執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)學(xué)習(xí)筆記

1、執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)學(xué)習(xí)筆記第1章緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)吼劑。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可彳乙_方劑:按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。 調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時(shí)過(guò)程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式

2、。重要性：1、劑型可改變藥物的作用性質(zhì)3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用5、劑型可直接影響藥效第2章藥物制劑的基礎(chǔ)理論第一節(jié)藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素：2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度4、某些劑型有靶向作用1、藥物的極性和晶格引力4、藥物的晶形2、5、溶劑的極性 粒子大小3、溫度6、加入第三種物質(zhì)1、3、5、增加藥物溶解度的方法：制成可溶性鹽加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物加入增溶劑：表面活性劑2、引入親水基團(tuán)4、使用混合溶劑:潛溶劑(與水分子形成氫鍵)(1)、同系物C鏈長(zhǎng)，增溶大(2)、分子量大，增溶小(3)、加入順序第二節(jié)流變學(xué)簡(jiǎn)介(4)用量、配比流變學(xué)：研究物體變形和流動(dòng)的科技交

3、流科學(xué)。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液， 常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。在一定溫度下，牛頓液體的粘度Y是一個(gè)非牛頓液體：1、塑性流動(dòng)：有致流值3、脹性流動(dòng)：曲線通過(guò)原點(diǎn)第三節(jié)粉體學(xué)2、假塑性流動(dòng)：無(wú)致流值4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測(cè)定方法：1、光學(xué)顯微鏡法4、沉降法5、比表面積法三、比表面積的測(cè)定：1、吸附法(BE電)2、篩分法2、透過(guò)法3、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法3、折射法四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、3、休止角：0越小流動(dòng)性越好,2、 0 <30流動(dòng)性好5、流出速度：越大，4、

4、流動(dòng)性越好內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在100-200um , 6、磨擦力開(kāi)始增加,7、休止角也增大。300為自由流動(dòng)，400不再流動(dòng)，增加粒子徑，控制含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動(dòng)性。第4節(jié)表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類：（一）、陰離子表面活性劑：1、肥皂類：高級(jí)脂肪酸的鹽，2、硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、硫酸化物：十二烷基硫酸鈉（SDS 4、葉桂醇硫酸鈉，5、 SLS, 6、乳化性強(qiáng)， 7、穩(wěn)定，8、軟膏劑乳化劑。3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑（二）、陽(yáng)離子表面活性劑：季俊化合物新潔爾滅等（三）、兩性離子表面活

5、性劑:1、卵磷脂：對(duì)熱敏感，60c以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑:在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污；在酸性中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，有殺菌能力。（四）、非離子型表面活性劑：1、脂肪酸甘油酯：HL斯3-4,2、用作W/O型。3、蔗糖脂肪酸酯：不4、溶于水，5、可形成凝膠，6、作O/W型。3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤(pán)Span,酸堿酶易水解，HLB1.8-3.8 W/O 型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫（ Tween）,粘稠狀黃色液體，對(duì)熱 穩(wěn)定，增溶作用不受PH響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。O/W型5、聚氧乙

6、烯脂肪酸酯：賣澤 Myrij ,較強(qiáng)水溶性，O/W型。6、聚氧乙烯脂肪醇醒：芳澤 Brij ,較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W型。平平加7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆 Poloxamer,普朗尼克Pluronic,增溶作用弱親水 親油潤(rùn)濕、分散、起泡、消泡。Poloxamer188 （O/W 型）：制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。三、表面活性劑的特性：1、形成膠束：臨界膠束濃度 CMC:表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。2、親水親油平衡值HLB:表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。HLB 3-6: W/O型HLB 8-18: O/W 型HLB 7-9:潤(rùn)濕齊HLB 13-18:

7、增溶劑3、增溶作用 增溶：表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增溶。離子型表面活性劑特征值 Krafft點(diǎn)：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，這一溫度稱Krafft點(diǎn)。非離子型表面活性劑（聚氧乙烯型）：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和 收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。這 一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)：1、表面活性劑對(duì)藥物吸收的影響：增加或減少2、表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：

