3. 測定：精密度、靈敏度、專屬性、價格、測定標測定：精密度、靈敏度、專屬性、價格、測定標本所需時間本所需時間4. 數(shù)據(jù)處理：模型、藥動學(xué)參數(shù)計算、合理用藥方數(shù)據(jù)處理：模型、藥動學(xué)參數(shù)計算、合理用藥方案的設(shè)計案的設(shè)計5. 結(jié)果的解釋：綜合判斷結(jié)果的解釋：綜合判斷(二二)取樣時間取樣時間n單劑量給藥單劑量給藥時，時，根據(jù)藥物的動力學(xué)特點，選擇藥物在根據(jù)藥物的動力學(xué)特點，選擇藥物在平平穩(wěn)狀態(tài)穩(wěn)狀態(tài)時時取血。取血。n多劑量給藥多劑量給藥時，時，在血藥濃度在血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)后采血達到穩(wěn)態(tài)后采血，以考察與，以考察與

14、目標濃度目標濃度(安全有效范圍安全有效范圍)的符合程度。的符合程度。多在下一次給藥多在下一次給藥前采取血樣前采取血樣，所測濃度接近谷濃度，稱，所測濃度接近谷濃度，稱偏谷濃度偏谷濃度。n懷疑用藥劑量偏高，應(yīng)在穩(wěn)態(tài)峰值濃度時采血；懷疑用藥劑量偏高，應(yīng)在穩(wěn)態(tài)峰值濃度時采血；n懷疑用藥劑量不足，應(yīng)在穩(wěn)態(tài)谷值濃度或偏谷濃度采血懷疑用藥劑量不足，應(yīng)在穩(wěn)態(tài)谷值濃度或偏谷濃度采血n懷疑中毒或急救時，隨時采血。懷疑中毒或急救時，隨時采血。n緩釋制劑或半衰期長的藥物，可在兩次給藥之間的任意緩釋制劑或半衰期長的藥物，可在兩次給藥之間的任意時間點采血時間點采血（三）測定對象（三）測定對象1.原形藥物濃度，原形藥物濃度

15、，多為血清或血漿，少數(shù)需測全血（環(huán)多為血清或血漿，少數(shù)需測全血（環(huán)孢素）孢素）2.游離藥物濃度游離藥物濃度：平衡透析法、超速離心法、凝膠過濾：平衡透析法、超速離心法、凝膠過濾法、超濾離心法。法、超濾離心法。 靈敏度較低靈敏度較低3.活性代謝物：活性代謝物：撲米酮（苯巴比妥）、普魯卡因胺撲米酮（苯巴比妥）、普魯卡因胺（NAPA）、奎尼?。ǎ⒖岫。?-羥基奎尼丁）。羥基奎尼丁）。 標準品較少標準品較少4.對映體對映體的監(jiān)測：的監(jiān)測：5.作用部位作用部位藥物濃度的測定：硝苯地平、維拉帕米藥物濃度的測定：硝苯地平、維拉帕米(四四)血藥濃度的測定方法血藥濃度的測定方法1.光譜法光譜法n紫外分光光度法

16、紫外分光光度法n熒光分光光度法熒光分光光度法優(yōu)點：優(yōu)點：a：設(shè)備簡單：設(shè)備簡單 b：費用低廉：費用低廉缺點：缺點：a：操作繁瑣：操作繁瑣b：靈敏度低：靈敏度低c：專一性差：專一性差 2.2.色譜法色譜法n薄層層析薄層層析n氣相色譜氣相色譜n高效液相色譜法（高效液相色譜法（HPLC）優(yōu)點：優(yōu)點：a：靈敏度、特異性、：靈敏度、特異性、重復(fù)性均佳重復(fù)性均佳 b：可對多種藥物同：可對多種藥物同時檢測時檢測缺點：缺點：a：技術(shù)要求高：技術(shù)要求高b：預(yù)處理繁瑣：預(yù)處理繁瑣c：通量不夠：通量不夠 液質(zhì)聯(lián)用（液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）3.免疫法免疫法n放射免疫法放射免疫法(RIA)n熒光偏振免疫法熒光偏振免疫法(

17、FPIA)n受體結(jié)合法受體結(jié)合法(RBA)n微粒子酶免分析法（微粒子酶免分析法（MEIA）熒光偏振免疫法熒光偏振免疫法(FPIA)微粒子酶免分析法（微粒子酶免分析法（MEIA）n優(yōu)點：優(yōu)點：1：無環(huán)境污染和輻射傷：無環(huán)境污染和輻射傷害害2：自動化程度高，樣品：自動化程度高，樣品需求量少需求量少3：重現(xiàn)性好，檢測速度：重現(xiàn)性好，檢測速度快快n缺點：缺點：1：試劑盒價格昂貴：試劑盒價格昂貴,有效有效期短，檢測樣品少，極期短，檢測樣品少，極易造成不必要的浪費，易造成不必要的浪費，因此更適用于批量檢測。因此更適用于批量檢測。2：不能同時對多種藥物檢：不能同時對多種藥物檢測測第二節(jié)第二節(jié) 給藥個體化給藥

