第10章-擬腎上腺素藥--

1、第第1010章章 腎上腺素受體激動劑腎上腺素受體激動劑Adrenoceptor Agonists1n掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應丙腎上腺素的藥理作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥。用、不良反應及禁忌癥。n熟悉：間羥胺、多巴胺、麻黃堿、熟悉：間羥胺、多巴胺、麻黃堿、多巴酚丁胺的作用特點及應用。多巴酚丁胺的作用特點及應用。2第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類基本結(jié)構(gòu)為基本結(jié)構(gòu)為-苯乙胺苯乙胺CH2CH2NHH31.1.兒茶酚胺兒茶酚胺(catecholamines)(catecholamines) Adr. NA. Isop Adr. N

2、A. Isop. . 和和 Dopa.Dopa.2.2.非兒茶酚胺非兒茶酚胺間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素4（一）苯環(huán)：與藥物作用強、弱及時間長、（一）苯環(huán)：與藥物作用強、弱及時間長、短有關(guān)短有關(guān)（二）碳鏈：與對中樞及外周的相對強弱（二）碳鏈：與對中樞及外周的相對強弱有關(guān)有關(guān)（三）氨基：與對（三）氨基：與對 、 受體選擇性有關(guān)受體選擇性有關(guān)5分類分類 受體激動藥受體激動藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 , , 受體激動藥受體激動藥 受體激動藥受體激動藥6, 受體激動藥受體激動藥 , Adrenoreceptor Agonistsn腎上腺素腎上腺素n多

3、巴胺多巴胺n麻黃堿麻黃堿7腎上腺素腎上腺素 (adrenaline,Adr,epinephrine) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 nAdr口服吸收很少，口服后在堿性口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞n皮下注射吸收較慢，維持皮下注射吸收較慢，維持1h1h；肌肉；肌肉注射吸收較快注射吸收較快8藥理作用：激動藥理作用：激動, 作用強作用強1. 心臟心臟：興奮；易引起室顫：興奮；易引起室顫2.血管血管：收縮小動脈：收縮小動脈, 擴骨骼肌血管及冠擴骨骼肌血管及冠狀動脈狀動脈3 . 血 壓血 壓 : 平 均平 均 收 縮收 縮 舒 張舒 張 脈 壓脈 壓 治 療 量治 療 量 :

4、 ( - ) 大劑量大劑量: (-)4.平滑肌平滑肌：舒張支氣管：舒張支氣管5.代謝代謝: 9Adr心臟心臟 強烈興奮強烈興奮1 1受體受體 心肌的收縮力心肌的收縮力 傳導速度傳導速度 增加心率增加心率 心肌的興奮性心肌的興奮性 心排出量心排出量不利不利: : 易致心律失常、期前收縮，易致心律失常、期前收縮，乃至心室肌纖維顫動乃至心室肌纖維顫動10Adr藥理作用：激動藥理作用：激動, 作用強作用強1. 心臟：興奮；易引起室顫心臟：興奮；易引起室顫2.血管血管：收縮小動脈：收縮小動脈, 擴骨骼肌血管及冠擴骨骼肌血管及冠狀動脈狀動脈3 . 血 壓血 壓 : 平 均平 均 收 縮收 縮 舒 張舒 張

5、 脈 壓脈 壓 治 療 量治 療 量 : ( - ) 大劑量大劑量: (-)4.平滑肌：舒張支氣管平滑?。菏鎻堉夤?.代謝代謝: 11Adr血管血管激動激動 1 1受體，受體，皮膚、粘膜皮膚、粘膜、腸系膜、腎、腸系膜、腎血管收縮。血管收縮。激動激動 2 2受體，受體，骨骼肌血管擴張骨骼肌血管擴張 激動激動 2 2受體受體冠狀血管擴張冠狀血管擴張 腺苷作用腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓血壓升高，提高灌注壓12Adr藥理作用：激動藥理作用：激動, 作用強作用強1. 心臟：興奮；易引起室顫心臟：興奮；易引起室顫2.血管：收縮小動脈血管：收縮小動脈, 擴骨骼肌血管及冠擴骨骼肌血管及冠狀動脈狀動脈3

