化療藥物護(hù)理要點(diǎn)

1、化療藥物護(hù)理要點(diǎn)近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑 年代 藥物治療重要進(jìn)展 1940s 鹽酸氮芥(1946年） 1950s 環(huán)磷酰胺 氟尿嘧啶 1970s 順鉑 阿霉素 1990s 紫杉類(lèi) 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 2000s 靶向治療藥物細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSACCNSA） 抗腫瘤抗生素：更生霉素、阿霉素類(lèi)、柔紅霉素、絲裂霉素烷化劑：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氮芥、尼莫司汀雜類(lèi)：鉑類(lèi)（順鉑、卡鉑、奧沙利鉑）、氮烯咪胺細(xì)胞周期特異性藥物（CCSACCSA） 作用于M期：長(zhǎng)春堿類(lèi)（長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛）、喜樹(shù)堿類(lèi)、紫杉類(lèi)（紫杉醇、多西紫杉醇）、鬼臼類(lèi)（Vp-16 Vm-26) 作

2、用于G1期：門(mén)冬酰胺酶 作用于G2期：博來(lái)霉素、平陽(yáng)霉素 作用于S期：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞 苷、健澤/吉西他濱腫瘤藥物治療形式根據(jù)治療的目的確定 （1 1）根治性化療 聯(lián)合用藥、給足劑量、縮短間歇期、完全殺滅 （2 2）輔助化療 根治性手術(shù)后施行的化療，消滅微小轉(zhuǎn)移灶 （3 3）新輔助化療 手術(shù)前、放療前施行的化療,消滅微小轉(zhuǎn)移灶,縮小病灶,提高局部切除率 （4 4）姑息性化療 對(duì)一些晚期轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤患者所進(jìn)行的化療。 目的: 是減輕癥狀,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間。權(quán)衡利弊,酌情治療。 （5 5）研究性化療 指探索性新藥或新方案的臨床試驗(yàn)。 執(zhí)行國(guó)家頒布的相應(yīng)法規(guī)，遵從赫爾辛基宣言。

3、資質(zhì)：三甲醫(yī)院 給藥途徑的選擇 CCNSA靜脈推注、大劑量沖擊療法 CCSA靜脈滴注、小劑量持續(xù)療法 口服給藥簡(jiǎn)單、方便 雙途經(jīng)化療靜脈加腔內(nèi)給藥（漿膜腔積液） MTX鞘內(nèi)給藥、珠網(wǎng)膜下腔 動(dòng)脈插管介入給藥肝動(dòng)脈、肺動(dòng)脈給藥方式的選擇 聯(lián)合化療 作用機(jī)制、作用環(huán)節(jié)不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用 聯(lián)合化療、中醫(yī)加化療、生物治療加化療、靶向治療加化療序貫化療 CCNSA與CCSA先后使用，達(dá)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的最大殺傷。 一般先用CCNSA，后用CCSA。同步化療 先用藥將細(xì)胞阻止在某一時(shí)相，待細(xì)胞同步進(jìn)入下一周期后 使用作用于該時(shí)相的藥。化療的禁忌癥 1 白細(xì)胞總數(shù)低于4.0109L或血小板計(jì)數(shù)低于80109 L

4、者。 2 肝、腎功能異常者。 3 心臟病心功能障礙者，不選用蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥。 4 一般狀況衰竭者。 5 有嚴(yán)重感染的病人。 6 精神病病人不能合作治療者。 7 食管、胃腸道有穿孔傾向的病人。 8 妊娠婦女，可先做人工流產(chǎn)或引產(chǎn)。 9 過(guò)敏體質(zhì)病人應(yīng)慎用，對(duì)所用抗癌藥過(guò)敏者禁用化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)近期 1 骨髓抑制。 2 胃腸道反應(yīng)。 3 肝腎損傷。 4 出血性膀胱炎。 5 心肺毒性。 6 神經(jīng)毒性。 7過(guò)敏反應(yīng) 8靜脈炎和局部組織壞死。 十字口訣：骨胃肝腎膀、心肺神敏針化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)遠(yuǎn)期 致癌-增加第二種原發(fā)腫瘤發(fā)生的機(jī)會(huì) 不育-抑制精子和卵巢功能化療期間藥物使用順序 原則：止吐藥普通

