免疫學14-抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答ppt課件

1、順應(yīng)性免疫應(yīng)對順應(yīng)性免疫應(yīng)對 抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對 第一節(jié)第一節(jié) B B細胞對抗原的識別和提呈細胞對抗原的識別和提呈 一、一、 對對TI-AgTI-Ag的識別的識別 1. 1. 識別識別TI1TI1抗原細菌的脂多糖抗原細菌的脂多糖LPSLPS等等 高濃度高濃度TI1: TI1: 與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B B細細胞胞 低濃度低濃度TI1: TI1: 與與BCRBCR結(jié)合，激活結(jié)合結(jié)合，激活結(jié)合TI1TI1抗原的抗原的B B細細胞胞 B細胞識別細胞識別TI2抗原抗原二、二、 對對TD-AgTD-Ag的識別與提呈的識別與提呈 1. TD-Ag

2、: 1. TD-Ag: 蛋白質(zhì)抗原蛋白質(zhì)抗原 2. 2. 識別與提呈識別與提呈 1 1B B細胞表位細胞表位與特異性與特異性 BCRBCR結(jié)合結(jié)合 2 2T T細胞表位細胞表位- MHC-II- MHC-II類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物 表達表達于于 APCAPC細胞外表細胞外表 TCRTCR識別識別ThTh細胞活化細胞活化 輔輔 助助B B細胞活化細胞活化 第二節(jié)第二節(jié) 細胞激活細胞激活一、一、B細胞活化信號細胞活化信號 1.TI抗原刺激抗原刺激B細胞活化細胞活化 直接作用直接作用 2.TD抗原刺激抗原刺激B細胞活化細胞活化 需兩種信號需兩種信號 第一信號抗原刺激信號第一信號抗原刺激信號 第二信

3、號第二信號Th細胞信號細胞信號Th細胞細胞-B細胞間接細胞間接觸作用觸作用 Th細胞分泌細胞因細胞分泌細胞因子子 B細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)對絕大多數(shù)是由細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)對絕大多數(shù)是由TD抗原抗原引起引起1.APC與與Th細胞相互作用細胞相互作用 LAPC與與Th細胞相互作用細胞相互作用2. B細胞與細胞與Th細胞相互作用細胞相互作用初次應(yīng)對初次應(yīng)對: APC活化的活化的Th細胞與細胞與B細胞相互作用激活細胞相互作用激活B細胞。細胞。 再次應(yīng)對再次應(yīng)對: 已擴增的已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與細胞作為抗原提呈細胞與T細細胞相互作用，誘導(dǎo)活化。胞相互作用，誘導(dǎo)活化。 ThTh活化信號活化信號B B細胞

4、活化信號細胞活化信號第一信號第一信號TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信號第二信號CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40L Th細胞及細胞及B細胞活化信號細胞活化信號YYYT細胞對細胞對B細胞的輔助作用細胞的輔助作用B信號信號1 1 抗原抗原/BCR/BCRTh1. TCR1. TCR2. CD42. CD43.CD40 L3.CD40 LTh信號信號2 T2 T細胞輔助細胞輔助CD40CD40MHCIIMHCIITh細胞分泌細胞因子的作用細胞分泌細胞因子的作用 細胞因子細胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBB

5、BBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信號信號 2 2YYYB信號信號 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces induces3. 3. 細胞因子的作用細胞因子的作用細胞因子細胞因子功能功能IL-2IL-2促進促進T T和和B B細胞增殖細胞增殖 IFN- IFN-刺激刺激B B細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生IgG2IgG2

6、IL-4IL-41.B1.B細胞的激活和分化因子，導(dǎo)致細胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1IgG1和和IgEIgE產(chǎn)生產(chǎn)生2.T2.T細胞生長因子，促進細胞生長因子，促進Th2Th2分化，增強抗體應(yīng)答分化，增強抗體應(yīng)答3.3.參與參與I I型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)；IL-5IL-5 嗜酸性粒細胞的生長因子嗜酸性粒細胞的生長因子IL-6IL-6B B細胞的分化因子細胞的分化因子 IL-10 IL-101.1.抑制抑制Th1Th1細胞因子產(chǎn)生細胞因子產(chǎn)生2.2.促進促進Th2Th2細胞因子產(chǎn)生和細胞因子產(chǎn)生和B B細胞激活細胞激活 IL-12 IL-12 促進促進Th1Th1產(chǎn)生、活化巨噬細胞和產(chǎn)生、

