第8章生物農(nóng)藥的創(chuàng)制

1、2021-12-221第八章、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制 2021-12-222第一節(jié)、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制思路o一、21世紀(jì)新農(nóng)藥的特點(diǎn)環(huán)境相容性好環(huán)境相容性好活性高活性高安全性好安全性好市場潛力大市場潛力大2021-12-223第一節(jié)、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制思路o二、生物新農(nóng)藥創(chuàng)制的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢二、生物新農(nóng)藥創(chuàng)制的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢o生物農(nóng)藥的創(chuàng)制成功率較高，篩選化學(xué)農(nóng)藥生物農(nóng)藥的創(chuàng)制成功率較高，篩選化學(xué)農(nóng)藥的成功率為的成功率為1/20000，而生物農(nóng)藥的成功，而生物農(nóng)藥的成功率是率是1/5000，同時化學(xué)農(nóng)藥的開發(fā)周期，同時化學(xué)農(nóng)藥的開發(fā)周期是生物農(nóng)藥的是生物農(nóng)藥的3倍，開發(fā)費(fèi)用是生物農(nóng)藥的倍，開發(fā)費(fèi)用是生物農(nóng)藥的

2、40倍，注冊費(fèi)用是生物農(nóng)藥的倍，注冊費(fèi)用是生物農(nóng)藥的100倍，因倍，因此化學(xué)農(nóng)藥的創(chuàng)制需要更厚實(shí)的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)主此化學(xué)農(nóng)藥的創(chuàng)制需要更厚實(shí)的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)主更強(qiáng)大的科研實(shí)力。更強(qiáng)大的科研實(shí)力。2021-12-224國外生物農(nóng)藥發(fā)展現(xiàn)狀o國際上農(nóng)用抗生素的研究與開發(fā)方面具有影響的國際上農(nóng)用抗生素的研究與開發(fā)方面具有影響的研究機(jī)構(gòu)有研究機(jī)構(gòu)有5 家，他們是美國的默克公司和諾華家，他們是美國的默克公司和諾華公司，日本的明治制藥、北里研究所和理化學(xué)研公司，日本的明治制藥、北里研究所和理化學(xué)研究所究所 。o我國的井岡霉素與日本的多抗霉素是目前開發(fā)最我國的井岡霉素與日本的多抗霉素是目前開發(fā)最為成功的兩大農(nóng)用殺菌抗生

3、素，其生產(chǎn)菌種都是為成功的兩大農(nóng)用殺菌抗生素，其生產(chǎn)菌種都是鏈霉菌鏈霉菌 。o目前大北農(nóng)集團(tuán)旗下的北京綠色農(nóng)華植?？萍加心壳按蟊鞭r(nóng)集團(tuán)旗下的北京綠色農(nóng)華植?？萍加邢薰狙邪l(fā)的多抗霉素其生產(chǎn)技術(shù)及生產(chǎn)成本與限公司研發(fā)的多抗霉素其生產(chǎn)技術(shù)及生產(chǎn)成本與井岡霉素相當(dāng)，與井岡霉素相當(dāng)，與 日本的多抗霉素不相上下日本的多抗霉素不相上下 ，達(dá)到了國際先進(jìn)水平達(dá)到了國際先進(jìn)水平 ，而國內(nèi)其他廠家，而國內(nèi)其他廠家 的生產(chǎn)的生產(chǎn)水平則差距甚遠(yuǎn)。水平則差距甚遠(yuǎn)。2021-12-2252021-12-2262021-12-2272021-12-228產(chǎn)品名稱：多抗霉素o【產(chǎn)品特點(diǎn)】：本品屬于農(nóng)用抗菌類殺菌劑，有較【產(chǎn)

