抗生素的分類實(shí)用教案

1、12/23/2021第一頁，共22頁?？股胤肿邮降诙?，共22頁。第三頁，共22頁。三、抗生素類型三、抗生素類型(lixng)及機(jī)理及機(jī)理自1943年以來，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。通常情況下，我們將抗生素分為以下幾類： (一)-內(nèi)酰胺類：青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(monobactams)，-內(nèi)酰酶抑制劑(-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(methoxypeniciuins

2、)等。 (二)氨基糖甙類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 (三)四環(huán)素類：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。 (四)氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大環(huán)內(nèi)脂類：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)作用于G+細(xì)菌的其它(qt)抗生素：如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。 第四頁，共22頁。(七)作用(zuyng)于G菌的其它抗生素：如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 (八)抗真菌抗生素：如灰黃霉素。 (九)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線

3、菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 (十)具有免疫抑制作用(zuyng)的抗生素：如環(huán)孢霉素。 就一般而言，抗生素是通過抑菌和殺菌來達(dá)到(d do)效果的：1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成 2.抑制(yzh)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 3.抑制(yzh)細(xì)菌核酸合成4. 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜 5. 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能抑菌殺菌細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗生素作用示意圖第五頁，共22頁。但有些時(shí)候，為了便于區(qū)分和管理，我們通常將上述10類抗生素根據(jù)(gnj)它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)簡分為5類：第六頁，共22頁。1、-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素(-Lactam Antibiotics)事實(shí)上， -內(nèi)酰胺類抗生素又可分為(fn wi)以下幾類：NSO1234

4、567CH3CH3COOHHHRCOHNNO1234567COOHHHRCOHNSRPenicillinsCarbapenemsNSO12345678CephalosporinsHHRCOHNCH2ANSO12345678OxacephemsHH3CORCOHNCH2ANO1234MonobactamR3R2R1COHN青霉素類 頭孢菌素(tu bo jn s)類 碳青霉烯類頭霉素類 單環(huán)-內(nèi)酰胺類第七頁，共22頁。-內(nèi)酰胺類抗生素的作用內(nèi)酰胺類抗生素的作用(zuyng)機(jī)理機(jī)理OONNROOOONNOOS粘肽D-丙氨酸-D-丙氨酸的末端構(gòu)像青霉素構(gòu)像抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁構(gòu)成分子的構(gòu)象相似，競爭

5、性阻斷交聯(lián)合成進(jìn)而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境(hunjng)下膨脹破裂死亡。 第八頁，共22頁。2、第九頁，共22頁。四環(huán)素類抗生素的作用機(jī)制四環(huán)素類抗生素的作用機(jī)制(jzh)(jzh)和耐藥機(jī)制和耐藥機(jī)制(jzh)(jzh)四環(huán)素類主要通過抑制核糖體蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌生長。四環(huán)素類與四環(huán)素類主要通過抑制核糖體蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌生長。四環(huán)素類與30S30S細(xì)菌核糖體細(xì)菌核糖體亞單位結(jié)合，破壞亞單位結(jié)合，破壞tRNAtRNA和和RNARNA之間的密碼子之間的密碼子- -反密碼子反應(yīng)，因而阻止了氨酰反密碼子反應(yīng)，因而阻止了氨酰-tRNA-tRNA與與核糖體受體核糖體受體A A

6、位點(diǎn)的結(jié)合，抑制細(xì)菌的生長，因此是廣譜的抗生素。位點(diǎn)的結(jié)合，抑制細(xì)菌的生長，因此是廣譜的抗生素。由于四環(huán)素的長期使用，已發(fā)現(xiàn)了耐四環(huán)素的細(xì)菌。細(xì)菌對四環(huán)素類耐藥性主要是由于由于四環(huán)素的長期使用，已發(fā)現(xiàn)了耐四環(huán)素的細(xì)菌。細(xì)菌對四環(huán)素類耐藥性主要是由于抗性造成的。原敏感均獲得抗性基因后就形成耐藥菌，這種抗性基因存在與質(zhì)?；蚩剐栽斐傻?。原敏感均獲得抗性基因后就形成耐藥菌，這種抗性基因存在與質(zhì)?；蛞孜蛔又?。易位子中。第十頁，共22頁。3、氨基(nj)糖苷類抗生素 (Aminoglycoside Antibiotics)氨基糖苷類抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)氨基糖苷類抗生素是由

7、鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)構(gòu)(jigu)的抗生素。的抗生素。分類：分類： 鏈霉素鏈霉素(Aminoglycoside Antibiotics) 卡那霉素及其衍生物卡那霉素及其衍生物(Kanamycin and its Derivatives) 慶大霉素慶大霉素C及其衍生物及其衍生物(Gentamicin and its Derivatives) 鏈霉素 卡那霉素 慶大霉素第十一頁，共22頁。氨基糖苷氨基糖苷(tnggn)類抗生素的抗菌類抗生素的抗菌機(jī)制機(jī)制 為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。主要包括五個(gè)方面： 1. 與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合，使其不能形成30S始