8、使蛋白質(zhì)變性3、 表面活性劑的毒性：陽(yáng) >陰>非 吐溫20>60>40>804、表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤(rùn)濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié)藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能：1、相對(duì)分子質(zhì)量大2、溶脹與溶解（無(wú)限溶脹）3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。玻璃化溫度Tg:發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài)，通常是材料的加工狀態(tài)。粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變

9、，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料：（一）、淀粉類：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70C溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。3、竣甲基淀粉鈉CMSNa ,水中分散，溶脹，體積增加 300倍。作崩解劑（二）、纖維素及其衍生物：1、微晶纖維素MCC:白色多孔易流動(dòng)，2、吸2-3倍3、水而4、膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素CA:作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹醋酸纖維素儆酸酯CAP:鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。3、纖維素醛類衍生物：竣甲基纖維素鈉

10、CMC-Na :易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。交聯(lián)竣甲基纖維素鈉 CC-Na :易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。甲基纖維素鈉MC :良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。羥丙基纖維素HPC 一般用L-HPG水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。羥丙甲纖維素HPMC:冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻 滯齊IJ乙基纖維素EC:不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。4、纖維素醛的酯衍生物：羥丙甲纖維素酗:酸 HPMCP,醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯 HPMCAS腸溶包衣材料。（三）、其他天然高分子材料：1、明膠：酸法A型，2、 堿法B型 冷水中

11、溶脹，3、40c加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。4、殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑 ，5、脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。（四）、丙烯酸類高分子：1、卡波末：水中分散，2、低濃度增粘、助懸，3、凝膠是軟膏劑基質(zhì)，4、緩釋劑 的阻滯劑。5、丙烯酸樹(shù)脂：包衣材料，6、阻滯劑，7、藥膜材料。（五）、乙烯類高分子：1、聚乙烯醇PVA水溶T好，2、水溶性膜材，3、增粘、輔助乳化、潤(rùn)濕等。4、聚維酮為PVP:溶水和乙醇，5、醇液作片劑粘合劑，6、適對(duì)水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮CPVP水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。7、乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA水不8、溶，9、控釋

12、制劑膜材。（六）、其他合成高分子材料：1、聚乙二醇PEG溶水和大多極性溶劑，2、600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等。4、 聚乳酸PLA:可降解的埋植5、劑材料。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述： 藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和氧化2、廣義酸堿催化3、溶劑6、處方中輔料2、濕度和水分3、光線4、空氣中三、影響因素及穩(wěn)定化方法：（一）、制劑因素：1、PH®4、離子強(qiáng)度5、表面活性劑（二）、環(huán)境因素： 1、溫度的氧5、金屬離子6、包裝材料（三）、藥物制劑穩(wěn)

13、定化的其他方法:1、改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：（1）、制成固體劑型（2）、制成微囊或包合物（3）、采用直接壓片或包衣工藝2、制成難溶性鹽四、固體藥物制劑穩(wěn)定性:1、特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，2、物理化學(xué)，3、速度一般較慢，4、表里不5、一,6、 不7、 均勻。8、藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨茉青霉素鈉C型最好。9、固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不10、作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。11、固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不12、用Arrhenius,用Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考察，一批。 w 5mm 疏松w 10mm 高溫、高濕、 強(qiáng)

14、光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和申報(bào)生產(chǎn) 提供資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。前三個(gè)主用于新藥申報(bào)4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的預(yù)測(cè)有一定的參考價(jià)值。5、簡(jiǎn)便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。第三章藥物制劑新技術(shù)第一節(jié)包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。 主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。是物理過(guò)程，不是化學(xué)過(guò)程。二、包合材料：（一）、環(huán)

15、糊精CD: 3-CDK中溶解度最小，毒性很低。（二）、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-SCDe用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基 -,CD,降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點(diǎn)：1、藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，2、摩爾比是1:1。3、包合時(shí)對(duì)藥物的要求：原子數(shù)大于5 （稠環(huán)小于5）, 4、相對(duì)分子質(zhì)量100400,5、溶解度小于10g/L, 6、熔點(diǎn)低于250 C。無(wú)機(jī)藥物大多不宜用 CD合。7、藥物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具競(jìng)爭(zhēng)性四、常用包合

