《藥劑學(xué)》-阿昔洛韋軟膏的制備

1、裝訂處南開大學(xué)現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育學(xué)院考試卷 2019年度春季學(xué)期期末(2020.2) 藥劑學(xué)主講教師： 盧亞欣一 、請(qǐng)同學(xué)們?cè)谙铝校?0）題目中任選一題，寫成期末論文。1、硝苯地平2、奧美拉唑3、酮康唑4、阿昔洛韋5、氟比洛芬6、羅紅霉素7、泮托拉唑8、二甲雙胍9、雙氯芬酸鈉10、酮洛芬二、論文寫作要求在給定的幾種不同性質(zhì)和不同用途的藥物中選擇一種藥物，查閱文獻(xiàn)，盡可能的例舉出所有該藥物的相關(guān)劑型，這些劑型的特點(diǎn)。綜合根據(jù)藥物的理化性質(zhì)、藥理作用和臨床應(yīng)用，選擇合適的給藥途徑，自行設(shè)計(jì)制成片劑、軟膏劑、栓劑和注射劑等任意一種劑型，再根據(jù)文獻(xiàn)資料擬定出基本處方、制備工藝。重點(diǎn)討論內(nèi)容包括：1.劑型選擇

2、的依據(jù)是什么？2.輔料選擇的依據(jù)是什么？3.你設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)的有何特點(diǎn)？三、論文寫作格式要求：論文要有摘要、正文、參考文獻(xiàn)組成；論文題目要求為宋體三號(hào)字，加粗居中；正文部分要求為宋體小四號(hào)字，標(biāo)題加粗，行間距為1.5倍行距；論文標(biāo)題書寫順序依次為一、（一）、1.。四、論文提交注意事項(xiàng)：1、論文一律以此文件為封面，寫明學(xué)習(xí)中心、專業(yè)、姓名、學(xué)號(hào)等信息。論文保存為word文件，以“課程名+學(xué)號(hào)+姓名”命名。2、論文一律采用線上提交方式，在學(xué)院規(guī)定時(shí)間內(nèi)上傳到教學(xué)教務(wù)平臺(tái)，逾期平臺(tái)關(guān)閉，將不接受補(bǔ)交。3、不接受紙質(zhì)論文。4、如有抄襲雷同現(xiàn)象，將按學(xué)院規(guī)定嚴(yán)肅處理。阿昔洛韋軟膏的制備摘要:研制阿昔洛韋軟膏

3、，并制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法：建立阿昔洛韋軟膏的制備、質(zhì)量控制等方法。結(jié)果：該制劑無毒、無刺激性，質(zhì)量穩(wěn)定，無明顯不良反應(yīng)。臨床試用后具有見效快、療程短、療效確切、治愈率高。結(jié)論：阿昔洛韋軟膏組方合理、工藝較為先進(jìn)、質(zhì)量可控、療效肯定、幾無毒副作用，值得臨床推廣使用。關(guān)鍵詞:阿昔洛韋軟膏;制備;質(zhì)量控制阿昔洛韋(Aciclovir，ACV)是化學(xué)合成的抗病毒藥，用于治療帶狀皰疹、單純皰疹等病毒感染，目前已有片劑、注射劑、滴眼劑等多種劑型，霜?jiǎng)┲谱鞣奖悖褂脧V泛，我院經(jīng)篩選研制出以阿昔洛韋為主藥的抗病毒透皮吸收霜?jiǎng)┮话⑽袈屙f軟膏。一、處方及制備方法1、處方阿昔洛韋20g、二甲亞砜100g、十八醇90g

4、、白凡士林100g、單硬脂酸甘油酯20g、液體石蠟30g、羥苯乙酯1g、十二烷基硫酸鈉10g、甘油50g、純化水580mL2、處方分析（1）阿昔洛韋處方中阿昔洛韋是主要有效成分，加二甲亞砜使其溶解分散。（2）本方中十八醇、白凡士林、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、羥苯乙酯為油相，其中羥苯乙酯為防腐劑，抑菌作用較強(qiáng)。水相中甘油為保濕劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑。3、配制方法按處方量將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、石蠟油加熱熔化后，加入羥苯乙酯形成油相，75保溫；蒸餾水加熱煮沸取下，加入十二烷基硫酸鈉、甘油、攪拌均勻形成水相，60保溫；將阿昔洛韋溶解在二甲亞砜中。將油相緩慢加入水相中，朝一個(gè)方向不斷攪拌至完全乳

