泡騰片制作經(jīng)驗(yàn)

1、造成泡騰片的粘沖、包裝脹袋、崩解緩慢的根本原因是 單位投入不夠，泡騰片特別是中藥泡騰片需要在特定的生產(chǎn)環(huán)境 （苛刻的溫濕度-耗能源驚 人），需要專(zhuān)們的抽真空干燥器（控制物料的水份，干法制粒機(jī)（不能濕法制粒）及大噸位的壓 片機(jī)（普通壓機(jī)壓力不夠）.雙層軟鋁箔 包裝機(jī)（貯藏期防潮崩）等等.1 ,生產(chǎn)成本問(wèn)題。如果原車(chē)間設(shè)計(jì)時(shí)沒(méi)有考慮到上泡騰片的品種，按普通固體制劑的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，那麼全車(chē)間的濕度環(huán)境很難達(dá)到 30以下的基本要求，必須進(jìn)行車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)改造，加裝轉(zhuǎn)輪 除濕機(jī)，能耗驚人?。▎喂δ荛g的改造非常勉強(qiáng)，也只有轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)才能達(dá)到這個(gè)要求）泡騰包裝成本高昂，成熟包裝也只有干燥管和厚鋁袋包裝，都是藥

2、品包裝中的豪華版2 ,儲(chǔ)存期短，易變質(zhì)，流通領(lǐng)域最怕這個(gè)3醫(yī)保是一個(gè)大坎！如果國(guó)家開(kāi)了這個(gè)口，那就絕不是現(xiàn)在這個(gè)樣子4醫(yī)生用藥習(xí)慣尚待教育培養(yǎng)，力度伸在普通媒體和OTC廣告上對(duì)大眾的培養(yǎng)很成功，但醫(yī)生還是沒(méi)有普遍性接受這個(gè)新劑型1、不能把中藥泡騰片一棒子打死。我覺(jué)得將中藥制劑做成泡騰片的形式有其優(yōu)勢(shì)?？诜?固體制劑的吸收利用率是個(gè)大問(wèn)題，固體制劑的吸收利用很難比得上液體制劑，但液 體制劑的貯存穩(wěn)定性和攜帶卻是弱項(xiàng)，所以如果泡騰片的貯存穩(wěn)定性如果能夠解決的 話，中藥泡騰片還是很有優(yōu)勢(shì)的。2、2、工藝問(wèn)題。我覺(jué)得因?yàn)榕蒡v片對(duì)環(huán)境溫濕度的要求苛刻，所以應(yīng)將工藝盡可能減 少工序，能直接壓片的盡量不要制

3、粒，做好干粉的純化降低處方中干粉用量，適當(dāng)?shù)?調(diào)配處方盡量用粉末直接壓片我覺(jué)得更好些。3、還有生產(chǎn)中的粘沖現(xiàn)象，這個(gè)問(wèn)題雖然也有，但大多數(shù)朋友通過(guò)努力還是能夠解決 的，這個(gè)倒不算是泡騰片的硬傷。4、3、貯存包裝問(wèn)題。目前泡騰片的包裝多用 PP管或鋁塑管或鋁塑復(fù)合膜袋，好像印象 中也有廠家用鋁塑板裝泡騰片。但我覺(jué)得 PP管或鋁塑管相對(duì)更好些，有干燥劑且一管可以裝多片就把PP管的成本相對(duì)可以降低，目前好點(diǎn)的 PP管大概7毛錢(qián)一個(gè)，但 雖然包裝成本高泡騰片的利潤(rùn)也是不低的，為貯存放心建議大家還是用帶干燥的包裝 較好。但是如果泡騰片作為藥品申報(bào)的話有一個(gè)問(wèn)題比較頭痛就是穩(wěn)定性試驗(yàn)！加速 尤其麻煩，很多

4、泡騰片在常溫也許放兩年都沒(méi)事，但在40度條件下幾個(gè)月就不行了，加速試驗(yàn)的溫度有時(shí)恨讓人頭痛，但力度伸就做的不錯(cuò)，加速條件下沒(méi)問(wèn)題，據(jù)說(shuō)其 二 整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程大多工序都是控制在真空環(huán)境下，不知可有朋友了解。5、總之確實(shí)泡騰片的穩(wěn)定性是恨頭痛的問(wèn)題6、4、總之，泡騰片尤其是中藥泡騰片目前在研究和產(chǎn)業(yè)化方面確實(shí)有很多問(wèn)題存在， 國(guó)外的泡騰片已經(jīng)很普遍的被消費(fèi)者接受和應(yīng)用，但在國(guó)內(nèi)卻很艱難地起步，習(xí)慣是 一方面，生產(chǎn)的問(wèn)題也是一個(gè)方面，沒(méi)有過(guò)硬的產(chǎn)品廠家是很不敢投入巨額的廣告費(fèi) 打市場(chǎng)的。褐色浮沫可能是硬脂酸鎂被藥物染色之后呈現(xiàn)的，否則，顏色應(yīng)該是近白或者是灰白色，泡騰片里加硬脂酸鎂，對(duì)粘沖有所改善，如

