《藥物設(shè)計(jì)學(xué)》-利用互聯(lián)網(wǎng)資源簡述青霉素類藥物的作用原理

1、裝 訂 處南開大學(xué)現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育學(xué)院考試卷 2019年度春季學(xué)期期末(2020.2) 藥物設(shè)計(jì)學(xué)主講教師： 李月明一 、請(qǐng)同學(xué)們?cè)谙铝校?0）題目中任選一題，寫成期末論文。1. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，簡述組蛋白去乙?；敢种苿╊愃幬锏脑O(shè)計(jì)2. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)通過共價(jià)鍵方式與靶標(biāo)相作用的藥物，指出其作用靶點(diǎn)、臨床用途及副作用。3. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)擬腎上腺素類藥物，論述化合物的構(gòu)效關(guān)系、臨床用途、不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)。4. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)磷酸二酯酶抑制劑類藥物，簡述化合物的開發(fā)過程，化合物的構(gòu)效關(guān)系、臨床用途及使用注意事項(xiàng)。5. 簡述鈣離子通道拮抗劑類藥物的開發(fā)

2、特點(diǎn)及相關(guān)成果6. 簡述硝苯地平的開發(fā)過程、構(gòu)效關(guān)系、制備工藝及臨床用途。7. 簡述肽類化合物的生物活性（舉三到四個(gè)實(shí)例即可），并簡述對(duì)肽骨架進(jìn)行修飾的常用方法。8. 指出卡托普利的作用靶標(biāo)、與靶標(biāo)的作用方式，并簡述卡托普利的開發(fā)過程及臨床用途。9. 用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)COX-2的選擇性抑制劑，指出其與靶標(biāo)的作用方式，并指出其臨床用途及注意事項(xiàng)。10. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源簡述青霉素類藥物的作用原理。11. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，指出其結(jié)構(gòu)的共性和不同之處，其作用機(jī)制以及臨床用途。12. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)葉酸類抗代謝藥物，指出其作用靶標(biāo)、藥物與

3、靶標(biāo)的作用關(guān)系及其主要的臨床用途。13. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)嘧啶類抗代謝藥物，指出其作用靶標(biāo)、藥物與靶標(biāo)的作用關(guān)系及其主要的臨床用途。14. 試論類藥性判斷及其在新藥研發(fā)中的關(guān)鍵作用。15. 簡述組合化學(xué)技術(shù)的發(fā)展過程及其在新藥創(chuàng)制中的作用。16. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)實(shí)際案例，通過這些案例說明如何進(jìn)行基于片段的藥物設(shè)計(jì)。17. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)前藥案例，并說明這些前藥設(shè)計(jì)的設(shè)計(jì)思想、在體內(nèi)的活化方式以及與母體藥物相比的改進(jìn)之處。18. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，查詢?nèi)剿膫€(gè)神經(jīng)氨酸酶的抑制劑，說明這些藥物與靶標(biāo)之間的作用方式、藥物的設(shè)計(jì)理念以及這些藥物的臨床用途。19.

4、利用互聯(lián)網(wǎng)資源，從正反兩方面簡述類藥性判斷在新藥創(chuàng)制過程中的作用。20. 利用互聯(lián)網(wǎng)資源，簡述組合化學(xué)技術(shù)在新藥創(chuàng)制過程中的作用。二、論文寫作要求論文題目應(yīng)為授課教師指定題目，論文要層次清晰、論點(diǎn)清楚、論據(jù)準(zhǔn)確；論文寫作要理論聯(lián)系實(shí)際，同學(xué)們應(yīng)結(jié)合課堂講授內(nèi)容，廣泛收集與論文有關(guān)資料，含有一定案例，參考一定文獻(xiàn)資料。 三、論文寫作格式要求：論文題目要求為宋體三號(hào)字，加粗居中；正文部分要求為宋體小四號(hào)字，標(biāo)題加粗，行間距為1.5倍行距；論文字?jǐn)?shù)要控制在20002500字；論文標(biāo)題書寫順序依次為一、（一）、1. 。四、論文提交注意事項(xiàng)：1、論文一律以此文件為封面，寫明學(xué)習(xí)中心、專業(yè)、姓名、學(xué)號(hào)等信

5、息。論文保存為word文件，以“課程名+學(xué)號(hào)+姓名”命名。2、論文一律采用線上提交方式，在學(xué)院規(guī)定時(shí)間內(nèi)上傳到教學(xué)教務(wù)平臺(tái)，逾期平臺(tái)關(guān)閉，將不接受補(bǔ)交。3、不接受紙質(zhì)論文。4、如有抄襲雷同現(xiàn)象，將按學(xué)院規(guī)定嚴(yán)肅處理。利用互聯(lián)網(wǎng)資源簡述青霉素類藥物的作用原理一、簡介青霉素是指分子中含有青霉烷，能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。青霉素又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指從青霉菌培養(yǎng)液中提制的分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是第一種能夠

6、治療人類疾病的抗生素。青霉素類抗生素是-內(nèi)酰胺類中一大類抗生素的總稱。但它不能耐受耐藥菌株(如耐藥金葡)所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對(duì)革蘭氏陽性菌有效。青霉素G有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時(shí)，也要仔細(xì)計(jì)算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。青霉素類抗生素的毒性很小，由于-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁，而人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，故對(duì)人類的毒性較小，除能引起嚴(yán)重的過敏反應(yīng)外，在一般用量下，其毒性不甚明顯.是化療指數(shù)最大的抗生素。但其青霉素類抗生素常見的過敏反應(yīng)在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達(dá)510，為皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)皮疹、血管性水腫，最嚴(yán)重者