16、技術(shù)：1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法） 2、研磨法3、冷凍干燥法4、噴霧干燥法第二節(jié)固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無(wú)定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。（一）、水溶性載體材料：1、聚乙二醇 PEG 4000、60002、聚維酮 PVP3、表面活性劑：Poloxamer1884、有機(jī)酸類5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇（二）、難溶性載體材料：1、 纖維素類：EC 2、聚丙烯酸樹(shù)酯類：Eudragit E、RL、RS3、其他：膽

17、固醇等（三）、腸溶性載體材料：1、纖維素類：CAR HPMCP、CMEC （竣甲乙基纖維素）2、聚丙烯酸樹(shù)酯類三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。4、溶劑-噴霧（冷凍）干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。2、固態(tài)溶液：以分子狀態(tài)分散3、共沉淀物：非結(jié)晶型無(wú)定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理：（一）、速效原理：1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率

18、：分子分散無(wú)定型哪晶2、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性（二）、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié)微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)（囊芯物） 包成藥庫(kù)型微囊。微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。都屬微米級(jí)1、天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、 半合成高分子囊材：竣甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EG MC、HPMC3、合成高分子囊材：聚丙烯酸樹(shù)酯、PVA可降解聚酯類：PLA、PGA二、微囊化方法：（一）、物理化學(xué)法（相分離法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材

19、沉積、囊材固化1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度 甲醛凝聚劑：60% Na2SO4固化劑：37%凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉水性介質(zhì)中成囊，要求藥物難溶于水2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠 適于難溶性藥物微囊化3、溶劑-非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。5、液中干燥法（溶劑揮發(fā)法）：除去分散相揮發(fā)性溶劑（二）、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法：噴入惰性熱氣流2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中3、空氣懸浮法：流化床包衣法4、多孔離心法5、鍋包衣法（三）、化學(xué)法：不加凝聚劑1、界面縮聚法2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微

20、囊中藥物含量測(cè)定：一般用溶劑提取法。 微囊必須進(jìn)行釋放速率測(cè)定微囊載藥量=（微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重）*100%包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝包封產(chǎn)率=微囊內(nèi)的藥量/ （微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量）*100%微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章 藥物制劑的基本操作第一節(jié)粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。分類：1、閉塞粉碎2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎4、低溫粉碎5、混合粉碎1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速 60-85%,物料直徑不大于圓球直徑 1/4-1/9 ,圓球占筒體積30-35%,物料占筒體積15-20%,用于毒、居IJ、貴重、吸濕及刺激藥物，可制備無(wú)菌產(chǎn)品。2、萬(wàn)能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性

21、物料分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、流能磨：適于3-20um超細(xì)粉碎?？股?、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用 目”表示，以每英寸（24.5mm）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔100目。三、混合：三種運(yùn)動(dòng)方式:對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：（1）、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)： 臨界轉(zhuǎn)速70-90%, 2、填充容積30%（2）、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速 30-40%,填充容積30%（3）、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：（1）攪拌槽型混合機(jī)（2）、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié) 制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：

22、靠粘合劑的架橋作用設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī)2、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī)3、高速攪拌制粒機(jī)4、流化制粒機(jī)：，定制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)干燥一、概述：目的是保證藥近的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱1、廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，2、勞動(dòng)強(qiáng)度大，3、熱量消

23、耗大。4、流化床干燥器：適于熱敏f物料，5、不6、適于含水量高，7、易粘結(jié)成團(tuán)物料， 8、要求粒度適宜。9、噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合?？傻每股胤坩槃┑葻o(wú)菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié)滅菌與無(wú)菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：（一）、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法（高溫干熱空氣）（二）、濕熱滅菌法：1、熱壓滅菌法：指2、用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項(xiàng)：1、飽和蒸汽2、空氣排除3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性 堿性酸性3、流通蒸汽滅菌法：常壓下用 100 c流通蒸汽，4、通常30-60分。3、煮沸滅菌