18、個體化 通過測定體液中的藥物濃度通過測定體液中的藥物濃度,計算出各種藥動學(xué)參計算出各種藥動學(xué)參數(shù)數(shù),然后設(shè)計出針對患者個人的給藥方式然后設(shè)計出針對患者個人的給藥方式,這種方式這種方式稱為稱為給藥個體化給藥個體化(individualization of drug therapy)給藥個體化的內(nèi)容：給藥個體化的內(nèi)容：l給藥劑量和劑型給藥劑量和劑型l給藥間隔給藥間隔l預(yù)期達到的血藥濃度預(yù)期達到的血藥濃度l藥物過量中毒的救治方法藥物過量中毒的救治方法給藥個體化的要求給藥個體化的要求 1. 1. 明確藥物的有效血藥濃度范圍明確藥物的有效血藥濃度范圍n有效血藥濃度范圍有效血藥濃度范圍( (治療窗，治療窗

19、，therapeutic window)therapeutic window)通通常是指常是指最小有效濃度最小有效濃度(minimum effect concentration(minimum effect concentration，MEC)MEC)與最小中毒濃度與最小中毒濃度(minimum toxic concentration(minimum toxic concentration，MTC)MTC)之間的血藥濃度范圍。之間的血藥濃度范圍。n應(yīng)以此作為應(yīng)以此作為個體化給藥的目標值個體化給藥的目標值和調(diào)整血藥濃度、設(shè)和調(diào)整血藥濃度、設(shè)計給藥方案的基本依據(jù)計給藥方案的基本依據(jù)n有效血藥濃度范

20、圍是一個有效血藥濃度范圍是一個統(tǒng)計學(xué)結(jié)論統(tǒng)計學(xué)結(jié)論，建立在大量臨，建立在大量臨床觀察的基礎(chǔ)之上，是對大部分人而言的有效且能很床觀察的基礎(chǔ)之上，是對大部分人而言的有效且能很好耐受的范圍，好耐受的范圍，并不適用于每個人和每一個具體情況并不適用于每個人和每一個具體情況。給藥個體化的要求給藥個體化的要求 2.2.掌握患者的個體化資料掌握患者的個體化資料l年齡、體重與身高：藥代動力學(xué)參數(shù)存在差年齡、體重與身高：藥代動力學(xué)參數(shù)存在差異異l合并用藥：肝藥酶活性變化、蛋白結(jié)合率變合并用藥：肝藥酶活性變化、蛋白結(jié)合率變化化l劑量、劑型、給藥途徑、服藥時間、采血時劑量、劑型、給藥途徑、服藥時間、采血時間、生產(chǎn)廠家

21、、批號間、生產(chǎn)廠家、批號l病史、用藥史、肝腎功能、血漿蛋白含量病史、用藥史、肝腎功能、血漿蛋白含量l病人的依從性病人的依從性給藥個體化的步驟給藥個體化的步驟 l根據(jù)診斷結(jié)果及病人的身體狀況等具體因素，根據(jù)診斷結(jié)果及病人的身體狀況等具體因素，選擇選擇認為適合的藥物及給藥途徑認為適合的藥物及給藥途徑l擬定初始給藥方案（包括給藥劑量和間隔等）擬定初始給藥方案（包括給藥劑量和間隔等）l給藥給藥l隨時觀察病人按初始方案用藥的臨床效果，必要時隨時觀察病人按初始方案用藥的臨床效果，必要時測定血藥濃度測定血藥濃度l根據(jù)藥時曲線的數(shù)據(jù)，計算患者個體化的藥動學(xué)參根據(jù)藥時曲線的數(shù)據(jù)，計算患者個體化的藥動學(xué)參數(shù)。對初

22、始給藥方案進行修訂、調(diào)整數(shù)。對初始給藥方案進行修訂、調(diào)整l按調(diào)整后的方案給藥，并按上述方法不斷調(diào)整給藥按調(diào)整后的方案給藥，并按上述方法不斷調(diào)整給藥方案，直至滿意效果。方案，直至滿意效果。根據(jù)血藥濃度制定與調(diào)整給藥方案根據(jù)血藥濃度制定與調(diào)整給藥方案（一）負荷劑量（一）負荷劑量（DL）和維持劑量（）和維持劑量（ DM ） 維持劑量：維持劑量：反復(fù)用藥時，在體內(nèi)藥物積蓄達到穩(wěn)態(tài)濃反復(fù)用藥時，在體內(nèi)藥物積蓄達到穩(wěn)態(tài)濃度后，攝入量等于消除量，此時攝入量即為維持劑量度后，攝入量等于消除量，此時攝入量即為維持劑量（DM） 若要迅速達到治療有效濃度，必須計算初始用藥劑量，若要迅速達到治療有效濃度，必須計算初始

