抗血栓藥ppt課件

1、 抗血栓藥包括抗血栓藥包括抗血小板藥、抗血小板藥、抗凝血藥和溶栓藥三類。前抗凝血藥和溶栓藥三類。前兩類分別主要應(yīng)用于預(yù)防動(dòng)兩類分別主要應(yīng)用于預(yù)防動(dòng)脈血栓和靜脈血栓形成，后脈血栓和靜脈血栓形成，后一類用于血栓的溶解。一類用于血栓的溶解。 血栓的定義血栓的定義： 指在活體的心臟或血管內(nèi)指在活體的心臟或血管內(nèi)形成的一種由纖維蛋白與血形成的一種由纖維蛋白與血液有形成分組成的凝塊狀物。液有形成分組成的凝塊狀物。（血管壁發(fā)生改變部位所產(chǎn)（血管壁發(fā)生改變部位所產(chǎn)生的過(guò)度止血反應(yīng)）生的過(guò)度止血反應(yīng)） 有三個(gè)因素有三個(gè)因素： （1）血管壁改變（內(nèi)皮細(xì)胞）血管壁改變（內(nèi)皮細(xì)胞損傷、抗栓功能減弱）；損傷、抗栓功能減

2、弱）； （2）血液成分改變（血小板）血液成分改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成）；蛋白形成）； （3）血流改變（血液緩慢或）血流改變（血液緩慢或停滯、漩渦形成）。停滯、漩渦形成）。附壁血栓形成附壁血栓形成物理、化學(xué)、生物等損傷因素物理、化學(xué)、生物等損傷因素 ECEC受損受損內(nèi)皮下暴露出膠原內(nèi)皮下暴露出膠原 血小板黏附、聚集、釋放血小板黏附、聚集、釋放 激活凝血因子，觸發(fā)凝血激活凝血因子，觸發(fā)凝血EC促血栓和抗血栓功能促血栓和抗血栓功能失調(diào)失調(diào)EC的抗血栓功能的抗血栓功能下降，促血栓功能增強(qiáng)下降，促血栓功能增強(qiáng) EC的促血栓形成物質(zhì)的促血栓形成物質(zhì)： 促凝血因子

3、促凝血因子，組織凝血酶，組織凝血酶，纖維蛋白穩(wěn)定因子纖維蛋白穩(wěn)定因子 抑制纖溶的纖溶酶原激活劑抑制纖溶的纖溶酶原激活劑的抑制劑的抑制劑 有利于血栓形成的收縮血管有利于血栓形成的收縮血管物質(zhì)，如內(nèi)皮素，血管緊張素物質(zhì)，如內(nèi)皮素，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶可活化血管緊張素（有轉(zhuǎn)化酶可活化血管緊張素（有強(qiáng)烈的血管收縮作用）強(qiáng)烈的血管收縮作用） EC的抗血栓形成物質(zhì)：的抗血栓形成物質(zhì)： 抗凝血酶抗凝血酶（AT-），），蛋白蛋白C，血栓調(diào)節(jié)蛋白，硫酸，血栓調(diào)節(jié)蛋白，硫酸乙酰肝素乙酰肝素 前列環(huán)素（前列環(huán)素（PGI2，抑制血，抑制血小板黏附聚集）小板黏附聚集） 血管內(nèi)皮松弛因子（擴(kuò)血血管內(nèi)皮松弛因子（擴(kuò)血管）管）