4、品特點(diǎn)】：本品屬于農(nóng)用抗菌類殺菌劑，有較強(qiáng)的內(nèi)吸性，具有預(yù)防和治療作用，其治療效果較強(qiáng)的內(nèi)吸性，具有預(yù)防和治療作用，其治療效果較好。該藥主要干擾氨基酸的代謝酯酶系統(tǒng)，從而影好。該藥主要干擾氨基酸的代謝酯酶系統(tǒng)，從而影響蛋白質(zhì)的合成，抑制菌絲伸長和造成細(xì)胞顆?；?，響蛋白質(zhì)的合成，抑制菌絲伸長和造成細(xì)胞顆?；?，但對孢子萌發(fā)無影響。其滲透性強(qiáng)并能在植物體內(nèi)但對孢子萌發(fā)無影響。其滲透性強(qiáng)并能在植物體內(nèi)移行，噴藥后見效快，耐雨水沖刷，持效期較長。移行，噴藥后見效快，耐雨水沖刷，持效期較長。能有效防治瓜果、蔬菜及其他作物的真菌性病害，能有效防治瓜果、蔬菜及其他作物的真菌性病害，廣泛用于水稻、小麥、瓜果蔬菜

5、及草坪花卉的病害廣泛用于水稻、小麥、瓜果蔬菜及草坪花卉的病害防治。防治。2021-12-229國內(nèi)生物農(nóng)藥發(fā)展現(xiàn)狀o中國是一個農(nóng)藥大國，農(nóng)藥用量很大。但國產(chǎn)農(nóng)藥中國是一個農(nóng)藥大國，農(nóng)藥用量很大。但國產(chǎn)農(nóng)藥的品種主要是國外研發(fā)、專利期已過的品種，自主的品種主要是國外研發(fā)、專利期已過的品種，自主創(chuàng)制的品種數(shù)量有限，國內(nèi)常年生產(chǎn)和使用的農(nóng)藥創(chuàng)制的品種數(shù)量有限，國內(nèi)常年生產(chǎn)和使用的農(nóng)藥品種中完全具有知識產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種主要是生物農(nóng)品種中完全具有知識產(chǎn)權(quán)的農(nóng)藥品種主要是生物農(nóng)藥。藥。o我國是農(nóng)用抗生素研究與生產(chǎn)我國是農(nóng)用抗生素研究與生產(chǎn) 的大國，在某些領(lǐng)的大國，在某些領(lǐng)域域 ( 如井岡霉素及赤霉素如井岡霉

6、素及赤霉素 )處于國際領(lǐng)先水平處于國際領(lǐng)先水平 。我國農(nóng)用抗生素的研究始于上世紀(jì)我國農(nóng)用抗生素的研究始于上世紀(jì)5 0 年代年代 ，以，以篩選殺菌抗生素和植物生長調(diào)節(jié)劑為主。經(jīng)過近半篩選殺菌抗生素和植物生長調(diào)節(jié)劑為主。經(jīng)過近半個世紀(jì)的研究與發(fā)展個世紀(jì)的研究與發(fā)展 目前我國生物農(nóng)藥生產(chǎn)廠目前我國生物農(nóng)藥生產(chǎn)廠家達(dá)到家達(dá)到4 0 0 多家多家 登記品種登記品種1 4 0 多個多個 。2021-12-2210國內(nèi)生物農(nóng)藥發(fā)展現(xiàn)狀o其中，農(nóng)用抗生素井岡霉素、阿維菌素其中，農(nóng)用抗生素井岡霉素、阿維菌素 、赤、赤霉素以及蘇云金桿菌霉素以及蘇云金桿菌 ( B t )已成為我國生物農(nóng)藥已成為我國生物農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)中的