5、液體(20-30分鐘）化療藥普通液體止吐藥（必要時(shí)） 化療藥不宜第一瓶或最后輸注，不宜晚間輸注。 化療藥物聯(lián)用，先用非發(fā)皰劑，后用發(fā)皰劑，如環(huán)磷酰胺阿霉素類(lèi)等滲液體。刺激性強(qiáng)的藥物上午輸注：阿霉素類(lèi)、長(zhǎng)春瑞賓、長(zhǎng)春新堿。 注意：長(zhǎng)春新堿用后68小時(shí)再用環(huán)磷酰胺可增效。 甲氨蝶呤用后46小時(shí)再用氟尿嘧啶可增效,反之減效。 化療前三大常規(guī)檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖化療藥物聯(lián)用順序 AT：先阿霉素類(lèi)后紫杉類(lèi) TP：先紫杉類(lèi)后順鉑 GP：先吉西他濱后順鉑 DF：先順鉑后氟脲嘧啶 OLF：奧沙利鉑亞葉酸鈣-氟脲嘧啶細(xì)胞周期非特異性藥物-阿霉素類(lèi) 代表藥：多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比

6、星（THP） 1 周期非特異性藥快速靜脈注入 2 心臟毒性累積劑量450mg時(shí)，危險(xiǎn)性明顯增加。 3 用5%GS溶解，禁用NS溶解。 4 用藥后紅色尿。 5 外滲致組織壞死或局部炎癥。表柔比星表柔比星: 目的：保證用藥安全, 注意心臟毒性，避免藥物外滲，正確選擇靜脈通路。輸注方法：5%葡萄糖溶解，靜脈滴注。 注藥前需要有雙人核對(duì)血管，確認(rèn)在靜脈后應(yīng)用藥物，以減少藥物外滲的危險(xiǎn)。才能給藥，并有記錄，禁止護(hù)生執(zhí)行靜滴或靜推。 避免靜脈炎的發(fā)生。 首選中心靜脈給藥，次選留置針。 給藥后給予足夠的5%葡萄糖或生理鹽水沖洗。 持續(xù)化療泵給藥時(shí)不要延長(zhǎng)輸入時(shí)間，避免增加藥物的毒性。表柔比星注意事項(xiàng) 應(yīng)用中

7、護(hù)士床邊看護(hù)，檢查輸液管和靜脈通暢性。 用藥后有一定量的藥經(jīng)腎排泄，尿液可能呈淡粉色。 嚴(yán)重的脫發(fā)，約見(jiàn)于70%-80%的病人。 心臟毒性與累積量成正比。用藥后常見(jiàn)心率異常、心動(dòng)過(guò)速，多為一過(guò)性。 表柔比星注意事項(xiàng) 不能與肝素溶液混合，否則可形成沉淀 不能長(zhǎng)期與堿性溶液接觸； 不宜與地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時(shí)滴注（外滲后不能用地塞米松局部封閉） 氨茶堿與本品接觸可使溶液變成紫藍(lán)色； 與頭孢菌素類(lèi)藥物可引致沉淀； 給藥期間，同用大劑量維生素C、維生素E、輔酶Q10有可能減輕表柔比星的心臟毒性，并有保護(hù)肝臟的作用。細(xì)胞周期非特異性藥物-烷化劑 代表藥：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺 細(xì)胞周期非特異性藥物

8、 腎臟排泄，泌尿道損害出血性膀胱炎 同用泌尿道保護(hù)劑：美司那 環(huán)磷酰胺：快速靜脈注入，40水浴助溶，水溶液只能穩(wěn)定23小時(shí)，現(xiàn)配現(xiàn)用細(xì)胞周期非特異性藥物-雜類(lèi) 代表藥：鉑類(lèi)需要避光（順鉑、卡鉑、奧沙利 鉑）、氮烯咪胺 氮烯咪胺特點(diǎn)：在光照下分解，生成-重氮-咪唑-羧酰胺，環(huán)化后生成重氮次黃嘌呤。此二產(chǎn)物對(duì)組織細(xì)胞有中等細(xì)胞毒作用-避光輸液的理由 順鉑的腎毒性嚴(yán)重且持久，需要水化：每天補(bǔ)液3000ml,保證尿液100ml/h(20003000ml/24h)。 與紫杉醇合用，先用紫杉醇再用順鉑，否則紫杉醇的毒性增加。 奧沙利鉑奧沙利鉑：目的：保證用藥安全，防止受涼，避免神經(jīng)系統(tǒng) 毒性發(fā)生。輸注方法