6、. 血 壓血 壓 : 平 均平 均 收 縮收 縮 舒 張舒 張 脈 壓脈 壓 治 療 量治 療 量 : ( - ) 大劑量大劑量: (-)4.平滑?。菏鎻堉夤芷交。菏鎻堉夤?.代謝代謝: 13Adr 小劑量小劑量Adr ：n收縮壓升高收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加：心臟興奮，心輸出量增加n舒張壓不變或下降舒張壓不變或下降，脈壓差變大，脈壓差變大: :骨骼肌骨骼肌血管擴張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮血管擴張抵消或超過皮膚粘膜血管收縮大劑量大劑量Adr：n收縮壓、舒張壓升高收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，脈壓差變小: :皮膚皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張

7、。14血壓血壓Adr藥理作用：激動藥理作用：激動, 作用強作用強1. 心臟：興奮；易引起室顫心臟：興奮；易引起室顫2.血管：收縮小動脈血管：收縮小動脈, 擴骨骼肌血管及冠擴骨骼肌血管及冠狀動脈狀動脈3 . 血 壓血 壓 : 平 均平 均 收 縮收 縮 舒 張舒 張 脈 壓脈 壓 治 療 量治 療 量 : ( - ) 大劑量大劑量: (-)4.平滑肌平滑?。菏鎻堉夤埽菏鎻堉夤?.代謝代謝: 15Adr支氣管作用支氣管作用 (1) 激動支氣管平滑肌激動支氣管平滑肌受體，發(fā)受體，發(fā)揮強大揮強大舒張支氣管舒張支氣管作用作用 (2) (2) 抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì) (3)

8、(3) 收縮支氣管黏膜血管，降低收縮支氣管黏膜血管，降低Cap.Cap.通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫16Adr藥理作用：激動藥理作用：激動, 作用強作用強1. 心臟：興奮；易引起室顫心臟：興奮；易引起室顫2.血管：收縮小動脈血管：收縮小動脈, 擴骨骼肌血管及冠擴骨骼肌血管及冠狀動脈狀動脈3 . 血 壓血 壓 : 平 均平 均 收 縮收 縮 舒 張舒 張 脈 壓脈 壓 治 療 量治 療 量 : ( - ) 大劑量大劑量: (-)4.平滑?。菏鎻堉夤芷交。菏鎻堉夤?.代謝代謝: 17Adr對代謝的影響對代謝的影響耗氧量增加耗氧量增加20%20%- -30%

9、 30% ，糖原分解，血糖增高，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高脂肪分解，血液中的游離脂肪酸升高同時可致血鉀增加同時可致血鉀增加 18Adr藥理作用：激動藥理作用：激動, 作用強作用強1. 心臟：興奮；易引起室顫心臟：興奮；易引起室顫2.血管：收縮小動脈血管：收縮小動脈, 擴骨骼肌血管及冠擴骨骼肌血管及冠狀動脈狀動脈3 . 血 壓血 壓 : 平 均平 均 收 縮收 縮 舒 張舒 張 脈 壓脈 壓 治 療 量治 療 量 : ( - ) 大劑量大劑量: (-)4.平滑?。菏鎻堉夤芷交。菏鎻堉夤?.代謝代謝: 19Adr臨床應用臨床應用1.心臟驟停心臟驟停: 各種意外引起者

10、首選各種意外引起者首選,注意注意除顫除顫2.過敏性休克過敏性休克,首選首選3.支氣管哮喘支氣管哮喘,控制嚴重發(fā)作控制嚴重發(fā)作4.局麻藥配伍局麻藥配伍及局部止血及局部止血: 鼻衄或齒衄鼻衄或齒衄20Adr激動激動支氣管平滑肌支氣管平滑肌2 2受體，舒張支氣管，改受體，舒張支氣管，改善呼吸困難善呼吸困難激動激動2 2受體受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)激動激動1 1受體受體，改善心功能，改善心功能激動激動 受體受體，收縮支氣管黏膜上的血管，降，收縮支氣管黏膜上的血管，降低低Cap. .通透性，利于消除支氣管黏膜水腫通透性，利于消除支氣管黏膜水腫21過敏性休克過敏性休克Adr

