兒童常見(jiàn)實(shí)體瘤化療方案

1、常見(jiàn)兒童惡性實(shí)體瘤的化療神經(jīng)母細(xì)胞瘤由于神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB預(yù)后差異大，80%小年齡（小于1歲）及早期病人在合理治療下可獲得長(zhǎng)期無(wú)病生存，甚至少數(shù)病人可自然消退。但大年齡晚期病人預(yù)后急差。因此應(yīng)根據(jù)病人的預(yù)后因素如年齡、分期、N-myc擴(kuò)增、1p缺失等采用分級(jí)化療治療。小年齡早期病人無(wú)N-myc擴(kuò)增及1p缺失，可僅做手術(shù)，手術(shù)后隨訪。而大年齡、晚期，伴有N-myc擴(kuò)增，1p缺失者需接受強(qiáng)化療和手術(shù)，直至骨髓移植。一般對(duì)局限性腫瘤主張先手術(shù)切除，再化療。而對(duì)估計(jì)手術(shù)不能切除者采用先化療、再手術(shù)、再化療或加放療的策略。對(duì)NB敏感的藥物有環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、Vp-16、卡鉑、順鉑、甲稀咪胺、抗腫瘤抗生

2、素 （阿霉素）、異環(huán)磷酰胺等，各個(gè)協(xié)作組采用不同藥物組合對(duì)晚期病人強(qiáng)化療，但預(yù)后改善仍未令人滿(mǎn)意。美國(guó)CC劭、作組報(bào)告晚期NB在接受自身骨髓移植后 4年無(wú)進(jìn)展性疾病生存率為 38%，各項(xiàng)處理方案結(jié)果 未顯示有差別。對(duì)IV期具有其它預(yù)后不良因素者（如 N-myc擴(kuò)增，年齡2歲，誘導(dǎo)治療未獲緩解（CR 者，自身骨髓移植組預(yù)后要比常規(guī)治療好。異基因移植與自體移植間結(jié)果無(wú)差異。自體外周血干細(xì)胞移植 （PBSC）時(shí)造血功能恢復(fù)要比骨髓干細(xì)胞移植快，并且腫瘤細(xì)胞污染的機(jī)會(huì)相對(duì)減少。NB對(duì)放療敏感，但全身放療在干細(xì)胞移植預(yù)處理方案中的應(yīng)用尚有爭(zhēng)論。NB的原發(fā)部位復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)較高，因此對(duì)III、IV期病人仍有主張

3、化療同時(shí)采用局部放療，但其有效性不明確。全身照光并不改善預(yù)后，對(duì)晚 期疼痛病人，照光可緩解疼痛。美國(guó)兒童腫瘤協(xié)作組對(duì)晚期病人在自身干細(xì)胞移植后隨機(jī)分組進(jìn)行13 -順維甲酸治療研究，一組病人接受160mg/m.d，每月用2周，共3-6月，另一組病人?；熀蟛挥盟?。結(jié)果為接受維甲酸組3年EFS為47%未接受組為25%, P=0.013。在IV期病人及高危III期病人中維甲酸作用更為明顯，分別為40%對(duì)22%和77%對(duì)49%常用參考化療方案見(jiàn)表 1, 21-28天一療程，一般不主張超過(guò) 12個(gè)療程，以免化療藥物累積 劑量過(guò)大而影響遠(yuǎn)期生活質(zhì)量。表1NE常用化療方案萬(wàn)案藥物劑量給藥安排OPEC長(zhǎng)春新堿

4、1.5mg/m2第1天，靜脈環(huán)磷酰胺21200mg/m第1天，靜脈順鉑90mg/m第2天，靜脈Vp16150mg/m第4天用OPAC將OPEC中Vp-16改為阿霉素30mg/m 第4天，靜脈異磷酸酰胺+Vp-16異環(huán)磷酰胺1.5g/m2第1-5天或阿霉素美斯納20.4g/mq4hX3次/天，第1-5天VP-16100mg/m第1-3天或阿霉素25mg/m第1-2天順鉑+ Vp-16順鉑25mg/m第1-5天Vp-16100mg/m第1-5天1.當(dāng)環(huán)磷酰胺劑量1.0g/m2時(shí)，應(yīng)水化15002000ml/m2,并同時(shí)給予美斯納 1-2次0.4g/m 2/ 次。2.使用順鉑時(shí)需給予高滲鹽水稀釋?zhuān)?