7、拳頭和領(lǐng)軍品種產(chǎn)業(yè)中的拳頭和領(lǐng)軍品種 。農(nóng)用鏈霉素。農(nóng)用鏈霉素 、農(nóng)抗、農(nóng)抗 1 2 0、苦參堿、苦參堿 、多抗霉素和中生菌素等產(chǎn)業(yè)化品種、多抗霉素和中生菌素等產(chǎn)業(yè)化品種 已成為我國生物農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)已成為我國生物農(nóng)藥產(chǎn)業(yè) 的中堅(jiān)力量的中堅(jiān)力量 ，這些品種，這些品種已占生物農(nóng)藥銷售額已占生物農(nóng)藥銷售額 的的9 0 左右左右 。農(nóng)用抗生素。農(nóng)用抗生素殺菌劑年產(chǎn)量可達(dá)殺菌劑年產(chǎn)量可達(dá)5千噸，常年應(yīng)用面積達(dá)千噸，常年應(yīng)用面積達(dá)1 3 3 3 2 0 0 0 萬公頃萬公頃 ，占到我，占到我 國農(nóng)藥殺菌劑的國農(nóng)藥殺菌劑的1 5 左右，年銷售額約在左右，年銷售額約在7 8 億元。億元。2021-12-2211近

8、年來國內(nèi)農(nóng)藥的應(yīng)用現(xiàn)狀2021-12-2212三、大力挖掘生物農(nóng)藥的生物資源o1、活體生物農(nóng)藥資源、活體生物農(nóng)藥資源n細(xì)菌、真菌、病毒、線蟲細(xì)菌、真菌、病毒、線蟲o2、天然生物活性物質(zhì)資源、天然生物活性物質(zhì)資源n天然生物活性物質(zhì)資源是指各種生物在生命活天然生物活性物質(zhì)資源是指各種生物在生命活動過程中產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)。包括動過程中產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)。包括內(nèi)源激素內(nèi)源激素和和外外源激素源激素。如植物在逆環(huán)境中形成的次生代謝產(chǎn)。如植物在逆環(huán)境中形成的次生代謝產(chǎn)物，動物的毒素，微生物的多樣性及在不同環(huán)物，動物的毒素，微生物的多樣性及在不同環(huán)境下的變異性條件下可產(chǎn)生各種各樣的次生代境下的變異性條件下可產(chǎn)生各種

9、各樣的次生代謝產(chǎn)物。謝產(chǎn)物。2021-12-2213三、大力挖掘生物農(nóng)藥的生物資源o3、基因資源、基因資源n采用現(xiàn)代生物工程的手段有目的地高效表采用現(xiàn)代生物工程的手段有目的地高效表達(dá)達(dá)n創(chuàng)造新的轉(zhuǎn)基因抗病蟲害品種創(chuàng)造新的轉(zhuǎn)基因抗病蟲害品種n動物毒素幾乎都是多肽衍生物或蛋白質(zhì)，動物毒素幾乎都是多肽衍生物或蛋白質(zhì)，不適合直接作為殺蟲劑，但適合轉(zhuǎn)基因不適合直接作為殺蟲劑，但適合轉(zhuǎn)基因n抗菌肽能廣譜殺傷細(xì)菌、部分真菌、寄生抗菌肽能廣譜殺傷細(xì)菌、部分真菌、寄生蟲、部分病毒以及腫瘤細(xì)胞等。蟲、部分病毒以及腫瘤細(xì)胞等。2021-12-2214四、通過對生物農(nóng)藥的改造開發(fā)新農(nóng)藥o1、活體生物農(nóng)藥的改造、活體生

10、物農(nóng)藥的改造o病毒殺蟲劑的重組改造很活躍，比較成熟的病毒殺蟲劑的重組改造很活躍，比較成熟的病毒殺蟲劑改造技術(shù)路線至少有三條：去除病毒殺蟲劑改造技術(shù)路線至少有三條：去除某種非必須基因來增強(qiáng)殺蟲效果、插入某些某種非必須基因來增強(qiáng)殺蟲效果、插入某些昆蟲選擇性毒素基因提高殺蟲速度、通過修昆蟲選擇性毒素基因提高殺蟲速度、通過修飾、缺失與宿主范圍相關(guān)的基因來拓寬病毒飾、缺失與宿主范圍相關(guān)的基因來拓寬病毒的殺蟲譜。的殺蟲譜。2021-12-2215四、通過對生物農(nóng)藥的改造開發(fā)新農(nóng)藥o2、提高代謝產(chǎn)物的產(chǎn)量、提高代謝產(chǎn)物的產(chǎn)量o化學(xué)和物理誘變菌株、發(fā)酵技術(shù)的優(yōu)化化學(xué)和物理誘變菌株、發(fā)酵技術(shù)的優(yōu)化(采用細(xì)胞采用