5、果再配合微分硅膠，簡(jiǎn)直是無(wú)懈可擊， 不過(guò)就是泡騰出來(lái)的溶液，上有浮沫，下有沉淀，看上去就不爽，用某人的話說(shuō)，就像 有人在水里吐了口痰其實(shí)也沒(méi)什么，只是工藝做的不夠仔細(xì)而已，如果可以靜下心 來(lái)，把成型的工作做細(xì)了，可能花的時(shí)間長(zhǎng)了，但是工作就是做的漂亮目前市場(chǎng)上的泡騰片，很多都是加了淀粉、竣甲基淀粉鈉、交鏈聚維酮等水不溶的崩解 劑，泡騰后其實(shí)水里都有一定的混濁，批的時(shí)候國(guó)家好像對(duì)泡騰片的要求還沒(méi)那么嚴(yán)， 但是現(xiàn)在國(guó)家對(duì)泡騰片的技術(shù)審評(píng)卡的較嚴(yán)，這些輔料再加進(jìn)去，可能就會(huì)受到一定的 限制選擇合適的組分，藥物要有一定的流動(dòng)性，最好有一定的晶形，選擇合適的輔料，將混 合物直接壓片。在制備過(guò)程中經(jīng)常遇到

6、粘沖問(wèn)題，因此生產(chǎn)過(guò)程中必須嚴(yán)格防止水分的吸收，顆粒（如果制粒）與壓片車(chē)間要控制空氣的溫濕度，相對(duì)濕度一般控制在20 %25 %,溫度15-25 Co溫度過(guò)高，尤其是中藥浸膏會(huì)出現(xiàn)溶解現(xiàn)象，很容易發(fā)粘。通常用酒石酸代 替檸檬酸，這樣吸潮性就會(huì)大大降低，在 50 %的濕度下也能壓片，如果要用檸檬酸，濕 度要控制在30 %以下，溫度不能超過(guò)？?25 C。其次，選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑也能解決粘沖問(wèn) 題。泡騰片經(jīng)驗(yàn)大全我也作了一段時(shí)間的泡騰片，感覺(jué)如果要作成水溶性的泡騰片的確不容易，粘沖是一個(gè)很難解決的問(wèn)題，不妨考慮用酒石酸代替檸,«酸，那樣吸潮性就會(huì)大大降低，在 50%的 濕度下也能壓片，如果執(zhí)

7、意要用檸檬酸，那你的濕度要控制在30%以下，溫度不能超過(guò)25度，否則很難做到不粘沖，我就是因?yàn)闄幟仕峁に囈筇量滩鸥挠镁剖岬?，?rùn)滑 劑用PEG6000 :氯化鈉=2 : 3的比例，效果不錯(cuò)，你可以試試，而且工藝要求寬松。但 是酒石酸遇到鈣鎂離子容易產(chǎn)生渾濁，藥檢所檢驗(yàn)時(shí)用的是蒸播水，則不會(huì)出現(xiàn)這個(gè)問(wèn) 題，所以報(bào)檢沒(méi)有問(wèn)題。PS:根據(jù)你的處方來(lái)看，你不象是要作成水溶性泡騰片，那樣的話建議你加微分硅膠， 但是不要用硬脂酸鎂，那東西泡騰后產(chǎn)生浮沫，影響觀感，患者不容易接受。VC-25 % 檸檬酸11 % 碳酸氫鈉35 % 竣甲基淀粉鈉8% 乳糖12 %阿斯巴甜一一1.5 % 甜橙香精1%PVP

8、K30 4% PEG6000 1 % 微粉硅月里1% 硬脂酸鎂0.5 %Vitamin C (Ascorbic Acid) EffervescentTablets(500 mg)1. FormulationI. Sodium hydrogen carbonate500gTartaric acid430gII. Kollidon 25 18g2-Propanol200ml四、其余的不用考慮，就是車(chē)間相對(duì)濕度太高，造成輔料變潮。所以我建議打開(kāi)空調(diào)系統(tǒng)， 降低相對(duì)濕度！ ！即可！我原來(lái)做的泡騰片開(kāi)始的時(shí)候也是很粘沖，后來(lái)我用了2種潤(rùn)滑劑，PEG6000和微分硅膠，之后把濕度好好的控制了一下，硬脂酸鎂