4、組織型纖溶酶原激活劑組織型纖溶酶原激活劑（促血栓溶解）（促血栓溶解） 人血小板由骨髓巨核細(xì)胞人血小板由骨髓巨核細(xì)胞產(chǎn)生，生存期為產(chǎn)生，生存期為7-10d 動(dòng)脈血栓形成三個(gè)階段動(dòng)脈血栓形成三個(gè)階段：血小板黏附，血小板聚集和血小板黏附，血小板聚集和釋放，凝血機(jī)制激活釋放，凝血機(jī)制激活血管壁血管壁受損受損 血小板迅速黏附血小板迅速黏附于內(nèi)皮下組織于內(nèi)皮下組織 血小板聚集并血小板聚集并釋放代謝產(chǎn)物釋放代謝產(chǎn)物血栓形成血栓形成血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白和和的復(fù)的復(fù) 合物合物（GP/ 為纖維蛋白原受體）為纖維蛋白原受體）血漿纖維蛋白原血漿纖維蛋白原細(xì)胞外細(xì)胞外Ca2+是指血小板被激活后，把細(xì)是指血小板被

5、激活后，把細(xì)胞內(nèi)存儲(chǔ)內(nèi)容物和激活過(guò)程胞內(nèi)存儲(chǔ)內(nèi)容物和激活過(guò)程中代謝產(chǎn)物釋放到胞外中代謝產(chǎn)物釋放到胞外血小板聚集就是血小板與血小板相互連接成團(tuán)，其實(shí)血小板聚集就是血小板與血小板相互連接成團(tuán)，其實(shí)質(zhì)是依賴質(zhì)是依賴Ca2+的纖維蛋白原橋聯(lián)過(guò)程，在的纖維蛋白原橋聯(lián)過(guò)程，在Ca2+的作的作用下使纖維蛋白原兩端與一個(gè)血小板膜用下使纖維蛋白原兩端與一個(gè)血小板膜GP /相聯(lián)相聯(lián) 血小板體內(nèi)黏附的三個(gè)因素血小板體內(nèi)黏附的三個(gè)因素 ： 血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白 內(nèi)皮下組織（膠原、微纖內(nèi)皮下組織（膠原、微纖維）維） 凝血因子凝血因子和和Ven-WilledYead因子因子（FV/VWF）FV/VWF的作用的作用

6、：在血小板：在血小板黏附過(guò)程中起橋聯(lián)作用黏附過(guò)程中起橋聯(lián)作用（1 1）血液凝固）血液凝固 凝固因子：凝固因子：定義定義：血漿與組織中直接參與：血漿與組織中直接參與凝血的物質(zhì)。凝血的物質(zhì)。共有共有12種種+血小板第三因子血小板第三因子（PF3）=13個(gè)因子個(gè)因子除除（Ca2+）和磷脂外，都是）和磷脂外，都是蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。凝血因子大多數(shù)在肝臟中合成，凝血因子大多數(shù)在肝臟中合成，但但（抗血友病因子）例外，（抗血友病因子）例外，在肝合成需在肝合成需VK。凝血因子需活化凝血因子需活化在血凝中開在血凝中開始處于不活動(dòng)狀態(tài)，激活后才起始處于不活動(dòng)狀態(tài)，激活后才起凝血作用，凝血作用，“a”表示活化。表示活化

7、。凝血過(guò)程及機(jī)理凝血過(guò)程及機(jī)理過(guò)程：過(guò)程： 凝血酶原復(fù)合物形成凝血酶原復(fù)合物形成凝血酶形成凝血酶形成纖纖維蛋白形成維蛋白形成機(jī)理：內(nèi)源性凝血、外源性凝血機(jī)理：內(nèi)源性凝血、外源性凝血內(nèi)源性凝血分三個(gè)階段：內(nèi)源性凝血分三個(gè)階段： 接觸激活階段血接觸激活階段血小板表面反應(yīng)階段小板表面反應(yīng)階段凝膠形成階段凝膠形成階段內(nèi)源性凝血內(nèi)源性凝血心血管內(nèi)膜受損心血管內(nèi)膜受損血液接觸內(nèi)皮下膠原血液接觸內(nèi)皮下膠原 （接觸因子）（接觸因子）a（活化接觸因子）（活化接觸因子）相繼激活相繼激活、a、 Ca2+、磷脂、磷脂、PF3凝血酶原復(fù)合物凝血酶原復(fù)合物Ca2+、PF3外源性凝血外源性凝血組織損傷組織損傷釋放釋放（組織