11、細(xì)胞融合或基因重組等新技術(shù)選育高產(chǎn)的工程用菌種融合或基因重組等新技術(shù)選育高產(chǎn)的工程用菌種)、在生物合成機(jī)理闡明基礎(chǔ)上的次生代謝產(chǎn)物的和組在生物合成機(jī)理闡明基礎(chǔ)上的次生代謝產(chǎn)物的和組合生物合成改造（利用成熟的技術(shù)克隆微生物代謝合生物合成改造（利用成熟的技術(shù)克隆微生物代謝產(chǎn)物的生物合成基因簇，提出代謝產(chǎn)物的獨(dú)特合成產(chǎn)物的生物合成基因簇，提出代謝產(chǎn)物的獨(dú)特合成機(jī)理模型，然后通過系統(tǒng)性的基因敲除、突變株回機(jī)理模型，然后通過系統(tǒng)性的基因敲除、突變株回補(bǔ)、突變株產(chǎn)物分析、異源蛋白超量表達(dá)和體外催補(bǔ)、突變株產(chǎn)物分析、異源蛋白超量表達(dá)和體外催化對結(jié)構(gòu)基因的催化特征進(jìn)行詳細(xì)的分析，修正生化對結(jié)構(gòu)基因的催化特征進(jìn)

12、行詳細(xì)的分析，修正生物合成機(jī)理模型，從而獲得結(jié)構(gòu)和活性改變的新衍物合成機(jī)理模型，從而獲得結(jié)構(gòu)和活性改變的新衍生產(chǎn)物）生產(chǎn)物）2021-12-2216四、通過對生物農(nóng)藥的改造開發(fā)新農(nóng)藥o3、生物農(nóng)藥的復(fù)配、生物農(nóng)藥的復(fù)配o植物農(nóng)藥相互復(fù)配是今后發(fā)展的另一趨勢，植物農(nóng)藥相互復(fù)配是今后發(fā)展的另一趨勢，如印楝素和除蟲菊酯（或合成除蟲菊酯）的如印楝素和除蟲菊酯（或合成除蟲菊酯）的復(fù)配，除蟲菊酯的殺蟲譜寬，二者結(jié)合不僅復(fù)配，除蟲菊酯的殺蟲譜寬，二者結(jié)合不僅能提高藥效，而且對有除蟲菊酯抗性的害蟲能提高藥效，而且對有除蟲菊酯抗性的害蟲特別有效；不僅可以殺死植物害蟲，還可以特別有效；不僅可以殺死植物害蟲，還可以

13、防治動物體外寄生蟲。防治動物體外寄生蟲。2021-12-2217五、以化學(xué)和生物相結(jié)合的方法開發(fā)新農(nóng)藥o1、基于植物免疫機(jī)理創(chuàng)制新農(nóng)藥、基于植物免疫機(jī)理創(chuàng)制新農(nóng)藥n通過模擬體內(nèi)天然信息分子功能，優(yōu)化其結(jié)構(gòu)，通過模擬體內(nèi)天然信息分子功能，優(yōu)化其結(jié)構(gòu)，人工合成植物激活劑噴灑農(nóng)作物，也可以誘導(dǎo)人工合成植物激活劑噴灑農(nóng)作物，也可以誘導(dǎo)植物對病原菌產(chǎn)生廣譜的抗菌活性，控制植物植物對病原菌產(chǎn)生廣譜的抗菌活性，控制植物病害，從而有的放矢地開發(fā)生產(chǎn)環(huán)境相容性新病害，從而有的放矢地開發(fā)生產(chǎn)環(huán)境相容性新農(nóng)藥農(nóng)藥o2、生物農(nóng)藥的化學(xué)改造、生物農(nóng)藥的化學(xué)改造n可通過對有效成分及其類似化合物的半合成改可通過對有效成分及