7、為過敏性休克，多在注射后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強(qiáng)直，最后驚厥，搶救不及時(shí)可造成死亡。各種給藥途徑或應(yīng)用各種制劑都能引起過敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過敏反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量大小無關(guān)。對(duì)本品高度過敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內(nèi)可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長時(shí)間注射對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性(如引起抽搐、昏迷等)，停藥或降低劑量可以恢復(fù)。使用本品必須先做皮內(nèi)試驗(yàn)。青霉素過敏試驗(yàn)包括皮膚試驗(yàn)方法(簡稱青霉素皮試)及體外試驗(yàn)方法，其中以皮內(nèi)注射較準(zhǔn)確。皮試本身也有一定的危險(xiǎn)性，約有25的過敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時(shí)都應(yīng)作好充分的搶救準(zhǔn)備。在換用

8、不同批號(hào)青霉素時(shí)，也需重作皮試。注射液、皮試液均不穩(wěn)定，以新鮮配制為佳。而且對(duì)于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。此外，局部應(yīng)用致敏機(jī)會(huì)多，且細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性，故不提倡。二、分類按其特點(diǎn)可分為：青霉素G類：如青霉素G鉀、青霉素G鈉、長效西林等。耐酶青霉素：如苯唑青霉素(新青號(hào))、氯唑青霉素等。廣譜青霉素：如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等?？咕G膿桿菌的廣譜青霉素：如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素、呋芐青霉素等。氮咪青霉素：如美西林及其酯匹美西林等，其特點(diǎn)為較耐酶，對(duì)某些陰性桿菌(如大腸、克雷伯氏和沙門氏菌)有效，但對(duì)綠膿桿菌效差。三、作用青霉素對(duì)溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄

9、球菌具有良好抗菌作用。對(duì)腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對(duì)本品敏感。本品對(duì)流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對(duì)本品敏感性差.本品對(duì)梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌厭氧菌以及產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等具良好抗菌作用，對(duì)脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁四肽則鏈和五肽交連橋的結(jié)合而阻礙細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對(duì)革蘭陽性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對(duì)其作用不大。其中青霉素為以下感染的首選藥物：1溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒

10、、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等2肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等3不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染4炭疽5破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染6梅毒(包括先天性梅毒)7鉤端螺旋體病8回歸熱9白喉10青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎青霉素亦可用于治療：1 流行性腦脊髓膜炎2 放線菌病3淋病4奮森咽峽炎5萊姆病6多殺巴斯德菌感染7鼠咬熱8李斯特菌感染9除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生四、不良反應(yīng)1.主要毒性反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能，引起粒細(xì)胞及血小板減少癥，用藥期間如發(fā)現(xiàn)輕度

11、白細(xì)胞或血小板減少，應(yīng)立即停藥，一般可恢復(fù)。氯霉素所致的再生障礙性貧血雖少見，但難逆轉(zhuǎn)，?？芍滤?，多發(fā)生于兒童長期反復(fù)用氯霉素者，偶有用量很少而發(fā)病者。2.過敏反應(yīng)較少見，但也可引起皮疹，藥物熱。少數(shù)可引起黃疸，原有肝臟疾病者甚至可引起急性肝壞死。3.可引起精神癥狀如幻覺、譫妄，大多發(fā)生于用藥后35日，停藥后兩日內(nèi)可消失。4.口服后可發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。五、副作用1.青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生率約為5%10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴(yán)重的可致過敏性休克而引起死亡。2.大劑量應(yīng)用青霉素抗感染時(shí)，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如反射亢進(jìn)、知覺障礙、抽搐、昏

12、睡等，停藥或減少劑量可恢復(fù)。3.使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗(yàn)。如果發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml1ml，同時(shí)給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等。4.肌注鉀鹽時(shí)局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。六、注意事項(xiàng)1.口服或注射給藥時(shí)忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。2.本品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。3.氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問題尚有爭論，意見不一，因兩者聯(lián)用對(duì)革蘭陽性菌、陰性菌混合

13、感染及顱內(nèi)感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素23小時(shí)后再用氯霉素。4.由于本品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，可增強(qiáng)甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對(duì)雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強(qiáng)。5.嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。應(yīng)用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點(diǎn)：1、要到有搶救設(shè)備的正規(guī)醫(yī)療單位注射青霉素，萬一發(fā)生過敏反應(yīng)，可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過程中任何時(shí)候出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫(yī)生護(hù)士。2、注射完青霉素，至少在醫(yī)院觀察20分鐘，無不適感才可離開。3、不要在極度

14、饑餓時(shí)應(yīng)用青霉素，以防空腹時(shí)機(jī)體對(duì)藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應(yīng)。4、兩次注射時(shí)間不要相隔太近，以46小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí)，開始速度不要太快，每分鐘以不超過40滴為宜，觀察1020分鐘無不良反應(yīng)再調(diào)整輸液速度。5、如果當(dāng)天有注射青霉素史，在家中出現(xiàn)頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應(yīng)及時(shí)送醫(yī)院診治。七、青霉素配伍應(yīng)用中的相互作用近年來，臨床中出現(xiàn)濫用藥物的問題，造成一些不良反應(yīng)，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應(yīng)用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應(yīng)是不可忽視的。1青霉素不可與同類抗生素聯(lián)用由于它們的抗菌譜和抗菌機(jī)制大部分相似，聯(lián)用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。2青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質(zhì)的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用，一般情況下不應(yīng)聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用