8、因子）（組織因子）aCa2+、 Ca2+、磷脂、磷脂、PF3 （凝血酶原）（凝血酶原） a（凝血酶）（凝血酶） a （纖維蛋白穩(wěn)定因子）（纖維蛋白穩(wěn)定因子）Ca2+纖維蛋白原纖維蛋白原（不溶的）（不溶的）（溶膠狀態(tài)）（溶膠狀態(tài)）纖維蛋白纖維蛋白（不可溶的凝塊）（不可溶的凝塊）（凝膠狀態(tài)）（凝膠狀態(tài)） 新近研究指出：凝血酶不新近研究指出：凝血酶不僅是血管損傷部位血栓形成僅是血管損傷部位血栓形成的主要介質(zhì)，而且是一強(qiáng)力的主要介質(zhì)，而且是一強(qiáng)力生長(zhǎng)因子，可導(dǎo)致?lián)p傷血管生長(zhǎng)因子，可導(dǎo)致?lián)p傷血管壁平滑肌細(xì)胞的增殖。壁平滑肌細(xì)胞的增殖?？鼓δ芸鼓δ芗?xì)胞：?jiǎn)魏思?xì)胞：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞巨噬細(xì)胞系統(tǒng)能清除循環(huán)

9、中凝血因子。系統(tǒng)能清除循環(huán)中凝血因子。體液：體液：a、抗凝血酶、抗凝血酶（AT）：）：能滅活多種凝血因子的功能能滅活多種凝血因子的功能b、2 巨球蛋白巨球蛋白c、肝素，蛋白、肝素，蛋白C，血栓調(diào)，血栓調(diào)節(jié)蛋白節(jié)蛋白 (2) (2)纖溶活性：纖溶活性：（纖維蛋白溶解）（纖維蛋白溶解）與血栓形成與血栓形成 纖維蛋白溶解簡(jiǎn)稱纖溶纖維蛋白溶解簡(jiǎn)稱纖溶(定義定義)：血纖維溶解的過(guò)程血纖維溶解的過(guò)程 纖溶系統(tǒng)的組成纖溶系統(tǒng)的組成：纖溶酶原，纖：纖溶酶原，纖溶酶，激活劑，抑制劑溶酶，激活劑，抑制劑 纖溶酶原纖溶酶原 （無(wú)活性）（無(wú)活性）（血凝塊，血漿中）（血凝塊，血漿中） 纖溶酶纖溶酶（有活性）（有活性）

10、抑制物抑制物（抗纖溶物）（抗纖溶物） 纖維蛋白纖維蛋白 纖維蛋白原纖維蛋白原其他凝血因子其他凝血因子纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物激活劑激活劑（+）（）水解水解（+）（）纖溶過(guò)程一般局限于血栓的剛生長(zhǎng)部位纖溶過(guò)程一般局限于血栓的剛生長(zhǎng)部位 激活劑激活劑：1、血管激活劑：血管內(nèi)皮細(xì)胞、血管激活劑：血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放入血合成釋放入血2、組織激活劑：除肝以外，幾、組織激活劑：除肝以外，幾乎所有組織均乎所有組織均 有，肺，前列腺，有，肺，前列腺，子宮（經(jīng)血不凝固），甲狀腺子宮（經(jīng)血不凝固），甲狀腺（手術(shù)時(shí)損傷易出血），含有（手術(shù)時(shí)損傷易出血），含有豐富的激活劑。豐富的激活劑。3、血液、血液4、尿：