5、-3張鹽水），同時(shí)給予水化并補(bǔ)充鈣、鉀、鎂以防電解質(zhì)紊亂3.阿霉素累積劑量320mg/m，需謹(jǐn)慎應(yīng)用。病人V 1歲，或I、II期，以O(shè)PEC OPAC臺(tái)療為主，化療劑量減 25%。橫紋肌肉瘤橫紋肌肉瘤在初診時(shí)已有局部或遠(yuǎn)處擴(kuò)散較多見(jiàn)，預(yù)計(jì)手術(shù)不能完全切除時(shí)，應(yīng)先行小切口或粗針穿刺活 檢，以病理診斷為依據(jù)，結(jié)合病理分型、原發(fā)部位、腫瘤大小、淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行進(jìn)一步分期， 并給予相應(yīng)的化療和放療。美國(guó)橫紋肌肉瘤協(xié)作組等臨床研究方案得岀以下結(jié)論:橫紋肌肉瘤各期有必要化療對(duì)III、IV期病人和初診時(shí)腫塊不能切除者， 尤其是盆腔原發(fā)者在長(zhǎng)春新堿、更生霉素、環(huán)磷酰胺基礎(chǔ)上有必要增加阿霉素、順鉑。異環(huán)

6、磷酰胺在晚期疾病中有效。根據(jù)病理分型和臨床分期應(yīng)采用不同強(qiáng)度的化療。化療方案見(jiàn)表7-2，7-3，7-4供參考。表7-2 I期、非腺泡型治療計(jì)劃周0369121518VIVIVI手術(shù)CeCeCePVPVPV局部放療后停藥*表7-3 H期、I期Rs腺泡型，山期，W期治療計(jì)劃周0 n36912151821222528313437手術(shù)AAAC二（活檢）VVIVIV次VDVDVDc C二CEC 二E放手C 二ECECEPVPVP 1V療*術(shù)PVPVPV表7-4各療程化療方案用藥安排化療方案劑化療方案劑量給藥時(shí)間量給藥時(shí)間VCP方 案IeV方案長(zhǎng)春新堿1.5mg/m2第長(zhǎng)春新堿1.5mg/m2第1,8天1

7、,8天環(huán)磷酰胺2300mg/m第依托泊甙2100mg/m第13天13天順異環(huán)磷酰胺1.5g/m 2第鉑90mg/m2第15天1天AVCP方案IEV方案阿霉長(zhǎng)春新堿1.5mg/m2第素230mg/m第2,91,8天天依托泊甙100mg/m第長(zhǎng)春新堿1.5mg/m2第15天1,8天異環(huán)磷酰胺1.5g/m 2第環(huán)磷酰胺2300mg/m第15天13天順鉑90mg/m2第CV方案1天長(zhǎng)春新堿1.5mg/m2第1,8天DEV方 案環(huán)磷酰胺2300mg/m第13更生霉素12ug/kg第天15天長(zhǎng)春新堿1.5mg/m2第1,8天依托泊甙2100mg/m第13天注；化療在腫塊切除后 7天、活檢后3日開(kāi)始，每3周

8、1療程，至完全緩解后 6個(gè)療程停藥。年齡12個(gè) 月化療劑量減半.腎母細(xì)胞瘤根據(jù)美國(guó)NWTSG-5研究報(bào)告，化療是腎母細(xì)胞瘤必須的治療措施之一，即使是I期病人，如僅采用手術(shù)治療，仍有 13%病人發(fā)生局部或肺部或?qū)?cè)腎臟的復(fù)發(fā)，因此也需接受較為簡(jiǎn)單 的短期化療。I期 FH型或間變型和H期 FH型更生霉素及長(zhǎng)春新堿化療 18周。川、W期FH 和HW期局灶性間變型用更生霉素、長(zhǎng)春新堿及阿霉素化療共24周°nw期彌漫間變型及IW期腎透明細(xì)胞肉瘤采用長(zhǎng)春新堿、阿霉素、環(huán)磷酰胺及依托泊苷四藥聯(lián)合化療共24周。IW期腎橫紋肌樣肉瘤采用環(huán)磷酰胺、依托泊苷和卡鉑化療共24周。病人應(yīng)根據(jù)分型分期分組原則進(jìn)