24、法：煮沸30-60分。（三）、射線滅菌法：1、輻射滅菌法2、紫外線滅菌法3、微波滅菌法（四）、濾過(guò)滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um 0.3um G6三、F與F0值：D:在一定溫度下殺滅微生物 90%或殘存10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。乙降低一個(gè)加D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F 干熱滅菌：一定溫度下給定Z 值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng) 的滅菌時(shí)間。F0熱壓滅菌：121c下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié)濾過(guò)一、濾過(guò)機(jī)理與影響因素：1、濾過(guò)機(jī)理：（1）、介質(zhì)濾過(guò) （2）、濾餅濾過(guò)2、濾過(guò)的影響因素：Poiseuile公式：二、濾過(guò)器：1、砂濾棒：用于低粘度液體，2、易脫

25、沙，3、吸附藥液強(qiáng)，4、難于清洗，5、改變PH 。6、 垂容玻璃濾過(guò)器：3號(hào)常壓，7、4號(hào)減壓加壓，8、6號(hào)無(wú)菌，9、無(wú)脫落，10、 無(wú)吸附，11、易清洗，12、 不13、改PH。14、微孔濾膜：易堵塞，15、易破碎。醋酸纖維素膜：用于無(wú)菌濾過(guò) 胰島素 0.22um0.3um第五章液體制劑第一節(jié)概述分類：1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、孚L齊J。第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：（一）、極性溶劑：1、水：不穩(wěn)定，易霉變2、甘油：有保濕、滋潤(rùn)。含水 10%無(wú)刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。（二）、半極性溶劑：1、乙醇：20

26、%以上有防腐作用。2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。3、聚乙二醇PEG: 300-600 ,對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。（三）、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑：1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵2、羥聚酯類：尼泊金類3、山梨酸4、苯扎澳?。盒聺崰枩?、三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：1、甜味劑2、芳香劑3、膠漿劑4、泡騰劑第三節(jié)溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為 85% （

27、g/ml） 、64.7% （g/g）。制備：1、熱溶法 2、冷溶法 3、混合法：適于制備含藥糖漿注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物（揮發(fā)油多）的飽合或近飽合水溶液。濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié)溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng)2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng) 4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感， 加入親水性高分子溶液， 使溶膠劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn) 定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)

28、高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過(guò)程。陳化：高分子溶液在放置過(guò)程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象。二、制備：溶脹 明膠：先吸水溶脹；MC:溶于冷水中；淀粉需加熱60-70C;胃蛋白酶撒于水面第六節(jié) 混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制 劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性（一）、混懸粒子的沉降速度：服從 Stoke定律（二）、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)

29、更敏感。親水性反之。（三）、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使I電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。（四）、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑（一）、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附 加劑。1、低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、高分子助懸劑：（1）、天然：阿拉伯膠類；（2）、合成：纖維素類；（3）、觸變膠（二）、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑（三）、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評(píng)價(jià)：（一）、微粒大小的測(cè)定（二）、沉降

30、容積比的測(cè)定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。F越大越穩(wěn)定，在0-1之間（三）、絮凝度的測(cè)定：南大，絮凝效果越好。（四）、重新分散試驗(yàn)（五）流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)乳劑一、概述：乳劑在0.1-10um之間，120nm稱微乳，白色?？捎孟♂尫ā㈦妼?dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類：Tween、Span、賣澤、平平1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型: 加，泊洛沙姆2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃需加防腐劑3、固體微粒乳化劑：O/W:氫氧化鎂、氫氧化鋁W/O :氫氧化鈣、氫氧化鋅4、輔助乳化劑：（1）增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等 （2）增加油相粘度：硬酯醇等3、乳化劑性能

31、；4、混合乳化劑:乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑; 加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、降低兩相液體的表面張力 劑形成的膜3、確定形成乳化劑的類型： 子化合物2、形成牢固的乳化膜:單分子乳化膜：表面活性多分子乳化膜：親水性高分4、有適當(dāng)?shù)南啾? 四、乳劑的制備：1、油中乳化劑法:3、機(jī)械法五、乳劑的變化：型乳化劑的存在最大體積干法1、分層:3、轉(zhuǎn)相第八節(jié)乳劑質(zhì)量的評(píng)定74%固體微粒乳化膜:2、水中乳化劑法：濕法4、微乳制備由于密度差，50%減少分層5、復(fù)合乳制備2、絮凝：電解質(zhì)和離子4、合并和破壞（一）、乳劑粒徑大小的測(cè)定：1、顯微鏡測(cè)定2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 3、激光散射光譜法