11、尿激酶、尿：尿激酶腎合成分泌，腎合成分泌，加速纖維蛋白溶解，使血塊溶加速纖維蛋白溶解，使血塊溶解，臨床治療腦血栓。解，臨床治療腦血栓。 抑制物抑制物：抗纖溶酶：抗纖溶酶 PAI（拮抗纖維酶原），（拮抗纖維酶原），已發(fā)現(xiàn)有三種，其中已發(fā)現(xiàn)有三種，其中PAI-I（來(lái)自內(nèi)皮細(xì)胞和血小板）（來(lái)自內(nèi)皮細(xì)胞和血小板）起主要作用。起主要作用。 生理情況下，血液凝固系生理情況下，血液凝固系統(tǒng)與纖維蛋白溶解系統(tǒng)保持統(tǒng)與纖維蛋白溶解系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡。動(dòng)態(tài)平衡。 就纖溶活性的平衡維持是就纖溶活性的平衡維持是多種纖溶因子和纖溶抑制因多種纖溶因子和纖溶抑制因子協(xié)調(diào)完成的。子協(xié)調(diào)完成的。 當(dāng)纖溶活性下降當(dāng)纖溶活性下降或纖

12、溶或纖溶抑制物活性上升抑制物活性上升是血栓形成是血栓形成的一個(gè)促進(jìn)因素。在急性血的一個(gè)促進(jìn)因素。在急性血栓栓塞疾病時(shí)若增強(qiáng)纖溶酶栓栓塞疾病時(shí)若增強(qiáng)纖溶酶原活性，可促進(jìn)血栓的溶解。原活性，可促進(jìn)血栓的溶解。 血流緩慢，血液粘度增加，血流緩慢，血液粘度增加，又引起血流緩慢又引起血流緩慢 V血栓形成與血流緩慢有血栓形成與血流緩慢有密切關(guān)系密切關(guān)系 纖維蛋白為血栓主要成份纖維蛋白為血栓主要成份 血栓形成機(jī)理血栓形成機(jī)理涉及血管壁、血小板、凝涉及血管壁、血小板、凝血、纖溶和血流。血流狀態(tài)改變是血栓形成血、纖溶和血流。血流狀態(tài)改變是血栓形成條件之一。血小板和凝血因子是血栓形成的條件之一。血小板和凝血因子是

13、血栓形成的必須物質(zhì)，其功能激活是高凝狀態(tài)的表現(xiàn)，必須物質(zhì)，其功能激活是高凝狀態(tài)的表現(xiàn)，纖溶活性對(duì)血栓的結(jié)局起著重要的作用。纖溶活性對(duì)血栓的結(jié)局起著重要的作用。 （一）血小板功能（一）血小板功能 血小板是一個(gè)多功能細(xì)胞，血小板是一個(gè)多功能細(xì)胞，其在生理止血以及某些病理其在生理止血以及某些病理過(guò)程如血栓形成，動(dòng)脈粥樣過(guò)程如血栓形成，動(dòng)脈粥樣硬化，癌癥腫瘤轉(zhuǎn)移，炎癥硬化，癌癥腫瘤轉(zhuǎn)移，炎癥反應(yīng)等過(guò)程中起重要作用。反應(yīng)等過(guò)程中起重要作用。 血小板對(duì)外周血液中理化血小板對(duì)外周血液中理化因子最敏感的細(xì)胞。因子最敏感的細(xì)胞。引起肌動(dòng)蛋白的聚集引起肌動(dòng)蛋白的聚集多種刺激多種刺激 作用于血小板作用于血小板 血小

14、板激活血小板激活 血小板形狀改變血小板形狀改變纖維蛋白原結(jié)合纖維蛋白原結(jié)合 血小板粘附與聚集，血小板粘附與聚集，收縮，分泌或釋放收縮，分泌或釋放血小板膜上血小板膜上釋放出釋放出CaCa2+2+由上圖可以看出：血小板聚集、釋放反應(yīng)與血由上圖可以看出：血小板聚集、釋放反應(yīng)與血 小板內(nèi)小板內(nèi)CaCa2+2+有關(guān)。有關(guān)。（一）血小板功能（一）血小板功能 抗血小板藥可抑制血小板的抗血小板藥可抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，可阻黏附、聚集和釋放功能，可阻抑血栓形成。抑血栓形成。 按作用機(jī)理不同，抗血小板按作用機(jī)理不同，抗血小板藥可分為四類：藥可分為四類： 一、抑制血小板一、抑制血小板AA代謝藥物代謝藥物