9、的確會(huì)有混濁！微粉硅膠也會(huì)有沉淀的。我看只有 PEG6000好些，但效果不明顯。最好的方法是將檸檬 酸換成酒石酸或富馬酸配制將下列原料倒入LOEDICE(4)混合器中，分6步混合5分鐘：1、酒石酸和重碳酸 鈉2 .抗壞血酸和抗壞血酸鈉，3 .PEARLITOL® 200 SD桔子香料和糖精鈉，4 .分3步加1/3的PEG 6000 和苯甲酸鈉，5 .用20毫米平斜沖頭在 EXACTA21(5) 中加壓20分鐘。Ø? 片重：2.25克Ø? 硬度：60NØ? 分解時(shí)間：大約1分鐘 五、我以前作過(guò)泡騰片，粘沖是一個(gè)經(jīng)常

10、遇到的問(wèn)題，用酒石酸代替檸檬酸，吸潮性的確會(huì) 大大降低，但是口感就不如檸檬酸的好了?？纯达嬃侠锍＜拥某C味劑就知道了，用酒石 酸的很少，那是因?yàn)榭诟胁缓?。?duì)于濕度，我的經(jīng)驗(yàn)是要控制在30%以下，溫度盡量低，否則很難做到不粘沖。潤(rùn)滑劑用 PEG6000還是不錯(cuò)的。應(yīng)該使用微粉硅膠，而不用 硬脂酸鎂，因?yàn)榕蒡v后產(chǎn)生的浮沫，的確觀感太差。另外就是硬脂酸鎂是疏水性的，肯 二 定影響片子的崩解，泡騰片的崩解一般要求是五分鐘之內(nèi)，水溫15到25度之間，溶解或分散在水中，無(wú)顆粒狀物留存 ？ 六、用好的潤(rùn)滑劑，peg的潤(rùn)滑效果實(shí)在不敢恭維，成本可以接受的話，用 jrs的硬脂富馬酸 鈉，宣傳是可溶的，防粘效果我自

11、己比較過(guò)，和硬脂酸鎂差不多。2 .樓主用可壓性淀粉作填充劑，會(huì)不會(huì)有沉淀？3 .peg乙醇溶解包裹，制備的顆粒，酸堿顆粒會(huì)有色差，壓片后有暗斑。樓主是否能接 受？個(gè)人意見(jiàn)。同意樓上的，硬脂酸鎂不容于水，會(huì)使藥品產(chǎn)生渾濁沉淀，PEG較好，而且6000的效果要好于4000 ,建議用6000。另外，濕度和溫度的控制很重要。溫度過(guò)高，中藥浸膏會(huì)出現(xiàn)溶解現(xiàn)象，很容易發(fā)粘， 濕度就不用細(xì)說(shuō)了吧，泡騰片吸潮可是很雷害的哦！所以建議樓主從以上兩個(gè)方面考 慮，可能會(huì)有所幫助！七、泡騰片一般要求藥物成分是可溶性的，為保持崩解后溶液澄明，應(yīng)盡可能選用適宜的水 溶性潤(rùn)滑劑。生產(chǎn)過(guò)程中必須嚴(yán)格防止水分的吸收，顆粒（如果

12、制粒）與壓片車(chē)間要控制 空氣的溫濕度，相對(duì)濕度一般控制在 20%25 %,溫度1821或者1525 另外，有報(bào)道在大山楂泡騰片的生產(chǎn)工藝中，采用聚乙二醇的乙醇液同碳酸氫鈉混合， 經(jīng)噴霧器形成細(xì)粉，聚乙二醇可將碳酸氫鈉包裹，避免與酸直接接觸，增加制劑的穩(wěn)定 性，同時(shí)解決了壓片時(shí)的粘沖問(wèn)題。八、泡騰片粘沖，有以下幾種情況：1、輔料不合適2、未加潤(rùn)滑劑3、生產(chǎn)環(huán)境不適宜針對(duì)解決辦法：1、加少量微粉硅膠（01% ）,其防吸潮性能優(yōu)良；或用PEG將藥粉包裹，防止藥粉吸潮。2、硬脂酸鎂是疏水性的，會(huì)影響片子的崩解；若加入后你的片子崩解能合格，可以用； 若不合格，建議你用PEG。3、生產(chǎn)泡騰片和外部環(huán)境很重