14、其類似化合物的半合成改造開發(fā)生物農(nóng)藥新品種。造開發(fā)生物農(nóng)藥新品種。2021-12-2218五、以化學(xué)和生物相結(jié)合的方法開發(fā)新農(nóng)藥o3、仿生農(nóng)藥、仿生農(nóng)藥n對于植物體內(nèi)含量甚微但生物活性較高且結(jié)構(gòu)對于植物體內(nèi)含量甚微但生物活性較高且結(jié)構(gòu)相對簡單能夠人工合成的化合物，可采用全人相對簡單能夠人工合成的化合物，可采用全人工仿生合成的方式進(jìn)行開發(fā)。工仿生合成的方式進(jìn)行開發(fā)。n最先嘗試開發(fā)的仿生農(nóng)藥是殺蟲劑。最先嘗試開發(fā)的仿生農(nóng)藥是殺蟲劑。o4、發(fā)展化學(xué)生物學(xué)，尋找新靶標(biāo)、發(fā)展化學(xué)生物學(xué)，尋找新靶標(biāo)n目前，目前，95%的商品化殺蟲劑的作用機(jī)制主要是的商品化殺蟲劑的作用機(jī)制主要是干擾乙酰膽堿受體功能、干擾乙

15、酰膽堿受體功能、GABA受體功能、鈉受體功能、鈉離子通道功能、線粒體呼吸、幾丁質(zhì)合成這五離子通道功能、線粒體呼吸、幾丁質(zhì)合成這五種機(jī)制中的一種種機(jī)制中的一種 。2021-12-2219第二節(jié)、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制過程o一、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制的一般過程一、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制的一般過程o首先要提取或純化生物活性物質(zhì)，分離純培養(yǎng)采集首先要提取或純化生物活性物質(zhì)，分離純培養(yǎng)采集的昆蟲病原體標(biāo)本；的昆蟲病原體標(biāo)本；o接著要對生物活性物質(zhì)和生物體進(jìn)行篩選和鑒定，接著要對生物活性物質(zhì)和生物體進(jìn)行篩選和鑒定，確定其藥效和鑒定有效成分；確定其藥效和鑒定有效成分；o其后要對產(chǎn)生殺蟲、殺菌或除草活性物質(zhì)的生物進(jìn)其后要對產(chǎn)生殺蟲、

16、殺菌或除草活性物質(zhì)的生物進(jìn)行良種選育、大量繁殖、提取有效成分、制劑加工行良種選育、大量繁殖、提取有效成分、制劑加工等直接的工業(yè)化商品開發(fā)，形成天然產(chǎn)物農(nóng)藥品種，等直接的工業(yè)化商品開發(fā)，形成天然產(chǎn)物農(nóng)藥品種，并確定其經(jīng)濟(jì)效益、社會效益和生態(tài)效益；并確定其經(jīng)濟(jì)效益、社會效益和生態(tài)效益；o最后還要完成生物農(nóng)藥的毒理學(xué)研究及安全性研究，最后還要完成生物農(nóng)藥的毒理學(xué)研究及安全性研究，并完成農(nóng)藥登記注冊。并完成農(nóng)藥登記注冊。2021-12-2220第二節(jié)、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制過程o二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定o1、室內(nèi)篩選、室內(nèi)篩選oA、離體生物測定：在有機(jī)體外，在試管內(nèi)、離體生物測定：在有