15、 二、增加血小板二、增加血小板cAMP藥物藥物 三、血小板膜受體拮抗劑三、血小板膜受體拮抗劑 四、具有抑制血小板聚集作四、具有抑制血小板聚集作用的其它藥物用的其它藥物（二）血小板功能調(diào)節(jié)（二）血小板功能調(diào)節(jié) 1、磷脂酶抑制劑、磷脂酶抑制劑 作用機(jī)理作用機(jī)理：磷脂酶受抑制：磷脂酶受抑制則則AA不易從血小板膜磷釋不易從血小板膜磷釋放出來(lái)，放出來(lái)，TXA2生成減少。生成減少。 代表藥代表藥：甾體抗炎藥和阿：甾體抗炎藥和阿的平的平 （二）環(huán)氧酶抑制劑（二）環(huán)氧酶抑制劑 苯磺唑酮，消炎痛，布洛芬：苯磺唑酮，消炎痛，布洛芬：對(duì)環(huán)氧酶抑制是可逆的，作用對(duì)環(huán)氧酶抑制是可逆的，作用時(shí)間短。時(shí)間短。 非類固醇類：

16、阿司匹林（常非類固醇類：阿司匹林（常用）對(duì)環(huán)氧酶抑制是不可用）對(duì)環(huán)氧酶抑制是不可 逆逆的，對(duì)血小板抑制作用持久，的，對(duì)血小板抑制作用持久，阻礙阻礙AA衍變?yōu)檠茏優(yōu)門XA2 一、抑制血小板一、抑制血小板AAAA代謝藥物代謝藥物 （二）環(huán)氧酶抑制劑（二）環(huán)氧酶抑制劑 阿司匹林阿司匹林原先為鎮(zhèn)痛消炎藥，原先為鎮(zhèn)痛消炎藥，近來(lái)用于抗血小板藥，治療血栓近來(lái)用于抗血小板藥，治療血栓性疾病。性疾病。 作用作用：抑制血小板聚集，釋放，：抑制血小板聚集，釋放，延長(zhǎng)出血時(shí)間。適宜劑量阿司匹延長(zhǎng)出血時(shí)間。適宜劑量阿司匹林可抑制實(shí)驗(yàn)性血栓形成，大劑林可抑制實(shí)驗(yàn)性血栓形成，大劑量反而促進(jìn)血栓形成。量反而促進(jìn)血栓形成。

17、阿司匹林防栓或促栓的問(wèn)題有阿司匹林防栓或促栓的問(wèn)題有爭(zhēng)論爭(zhēng)論因?yàn)榘⑺酒チ殖龑?duì)血小因?yàn)榘⑺酒チ殖龑?duì)血小板環(huán)氧酶有抑制作用外，大劑量板環(huán)氧酶有抑制作用外，大劑量還可抑制血管內(nèi)皮還可抑制血管內(nèi)皮C環(huán)氧酶使血環(huán)氧酶使血管壁管壁PGI2的合成減少。的合成減少。一、抑制血小板一、抑制血小板AAAA代謝藥物代謝藥物現(xiàn)公認(rèn)，小劑量阿司匹林有抗血現(xiàn)公認(rèn)，小劑量阿司匹林有抗血栓形成的作用。栓形成的作用。 原因原因： （1）血小板環(huán)氧酶較血管內(nèi)皮）血小板環(huán)氧酶較血管內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧酶敏感：血小板不能合細(xì)胞環(huán)氧酶敏感：血小板不能合成環(huán)氧酶，而血管內(nèi)皮細(xì)胞則能成環(huán)氧酶，而血管內(nèi)皮細(xì)胞則能合成。合成。 （2）體循環(huán)前乙?；?/p>