11、臨床應用臨床應用1.心臟驟停心臟驟停: 各種意外引起者首選各種意外引起者首選,注意注意除顫除顫2.過敏性休克過敏性休克,首選首選3.支氣管哮喘支氣管哮喘,控制嚴重發(fā)作控制嚴重發(fā)作4.局麻藥配伍局麻藥配伍及局部止血及局部止血: 鼻衄或齒衄鼻衄或齒衄22Adr局麻藥配伍局麻藥配伍n目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒中毒n局麻藥中局麻藥中AdrAdr的濃度為的濃度為1:250000(1:250000(一次一次用量不超過用量不超過0.3mg)0.3mg)。23Adr臨床應用臨床應用1.心臟驟停心臟驟停:

12、各種意外引起者首選各種意外引起者首選,注意注意除顫除顫2.過敏性休克過敏性休克,首選首選3.支氣管哮喘支氣管哮喘,控制嚴重發(fā)作控制嚴重發(fā)作4.局麻藥配伍及局部止血局麻藥配伍及局部止血: 鼻衄或齒衄鼻衄或齒衄24Adr不良反應不良反應心悸心悸,煩躁煩躁,頭痛頭痛,血壓升高血壓升高,心律失常心律失常,室室顫顫禁忌癥禁忌癥高血壓高血壓,動脈硬化動脈硬化,器質(zhì)性心臟病器質(zhì)性心臟病,甲亢甲亢,糖尿病糖尿病25Adr多巴胺多巴胺(dopamine,DA) 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 n口服易在腸和肝中破壞，口服無效。口服易在腸和肝中破壞，口服無效。n靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAOMAO和和C

13、OMTCOMT所滅活，作用時間短。所滅活，作用時間短。n不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。作用。26藥理作用：藥理作用：激動激動1; 促促NA釋放釋放1.心臟心臟：興奮心臟興奮心臟, 對心率影響小對心率影響小2.血管血管：3.腎臟腎臟: 治療量改善、大劑量損害腎治療量改善、大劑量損害腎功能功能27DA心臟心臟 激動激動 1受體受體,心收縮力增強，心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，心輸出量增加，對心率影響較小，與與Adr、ISO比不易引起心率失常。比不易引起心率失常。28DA藥理作用：藥理作用：激動激動1; 促促NA釋放釋放1.心臟心臟：興奮心臟興奮

14、心臟, 對心率影響小對心率影響小2.血管血管：3.腎臟腎臟: 治療量改善、大劑量損害腎治療量改善、大劑量損害腎功能功能29DAn小劑量小劑量激動激動受體受體 皮膚、黏膜血管收縮皮膚、黏膜血管收縮激動激動DA受體受體 腎、腸系膜腎、腸系膜血管舒張血管舒張總外周阻力不變，收縮壓總外周阻力不變，收縮壓 ，舒張壓不變，舒張壓不變，脈壓差，脈壓差n大劑量大劑量激動激動受體占優(yōu)勢，總外周阻力增加受體占優(yōu)勢，總外周阻力增加收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓30血管血管DA藥理作用：藥理作用：激動激動1; 促促NA釋放釋放1.心臟心臟：興奮心臟興奮心臟, 對心率影響小對心率影響小2.血管血管：3.腎臟腎臟: 治療量改

15、善、大劑量損害腎治療量改善、大劑量損害腎功能功能31DA小劑量小劑量n激動腎血管激動腎血管D D1 1受體，腎血管擴張受體，腎血管擴張，血流量，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善能改善n激動腎小管激動腎小管D D1 1受體，受體，排排NaNa+ +利尿利尿大劑量大劑量n激動腎血管激動腎血管受體受體 ，腎血管收縮，腎功能腎血管收縮，腎功能損害損害32腎臟腎臟DA藥理作用：藥理作用：激動激動1; 促促NA釋放釋放1.心臟心臟：興奮心臟興奮心臟, 對心率影響小對心率影響小2.血管血管：3.腎臟腎臟: 治療量改善、大劑量損害腎治療量改善、大劑量損害腎功