9、：1、5%葡萄糖液250-500ml稀釋，稀釋后的溶液應(yīng)盡快滴注。靜脈滴注2小時(shí)。2、用藥后03天避免寒冷-吃、吸、摸（不吃冰或過(guò)涼食品、不呼吸冷空氣、不接觸金屬制品等），注意保暖是預(yù)防神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。3、偶有喉痙攣，遇冷激發(fā)。奧沙利鉑注意事項(xiàng) 注意事項(xiàng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性為劑量限制性毒性，為可蓄積的、可逆的周?chē)窠?jīng)毒性， 停藥后癥狀逐漸緩解。主要表現(xiàn)為感覺(jué)遲鈍和（或）感覺(jué)異常，遇冷加重。用藥期間應(yīng)當(dāng)注意保暖，PICC可減輕。不能用生理鹽水或其他含氯的化合物溶解和稀釋，禁止與堿性藥物配伍。在配制液體和輸注時(shí)應(yīng)當(dāng)避免接觸鋁制品，否則會(huì)產(chǎn)生黑色沉淀和氣體。本品不能靜脈推注。奧沙利鉑 注意事項(xiàng)藥物外滲可引

10、起輕度局部反應(yīng)。與氟尿嘧啶同時(shí)使用時(shí)，最好間隔1小時(shí)。如奧沙利鉑(2h)亞葉酸鈣(2h)氟尿嘧啶(4-6h)序貫使用。嚴(yán)重神經(jīng)毒性可導(dǎo)致腸梗阻，出現(xiàn)不能緩解的腹痛，可考慮此并發(fā)癥的可能。與伊立替康合用可導(dǎo)致膽堿能綜合征的機(jī)會(huì)增多，可用阿托品預(yù)防。細(xì)胞周期特異性藥物植物堿類(lèi) 作用于M期（細(xì)胞有絲分裂期）：長(zhǎng)春堿類(lèi)（長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛）、喜樹(shù)堿類(lèi)、紫杉類(lèi)（紫杉醇、多西紫杉醇） 作用于S期：鬼臼類(lèi)（Vp-16 Vm-26)、伊立替康長(zhǎng)春瑞濱 長(zhǎng)春瑞濱：NVB（去甲長(zhǎng)春花堿，諾維 本，民諾賓，蓋諾） PH值：約3.5目的：保證用藥安全,避免藥物 外滲，正確選擇靜脈通路。 長(zhǎng)春瑞濱-輸入方法避免靜脈炎的

11、發(fā)生 首選中心靜脈給藥，次之 選擇腕和肘之間的靜脈（易固定、粗、直）。 多家省級(jí)醫(yī)院規(guī)定必須從中心靜脈輸注。 使用留置針。注藥前需要有雙人核對(duì)血管才能給藥，并有 記錄。 使用生理鹽水50-100ml稀釋，并在短時(shí)間內(nèi)靜 脈輸入（1015分鐘），護(hù)士床旁看護(hù)。給藥前靜推、給藥后快速靜滴2.55mg地塞米松，給予充分的沖洗靜脈，以減少藥物對(duì)靜脈的刺激。長(zhǎng)春瑞濱 注意事項(xiàng) 靜脈注藥外滲可引起局部刺激、灼痛，局部組織壞死、蜂窩織炎，靜脈炎發(fā)生率相對(duì)較高。 避免任何意外的眼球污染。在一定壓力下，藥液噴射至眼球時(shí)，可產(chǎn)生嚴(yán)重的刺激性，甚至角膜潰瘍，遇到這種情況，應(yīng)立即進(jìn)行沖洗。長(zhǎng)春瑞濱 注意事項(xiàng) 有痛風(fēng)病