5、化，加入阿昔洛韋溶液混均，放冷至室溫。工藝流程：二、質(zhì)量控制1、性狀：乳白色乳膏2、鑒別：取本品2g，加入稀鹽酸2mL，振搖，使其完全溶解，加入亞硝酸鈉(0.1mol)數(shù)滴，滴加堿性B一萘酚試液數(shù)滴，即有橙黃色沉淀出現(xiàn)。3、檢查：應(yīng)符合中國藥典2000年版附錄乳膏劑項(xiàng)下裝量、微生物限度等項(xiàng)規(guī)定。4、含量測定：采用紫外分光光度法測定阿昔洛韋含量。精密稱取干燥、恒重的阿昔洛韋適量，置100mL容量瓶中，加入0.1mo1/LNaOHCH，OH(1-4)溶液定容，在252nm波長處測定吸收度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程。取阿昔洛韋軟膏適量(約相當(dāng)于阿昔洛韋25mg)置燒杯中，加入0.1mol/LNaOH

6、CH，OH(1：4)溶液適量，熱水浴攪拌至溶，于250mL容量瓶中定容，取其溶液5mL置于50mL容量瓶中，用0.1mol/LNaOHCHOH(1：4)溶液定容，在252nm波長處測定樣品的吸收度，代入回歸方程，計(jì)算含量。5、穩(wěn)定性試驗(yàn)（1）離心試驗(yàn)：取本品10g裝入離心試管內(nèi)，在轉(zhuǎn)速400r/min離心20min，霜?jiǎng)o分層現(xiàn)象。（2）低溫貯存與熱恒溫試驗(yàn)：取本品lOg于包裝盒內(nèi)，加蓋，置于5O烘箱恒溫保存6h和置于一15冰箱內(nèi)保存24h后，檢查軟膏無油水分離現(xiàn)象。常溫貯存觀察：取本品室溫放置留樣觀察6個(gè)月，外觀、色澤無明顯變化。三、藥理作用阿昔洛韋(Aciclovir，ACV)為核苷類抗病

7、毒藥，對(duì)多種皰疹病毒有選擇性抑制作用，在受病毒感染的宿主細(xì)胞中，ACV被單純皰疹病毒(HSV)或水痘帶狀皰疹病毒(VZV)的胸苷激酶或CMV病毒UL97基因產(chǎn)物磷化為單磷酸阿昔洛韋(ACVMP)，ACVMP被鳥苷酸激酶磷?；癁槎姿岚⑽袈屙f(ACVDP)，最后，被細(xì)胞酶轉(zhuǎn)化為三磷酸阿昔洛韋(ACVTP)，ACVTP是很強(qiáng)的病毒DNA聚合酶抑制劑，對(duì)人類5種皰疹病毒(DNA病毒)即HSV1、HSV一2、VZV、CMZ和EBV病毒DNA聚合酶都有抑制作用，對(duì)正常細(xì)胞無影響，其抗病毒效力比阿糖腺苷強(qiáng)160倍，比碘苷強(qiáng)10倍。ACVTP還具有鏈終止劑的作用，ACVMP摻入HSV和VZV和DNA后，能阻止DNA鍵的延伸。但對(duì)單純皰疹病毒的無腺苷激酶的突變種和處在復(fù)制期的病毒無效。阿昔洛韋口服吸收差，生物利用度(就治療單純帶狀皰疹所用劑量，200mg/次，每日5次而言)僅為20，目前這一數(shù)值隨劑量加大而減少，而體外局部給藥ACV在上皮的濃度高于口服給藥的48倍。四、討論本品的主要成分是阿昔洛韋，具有良好的抗病毒作用，阿昔洛韋軟膏避免了全身用藥可能引起的不良反應(yīng)，增加了給藥途徑。經(jīng)皮膚刺激性試驗(yàn)和穩(wěn)定性試驗(yàn)，表明本制劑無毒、無刺激性，質(zhì)量穩(wěn)定，無明顯不良反應(yīng)。臨床試用后具有見效快、療程短、療效確切、治愈率高等特點(diǎn)，深受患者好評(píng),值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)l陳敏