制藥設(shè)備管理與gmp(匯編)

1、制藥設(shè)備管理與GMP相適應(yīng)的對策1問題的導(dǎo)入隨著新版GMP即將出臺(tái)及與國際相應(yīng)規(guī)范的接軌，制藥企業(yè)面臨著更大的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，對各相關(guān)部門的管理提出了更高的要求。GMP對直接參與藥品生產(chǎn)的 制藥設(shè)備作了指導(dǎo)性的規(guī)定，如：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌，便于生 產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染?？梢娫O(shè)備管理與藥品生產(chǎn)有著密切的關(guān)系， 但由于GMP管理側(cè)重于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，對設(shè)備管理并沒有提出具體的要求，因此，設(shè) 備管理如何與GMP管理相適應(yīng)是設(shè)備管理部門及企業(yè)提升管理水平和增強(qiáng)競爭能力必須思 考和解決的問題。下面通過分析設(shè)備管理體系和結(jié)合工作實(shí)際，對制藥設(shè)備管

2、理與GMP管理相適應(yīng)的對策作一簡述。制藥設(shè)備管理是一個(gè)規(guī)劃工程， 要從GMP要求出發(fā)，將設(shè)備 一生”納入綜合管理范 疇，深入到設(shè)備管理的各個(gè)環(huán)節(jié)， 即設(shè)備資產(chǎn)管理、前期管理、使用與維護(hù)管理、潤滑管理、 故障管理等。圖1 URS示意2制藥設(shè)備管理工作的環(huán)節(jié)2.1設(shè)備資產(chǎn)管理設(shè)備資產(chǎn)管理是系統(tǒng)的基本組成部分，對企業(yè)與設(shè)備維護(hù)工作相關(guān)的各項(xiàng)資源(設(shè)備檔案、備件、配件、折舊、維修、保養(yǎng)、潤滑、報(bào)廢等)的設(shè)備資產(chǎn)全壽命周期、標(biāo)準(zhǔn)化管理。目前源于計(jì)算機(jī)化的設(shè)備資產(chǎn)管理和維護(hù)系統(tǒng)(CMMS:ComputerizedMai nte nan ceMa nageme ntSystem)可降低維護(hù)成本，合理安排維修

3、 周期， 減少不必要的維修次數(shù)； 提高設(shè)備管理部門有效工作時(shí)間； 降低備件的庫存，提高備 件庫存的準(zhǔn)確率；減少設(shè)備宕機(jī)時(shí)間；提高設(shè)備使用效率，延遲設(shè)備的生命周期。2.2 設(shè)備前期管理設(shè)備前期管理是對設(shè)備從調(diào)研、規(guī)劃、選型、篩選、合同訂購、安裝調(diào)試到投產(chǎn)的 過程。 URS （用戶需求標(biāo)準(zhǔn)）和設(shè)備驗(yàn)證驗(yàn)收是設(shè)備前期管理的核心內(nèi)容。2.2.1URSURS 是用戶需求標(biāo)準(zhǔn)，是使用方對設(shè)備、廠房、硬件設(shè)施系統(tǒng)等提出使用的要求標(biāo) 準(zhǔn)，根據(jù)使用目的、URS 是設(shè)備供應(yīng)商設(shè)計(jì)、制造設(shè)備的依據(jù)，良好的 URS 不僅考慮工藝要求，而且 考慮與 GMP 的符合性及驗(yàn)證要求，它在設(shè)備前期管理環(huán)節(jié)的重要作用如圖 1 所

4、示。2.2.2 設(shè)備驗(yàn)證和驗(yàn)收設(shè)備驗(yàn)證和驗(yàn)收包括制藥設(shè)備的工廠測試、現(xiàn)場測試、四確認(rèn)（設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 、安裝確認(rèn)IQ、運(yùn)行確認(rèn)0Q、性能確認(rèn)PQ ）和驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)，以確保制藥生產(chǎn)設(shè)備能夠滿足 藥品生產(chǎn)的需求。 驗(yàn)證是通過文件證明所需驗(yàn)證的系統(tǒng)達(dá)到預(yù)期的標(biāo)準(zhǔn)和操作一致性， 包括 所有影響質(zhì)量的操作。設(shè)備管理部門要做好驗(yàn)收驗(yàn)證管理工作首先應(yīng)明確法規(guī)對驗(yàn)證的要求，明確哪些是 法規(guī)強(qiáng)制要求的 GMP 文件；其次明確非 GMP 文件（用戶需求標(biāo)準(zhǔn)、試機(jī)、試驗(yàn)等）和確 認(rèn)之間的關(guān)聯(lián)與區(qū)別。 URS、試運(yùn)行文件（FAT、SAT ）等對設(shè)備確認(rèn)、驗(yàn)證起著重要的支 持作用。設(shè)計(jì)確認(rèn) DQ 是在設(shè)計(jì)階段確認(rèn)設(shè)計(jì)與