32、4、透射電鏡法（二）、分層現(xiàn)象觀察：（三）、乳滴合并速度的測(cè)定（四）、穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定：越小越穩(wěn)定第六章注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液2、混懸型注射液 3、乳濁型注射液4、注射用無(wú)菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無(wú)菌 2、無(wú)熱原 3、澄明度 4、安全性 5、PH : 4-9 ; 6、滲透壓四、注射劑給藥途徑：1、靜脈 2、脊椎腔10ml 3、肌內(nèi)5ml 4、皮下1-2ml5、皮內(nèi)0.2ml第二節(jié)注

33、射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸儲(chǔ)水或去離子水再蒸儲(chǔ)制得的水，無(wú)熱原。內(nèi)毒素0.5EU,PH5.0-7-0熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng) 熱原活性。1、高溫破壞 2、被吸附 3、濾過(guò)性4、不揮發(fā)性5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞注射用水制備方法：1、蒸儲(chǔ)法：我國(guó)法定方法，用一次蒸儲(chǔ)水或去離子水，即已純化 過(guò)的水。小量生產(chǎn)：塔式蒸儲(chǔ)器；大量生產(chǎn)：多效蒸儲(chǔ)器2、反滲透法：設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)省能源和冷卻水。美國(guó)藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：無(wú)臭、無(wú)酸敗味，色澤不得深于黃色6號(hào)，10c澄明。符合碘值、酸值、息化值三、其他注射用

34、溶劑：1、水溶性非水溶劑： 乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300 400 一 般都50%四、注射劑的附加劑：1、PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。2、表面活性劑：Tween 80,泊洛沙姆188,卵磷脂，作為增溶、潤(rùn)濕、乳化。3、助懸劑：明膠、 MC、CMC-Na,用于混懸型注射劑。4、延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉（酸性）、亞硫酸氫鈉（中性）、硫代硫酸鈉（堿性）、 EDTA CO25、等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖6、局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇7、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞 靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次 5ml慎加8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié)注射劑的制備一、

35、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無(wú)菌無(wú)熱原2、澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。玻璃容器處理：1、安甑：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國(guó)規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安甑。洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水 100c 30min,提高化學(xué)穩(wěn)定性。甩水洗滌法：5ml以下加壓氣水噴射洗滌法：10ml以上干燥或滅菌：一般：120-140C烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無(wú)菌：180c干熱2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-170 C 2-4小時(shí)干熱滅菌。3、大玻璃瓶：（1）重銘酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長(zhǎng)期未嚴(yán)封的新瓶（2）堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的

36、瓶。（3）水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制：（一）、投料 （二）、配液：濃配、稀配（多數(shù)、需無(wú)澄度問(wèn)題）四、注射液的濾過(guò)：1、垂熔玻璃濾器2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um無(wú)菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽（熱不穩(wěn)）、熱壓滅菌（一般）、干熱滅菌（油為溶劑）七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄明度、無(wú)菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)輸液一、質(zhì)量要求：1、除無(wú)菌外，需無(wú)熱原。2、PH值盡量與血漿的PH直相似3、滲透壓為等滲或稍偏高滲4、不得添加抑菌劑5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至

37、滅菌4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：1、冰點(diǎn)降低法：2、氯化鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液：2、營(yíng)養(yǎng)輸液3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1%鹽酸（減少聚集，除去沉淀），一般PH3.8-4.0 ,滅菌后冷水 立即降溫右旋糖酎注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112 C 30min 。粘度大，較高溫度下濾過(guò)靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油（滲透壓調(diào)節(jié)劑），旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌121c 15min。4-10 C注射液舉例：VC注射液：維生素 C碳酸氫鈉（調(diào)PH）、亞硫酸氫鈉（抗氧劑）、EDTA 100c流通滅 菌 15min已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150 c干熱滅菌