13、要，特別是濕度要求很?chē)?yán)，最好在 40以下。上只是個(gè)人 最近做泡騰片的心得，僅供參考，但愿能對(duì)你有所幫助。解決辦法：1、加大硬脂酸鎂的量到3% ,如崩解能合格，可以用；若不合格，建議你用微粉硅膠 1、加少量微粉硅膠（2% ）替代碘脂酸鎂為潤(rùn)滑劑和崩解劑檸檬酸及碳酸氫鈉的比例是 7: 10,也可以是檸檬酸：碳酸氫鈉：碳酸鈉的比例是7:9: 1;當(dāng)然可以在這個(gè)基礎(chǔ)上有所調(diào)整。酸堿用量至少要占到整個(gè)片劑重量的一半以 上，才能滿足藥典的崩解時(shí)限要求。九、這個(gè)也是中藥.首先，做泡騰片所有原料和輔料都必須是溶于水的，硬脂酸鎂是疏水性物質(zhì)，肯定是不 能用的，潤(rùn)滑劑可用PEG、微粉硅膠。其次，酒石酸、碳酸氫鈉在

14、一起是很容易粘沖 的，可以考慮將碳酸氫鈉用熔融的 PEG包裹，冷卻后干燥、粉碎，再與主藥、酒石酸一 起制粒，粘沖就大大減輕了。第三，干燥時(shí)盡量使水分降低，最好 1%以下。第四，在壓片前，慢慢開(kāi)動(dòng)壓片機(jī)，用大功率的紅外燈烘烤壓片機(jī)轉(zhuǎn)盤(pán)。壓片機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)一 段時(shí)間后，沖頭發(fā)熱，上、下沖和中模溫度升高，粘沖就不那么明顯了。個(gè)人經(jīng)驗(yàn)，建議你將 PEG4000換成PEG6000 ,并增加氯化鈉，用量與 PEG6000為 2:3, PEG6000 的用量為5 %左右。、首先泡騰片的制備要注意的是空氣濕度的控制！開(kāi)除濕機(jī)，開(kāi)空調(diào)！2、處方上也要認(rèn)真篩選，我做過(guò)的一個(gè)泡騰片的項(xiàng)目：酸源是富馬酸，堿源用碳酸氫 _2_

15、 鈉，潤(rùn)滑劑用PEG4000 （富馬酸也有潤(rùn)滑作用），酸堿分開(kāi)制粒，外加香精，（口服的 泡騰片）效果很好！3、潤(rùn)滑劑不能用硬脂酸鎂，滑石粉，因?yàn)樗鼈兪遣蝗苡谒?！上面的各位說(shuō)的都不錯(cuò)，估計(jì)大家都做了很多研究。泡騰片中潤(rùn)滑劑的選擇的確很頭痛。NaCl在力度伸泡騰片的處方上并不是做潤(rùn)滑劑用的，而是做引濕劑！（只有用了它，才能在30秒內(nèi)崩解），在一般泡騰片中做潤(rùn)滑劑效果不是很明顯。L-亮氨酸效果不錯(cuò)，但價(jià)格有問(wèn)題。使用時(shí)都必須過(guò) 60目以上篩，并盡量干燥。月桂醇硫酸鎂口感很差，難 以在生產(chǎn)中運(yùn)用。我們公司采用的進(jìn)口壓片機(jī)，可以在每壓完一片后噴極少量的硬鐵搽 沖頭，不會(huì)對(duì)產(chǎn)品有影響。另外要控制壓片時(shí)的

16、濕度，注意吸濕問(wèn)題。戰(zhàn)友分析。NaCl在力度伸泡騰片中做引濕劑 高手啊。這種作用是一種應(yīng)用 NaCl的 思路。應(yīng)該是要澄清的。我覺(jué)得還是要從制粒的工藝上來(lái)解決，是否粒子的水分過(guò)高，需制得顆粒結(jié)實(shí)均勻，控制水份在23%以內(nèi)。如細(xì)粉太多可能容易粘沖，還有就是的沖頭是否 存在問(wèn)題。slight1234 ,暫時(shí)不討論是分散還是溶解，你說(shuō):“滑石粉導(dǎo)致溶液不完全澄清"，那就不使用滑石粉如何不使用滑石粉還存在不澄清嗎你在六樓說(shuō)用了2%的氯化鈉效果不隹，是哪一項(xiàng)效果不好2 .建議你放棄滑石粉，改用0.5 %-1 %的氯化鈉效果會(huì)很好，只要你的主藥沒(méi)問(wèn)題，問(wèn)題肯 定可以解決！氯化鈉在壓片前加入混合！

