特殊510路徑及拒收政策變革情況介紹

1、2019年9月13日，F(xiàn)DA發(fā)布指南特殊510 (k)項目(The Special 510(k) Program),該指南與同時發(fā)布的簡化510 (k)項目(The Abbreviated 510(k) Program)指南共同取代 了 1998 年新 510 (k) 模式-上市前公告實質(zhì)等同證明的替代方法(The New 510(k) Paradig m - Alternate Approaches to Demonstrating Substantial Equiva lence in Premarket Notifications)指南。為反映特殊 510 (k)路 徑的更新內(nèi)容，F(xiàn)DA

2、同時更新510 (k)拒收政策(RTA, Refuse to A ccept Policy for 510(k) s)和傳統(tǒng) 510 (k)和簡化 510 (k)格 式兩份指南。FDA發(fā)布的四份指南中，特殊510 (k)項目指南內(nèi) 容發(fā)生了顯著的變化。一、背景美國制造商向FDA提出意見，認(rèn)為雖然1998年指南中特殊510 (k) 路徑意在幫助節(jié)省時間和資金，但實際效果未達(dá)預(yù)期，原因是較多的特 殊510 (k)申請在遞交申請后被轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)510 (k),且轉(zhuǎn)換程序和標(biāo) 準(zhǔn)缺乏透明性(clarity)。為解決以上問題，2018年9月28日，F(xiàn)DA發(fā)布特殊510 (k)項 目(草稿)指南，緊接著又宣布

3、開展特殊510 (k)試點項目(Speci al 510(k) Pilot Program) , 2018 年 10 月 1 日后受理的特殊 510 (k) 申請都將納入該試點項目，以驗證指南中特殊510 (k)路徑是否可增加 通過特殊510 (k)路徑上市的產(chǎn)品數(shù)量，減少傳統(tǒng)510 (k)數(shù)量，節(jié) 省FDA審評資源。2019年9月13日，F(xiàn)DA發(fā)布特殊510 (k)項目指南，其內(nèi)容 與1年前發(fā)布的草稿版指南無實質(zhì)性變化，可見該試點計劃實施較為成 功。二、特殊510 (k)路徑要求的變化(一) 適用條件的變化新指南未發(fā)布前，對已上市510 (k)產(chǎn)品的改進(jìn)，若不影響器械的 預(yù)期用途，且不改變器

4、械基本科學(xué)技術(shù)，可通過特殊510 (k)路徑申請 上市。在該適用條件下，任何影響器械預(yù)期用途的適應(yīng)癥或標(biāo)簽變化、 有可能改變器械基本科學(xué)技術(shù)的變化都將被轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)510 (k),從而 按照傳統(tǒng)510 (k)路徑要求準(zhǔn)備申報資料。為了規(guī)避以上問題，使更多 產(chǎn)品通過特殊510 (k)路徑上市，更新的指南明確不再以是否改變影響 適用癥或改變基本科學(xué)技術(shù)作為適用條件，而以是否存在公認(rèn)成熟方法 評價該變化、是否能以摘要或風(fēng)險分析表格的形式審評性能數(shù)據(jù)為特殊 510 (k)的適用條件。更新的特殊510 (k)路徑適用條件為：1制造商提交的特殊510 (k)申請是基于其自身已有510 (k)產(chǎn) 品的變化；2

5、. 當(dāng)(評價該變化帶來的影響)性能數(shù)據(jù)不是必需的，或當(dāng)可以使 用公認(rèn)成熟(well-established)的方法進(jìn)行評估時；3. 可以以摘要或風(fēng)險分析表格的形式完成實質(zhì)等同性能數(shù)據(jù)的審 評工作。若不符合以上三條要求，特殊510 (k)將轉(zhuǎn)為傳統(tǒng)510 (k) o(二) 新增兩種不適用特殊510 (k)的情形在最新的指南中，F(xiàn)DA特別說明“生物類器械通常不適用于特殊51 0 (k),因為不太可能存在評價其變化的公認(rèn)成熟方法，也不太可能以 摘要或風(fēng)險分析的表格呈現(xiàn)性能數(shù)據(jù)”。指南明確當(dāng)變化涉及超過3個不同技術(shù)主題(例如生物相容性、滅 菌、電磁相容性等)時，將不適用特殊510 (k),因為FDA很

6、難在30 天(特殊510 (k)的審評時限)里完成技術(shù)審評。(三) 增加公認(rèn)成熟方法的解釋指南明確了公認(rèn)成熟的方法包括已獲批510 (k)中的方法(Method)> 方案(Protoco 1)和接受標(biāo)準(zhǔn)(Acceptance criteria)，同時也包括FDA 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)(Recognized standard)中的方法、已發(fā)表的被廣泛認(rèn)可的 方法、已批準(zhǔn)De Novo和PMA中已被接受的方法。FDA強(qiáng)調(diào)了公認(rèn)成熟 的方法包括已經(jīng)認(rèn)證的醫(yī)療器械研發(fā)工具(MDDT, medical device dev elopment tools),以及FDA指南中的方法。當(dāng)與公認(rèn)成熟方法存在偏離時,F

7、DA明確微小偏離可能是可接受的, 但方案(Protocol)或接受標(biāo)準(zhǔn)(Acceptance criteria)的顯著偏離會致 使申報器械不再適用特殊510 (k) o(四) 特殊510 (k)路徑?jīng)Q策圖變化因特殊510 (k)適用條件發(fā)生變化，相應(yīng)決策圖也發(fā)生了變化，附 件1為變化后決策圖，附件2為變化前決策圖。圖1:2019年更新后特殊510 (k)上市路徑?jīng)Q策圖。圖2:1998年510 (k)路徑?jīng)Q策圖，包括特殊510 (k)。三、510 (k)拒收政策指南的變化510 (k)拒收政策指南最早于1993年發(fā)布，并于1994年、2012 年、2015年、2018年、2019年2月數(shù)次更新，

8、2019年9月13日發(fā)布 的指南為目前最新版本。目前的拒收政策指南包括較多技術(shù)細(xì)節(jié)要求， 例如“是否明確滅菌狀態(tài)”“是否明確預(yù)期單次使用描述”“是否為藥 械組合” “WIFI、云技術(shù)相關(guān)要求”等。該指南數(shù)次更新的原因是1993年和1994年版木指南內(nèi)容屬于行政 相關(guān)的要求(administrative elements),未提出技術(shù)審評相關(guān)的要 求。因此，較多存在明顯技術(shù)缺陷的申報資料被予以受理，F(xiàn)DA審評員 需投入大量時間撰寫發(fā)補(bǔ)信以要求制造商提供開展實質(zhì)審評所必須的 全部信息。在一份研究報告中，F(xiàn)DA對2001-2010年間受理的510 (k) 申請中發(fā)出補(bǔ)全信息信申請所占的比例做了統(tǒng)計，發(fā)出補(bǔ)全信息信的比 例隨時間線性增高。2010年，F(xiàn)DA至少一次發(fā)出補(bǔ)全信息信的510 (k) 數(shù)量占全部受理510 (k)數(shù)量的77% (見圖3)。02001200220032004200520062007200820092010F