18、說(shuō)：即）體循環(huán)前乙酰化假說(shuō)：即阿司匹林在進(jìn)入體循環(huán)前，在腸阿司匹林在進(jìn)入體循環(huán)前，在腸肝循環(huán)時(shí)就發(fā)生脫乙酰作用，使肝循環(huán)時(shí)就發(fā)生脫乙酰作用，使血小板環(huán)氧酶乙?；Щ睢Ｑ“瀛h(huán)氧酶乙?；Щ睢?所以小劑量阿司匹林只抑制血所以小劑量阿司匹林只抑制血小板小板TXA2 的生成，而不影響血的生成，而不影響血管壁合成管壁合成PGI2一、抑制血小板一、抑制血小板AAAA代謝藥物代謝藥物 阿司匹林臨床應(yīng)用阿司匹林臨床應(yīng)用： 它具有抗血小板的作用，它具有抗血小板的作用，近近15年內(nèi)治療：心肌梗塞，年內(nèi)治療：心肌梗塞，中風(fēng)，短暫性腦缺血發(fā)作，中風(fēng)，短暫性腦缺血發(fā)作，不穩(wěn)定性心絞痛。不穩(wěn)定性心絞痛。 國(guó)內(nèi)采用小

19、劑量國(guó)內(nèi)采用小劑量50mg/d，預(yù)，預(yù)防心肌梗塞、腦卒中的再發(fā)防心肌梗塞、腦卒中的再發(fā)生。生。一、抑制血小板一、抑制血小板AAAA代謝藥物代謝藥物（三）（三）TXA2合成酶抑制劑合成酶抑制劑 作用機(jī)理作用機(jī)理： 可選擇性的阻斷可選擇性的阻斷PGH2轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化為為TXA2 PGH2的相對(duì)增多的相對(duì)增多 血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮cPGI2 生成增多生成增多 代表藥物代表藥物：咪唑，吡啶，：咪唑，吡啶，PGH2類似物。類似物。 其中咪唑研究最多，苯酸咪唑其中咪唑研究最多，苯酸咪唑?qū)χ車懿?，不穩(wěn)定性心絞痛，對(duì)周圍血管病，不穩(wěn)定性心絞痛，偏頭痛有一定療效。偏頭痛有一定療效。 目前開發(fā)長(zhǎng)效藥物目前開發(fā)長(zhǎng)效藥物R

20、S-5183，作用大于苯酸咪唑，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，作用大于苯酸咪唑，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，毒性低。毒性低。一、抑制血小板一、抑制血小板AAAA代謝藥物代謝藥物（四）四）TXA2/PGH2受體拮抗劑受體拮抗劑 作用機(jī)理作用機(jī)理：不影響血小板：不影響血小板AA代謝過(guò)程，能拮抗代謝過(guò)程，能拮抗 TXA2/PGH2的生理活性。的生理活性。 （TXA2，PGH2 系激活血小系激活血小板同一受體）板同一受體） 代表藥物代表藥物：BM13177 TXA2受體拮抗劑與受體拮抗劑與TXA2合合成酶抑制作用合用有協(xié)同作用：成酶抑制作用合用有協(xié)同作用： 增強(qiáng)增強(qiáng)PGI2 ，PGD2 對(duì)血小對(duì)血小板腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。板腺苷酸環(huán)

21、化酶的激活作用。 減弱減弱TXA2 對(duì)腺苷酸環(huán)化酶對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用。的抑制作用。 這兩種作用可使血小板這兩種作用可使血小板cAMPcAMP增多。增多。一、抑制血小板一、抑制血小板AAAA代謝藥物代謝藥物 小板聚集功能受血小板小板聚集功能受血小板cAMP的調(diào)節(jié)。凡能增加血小的調(diào)節(jié)。凡能增加血小板中板中cAMP含量的物質(zhì)可抑制含量的物質(zhì)可抑制血小板聚集。血小板聚集。 血小板中血小板中cAMP來(lái)源：來(lái)源：ATP腺苷環(huán)化酶腺苷環(huán)化酶cAMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶5-磷酸腺苷磷酸腺苷 因此，增加血小板因此，增加血小板cAMPcAMP含量藥物可通過(guò)激活含量藥物可通過(guò)激活腺苷酸環(huán)化酶（如腺苷酸環(huán)化酶（