17、3 .我買(mǎi)過(guò)一個(gè)商品名是“actilife all in one”的維生素類(lèi)泡騰片，它處方上鈣是碳酸鈣，所以它的崩解肯定不會(huì)是澄清的.4 .另外我特意咨詢了我們質(zhì)檢人員，是大片消失即是崩解完全！加入2 %的氯化鈉，對(duì)于改善粘沖現(xiàn)象的沒(méi)有幫助；不加入滑石粉，溶液是完全澄清的。我也嘗試不加入滑石粉，但是的確效果不一樣，壓了5片以后就出現(xiàn)嚴(yán)重的粘沖現(xiàn)象。經(jīng)過(guò)大家上面的討論可以看到是在尋找一個(gè)水溶性的潤(rùn)滑劑：我查閱了一些資料，看到：常用的水溶性潤(rùn)滑劑：硼酸 1%,苯甲酸鈉5%,油酸鈉5%,聚乙二醇4000或6000 ,氯化鈉5%,醋酸鈉5%,月桂醇硫酸鈉 0.5-2.5 %, L-亮氨酸1-5 %。2

18、 .使用量為5%的潤(rùn)滑劑的低比例的潤(rùn)滑作用并不好，L-亮氨酸效果不錯(cuò)，但價(jià)格有問(wèn)題。使用時(shí)都必須過(guò)60目以上篩，并盡量干燥；另外要控制壓片時(shí)的濕度，注意吸濕問(wèn) 題。3 .在排除了以上水溶性潤(rùn)滑劑之后，就有一個(gè)潤(rùn)滑作用更強(qiáng)的水溶性物質(zhì)：月桂醇硫酸鎂”！ ！ ！與用量相同的硬脂酸鎂比較，效果不及后者；但其潤(rùn)滑效果碎使用量增加而加強(qiáng)，三倍量的月桂醇硫酸鎂的潤(rùn)滑作用與一倍量的硬脂酸鎂相當(dāng)。并且在使用3倍量的月桂醇硫酸鐵的時(shí)候不會(huì)出現(xiàn)使用較大量硬脂酸鎂時(shí)出現(xiàn)的較大的片重差異！十三、在實(shí)驗(yàn)室小試作泡騰片抽濕機(jī)是肯定需要的，根據(jù)處方情況將室內(nèi)相對(duì)濕度控制在3045 %;好的處方對(duì)濕度要求較低，45 %左右的

19、濕度即可。我認(rèn)為在制作過(guò)程中要做采用吸濕性大的材料放在你做的樣品上下，還有加熱烘干的設(shè)備要工作，有點(diǎn)像制作葡萄干那樣，讓水份盡量減少。”是沒(méi)有必要的，而且很麻煩。酸堿的選擇需考察與主藥的配伍情況，可以通過(guò)影響因素試驗(yàn)來(lái)考察；處方中的其他輔料（etc.填充劑）對(duì)壓片情況及片子的硬度和脆碎度影響較大，需篩選 （目 前市售的泡騰片有部分在運(yùn)輸中易發(fā)生裂片等情況）；有一點(diǎn)小經(jīng)驗(yàn)，就是可以將堿用適宜材料包裹后再制粒，這樣將酸堿隔開(kāi)對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性有幫助，且能較大程度的降低對(duì)環(huán)境濕度的要求，操作簡(jiǎn)便，可以放大。十四、中藥浸膏粉做成泡騰片，可以選用不同比例的碳酸氫鈉&枸椽酸作為泡騰劑；用竣甲基淀粉鈉作為

20、崩解劑，不要用水做黏合劑，而用 5%PVP的乙醇溶液，就可以解決你的問(wèn)題 了，我現(xiàn)在做的就是這樣的，效果不錯(cuò)你說(shuō)的問(wèn)題很模糊，沒(méi)法做具體判斷！ ！只能做一個(gè)總的分析：1、泡騰片在制粒、壓片過(guò)程中對(duì)車(chē)間的濕度、溫度要求非常嚴(yán)格，一般要求濕度在30%以下、溫度在25度以下。能達(dá)到這個(gè)條件，對(duì)生產(chǎn)就應(yīng)該沒(méi)什么問(wèn)題。2、用好水溶性的潤(rùn)滑劑：常用的水溶性潤(rùn)滑劑：硼酸 1%,苯甲酸鈉5%,油酸鈉5%, 聚乙二醇4000或6000 ,氯化鈉5%,醋酸鈉5%,月桂醇硫酸鈉0.5-2.5 %, L-亮氨酸1-53、可以增加片重，提高崩解劑的用量，酒石酸和碳酸氫鈉的比例最好在1 : 2.5左右，降低浸膏的水分，采