7、活化巨噬細胞和NKNK細胞細胞主要細胞因子的作用主要細胞因子的作用4. 4. 細胞外表主要的協(xié)同刺激分子細胞外表主要的協(xié)同刺激分子1 1B7B7：B7.1B7.1和和B7.2B7.2表達細胞：表達細胞： APC APC 配體：配體：CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4表達細胞：表達細胞：CD28 TCD28 T細胞細胞 CTLA-4 CTLA-4 活化活化T T細胞細胞主要功能：主要功能：B7/CD28 B7/CD28 活化活化T T細胞細胞 B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑制抑制T T細胞活化細胞活化 2 2CD2CD2表達細胞表達細胞: T: T細胞細胞 配體：配體：LF

8、ALFA3 3表達細胞表達細胞: : 淋巴細胞和一切淋巴細胞和一切APCAPC 主要功能：主要功能：CD2/LFACD2/LFA3 3 活化活化T T細胞細胞3 3CD40CD40表達細胞表達細胞: B: B細胞細胞 配體：配體：CD40LCD40L表達細胞：活化表達細胞：活化T T細胞細胞 主要功能：主要功能：CD40/CD40LCD40/CD40L：B B細胞活化最強有力細胞活化最強有力信號信號 B7.1B7.1和和B7.2B7.2CD2CD2CD40CD40表達細胞表達細胞 APCAPCT T細胞細胞B B細胞細胞配體配體 CD28CD28 CTLA-4CTLA-4LFALFA3 3CD

9、40LCD40L配體表達配體表達細胞細胞 T T細胞細胞淋巴細胞和淋巴細胞和所有所有APCAPC活化的活化的T T細胞細胞主要功能主要功能 B7/CD28 B7/CD28 （ （活化活化T T細胞細胞） ）活化活化T T細胞細胞B B細胞活化最細胞活化最強有力信號強有力信號 B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 （ （抑制抑制T T細胞活化細胞活化） ） 第三節(jié)第三節(jié) 抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一、一、B細胞對細胞對TI-Ag和和TD-Ag應(yīng)對的區(qū)別應(yīng)對的區(qū)別TI-1TI-1抗原抗原TI-2TI-2抗原抗原TDTD抗原抗原抗原抗原APCAPC提呈提呈抗原識別抗原

10、識別receptorreceptor活化活化B B細胞細胞LPSLPS 不需要不需要Mitogen Mitogen receptorreceptorB1B1多糖等多糖等不需要不需要B BCRCRB1B1蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)需要需要BCRBCRB2B2類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換無無少數(shù)有少數(shù)有有有記憶記憶B B細胞細胞無無個別有個別有有有T T細胞輔助細胞輔助- - -+ +TI-1TI-1、TI-2TI-2和和TDTD抗原體液免疫應(yīng)對的區(qū)別抗原體液免疫應(yīng)對的區(qū)別 二、二、IgIg類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換(isotype switch):(isotype switch): 是指是指B B細胞在受抗原刺激后，首先合細胞在受抗原

11、刺激后，首先合成成IgMIgM，然后轉(zhuǎn)為合成，然后轉(zhuǎn)為合成IgGIgG等類別的抗體。等類別的抗體。Ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換Ig類轉(zhuǎn)換類轉(zhuǎn)換三、抗體產(chǎn)生的普通規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的普通規(guī)律 一初次應(yīng)對一初次應(yīng)對primary responseprimary response 1.1.概念概念 抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)對對 2.2.特點特點 1 1埋伏期埋伏期( (誘導(dǎo)期誘導(dǎo)期) )長長( (約約7 71010天天) ) 2 2抗體的種類以抗體的種類以IgMIgM為主為主 3 3抗體親和力低抗體親和力低 4 4維持時間短維持時間短 5 5總抗體程度低總抗體程度低 二

12、再次應(yīng)對二再次應(yīng)對(secondary (secondary response) response) 1. 1.概念概念 抗原再次進入機體所產(chǎn)抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應(yīng)對生的應(yīng)對 2.2.特點特點 1 1埋伏期短約埋伏期短約2 23 3天天 2 2抗體的種類以抗體的種類以IgGIgG為主為主 3 3抗體親和力比初次應(yīng)抗體親和力比初次應(yīng)對明顯加強對明顯加強 4 4維持時間長維持時間長 5 5總抗體程度高總抗體程度高 三意義三意義 1.1.證明順應(yīng)性免疫應(yīng)對具有記憶性證明順應(yīng)性免疫應(yīng)對具有記憶性 2.2.是疫苗接種的實際根底是疫苗接種的實際根底 3.3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上非活疫苗預(yù)防接種