38、。第五節(jié)注射用無(wú)菌粉末及凍干制品一、注射用無(wú)菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過(guò)精制達(dá)到無(wú)菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化溫度以下10-20C, 1、預(yù)凍2、升華干燥、3、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：1、含水量偏高 2、噴瓶 3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒注射用阿糖甘：主藥、5%氫氧化鈉（調(diào)PH直），活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥 無(wú)菌下熔封。第七節(jié)滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過(guò)角膜。2、表面張力?。阂淄高^(guò)角膜3、粘度：增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)

39、量要求與制備：1、無(wú)菌：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌2、澄明度3、PH: 5.0-9.04、滲透壓：相當(dāng)于0.5-1.5%氯化鈉滲透壓 5、粒度：不得有超過(guò) 50um粒子，15um以 下 >90%制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包 <10ml 四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問(wèn)題（一）、PH調(diào)節(jié)劑：1、磷酸鹽緩沖液2、硼酸鹽緩沖液（磺胺類）3、硼酸溶液（麻藥）（二）、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂（三）、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯俊、洗必泰、三氯叔丁醇（弱酸） 、苯氧乙醇（綠膿 桿菌）、尼泊金酯（弱酸）、山梨酸（真菌）（四）、粘度調(diào)節(jié)劑： MC、PV

40、A、PEG PVP（五）、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉（調(diào)滲透壓）、羥苯甲酯 100c30min總結(jié)：注射用水配制后12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后12小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安甑應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌竣甲基纖維素鈉CMC-Na維酮CPVP交聯(lián)竣甲基纖維素鈉CC-Na 竣甲基淀粉鈉CMSNa4h內(nèi)完成。羥丙基纖維素HPC羥丙甲纖維素HPMC羥丙甲纖維素酬:酸HPMCP聚維酮為PVP交聯(lián)聚聚乙烯PVA甲基纖維素MC乙基纖維素EC聚乙二醇PEG第七章散劑顆粒劑膠囊劑滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過(guò)程：散劑>顆粒劑膠囊劑片劑丸劑二、固體劑型的溶出：Noyes-Whit

41、ney方程藥物從固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié) 散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過(guò)篩-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品（一）、粉碎與過(guò)篩：1、球磨機(jī)：投料量為筒的 15%-20%,圓球加入量30-35%o臨界轉(zhuǎn)速的75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級(jí)同時(shí)進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。一般散劑：細(xì)粉； 難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；眼膏劑：極細(xì)粉（二）、混合：臨界轉(zhuǎn)速 30-50%影響混合質(zhì)量的因素：1

42、、組分的比例：等量遞加混合法2、組分的堆密度3、組分的吸附性與帶電4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含 結(jié)晶水可用等摩爾無(wú)水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。（三）、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。機(jī)械化多用容量法。（四）、散劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀均勻度 2、干燥失重9.0% 3、裝量差異 另 衛(wèi)生學(xué)檢查（五）、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對(duì)濕度CRH水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的CRH水溶性混合時(shí)：CRHAB

43、=CRHA * CRHB與各組分的比例無(wú)關(guān)，Elder假說(shuō)。水不溶性藥物無(wú)特定的 CRH,僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍（0.1-0.01g）、100倍（0.01-0.001g）1000倍（0.001g以下）。1000倍散應(yīng)逐級(jí)稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配 研法第三節(jié)顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆 粒劑。二、顆粒劑的制備：1、制軟材 2、制粒3、干燥 4、整粒與分級(jí)5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重0.2%; 4、溶化性；5

44、、裝量差異另外：均勻度、釋放度第四節(jié)膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊 溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸濕藥物不宜制 成膠囊。二、膠囊劑的制備：1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC , 10000級(jí)，平口套合。2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1 : 0.4-0.6液體藥物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性 或 pegfK制備方法：1、滴制法2、壓制法3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解2、明膠殼表面涂腸

45、溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀 2、水分9.0% 3、裝量差異4、崩解時(shí)限 另作溶出度檢查第五節(jié)滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。第八章 片劑第二節(jié)片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。1、淀粉：可壓性差，2、不3、宜單獨(dú)用，4、與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑 硬度。5、預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流動(dòng)性，8、用于粉末直接壓片。9、糊精：微溶水，10、能溶于沸水，11、防顆粒過(guò)硬影響崩解，12、易出