21、用噴霧干燥或真空干燥制備藥粉，另外可以加入交聯(lián)竣甲基淀粉鈉和PVPP等方法試一試。4、制備時(shí)酸和堿一個(gè)制粒時(shí)加，一個(gè)外加.具體看你的藥物；制粒用 5%的PVP-乙醇,PVPP內(nèi)外各加一半.具體怎么辦還得看你具體生產(chǎn)的情況和處方比例，我只能總結(jié)這么多了！希望對(duì)你有幫 助！還有一些關(guān)于泡騰片的文獻(xiàn)，你看看吧！ ??？我做過(guò)的！十五、不過(guò)是提取物，基本上類(lèi)似西藥！提取物50g檸檬酸80g碳酸氫鈉120g竣甲基淀粉鈉40g乳糖80g阿斯巴甜6g聚乙烯口比咯烷酮20g （制粒用輔料，用異丙醇混合制粒）聚乙二醇6000 4g （潤(rùn)滑劑，防止粘沖）特別要注意環(huán)境濕度的控制，我們基本控制在30 %以內(nèi)。如果你們

22、的浸膏含丁量比較大，可以適當(dāng)增大規(guī)格，我們查詢資料可以看見(jiàn)，泡騰片有 1.0g左右/片的。還 有，適量的崩解劑也是必須的，重要浸膏的話，可以考慮加入適量的微粉硅膠。有需要交流的可以繼續(xù)回帖，我會(huì)持續(xù)關(guān)注。泡騰片在制粒、壓片過(guò)程中對(duì)車(chē)間的濕度、溫度要求非常嚴(yán)格，一般要求濕度在30%以下、溫度在25度以下。能達(dá)到這個(gè)條件，對(duì)生產(chǎn)就應(yīng)該沒(méi)什么問(wèn)題。2、用好水溶性的潤(rùn)滑劑：常用的水溶性潤(rùn)滑劑：硼酸 1%,苯甲酸鈉5%,油酸鈉5%, 聚乙二醇4000或6000 ,氯化鈉5%,醋酸鈉5%,月桂醇硫酸鈉0.5-2.5 %, L-亮氨酸 1-5 %。3、可以增加片重，提高崩解劑的用量，酒石酸和碳酸氫鈉的比例最

23、好在1 : 2.5左右，降低浸膏的水分，采用噴霧干燥或真空干燥制備藥粉，另外可以加入交聯(lián)竣甲基淀粉鈉 J 和PVPP等方法試一試。4、制備時(shí)酸和堿一個(gè)制粒時(shí)加，一個(gè)外加.具體看你的藥物；制粒用 5%的PVP-乙醇,PVPP內(nèi)外各加一半而且，崩解劑的選擇也很重要，水溶性可以考慮交聯(lián)竣甲基纖維素鈉、交聯(lián) PVP。我不 同意包衣！因?yàn)榕蒡v片嚴(yán)防水！包衣過(guò)程片面總會(huì)潤(rùn)濕的。1 .我是酸堿分開(kāi)制粒，酸顆粒為檸檬酸與乳糖 甘露醇一起用PVP（95%）乙醇濕法制粒,55 C烘干，但現(xiàn)在出現(xiàn)問(wèn)題，我的酸顆粒越烘越濕，是不是可以提高溫度若提高，哪個(gè)范 圍比較合適低共融了。2 .堿顆粒為NaHCO3與乳糖 甘露醇

24、一起用PVP（95%）乙醇濕法制粒，后來(lái)我55 c烘了 4 天，結(jié)果堿顆粒顏色變黃了，是否為NaHCO3分解我用此顆粒壓片非常順利，但在測(cè)崩解時(shí) 限時(shí)有部分超過(guò)5分鐘!！NaHCO3在含水時(shí)60 C分解，我們?cè)谏a(chǎn)中（沸騰制粒中）由于局部過(guò)熱也出現(xiàn)黃 色顆粒。這是NaHCO3分解的表現(xiàn)。3 .壓片時(shí)我們現(xiàn)在的條件只能控制在 50%-55%,是否還是太濕我是與乳糖聯(lián)合制粒，濕 度是否不需要太低泡騰片的 RH要求30%以下，如實(shí)在達(dá)不到，應(yīng)在 40%以下。溫度應(yīng) 在18 25 C最后建議：乳糖 甘露醇改為蔗糖或糊精。十七、我現(xiàn)在還沒(méi)試過(guò)，是否蔗糖或糊精比乳糖甘露醇的效果要好我可是泡騰片好手，目前，