17、機(jī)體外，在試管內(nèi)或其它人工環(huán)境中進(jìn)行生物測定的方法或其它人工環(huán)境中進(jìn)行生物測定的方法n殺菌活性的離體生物測定采用抑菌圈法殺菌活性的離體生物測定采用抑菌圈法n殺蟲活性的離體生物測定采用空斑測定法或殺蟲活性的離體生物測定采用空斑測定法或TCID50（半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量（半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量 ）測定法，毒測定法，毒素采用素采用MTT法（或稱法（或稱MTT比色法）比色法）2021-12-2221第二節(jié)、生物農(nóng)藥的創(chuàng)制過程o二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定o1、室內(nèi)篩選、室內(nèi)篩選oB、活體生物測定：是以活的生物個體為試、活體生物測定：是以活的生物個體為試驗(yàn)對象測定生物樣品的毒效。驗(yàn)對象

18、測定生物樣品的毒效。n一般以離體生物測定進(jìn)行初篩后，然后進(jìn)行活一般以離體生物測定進(jìn)行初篩后，然后進(jìn)行活體生物測定體生物測定n包括：殺菌活性的活體生物測定、殺蟲活性的包括：殺菌活性的活體生物測定、殺蟲活性的生物測定、除草活性的生物測定、植物生長調(diào)生物測定、除草活性的生物測定、植物生長調(diào)節(jié)劑的生物測定節(jié)劑的生物測定2021-12-2222二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定o2、活性成分鑒定活性成分鑒定n生物農(nóng)藥的活性成分有二大類：一種是生物體生物農(nóng)藥的活性成分有二大類：一種是生物體本身，另一種是生物體產(chǎn)生的無生命的物質(zhì)。本身，另一種是生物體產(chǎn)生的無生命的物質(zhì)。o3、田間藥效試驗(yàn)、田間

19、藥效試驗(yàn)n田間藥效試驗(yàn)是鑒定生物農(nóng)藥效果不可缺少的田間藥效試驗(yàn)是鑒定生物農(nóng)藥效果不可缺少的一個環(huán)節(jié)。一個環(huán)節(jié)。n田間藥效試驗(yàn)在施藥后，通過對害蟲、植物病田間藥效試驗(yàn)在施藥后，通過對害蟲、植物病害和雜草的生長動態(tài)的觀察，檢測作物對藥劑害和雜草的生長動態(tài)的觀察，檢測作物對藥劑的反應(yīng)，作物被為害的程度，及分析產(chǎn)品數(shù)量的反應(yīng)，作物被為害的程度，及分析產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量，來評價生物農(nóng)藥的作用。和質(zhì)量，來評價生物農(nóng)藥的作用。2021-12-2223二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定二、生物農(nóng)藥的篩選和鑒定o3、田間藥效試驗(yàn)、田間藥效試驗(yàn)n田間藥效試驗(yàn)的程序可分為小區(qū)試驗(yàn)、大田間藥效試驗(yàn)的程序可分為小區(qū)試驗(yàn)、大區(qū)試驗(yàn)、多

20、點(diǎn)試驗(yàn)和示范試驗(yàn)。區(qū)試驗(yàn)、多點(diǎn)試驗(yàn)和示范試驗(yàn)。n田間藥效試驗(yàn)設(shè)計必須設(shè)對照和重復(fù)田間藥效試驗(yàn)設(shè)計必須設(shè)對照和重復(fù)n藥效檢查是田間試驗(yàn)的關(guān)鍵性問題之一藥效檢查是田間試驗(yàn)的關(guān)鍵性問題之一n最后對田間藥效試驗(yàn)的資料進(jìn)行生物統(tǒng)計最后對田間藥效試驗(yàn)的資料進(jìn)行生物統(tǒng)計法分析法分析2021-12-2224三、生物農(nóng)藥的毒理學(xué)o主要從不同層次闡明農(nóng)藥對有機(jī)體的傷害作主要從不同層次闡明農(nóng)藥對有機(jī)體的傷害作用，包括：生理毒理學(xué)、分子毒理學(xué)、神經(jīng)用，包括：生理毒理學(xué)、分子毒理學(xué)、神經(jīng)毒理學(xué)、細(xì)胞毒理學(xué)等。毒理學(xué)、細(xì)胞毒理學(xué)等。o還有從環(huán)境角度進(jìn)行研究的環(huán)境毒理學(xué)、生還有從環(huán)境角度進(jìn)行研究的環(huán)境毒理學(xué)、生態(tài)毒理學(xué)、田