46、現(xiàn)麻點(diǎn)，13、 水印。14、糖粉：粘合力強(qiáng)，15、增加硬度，16、不17、影響崩解，18、易吸濕。除口 含片或口溶性片劑外一般不 19、單獨(dú)用。20、乳糖：易溶水，21、無(wú)吸濕，22、可粉末直接壓片，23、優(yōu)良。價(jià)貴，24、用 淀粉：糊精：糖粉=7： 1： 1代替25、甘露醇：無(wú)吸濕，26、溶水，27、作咀嚼片填充劑。有清涼感，28、流動(dòng)性差，29、價(jià)格貴。30、微晶纖維素MCC:不31、溶水，32、粉末直接壓片，33、還有潤(rùn)滑、助流、崩 解和粘合作用。34、硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。二、潤(rùn)濕劑：可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。1、蒸儲(chǔ)水2、乙醇：一般30-70%三

47、、粘合劑：能使無(wú)粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉 末或粘稠液體。1、羥丙甲纖維素HPMC:溶水，2、崩解迅速，3、溶出快。4、聚維酮PVP:溶水，5、還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。6、淀粉漿：常用粘合劑、潤(rùn)濕劑，7、適于對(duì)濕熱穩(wěn)定藥物。5-10%, 8、常用10%。沖漿法、煮漿法9、糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑，10、糖漿為溶液粘合劑，11、10-70%, 12、強(qiáng) 酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。13、膠漿：粘性強(qiáng)，14、適于容易松散及不15、能用淀粉漿制粒的藥物。16、其他纖維素：MC、CMC-Na溶水；EC:緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹機(jī)理：1、毛細(xì)管作用：淀粉

48、及其衍生物，纖維素類衍生物2、膨脹作用：CMS-Na3、產(chǎn)氣作用：泡騰片1、交聯(lián)竣甲基纖維素鈉 CCNa5、羥丙基淀粉：水中膨脹好，2、常用。3、 交聯(lián)聚維酮PVPP6、低取代羥丙基纖維素 L-HPC4、淀粉7、泡騰崩解劑5、竣甲基淀粉鈉CMS-Na 300B, 6、常用2% 。8、表面活性劑：吐溫80,7、十二烷基硫酸鈉崩解速度：外加 內(nèi)外加 內(nèi)加溶出速度：內(nèi)外加 內(nèi)加外加五、潤(rùn)滑劑：1、助流劑 2、抗粘著劑 3、潤(rùn)滑劑 液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層 絕緣作用（一）、疏水性潤(rùn)滑劑：1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片2、滑石粉 3、氫化植物油（二）、水溶性潤(rùn)滑劑：1、聚乙二醇PEG2、十二烷基硫酸鎂

49、：能促進(jìn)崩解溶出（三）、助流劑：1、微粉硅膠2、滑石粉第三節(jié)片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片（一）制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥 50-60C,濕熱穩(wěn)定80-100C,保留水分3%左 右。2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。（二）、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片4、多層片壓片機(jī)對(duì)濕

50、熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌?，或用空白顆粒法。二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片2、重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。對(duì)壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)3、改善除塵機(jī)構(gòu)第四節(jié) 片劑的包衣一、概述：糖衣、薄膜衣（胃溶、腸溶、不溶）二、包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、壓制包衣法三、包衣材料及包衣過(guò)程：（一）糖衣：1、隔離層：含酸性、水溶性或吸潮性成分必須包。10-15%明膠漿3-5層2、粉衣層：增加厚度或消除棱角?；?5-18層3、糖衣層：糖漿 65-75% （g/g）10-15層4、有色糖衣：