23、用藥劑量，即即負荷劑量（負荷劑量（DL），），負荷劑量為維持劑量與給藥間隔負荷劑量為維持劑量與給藥間隔末體內(nèi)殘留量之和。末體內(nèi)殘留量之和。K-MLeDD11根據(jù)血藥濃度指定與調(diào)整給藥方案根據(jù)血藥濃度指定與調(diào)整給藥方案 給藥方案可維持血藥濃度在治療窗口內(nèi)。定義下限給藥方案可維持血藥濃度在治療窗口內(nèi)。定義下限（CSS）min，上限（，上限（CSS）max。 最大給藥間隔（最大給藥間隔（max）和最大維持劑量（）和最大維持劑量（DM,max）的關(guān)）的關(guān)系為：系為：maxmax,min,-KsssseCC)/ln(44. 1)/ln(min,max,21min,max,maxssssssssCCtKC

24、C)(,max,inmssssmaxMCCFVD)/(maxmax,MMDD根據(jù)血藥濃度指定與調(diào)整給藥方案根據(jù)血藥濃度指定與調(diào)整給藥方案（二）給藥方案（二）給藥方案1.半衰期短（半衰期短（6h）的藥物：的藥物：治療指數(shù)低：最好靜滴，肝素治療指數(shù)低：最好靜滴，肝素治療指數(shù)大：大劑量長間隔方法，青霉素治療指數(shù)大：大劑量長間隔方法，青霉素2.半衰期中等（半衰期中等（6-24h）的藥物：的藥物：治療指數(shù)高：給藥間隔與半衰期相當，負荷劑量治療指數(shù)高：給藥間隔與半衰期相當，負荷劑量為維持劑量為維持劑量2倍倍治療指數(shù)低：加大給藥頻率，減少維持劑量，以治療指數(shù)低：加大給藥頻率，減少維持劑量，以減少血藥濃度波動

25、。減少血藥濃度波動。3.半衰期長半衰期長的藥物：每天給藥一次，間隔小于半衰期，的藥物：每天給藥一次，間隔小于半衰期，初始劑量為維持劑量的初始劑量為維持劑量的2倍倍二、利用血藥濃度調(diào)整給藥方案二、利用血藥濃度調(diào)整給藥方案 (一一)穩(wěn)態(tài)一點法穩(wěn)態(tài)一點法 多次用藥當血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)水平時，采一次血樣測定多次用藥當血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)水平時，采一次血樣測定血藥濃度，若此濃度與目標濃度相差較大，可根據(jù)下血藥濃度，若此濃度與目標濃度相差較大，可根據(jù)下式對原有的給藥方案進行調(diào)整。式對原有的給藥方案進行調(diào)整。 D= D (C/C) D原劑量原劑量 C目標濃度目標濃度 D校正劑量校正劑量 C測得濃度測得濃度 優(yōu)點：

26、簡單易行，抽血少，病人易接受。優(yōu)點：簡單易行，抽血少，病人易接受。 前提條件：前提條件：血藥濃度與劑量成線性關(guān)系。血藥濃度與劑量成線性關(guān)系。 n例：某哮喘病人口服茶堿，每例：某哮喘病人口服茶堿，每8小時一次，小時一次，每次每次100mg，兩天后在服藥前采血（谷濃，兩天后在服藥前采血（谷濃度），度），測得血藥濃度測得血藥濃度4.0 g/ml，求該病人的求該病人的調(diào)整劑量？調(diào)整劑量？n解：茶堿的解：茶堿的t1/2為為7.7小時，兩天后已達穩(wěn)態(tài)。小時，兩天后已達穩(wěn)態(tài)。茶堿的有效濃度最低值一般為茶堿的有效濃度最低值一般為7 g/ml，因，因此設(shè)此設(shè)C=8 g/ml，原劑量原劑量D1003，測得，測得血藥濃度血藥濃度C4.0 g/ml。代入上式得：。代入上式得： 8D=1003 = 600 mg 4.0若按每日若按每日3次給藥，則每次劑量為次給藥，則每次劑量為200mg。即。即每次劑量由原每次劑量由原100mg，調(diào)整為每次劑量，調(diào)整為每次劑量200mg。(二)重復(fù)一點法n適用于一些藥代動力學(xué)參數(shù)偏離正常值或群體適用于一些藥代動力學(xué)參數(shù)偏離正常值或群體參數(shù)較大的病人參數(shù)較大的病人n具體方法：給予病人兩次試驗劑量，每次給藥具體方法：給予病人兩次試驗劑量，每次給藥后采血一次