25、已有多個(gè)泡騰片新藥 OK及（或）正在審批中.對(duì)于上述一些觀點(diǎn)，及方案有所同有所不同.首先，對(duì)于按你的配比，你是經(jīng)摩爾比還是質(zhì)量比！因?yàn)檫@將直接影響你的酸堿反應(yīng)速度 （速 率）.對(duì)于用量43%,我覺(jué)得足以達(dá)到崩解要求.其次,你制粒的方法，用PVP各種溶液來(lái)制粒，其在烘干過(guò)程相當(dāng)長(zhǎng)，而且所得顆粒質(zhì)量不高 這并不是理想的方法.？為什么不酸堿分開(kāi)來(lái)制粒呢濕法制粒，這對(duì)于分別制粒的接觸是非常有利的！還可以用水， 多好呀！最后，我最關(guān)注的是，你的藥粉原色是什么，有色差在申報(bào)時(shí)有麻煩的.那老先生老太太可不 含糊，我都被狙了一次.十八、我公司長(zhǎng)期做泡騰片，有一點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)不知道你是用什么包裝，現(xiàn)在泡騰片的包裝我見(jiàn)過(guò)

26、的有鋁塑復(fù)合膜、雙鋁（單片），筒子裝（10你是用酸堿和浸膏和原粉一起用無(wú)水乙醇制粒那么有極大的可能出現(xiàn)鼓包千萬(wàn)要慎重有一個(gè)辦法，用氯化鈣除去無(wú)水乙醇中的水分但最好還是酸、堿分開(kāi)來(lái)制粒，用 PVP的乙醇液制粒是較好的選擇，比之 HPC, PEG乙 醇制粒較易粘沖如果酸堿顆粒大小難以混勻，其實(shí)用 95%的乙醇制粒就夠了，根本無(wú)需無(wú)水乙醇有人說(shuō)16目制粒，這是不太可靠的想提高崩解，顆粒盡量做小一點(diǎn)按樓主所說(shuō) 酸堿就是和浸膏和原粉一起制粒的二，浸膏手含大量水份，與酸堿一起制粒,一| 工藝顯不合理。建議：1 .浸膏制成干膏粉，將干膏粉、原藥材粉、酸和堿分別烘干，過(guò) 100目篩，相互混勻；2 .用約20%

27、PVP異丙醇溶液制成適宜軟材；3 .16目篩制粒，通風(fēng)干燥，14目篩整粒；4.加入崩解劑，混勻，壓片；5.另外，處方中有否加入其他輔料的余地，如有，可選有助崩解的輔料，亦可調(diào)整藥 物、酸堿和輔料的比例。以上為個(gè)人觀點(diǎn)，僅供參考！只要試驗(yàn)才能解決問(wèn)題。十九、我認(rèn)為處方本身可能有如下問(wèn)題：1、酸堿配比，考慮枸椽酸為 3元酸，另結(jié)合2者的分子量，二者的合適配比應(yīng)在 7:87 : 9之間。當(dāng)然要更深步地考慮控制片子崩溶的酸堿性，做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整除外。2、L-HPC的使用，這個(gè)東西確實(shí)是個(gè)不錯(cuò)的崩解劑，但由于它本身其實(shí)粘性比較大，在 使用不當(dāng)?shù)那闆r下也容易反過(guò)來(lái)產(chǎn)生黏結(jié)效果阻礙泡騰的進(jìn)行。它有使物料顆粒結(jié)合

28、更精密的致密作用，用于泡騰片時(shí)有可能引發(fā)水分進(jìn)入片劑內(nèi)部困難?？梢詮娜缦?方面再做考察，調(diào)整加入量或嘗試不加，尤其是加入太多是不合適的，比如大于8%嘗試改變加入方法，改成內(nèi)加。二十、權(quán)以字面意義猜測(cè)，不知道更深步的信息，個(gè)人意見(jiàn)，只當(dāng)參考。微粉硅膠是助流劑，不是潤(rùn)滑劑。助流劑的機(jī)理是填充顆粒間的空隙、填平顆粒粗糙的表面，增加流動(dòng)性；潤(rùn)滑的機(jī)理是降低片劑和沖模之間的摩擦力，通常選用抗剪切力低的物料，如硬脂酸鎂、硬脂酸、PEG6000、山翡酸甘油酯等，總混時(shí)加入顆粒中。微粉硅膠的助流效果非常好，特別是氣相法制得的微粉硅膠，但其潤(rùn)滑效果并不明顯。(2)浮于水面的是硬脂酸鎂之類(lèi)，不是微粉硅膠！硬脂酸鎂