51、帶顏色的糖漿8-15層5、打光:川蠟（二）、薄膜衣、半薄膜衣及腸溶衣1、薄膜衣：（1） 薄膜衣料：纖維素衍生物（ HPMC、HPC EQ、PEG PVR Eudragit E（2）增塑劑：丙二醇、甘油、 PEG硅油等（3）薄膜衣包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、空氣懸浮包衣法2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的結(jié)合3、腸溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S 羥丙甲纖維素酗:酸酯 HPMCP鍋包衣法、懸浮 包衣法第5節(jié) 片劑成型及其影響因素一、片劑成型：塑性變形和彈性復(fù)原二、影響片劑成型的因素：（一）、原輔料性質(zhì)：1、可壓性：彈性大，可壓性差；可壓性強(qiáng)，崩解差，溶出慢。2、熔點(diǎn)：熔點(diǎn)低，片劑硬度大。4、

52、粒度3、結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水：失去結(jié)晶水對(duì)壓片不利5、親水性（二）、水分：結(jié)晶水或顆粒中含有適量的水分是片劑成型不可缺少的因素。3%左右（三）、壓力：（四）、粘合劑 （五）、崩解劑（六）、潤(rùn)滑劑第六節(jié)壓片及包衣過(guò)程中可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法一、壓片過(guò)程：1、松片：調(diào)整壓力、增加粘合劑2、裂片：換彈性小輔料，粘合劑不當(dāng)不足，細(xì)粉過(guò)多，壓力過(guò)大，沖頭模圈不符。3、粘沖：含水多，潤(rùn)滑劑不當(dāng)，沖頭粗糙。4、崩解遲緩：粘合劑太強(qiáng)，壓力過(guò)大，硬度過(guò)大，疏水性潤(rùn)滑劑過(guò)多。5、片重差異過(guò)大：顆粒大小不勻，流動(dòng)性差，下沖升降不靈活，加料斗時(shí)多時(shí)少。6、變色或色斑：顆料過(guò)硬，混料不勻，接觸金屬離子。7、麻點(diǎn)：潤(rùn)滑劑和

53、粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，大小不勻，粗?；蚣?xì)粉過(guò)多，沖頭表面粗糙或刻字太深，機(jī)器異常。二、包衣過(guò)程：1、色澤不勻：片面粗糙，有色糖漿用量過(guò)少且未攪勻，溫度太高，干燥過(guò)快，衣層未 干就打光。2、片面不平：撒粉太多，溫度過(guò)高，衣層未干就包第二層。3、龜裂與爆裂：糖漿與滑石粉用量不當(dāng)，片芯太松，溫度過(guò)高。4、露邊與麻點(diǎn)：衣料用量不當(dāng)，溫度過(guò)高或吹風(fēng)過(guò)早。5、膨脹磨片或剝落：片芯層或糖衣層未充公干燥，崩解劑用量過(guò)多。第七節(jié)片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)一、外觀 二、片重差異：檢查含量均勻度的可不檢查重量差異三、硬度與脆碎度<0.8%：孟山多硬度計(jì)四、含量均勻度五、崩解時(shí)限：檢查溶出度、釋放度不檢查崩解時(shí)限六

54、、溶出度：1、消化液中難溶的2、與其他成分易相互作用的3、久貯溶解度降低的4、劑量小，藥效強(qiáng)，副作用大的片劑的包裝：1、多劑量：玻璃瓶、塑料瓶、軟塑料薄膜袋2、單劑量包裝：泡罩式、窄條式第九章栓劑一、栓劑：指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體制劑。二、栓劑基質(zhì)：（一）、油脂性基質(zhì)：酸價(jià) <0.2 ,縣化價(jià)200-245 ,碘價(jià)<71、可可豆脂：含10%以下羊脂能增加可塑性。2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸?。ǘ?、水溶性或親水性基質(zhì)：1、甘油明膠：水：明膠：甘油 =10: 20: 702、PEG也稱碳蠟3、聚氧乙烯單硬脂酸酯類：Myri524、poloxamer 188三、栓劑的制備：冷壓法和熱熔法置換價(jià)DV:藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。四、栓劑的作用：1、全身作用：解熱鎮(zhèn)痛類，2、要求迅速釋放，3、選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)。4、局部作用：只在腔道起作用。水溶性基質(zhì)溶解受限，5、釋放慢，6、脂溶性基質(zhì)有利于發(fā)揮局部療效。五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)：1、重量差異W1.0g ±10