9、行化療，相應(yīng)治療方案見(jiàn)表7-5、表7-6。術(shù)前治療：如影像學(xué)檢查表明完全切除困難，或已發(fā)生轉(zhuǎn)移或全身情況差不能耐受麻醉時(shí)應(yīng)先做活檢，在明確診斷后先化療，至轉(zhuǎn)移灶消失、原發(fā)腫塊縮小能完全切除時(shí)再手術(shù)。術(shù)前可給異環(huán)磷酰胺、 長(zhǎng)春新堿和依托泊苷聯(lián)合化療2療程，轉(zhuǎn)移灶消失腫塊縮小后手術(shù)，術(shù)后按各適應(yīng)癥選擇相應(yīng)治療方案。雙側(cè)腫瘤：發(fā)病率約為 4.4%7.0%，為盡量減少遠(yuǎn)期腎功能不全的發(fā)生，目前認(rèn)為應(yīng)在雙側(cè) 腎臟活檢(或部分切除)后先行化療 5周，使腫瘤浸潤(rùn)范圍縮小，然后再進(jìn)行評(píng)估手術(shù)，以 保留足夠能維持正常腎功能的腎組織。表7-5 腎母細(xì)胞瘤分組WT分組定義WT( 1)I期FH或間變型；U期FHWT(

10、2)期FH UW期局灶性間變型。WT( 3)UW期彌漫間變型；IW期腎透明細(xì)胞肉瘤。WT( 4)IW期腎橫紋肌樣肉瘤。WT( 5)無(wú)手術(shù)條件的期及V期，包括所有病理類(lèi)型的術(shù)前治療，術(shù)后按各適應(yīng)癥選擇相應(yīng)治療方案。A更生霉素15gg/ ( kg.d)x 5;V長(zhǎng)春新堿0.05mg/kg，最大2mg ;D阿霉素1.5mg/kg ；C環(huán)磷酰胺14.7mg/ (kg .d)x 5 ;E依托泊苷 3.3mg/ ( kg.d)x 5 ;P卡鉑 15mg/ (kg . d)x 2 ；Vx長(zhǎng)春新堿0.067mg/kg ;D* 阿霉素 1mg/kg ；C* 環(huán)磷酰胺 14.7mg/( kg.d)x 3;E* 依

11、托泊苷 3.3mg/ (kg . d)x 3;Ifo 異環(huán)磷酰胺1.5g/ (m.d)x 5;表7-6腎母細(xì)胞瘤各組治療方案術(shù)后 周數(shù)WT( 1)藥物WT( 2)藥物WTWTWT( 5)I (3)物(4)藥物藥藥物0AAXRTDXRTPEXRT*IFOVE1VVVV2VVV3AVDV二CP*EIFOVE*4v 1VVV5VVV6AVAVDVcc7VVV8VVV9AVDVcP*E10VVV11V12A*VA*VD*V*cP*E13*V1415A*V*D*Vcc161718A*VA*VD*V*cP*E192021*D*VEcP*E222324A*VD*V*cc注：0為術(shù)后當(dāng)周，年齡12月化療劑量減

12、半,XRT:放療在術(shù)后9天內(nèi)開(kāi)始，XRT*:III、IV期加放療。生殖細(xì)胞性腫瘤手術(shù)不能完全切除的兒童惡性生殖細(xì)胞瘤，過(guò)去預(yù)后很差，近年來(lái)由于有效的化療的介入，預(yù)后有了較大的改善。 單藥有效的藥物包括更生霉素、長(zhǎng)春花堿、博來(lái)霉素、阿霉素、順鉑、VP-16等，其它較新的藥物如卡鉑、異環(huán)磷酰胺也有效。臨床上主要采用聯(lián)合化療，以長(zhǎng)春 花堿為基礎(chǔ)增加其它有效的化療藥物，結(jié)合手術(shù)使無(wú)病生存率進(jìn)一步提高，近來(lái)順鉑的加入使治愈率明顯上升。目前總體長(zhǎng)期無(wú)病可達(dá)60%以上。局限性腫瘤如I期完全切除的睪丸腫瘤和卵巢腫瘤可以術(shù)后不作化療，定期觀察隨訪。估計(jì)腫瘤不能完全切除或切除可能損害重要的生命組織結(jié)構(gòu)時(shí)，應(yīng)考慮僅作活檢。在明確診斷后先行化療，減少腫瘤負(fù)荷創(chuàng)造手術(shù)條件，待腫塊明顯縮小至基本能完全切除時(shí)再行根除手 術(shù)。對(duì)于第一次手術(shù)未能完全切除者，并在化療后仍有殘留病灶時(shí)可考慮第二次手術(shù)。化療時(shí)間為獲得完全緩解、a-FP正常后繼續(xù)4至6個(gè)療程，一般不超過(guò)12個(gè)療程。目前常用的聯(lián)合化療方案見(jiàn)表 XX>表XX生殖細(xì)胞瘤常用的聯(lián)合化療方案（一般21天為一周期）方案名1藥物劑量用法PVB順