12、史、膽道阻塞、感染、白細(xì)胞減少、 尿酸鹽性腎結(jié)石病史者慎用。 對(duì)于有高凝傾向的病人，應(yīng)注意觀察有無(wú)深靜脈血栓形成的征象。 不能做肌肉、皮下或鞘內(nèi)注射。 靜脈炎發(fā)生率很高，深靜脈置管給藥是理智的選擇。紫杉醇為紫杉類(lèi)植物中分離出的天然產(chǎn)品。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)， 每ml溶液中僅含6mg紫杉醇，卻含有輔劑527mg聚氧乙基蓖麻 油和49.7%無(wú)水酒精 強(qiáng)致敏物質(zhì)！紫杉醇 保證用藥安全，避免出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。 過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率39%，嚴(yán)重者2% 多為型變態(tài)反應(yīng)：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓 幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反應(yīng)常發(fā)生在23分鐘內(nèi)。 紫杉醇 靜脈滴注紫杉醇之

13、前給予預(yù)處理； 給藥前12小時(shí)、6小時(shí)給予地塞米松10-20mg 口服，30-60分鐘給予異丙嗪25mg肌注、地塞米松5mg靜脈注射、西咪替丁300mg靜脈注射紫杉醇配置方法5%葡萄糖500ml溶解稀釋，使用聚乙烯類(lèi)輸液器，禁用PVC。輸注時(shí)間3小時(shí)，用藥期間嚴(yán)密觀察生命體征。首次使用紫杉醇時(shí)應(yīng)有醫(yī)生在場(chǎng)，給予持續(xù)心 電監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)遵醫(yī)囑實(shí)施治療措施。首次使用或過(guò)敏體質(zhì)患者，先配制5%葡萄糖 100ml加入一支紫杉醇輸入 （30mg/支）。 輸入紫杉醇注意事項(xiàng) 了解過(guò)敏史、酒精過(guò)敏者禁用。 心血管毒性：可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩。 神經(jīng)毒性：多數(shù)為周?chē)窠?jīng)病變，表現(xiàn)為輕度麻木及

14、感覺(jué)異常，可發(fā)生以閃光暗點(diǎn)為特征的視神經(jīng)障礙。 可出現(xiàn)關(guān)節(jié)肌肉疼痛。多西他賽 多西他賽：保證用藥安全,避免過(guò)敏反應(yīng),防止藥物外滲預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和鈉水潴留-用藥前1天開(kāi)始口服地塞米松8mg，12小時(shí)1次，連用3天。多西他賽的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較紫杉醇低。輸入方法：應(yīng)用所提供的溶媒溶解，然后以生理鹽水或5%葡萄糖25oml稀釋。 滴注時(shí)間為1小時(shí)。 避免藥物外滲，建議使用 中心靜脈導(dǎo)管或留置針。多西他賽注意事項(xiàng) 過(guò)敏反應(yīng)：輕度過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為瘙癢、潮紅、紅斑、藥物熱、寒戰(zhàn)等，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為低血壓、支氣管痙攣、蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫。 體液潴留：主要表現(xiàn)為下肢水腫，體重增加，少數(shù)患者可出現(xiàn)鞘膜腔積液。激

15、素的使用除預(yù)防過(guò)敏外，還有減少水鈉潴留的作用，因此，不能隨意將激素減量。多西他賽注意事項(xiàng)沒(méi)有發(fā)生藥物外滲時(shí)也可出現(xiàn)注射局部反應(yīng)其他：肌肉關(guān)節(jié)痛、指甲改變等。皮膚反應(yīng)：主要見(jiàn)于手足，也可發(fā)生于臂、面及胸部，表現(xiàn)為紅斑、皮疹，有時(shí)伴瘙癢，。與順鉑聯(lián)合時(shí)，先用多西他賽后用順鉑，以免降低多西他賽的消除率，使多西他賽的毒性增加。 與蒽環(huán)類(lèi)藥物（阿霉素類(lèi)）聯(lián)合使用時(shí)，先予蒽環(huán)類(lèi)藥物后給予多西他賽。氟尿嘧啶1 與其他化療藥聯(lián)用時(shí)，氟脲嘧啶總是放最后輸注，點(diǎn)滴46小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵注。2 局部刺激性強(qiáng)。從外周靜脈輸注后，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降。3 持續(xù)泵注時(shí)盡量從中心靜脈輸。注意