29、疏水性很強(qiáng)，同時(shí)密度小于水，故漂在水面；微粉硅膠雖然也不溶于水，但親水性高，而且實(shí)密度大于水(是水的2.4倍，雖然表觀密度很低)，不會(huì)浮在水面。不信，可試一試。如果你用的是酒石酸的話，要注意以下幾點(diǎn)：1 .酒石酸做酸源的話，在自來(lái)水和礦泉水等含鈣鎂離子較多的水中會(huì)形成膠狀沉淀，可 加色素掩蓋，以胡蘿卜素最好，同時(shí)加橙味粉末香精。2 .甘露醇溶解性能不是很好，泡騰完畢后可能會(huì)留下一個(gè)片芯很久不能溶解，建議用量 不超過(guò)15% ,用蔗糖不錯(cuò)3 .酒石酸沒(méi)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，不知道食品標(biāo)準(zhǔn)能不能用，如果不能，建議報(bào)材料的時(shí)候還是 用檸檬酸代替。說(shuō)實(shí)在話，酒石酸是個(gè)好東西，比枸椽酸好用多了，可惜沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)的

30、輔料實(shí)在是 太落后了 ？謝謝各位的指點(diǎn)，我的處方現(xiàn)在已經(jīng)基本定了，溶液不澄清的問(wèn)題也已經(jīng)解決。酒石酸在我們辦公室主任的努力下也找到了相關(guān)證明性文件，如果需要可以pm我。酒石酸做酸源的確很好，不容易吸濕，特別適合象我們重慶這樣濕度較大的地區(qū)，而且 崩解時(shí)限能完全符合規(guī)定，反應(yīng)速度不亞于枸椽酸。酒石酸與鈣鎂離子相遇，在水中會(huì) 形成膠狀沉淀，為達(dá)到溶液澄清的目的，用 PEG-6000和氯化鈉同時(shí)應(yīng)用代替硬脂酸 鎂，溶液能完全澄清。藥檢所在檢驗(yàn)樣品時(shí)用的是超純水，所以藥檢應(yīng)該是能通過(guò)的。本人恰巧這段時(shí)間在干泡騰片，一點(diǎn)小小的經(jīng)驗(yàn)僅供參考。檸檬酸和堿源的比例摩爾比是 1: 1.2,但為了能讓反應(yīng)完全時(shí)常

31、讓酸過(guò)量，即質(zhì)量比為1:1,同時(shí)也可以在處方中加入 Na2CO3使彳導(dǎo)NaHCO3 : Na2CO3質(zhì)量比為9:1,同時(shí)多 選用水溶性好的輔料，乳糖：甘露醇為10:1 ,甘露醇的可壓性差，但可以調(diào)節(jié)口感，選用檸檬酸是因其口感交酒石酸好?？筛鶕?jù)你崩解時(shí)限的需要等比例放大輔料用量，潤(rùn)滑 劑可選PEG6000 （100目）,用量在處方量的 3%左右。影響崩解的因素有幾點(diǎn)：酸堿分布是否均勻，一般酸較容易用醇制粒，而堿顆粒較難制粒，造出的粒子較細(xì)，所以制顆粒時(shí)可以將堿和乳糖等混合制顆粒，兩顆?？蛇x用18目篩制粒，16目整粒。粘合劑用量要適當(dāng)，過(guò)多的粘合劑會(huì)影響崩解的速度，同時(shí)會(huì)出現(xiàn)藥片過(guò)早上浮現(xiàn)象， 減

32、緩崩解時(shí)限。酸制顆粒時(shí)可將檸檬酸同碳酸鈉混合均勻后用95%的醇制粒，后用真空干燥干燥后 16目整粒，這樣得到的顆粒較疏松，且酸堿分部上有了部分的均勻，有助于崩解。如大生產(chǎn) 可改用無(wú)水乙醇制顆粒。？壓力也是影響崩解的因素之一，過(guò)小的壓力會(huì)出現(xiàn)藥片過(guò)早上浮現(xiàn)象，減緩崩解時(shí)限。過(guò)大的壓力會(huì)使片心崩解較慢。同時(shí)適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)甘露醇和乳糖在處方中的用量，可以較長(zhǎng)時(shí)間保證片劑在水下的時(shí)間。酸堿的用量視情況調(diào)整。壓片和制顆粒應(yīng)注意環(huán)境濕度一般小于 40%就可以了，在空調(diào)間就行（我這條件就這 樣）。潤(rùn)滑劑的選擇：常用的有很多硬脂酸鎂、K12、富馬酸鈉、PEG文獻(xiàn)顯示PEG的潤(rùn)滑性和抗黏沖性均優(yōu) 于前幾個(gè)，同時(shí)在顆粒混合時(shí)加如顆?？偭?.11左右的微分硅膠有助于防止顆粒吸潮，且能加速片子的崩解和水下時(shí)間。泡騰片（effervescent tablets ）是指置于水中，可因產(chǎn)生二氧化碳而快速崩解的片劑，應(yīng)含遇水發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生二氧化碳的輔料，常用堿金屬的碳酸酸鹽或碳酸氫鹽，并與酒石 酸或枸椽酸合用，枸椽酸應(yīng)