5、GMP 和使用用途的符合性，一般針對定制 系統(tǒng)進(jìn)行； DQ 應(yīng)包含用戶需求標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、供應(yīng)商評(píng)估等。安裝確認(rèn)IQ 是整體安裝情況評(píng)價(jià)及按 GMP 要求，對校準(zhǔn)、維護(hù)、證明和資料的檢查。運(yùn)行確認(rèn) 0Q 是動(dòng)態(tài)確認(rèn)， 證明設(shè)備能一致地、 連續(xù)地符合用戶要求的功能標(biāo)準(zhǔn)。 性能確認(rèn) PQ 是通過文件證明在其設(shè) 定的參數(shù)下進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)能夠連續(xù)、一致地達(dá)到預(yù)設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)對于設(shè)備、工藝或系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證的”和 受控的”狀態(tài)是非常關(guān)鍵的，也是GMP要求的。驗(yàn)證狀態(tài)的維護(hù)包括變更控制、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。設(shè)備管理部 門不但應(yīng)定期對制藥生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，而且還應(yīng)在制藥生產(chǎn)設(shè)備更新、重新啟用、

6、重大維修或技術(shù)改造后，都對該設(shè)備重新組織驗(yàn)證；在驗(yàn)證過程中應(yīng)加強(qiáng)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證內(nèi)容的合理性、完善性工作，增強(qiáng)驗(yàn)證的準(zhǔn)確性。圖2為設(shè)備驗(yàn)證生命周期（V形圖），由此可見設(shè)備前期管理中兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的內(nèi)在聯(lián)系與區(qū)別。圖2設(shè)備驗(yàn)證生命周期2.3設(shè)備使用和維護(hù)管理包括設(shè)備使用準(zhǔn)備、 清潔、檢查、維護(hù)，該環(huán)節(jié)保證正確操作運(yùn)行設(shè)備、合理進(jìn)行 技術(shù)維護(hù)、充分發(fā)揮設(shè)備技術(shù)性能，延長設(shè)備使用壽命，確保設(shè)備經(jīng)濟(jì)效益最佳。2.3.1設(shè)備使用管理在 GMP 實(shí)施中，一顯著特點(diǎn)是推行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP ）管理，即：在藥品生產(chǎn) 過程中，任何與之相關(guān)的工作，都必須完全按照 SOP 進(jìn)行。這樣不但可提高工作效率，而 且可避免

7、人為原因造成工作失誤， 影響 藥品質(zhì)量 。在設(shè)備日常管理中推行 SOP 管理， 規(guī)范工 作方法和工人操作、維修方法，以便于跟蹤管理和提高操作、維修技能。制藥設(shè)備使用中應(yīng)加強(qiáng)預(yù)防性維護(hù)， 注重日常維護(hù)保養(yǎng)， 嚴(yán)格執(zhí)行 SOP 管理。 為更 好滿足藥品生產(chǎn)需要， 減少生產(chǎn)過程中對人的依賴程度， 確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定， 提高生產(chǎn)效率 和產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)在條件許可的情況下，對設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造， 提高機(jī)電一體化水平，同時(shí)注 重新技術(shù)、 新設(shè)備的信息搜集和技術(shù)資料儲(chǔ)備， 結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際， 提高企業(yè)技術(shù)裝備水平。2.3.2 設(shè)備維護(hù)管理設(shè)備維護(hù)管理包括設(shè)備日常維護(hù)、定期維護(hù)、事先維護(hù)。設(shè)備日常維護(hù)： 設(shè)備、生產(chǎn)管