16、能功能33DA臨床應用臨床應用1.抗休克抗休克:休克伴有心收縮力減弱及尿量休克伴有心收縮力減弱及尿量減少者尤適用減少者尤適用2.急性腎衰急性腎衰, 與利尿藥合用與利尿藥合用3.急性心衰及慢性心衰急性發(fā)作急性心衰及慢性心衰急性發(fā)作 不良反應不良反應惡心惡心,嘔吐嘔吐,心悸心悸,心律失常心律失常34DA麻黃堿麻黃堿激動激動和和受體；受體；促進遞質(zhì)釋放促進遞質(zhì)釋放1.心血管：興奮心臟，但整體心率變化心血管：興奮心臟，但整體心率變化不大；不大；緩慢、持久升高血壓緩慢、持久升高血壓2.松弛支氣管平滑肌松弛支氣管平滑?。鹤饔幂^腎上腺素：作用較腎上腺素緩慢緩慢, 溫和溫和, 持久持久3.中樞作用：有較顯著中

17、樞作用：有較顯著興奮興奮作用作用4.快速耐受性快速耐受性35臨床應用臨床應用1.預防支氣管哮喘和輕癥的治療預防支氣管哮喘和輕癥的治療2.消除鼻粘膜充血所致鼻塞消除鼻粘膜充血所致鼻塞3.防治某些低血壓狀態(tài)：椎管麻醉后低防治某些低血壓狀態(tài)：椎管麻醉后低血壓血壓4.緩解蕁麻疹與血管神經(jīng)性水腫的皮膚緩解蕁麻疹與血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀粘膜癥狀 不良反應：不良反應：CNS興奮所致興奮所致失眠失眠等等禁忌癥：禁忌癥：同腎上腺素同腎上腺素 36受體激動藥受體激動藥 Adrenoreceptor Agonistsn去甲腎上腺素去甲腎上腺素n 間羥胺間羥胺n 新福林新福林37去甲腎上腺素去甲腎上腺素（nor

18、epinephrine,NE,noradrenaline,NA)藥理作用藥理作用：激動激動1受體受體1. 血管血管:收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌骨骼肌2. 心臟心臟,興奮但心率減慢興奮但心率減慢3.血壓血壓: 平均平均 收縮收縮 舒張舒張 脈壓脈壓治療量治療量: 大劑量大劑量: 4.其他：大劑量升血糖其他：大劑量升血糖38激動激動1受體受體對對受體具有強大的激動作用受體具有強大的激動作用對對 1 1受體激動作用較弱受體激動作用較弱對對 2 2受體無作用受體無作用激動突觸前膜激動突觸前膜 2 2受體，負反饋受體，負反饋抑制抑制NANA的釋放的釋放。39NA去甲腎上腺素去

19、甲腎上腺素藥理作用藥理作用：激動：激動1受體受體1. 血管血管:收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌骨骼肌2. 心臟心臟,興奮但心率減慢興奮但心率減慢3.血壓血壓: 平均平均 收縮收縮 舒張舒張 脈壓脈壓治療量治療量: 大劑量大劑量: 4.其他：大劑量升血糖其他：大劑量升血糖40NAn激動血管激動血管 1 1受體受體, ,使血管收縮使血管收縮, ,主要：主要：小動小動脈、小靜脈血管脈、小靜脈血管n皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 激動突觸前膜激動突觸前膜 2 2受體受體冠狀血管擴張冠狀血管擴張 腺苷作用

20、腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓血壓升高，提高灌注壓血管血管NA去甲腎上腺素去甲腎上腺素藥理作用藥理作用：激動：激動1受體受體1. 血管血管:收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌骨骼肌2. 心臟心臟,興奮但心率減慢興奮但心率減慢3.血壓血壓: 平均平均 收縮收縮 舒張舒張 脈壓脈壓治療量治療量: 大劑量大劑量: 4.其他：大劑量升血糖其他：大劑量升血糖42NA心臟心臟心臟作用心臟作用較較AdrAdr弱弱 1 1受體受體(+)- (+)- 心肌的收縮力增心肌的收縮力增加加-心率加快心率加快-心排出量增加心排出量增加 整體情況整體情況下，下，心率心率因血壓的升因血壓的升高而高而減慢