13、常需二次以上四、抗體的免疫效應(yīng)一中和作用:IgG和SIgA 1.結(jié)合外毒素 中和毒性 2.結(jié)合病毒 阻止 病毒吸附 進入宿主細胞 二激活補體 Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物 激活補體經(jīng)典途徑 膜攻擊復(fù)合體 溶解靶細胞 三免疫調(diào)理三免疫調(diào)理 IgG- IgG-顆粒性顆粒性Ag FcAg Fc段段 巨噬細胞外表巨噬細胞外表FcFc受體受體 IgM/IgG-Ag IgM/IgG-Ag 激活補體激活補體C3bC3b 巨噬細胞外表巨噬細胞外表C3bRC3bR吞噬細胞吞噬抗原吞噬細胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合結(jié)合結(jié)合四四ADCC IgG + 靶細胞靶細胞 FcR 殺傷靶細胞殺傷靶細胞 五粘膜抗感染五粘膜抗感染

14、SIgA 粘膜抗感染粘膜抗感染 六超敏反響：可引起六超敏反響：可引起I、II、III型超敏反響型超敏反響 七本身免疫病七本身免疫病 八可引起移植排斥反響八可引起移植排斥反響抗體的免疫效應(yīng)抗體的免疫效應(yīng) 第四節(jié)第四節(jié) B B細胞的免疫記憶細胞的免疫記憶 B B細胞免疫記憶細胞免疫記憶: B: B細胞再次遇到一樣抗原時，細胞再次遇到一樣抗原時， 快速快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的景象。產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的景象。 B B細胞記憶產(chǎn)生的過程細胞記憶產(chǎn)生的過程: : 1) 1) 記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活B B細胞進入生發(fā)中細胞進入生發(fā)中心心GCGC所發(fā)生一系列事件。所發(fā)

15、生一系列事件。 2 2記憶記憶B B細胞庫的維持：細胞庫的維持：B B細胞記憶經(jīng)過記憶細胞記憶經(jīng)過記憶B B細胞和長壽漿細胞來維持。細胞和長壽漿細胞來維持。 3 3記憶記憶B B細胞對抗原再次應(yīng)對。細胞對抗原再次應(yīng)對。 一、一、B B細胞記憶的誘導(dǎo)細胞記憶的誘導(dǎo) Ag Ag 成熟成熟B B細胞生發(fā)中心細胞生發(fā)中心 增殖增殖分裂成分裂成 中心母細胞中心母細胞centroblastcentroblast BCR BCR改改動動 與與FDCFDC濾泡性樹突狀細胞上的抗原結(jié)濾泡性樹突狀細胞上的抗原結(jié)合：合： BCR(BCR(低親和力低親和力) ) B B細胞陰性選擇，發(fā)生細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡凋亡 B

16、CR(BCR(高親和力高親和力) ) B B細胞陽性選擇，細胞陽性選擇，發(fā)育成漿細發(fā)育成漿細 胞或者記憶細胞胞或者記憶細胞1體細胞超突變體細胞超突變 抗原特異性抗原特異性B細胞細胞 在生發(fā)中心在生發(fā)中心 克隆擴增之后，重鏈克隆擴增之后，重鏈基因基因VDJ的超突變的超突變 以點突變的方式發(fā)生，添加抗體以點突變的方式發(fā)生，添加抗體親和力。親和力。2受體編輯受體編輯 本身反響性本身反響性B細胞細胞 經(jīng)過輕鏈基因二次重排，修正經(jīng)過輕鏈基因二次重排，修正BCR的特異性。的特異性。3陽性選擇和親和力成熟陽性選擇和親和力成熟 在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延伸而添加，這種景象稱為抗體親和力成熟間的延伸而添加，這種景象稱為抗體親和力成熟 。親和力成熟發(fā)生在親和力成熟發(fā)生在 抗原特異抗原特異B細胞的發(fā)育細胞的發(fā)育 過程中。過程中。 二、記憶二、記憶B細胞庫的維持細胞庫的維持 1. 記憶記憶B細胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記細胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記憶憶 2. 抗原特