16、：使用5-FU化療泵患者,輸注亞葉酸鈣時(shí)，需現(xiàn)用現(xiàn)配。4 亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí)，是氟脲嘧啶的增敏劑放氟脲嘧啶前，輸注2小時(shí)，必須減少氟脲嘧啶劑量 ,增效減毒。例如：奧沙利鉑亞葉酸鈣氟脲嘧啶。5 甲硝唑明顯降低本藥療效，毒副作用增加；長(zhǎng)春瑞賓加重本藥毒性。別嘌醇減輕本藥的骨髓抑制作用。西咪替丁阻止本藥代謝，使毒性增加，不宜同用。吉西他濱吉西他濱：目的：保證用藥安全，注意輸液速度， 減少局部疼痛。輸注方法： 5%GS葡萄糖或生理鹽水100ml稀釋，配制的溶液不可以放入冰箱冷藏，以防結(jié)晶。血管刺激性較大，應(yīng)選擇中心靜脈或使用留置針。輸注時(shí)間為30-60分鐘，超過(guò)60分鐘會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)加重。吉西他

17、濱注意事項(xiàng)1. 血小板下降是其主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，觀察口腔粘膜、皮膚有無(wú)出血點(diǎn)、有無(wú)柏油便。2.可出現(xiàn)皮膚過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢，偶爾伴有脫皮、水泡和潰瘍。3.可引起發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀。少數(shù)病人可以出現(xiàn)輕度水腫，或有脫發(fā)、一過(guò)性嗜睡、失眠、多汗等。4.約1%的病人可以伴有支氣管痙攣，多發(fā)生在滴注太快時(shí)。5.可引起輕度乏力、困倦，用藥期間不能駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)。6.與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用，先用卡鉑后用吉西他濱效果好?？偨Y(jié) 抗腫瘤藥物分類(lèi)：細(xì)胞周期特異性慢滴、細(xì)胞周期非特異性藥物快滴 化療前三大常規(guī)檢查：血常規(guī)、生化常規(guī)、心電圖；化療前簽署化療知情同意書(shū)。 化療藥不宜第一瓶或最后輸注，不宜晚間輸注。

18、表阿霉素外滲后不能用地塞米松局部封閉。 紫杉醇：使用聚乙烯類(lèi)輸液器，禁用PVC。 長(zhǎng)春瑞賓盡量從中心靜脈輸注，如從外周靜脈輸，粗大靜脈+留置針+告知風(fēng)險(xiǎn)。 必須用5%GS溶解：阿霉素類(lèi)、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇。 必須用NS溶解：順鉑、長(zhǎng)春瑞賓、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、吉西他濱。 刺激性化療藥使用后必須用等滲液體（非化療藥）100250ml快速?zèng)_管。 臨床研究臨床研究 主要用于主要用于HDHD，單藥有效率高達(dá)，單藥有效率高達(dá)50%-80%50%-80%（CRCR率率30%-50%30%-50%），），MOPPMOPP及及COPPCOPP方案治療晚期方案治療晚期HDHD，CRCR率率64%-100%6

19、4%-100%，5 5年生存率年生存率60%-90%60%-90%。 NHLNHL，單藥有效率，單藥有效率30%30%左右，左右，proMACE/MOPPproMACE/MOPP治療治療中高度中高度NHLNHL，CRCR率高達(dá)率高達(dá)80%80%，長(zhǎng)期生存率，長(zhǎng)期生存率50%50%左左右。右。 單藥治療單藥治療SCLCSCLC有效率有效率30%30%。 聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用PCZPCZ治療多發(fā)性骨髓瘤有效率治療多發(fā)性骨髓瘤有效率40%-60%40%-60%，MSTMST為為2-32-3年。年。 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中，PCZPCZ對(duì)惡性膠質(zhì)瘤效果對(duì)惡性膠質(zhì)瘤效果較好。較好。細(xì)胞周期非特異性藥物-阿霉素類(lèi) 代表藥：多柔比星（ADM）、表柔比星（EPI）、吡柔比星（THP） 1 周期