8、動(dòng)復(fù)合物； 2. 引起辨認(rèn)三聯(lián)密碼錯(cuò)誤： 3. 抑制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成，從而抑制了蛋白質(zhì)合成的始動(dòng)； 4. 抑制肽鏈延長，并使第1個(gè)tRNA自核蛋白體脫落，肽鏈中氨基酸順 序排錯(cuò)，導(dǎo)致(dozh)錯(cuò)誤蛋白質(zhì)合成； 5. 抑制70S復(fù)合物解離，使核蛋白循環(huán)不能繼續(xù)進(jìn)行。 第十二頁，共22頁。4、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是由鏈霉菌(mjn)產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。產(chǎn)生的一類弱堿性抗生素。分類：分類： 紅霉素及其衍生物紅霉素及其衍生物(Erythromycin and its Derivatives) 羅紅霉素羅紅霉素Roxithromycin 克拉霉素（克拉霉素（Clarit

9、hromycin） 氟紅霉素氟紅霉素(Flurithromycin) 阿齊霉素阿齊霉素Azithromycin 麥迪霉素及其衍生物麥迪霉素及其衍生物(Medemycins and its Derivatives) 螺旋霉素及衍生物螺旋霉素及衍生物(Spiramycins and its Derivatives)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌機(jī)制(jzh)第十三頁，共22頁。在這一類在這一類(y li)抗生素中主要抗生素中主要包含：包含：CH2OHO2NHHOHNHCOCHCl2CH2OHH3CO2SHHOHNHCOCHCl2氯霉素 甲砜霉素CH2OCOCH2CH2CO2HO2NH

10、HOHNHCOCHCl2CH2OCOC15H31O2NHHOHNHCOCHCl2琥珀(h p)氯霉素 棕櫚氯霉素第十四頁，共22頁。NOCH3H3CNHCRCH3OOHCSCH3OHHOR1H林可霉素 A R=OH R1= H 克林霉素 R=H R1=Cl第十五頁，共22頁。OH3CPOOHOHHH第十六頁，共22頁。17四、抗生素使用四、抗生素使用(shyng)現(xiàn)狀現(xiàn)狀及總結(jié)及總結(jié)自從弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來,人們不斷從微生物代謝產(chǎn)物中尋找有效的抗生素,并由此開發(fā)出了半合成抗生素,戰(zhàn)勝了細(xì)菌對人類的侵襲。特別是對于感染，包括病毒感染，細(xì)菌的感染，寄生蟲的感染，支原體、衣原體等微生物感染都需要使用

11、抗生素?？股氐膽?yīng)用雖然給人們帶來了益處,但目前(mqin)它的濫用情況也愈演愈烈。我國是抗生素使用大國,據(jù)統(tǒng)計(jì),在中國使用、銷售列在前15位的藥品中,就有10種是抗生素。在歐美的發(fā)達(dá)國家抗生素的使用量大致占到所有藥品的10左右。而我國最低的醫(yī)院是占到30，基層醫(yī)院可能高達(dá)50。 第十七頁，共22頁。湖北省某院2007年1-12月抗生素使用(shyng)品種及用量Ref: 好醫(yī)生(yshng)網(wǎng) 2010年08月17日11:49第十八頁，共22頁。也就是說，目前而言，抗生素在我國甚至全球(qunqi)范圍內(nèi)的用量是十分驚人的。眾所周知，抗生素的使用會(huì)使得大量的致病菌種產(chǎn)生耐藥性，這也就是超級(jí)細(xì)

12、菌（Super Bug）出現(xiàn)的主要因素之一。時(shí)至如今，“抗生素耐藥已成一個(gè)全球(qunqi)問題，可能會(huì)使人類重回?zé)o抗生素可用的時(shí)代。”世界衛(wèi)生組織結(jié)核病防治組負(fù)責(zé)人施南博士指出，評價(jià)公共衛(wèi)生問題嚴(yán)重性大小主要是根據(jù)致人死亡數(shù)來衡量，但針對抗菌素耐藥方面，全球(qunqi)還沒有這樣的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)來統(tǒng)計(jì)數(shù)字。所幸的是：在當(dāng)下大量的致病菌種已對各種抗生素都產(chǎn)生耐藥性的背景下，有專家提出了“殺菌+促菌”的新的治療理念。這樣，我們既能減少抗生素的使用、又能將患者的疾病治愈，在新的取代抗生素的藥物出現(xiàn)之前，這也是我們能采取的最有效的措施。 抗生素殺菌抗生素殺菌(sh jn)(sh jn)益生菌制劑益生菌制劑(zhj)(zhj)促菌促菌雙管齊下第十九頁，共22頁。THANK YOU第二十頁，共22頁。12/23/2021謝謝您的觀看(gunkn)！第