21、間毒理學(xué)、結(jié)構(gòu)毒理學(xué)和宏觀態(tài)毒理學(xué)、田間毒理學(xué)、結(jié)構(gòu)毒理學(xué)和宏觀毒理學(xué)毒理學(xué)o毒理學(xué)研究對于評價該農(nóng)藥的毒性、安全性毒理學(xué)研究對于評價該農(nóng)藥的毒性、安全性和有效性是十分必要的。同時毒理學(xué)提供的和有效性是十分必要的。同時毒理學(xué)提供的信息對指導(dǎo)新農(nóng)藥的設(shè)計和科學(xué)合理使用也信息對指導(dǎo)新農(nóng)藥的設(shè)計和科學(xué)合理使用也是有幫助的是有幫助的2021-12-2225四、生物農(nóng)藥的殘毒、殘留及安全性o1、毒性實(shí)驗(yàn)、毒性實(shí)驗(yàn)oA、急性毒性：急性經(jīng)口、急性毒性：急性經(jīng)口LD50，急性經(jīng)皮，急性經(jīng)皮LD50，急性眼刺激，急性皮膚刺激試驗(yàn)急性眼刺激，急性皮膚刺激試驗(yàn)oB、蓄積毒性試驗(yàn)：連續(xù)給藥、蓄積毒性試驗(yàn)：連續(xù)給藥20

22、天，檢查其蓄積天，檢查其蓄積毒性毒性oC、至突變試驗(yàn)：、至突變試驗(yàn)：24小時二次灌胃，取胸骨骨髓小時二次灌胃，取胸骨骨髓檢查是否有遺傳突變檢查是否有遺傳突變oD、亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)：包括、亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)：包括90天經(jīng)口試驗(yàn)、天經(jīng)口試驗(yàn)、21天天經(jīng)皮試驗(yàn)、經(jīng)皮試驗(yàn)、28天吸入試驗(yàn)、兩代繁殖試驗(yàn)、誘發(fā)天吸入試驗(yàn)、兩代繁殖試驗(yàn)、誘發(fā)致畸試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)、遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)等致畸試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)、遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗(yàn)等2021-12-2226四、生物農(nóng)藥的殘毒、殘留及安全性oE、慢性毒性試驗(yàn)：長期暴露癌的誘發(fā)實(shí)驗(yàn)、慢性毒性試驗(yàn)：長期暴露癌的誘發(fā)實(shí)驗(yàn)、慢性聯(lián)合致癌試驗(yàn)，試驗(yàn)需要慢性聯(lián)合致癌試驗(yàn)，試驗(yàn)需要2年。年。

23、oF、基因安全試驗(yàn)、基因安全試驗(yàn)oG、環(huán)境安全評價試驗(yàn)：對環(huán)境生物的毒性、環(huán)境安全評價試驗(yàn)：對環(huán)境生物的毒性及其在環(huán)境中的殘留性、移動性和富集性及其在環(huán)境中的殘留性、移動性和富集性2021-12-2227五、生物農(nóng)藥登記注冊o我國從我國從1982年年4月月10日起執(zhí)行日起執(zhí)行農(nóng)藥登記農(nóng)藥登記規(guī)定規(guī)定，申請者必須提交農(nóng)藥的藥效和藥害、，申請者必須提交農(nóng)藥的藥效和藥害、毒性、殘留性相關(guān)資料。毒性、殘留性相關(guān)資料。o我國農(nóng)藥登記分三類：臨時登記、品種登記、我國農(nóng)藥登記分三類：臨時登記、品種登記、補(bǔ)充登記。補(bǔ)充登記。2021-12-2228第三節(jié)、創(chuàng)制生物農(nóng)藥的關(guān)鍵技術(shù)o一、生物活性物質(zhì)的提取和鑒定一