21、（反射性心率減慢）減慢（反射性心率減慢） 劑量過大可以使心臟的自律性劑量過大可以使心臟的自律性增加，從而產(chǎn)生心律失常。但較增加，從而產(chǎn)生心律失常。但較AdrAdr少見少見 43NA去甲腎上腺素去甲腎上腺素藥理作用藥理作用：激動：激動1受體受體1. 血管血管:收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌骨骼肌2. 心臟：興奮但心率減慢心臟：興奮但心率減慢3.血壓血壓: 平均平均 收縮收縮 舒張舒張 脈壓脈壓治療量治療量: 大劑量大劑量: 4.其他：大劑量升血糖其他：大劑量升血糖44NA小劑量小劑量：興奮心臟，心肌收縮力增加；：興奮心臟，心肌收縮力增加；血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張

22、血管的收縮作用尚不十分明顯，故舒張壓升高不多而脈壓加大壓升高不多而脈壓加大 較大劑量較大劑量：血管強烈收縮，外周阻力增：血管強烈收縮，外周阻力增加，收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小加，收縮壓和舒張壓升高，脈壓變小 45血壓血壓NA去甲腎上腺素去甲腎上腺素藥理作用藥理作用：激動：激動1受體受體1. 血管血管:收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸收縮；皮膚、粘膜腎肝、腸骨骼肌骨骼肌2. 心臟：興奮但心率減慢心臟：興奮但心率減慢3.血壓血壓: 平均平均 收縮收縮 舒張舒張 脈壓脈壓治療量治療量: 大劑量大劑量: 4.其他：大劑量升血糖其他：大劑量升血糖46NA臨床應用臨床應用1.休克休克, 已少用已少用2.藥物中毒

23、性低血壓：藥物中毒性低血壓：eg.氯丙嗪氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血:13mg 稀釋后服稀釋后服47NA不良反應不良反應局部組織缺血壞死，急性腎衰局部組織缺血壞死，急性腎衰 禁忌癥禁忌癥 高血壓高血壓,動脈硬化動脈硬化,器質(zhì)性心臟病等器質(zhì)性心臟病等48NA間羥胺（阿拉明）間羥胺（阿拉明）1.直接作用似直接作用似NE (興奮興奮受體受體), 但較弱但較弱2.可促進囊泡釋放可促進囊泡釋放NA3.不易被不易被MAO、COMT破壞破壞4.對心率、腎血流影響小對心率、腎血流影響小5.快速耐受性快速耐受性 6.可可im或或iv49臨床應用臨床應用休克早期、低血壓休克早期、低血壓取代取代NA50甲氧明

24、甲氧明血管收縮，血壓升高，反射血管收縮，血壓升高，反射性心率降低，用于性心率降低，用于陣發(fā)性室陣發(fā)性室上性心動過速上性心動過速51去氧腎上腺素去氧腎上腺素 ( (苯氧腎上腺素，新福林苯氧腎上腺素，新福林) )1.選擇性激動選擇性激動1受體受體, 反射性抑制心臟反射性抑制心臟2.不被不被COMT破壞破壞3.對腎血流影響較大對腎血流影響較大4.可可im或或iv5. 可可擴瞳擴瞳, 一般不升高眼壓一般不升高眼壓52受體激動藥受體激動藥 Adrenoreceptor Agonists異丙腎上腺素異丙腎上腺素多巴酚丁胺多巴酚丁胺53異丙腎上腺素異丙腎上腺素isoprenaline, isoproterenol藥理作用：激動藥理作用：激動121.心臟心臟：易發(fā)生心律失常：易發(fā)生心律失常, 但室顫不多見但室顫不多見2.血管和血壓：血管和血壓：舒張舒張； 骨骼肌腎、腸骨骼肌腎、腸系膜；收縮壓升高而舒張壓略降，但系膜；收縮壓升高而舒張壓略降，但大劑量靜脈注射可致舒張壓過度下降大劑量靜脈注射可致舒張壓過度下降,不利冠脈灌流不利冠脈灌流54心臟心臟n 典型的典型的1 受體激動作用，表現(xiàn)為正性受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短收縮期和舒肌力和正