8、理人員應(yīng)要求操作人員按設(shè)備維護(hù)保養(yǎng) SOP 執(zhí)行并做 好點(diǎn)檢檢查。設(shè)備定期維護(hù)：設(shè)備管理部門以計(jì)劃形式下達(dá)執(zhí)行，由操作、維修人員按設(shè)備維護(hù) 保養(yǎng) SOP 進(jìn)行的定期維護(hù)工作。對于設(shè)備大、中修計(jì)劃，設(shè)備管理部門應(yīng)同生產(chǎn)計(jì)劃部門 協(xié)商， 根據(jù)設(shè)備運(yùn)行記錄和設(shè)備狀況，每年年初制定合理完善的年度設(shè)備大、中修計(jì)劃，并 根據(jù)維修計(jì)劃提前做好設(shè)備備件購置和加工工作，確保設(shè)備大、中修計(jì)劃順利實(shí)施。設(shè)備事先維護(hù)：即通過一定的技術(shù)手段，對設(shè)備各部位進(jìn)行狀態(tài)監(jiān)測，提前發(fā)現(xiàn)設(shè) 備故障的發(fā)生趨勢， 在設(shè)備故障還未發(fā)生時(shí)采取措施，排除故障隱患。 目前， 國內(nèi)制藥企業(yè) 設(shè)備維修主要以事后維修為主， 即維修工作在設(shè)備發(fā)生故障

9、后才實(shí)施， 其代價(jià)是輕則中斷藥 品生產(chǎn)，重則藥品返工或報(bào)廢，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量。為滿足 GMP 要求和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展， 逐步以事先維護(hù)替代事后維護(hù)已成為大勢所趨。 在實(shí)際設(shè)備管理中確定維護(hù)管理目標(biāo)可首先 選定對藥品生產(chǎn)過程中關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵部位、聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線等進(jìn)行狀態(tài)監(jiān)測，開展事先維護(hù)， 并逐步推廣到所有設(shè)備上。目前，傳統(tǒng)的制藥企業(yè)設(shè)備維護(hù)管理模式已明顯不能適應(yīng)當(dāng)今的發(fā)展要求和競爭機(jī)制，應(yīng)切實(shí)利用信息化技術(shù)，逐步建立起設(shè)備預(yù)防性維護(hù)體系。2.4 設(shè)備潤滑管理制藥設(shè)備潤滑管理是設(shè)備管理的重要組成部分，也是生產(chǎn)管理的組成部分。在日常管理中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備潤滑SOP規(guī)定，做到五定” P,ul*e（定點(diǎn)、定質(zhì)

10、、定量、定人、定時(shí)）和“三級(jí)過濾 ”。對于潤滑油、脂的選擇，設(shè)備及生產(chǎn)管理人員應(yīng)根據(jù)設(shè)備技術(shù)文件規(guī)定及潤 滑部位，合理選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的潤滑劑。加強(qiáng) 制藥 設(shè)備潤滑管理，保證設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)、節(jié)約 能 源、減少維修費(fèi)用、 延長設(shè)備使用壽命和減少藥品污染是提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益和保證藥品質(zhì)量 的重要途徑。2.5 設(shè)備故障管理設(shè)備故障可分為設(shè)計(jì)故障、運(yùn)行故障兩類。設(shè)計(jì)故障受設(shè)備制造者的水平、制造質(zhì) 量、技術(shù)水平的制約，是設(shè)備在設(shè)計(jì)、選材、制造、裝配等方面的不當(dāng)造成設(shè)備固有缺陷引 起的故障， 是設(shè)備前期管理所帶來的故障。運(yùn)行故障則是由于設(shè)備安裝調(diào)試、運(yùn)行操作、日 常保養(yǎng)、維修檢修以及自然磨損等因素所造成的故障，是設(shè)備在運(yùn)行管理中所帶來的故障。 首先設(shè)備管理人員應(yīng)對此故障進(jìn)行分類： 譬如按發(fā)生故障部位、 發(fā)生的原因、 報(bào)警顯示方式、 性質(zhì)、執(zhí)行器、干擾等來分。根據(jù)上述分類判斷故障原因，進(jìn)而確定維修人員，提高維修效 率及減少企業(yè)經(jīng)濟(jì)損失。3 結(jié)語藥品質(zhì)量的最終形成通過生產(chǎn)而完成，因此，藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證很大程度上依賴 于設(shè)備管理和設(shè)備系統(tǒng)的支持。如今，設(shè)備管理已趨向現(xiàn)代化，設(shè)備管理必須與 GMP 相適 應(yīng)已成必然， 這對設(shè)