24、、生物活性物質(zhì)的提取和鑒定n1、微生物代謝產(chǎn)物的提取和鑒定、微生物代謝產(chǎn)物的提取和鑒定n2、植物活性物質(zhì)的提取和鑒定、植物活性物質(zhì)的提取和鑒定n3、動物活性物質(zhì)的提取和鑒定、動物活性物質(zhì)的提取和鑒定2021-12-2229第三節(jié)、創(chuàng)制生物農(nóng)藥的關(guān)鍵技術(shù)o二、昆蟲病原體的分離純化與鑒定二、昆蟲病原體的分離純化與鑒定o1、樣品的采集和處理：從感染疾病的昆蟲、樣品的采集和處理：從感染疾病的昆蟲中分離殺蟲微生物是研究殺蟲微生物和發(fā)掘中分離殺蟲微生物是研究殺蟲微生物和發(fā)掘微生物殺蟲劑新資源的第一步。微生物殺蟲劑新資源的第一步。o2、病原體的分離純化、病原體的分離純化nA、細(xì)菌的分離純化、細(xì)菌的分離純化n

25、B、真菌的分離純化、真菌的分離純化nC、放線菌的分離純化、放線菌的分離純化nD、病毒的分離純化、病毒的分離純化2021-12-2230第三節(jié)、創(chuàng)制生物農(nóng)藥的關(guān)鍵技術(shù)o二、昆蟲病原體的分離純化與鑒定二、昆蟲病原體的分離純化與鑒定o3、鑒定病原體的方法、鑒定病原體的方法o從昆蟲中分離的微生物，必須根據(jù)科赫假定從昆蟲中分離的微生物，必須根據(jù)科赫假定來證實(shí)是昆蟲的病原體?？坪占俣ǖ膬?nèi)容：來證實(shí)是昆蟲的病原體?？坪占俣ǖ膬?nèi)容：這種微生物必須與昆蟲發(fā)病有關(guān)系、這種微這種微生物必須與昆蟲發(fā)病有關(guān)系、這種微生物可在實(shí)驗(yàn)室分離并純培養(yǎng)、這種純培養(yǎng)生物可在實(shí)驗(yàn)室分離并純培養(yǎng)、這種純培養(yǎng)的微生物接種到昆蟲體內(nèi)會產(chǎn)生同樣的疾病、的微生物接種到昆蟲體內(nèi)會產(chǎn)生同樣的疾病、從實(shí)驗(yàn)室患病昆蟲中能夠回收到同樣的微生從實(shí)驗(yàn)室患病昆蟲中能夠回收到同樣的微生物。物。2021-12-2231第三節(jié)、創(chuàng)制生物農(nóng)藥的關(guān)鍵技術(shù)o三、生物農(nóng)藥的生物測定三、生物農(nóng)藥的生物測定o1、生物測定：生物測定：是以試劑與生命物質(zhì)相互作是以試劑與生命物質(zhì)相互作用的方式來估測物質(zhì)的性質(zhì)、質(zhì)量和效力，用的方式來估測物質(zhì)的性質(zhì)、質(zhì)量和效力，即利用昆蟲、動物、植物、細(xì)菌、組織細(xì)胞即利用昆蟲、動物、植物、細(xì)菌、組織細(xì)胞等對被檢測物質(zhì)產(chǎn)生的生物反應(yīng)，根據(jù)反應(yīng)等對被檢測物質(zhì)產(chǎn)生的生物反應(yīng)，根據(jù)反應(yīng)類型與強(qiáng)度，測定出該物質(zhì)生物活性大小的類型與強(qiáng)度，測定出該