22、如PGIPGI2 2、PGEPGE1 1），促進(jìn)），促進(jìn)cAMPcAMP的合的合成；或者通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性（如潘生?。?，成；或者通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性（如潘生丁），減少減少cAMPcAMP的降解。的降解。 （一）（一）PGI2 及類似物及類似物 1PGI2 （前列環(huán)素）：為最（前列環(huán)素）：為最強(qiáng)的內(nèi)源性血小板聚集抑制劑。強(qiáng)的內(nèi)源性血小板聚集抑制劑?？扇斯ず铣?，但不穩(wěn)定，半衰期可人工合成，但不穩(wěn)定，半衰期23min，口服無(wú)效，治療量易，口服無(wú)效，治療量易出現(xiàn)降壓不良反應(yīng)。出現(xiàn)降壓不良反應(yīng)。 用途用途：用于體外循環(huán)，防止血：用于體外循環(huán)，防止血小板減少，微血栓形成和出血傾小板減少，微血栓形成和

23、出血傾向，對(duì)外周閉塞性血管病有一定向，對(duì)外周閉塞性血管病有一定療效。療效。 2PGI2 及類似物：穩(wěn)定及類似物：穩(wěn)定Iloprost 抗血小板作用強(qiáng)度與抗血小板作用強(qiáng)度與PGI2 相當(dāng)，相當(dāng)，降壓作用弱，可口服或靜注，主降壓作用弱，可口服或靜注，主要治療外周血管病。要治療外周血管病。二、增加血小板二、增加血小板cAMPcAMP藥物藥物 （二）（二）PGE1 及類似物：及類似物： 內(nèi)源性血小板聚集強(qiáng)抑制內(nèi)源性血小板聚集強(qiáng)抑制藥，已人工合成，國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)。藥，已人工合成，國(guó)內(nèi)已生產(chǎn)。治療外周血管病。治療外周血管病。igtt可出現(xiàn)可出現(xiàn)降壓不良反應(yīng)，大劑量降壓不良反應(yīng)，大劑量PGE1 產(chǎn)生的降壓作用，

24、可預(yù)防心外產(chǎn)生的降壓作用，可預(yù)防心外科手術(shù)時(shí)的高血壓危象。科手術(shù)時(shí)的高血壓危象。 OP-1206為為PGE1 類似物，類似物，擴(kuò)血管很強(qiáng)，可口服。擴(kuò)血管很強(qiáng)，可口服。 二、增加血小板二、增加血小板cAMPcAMP藥物藥物 （三）潘生?。ㄈ┡松?原為冠脈擴(kuò)張藥，具抗血小板原為冠脈擴(kuò)張藥，具抗血小板作用。作用。 作用機(jī)理作用機(jī)理： 1、潘生丁抗血小板作用的、潘生丁抗血小板作用的介質(zhì)是腺苷，潘生丁使腺苷在介質(zhì)是腺苷，潘生丁使腺苷在血漿中積蓄，腺苷通過(guò)激活腺血漿中積蓄，腺苷通過(guò)激活腺苷環(huán)化酶而產(chǎn)生抗聚作用；苷環(huán)化酶而產(chǎn)生抗聚作用； 2、抑制血小板磷酸二脂酶、抑制血小板磷酸二脂酶活性，使活性，使cA

25、MP降解減少。降解減少。二、增加血小板二、增加血小板cAMPcAMP藥物藥物 血小板膜上受體包括：血小板膜上受體包括： ADP，腎上腺素，腎上腺素，5-HT，凝血，凝血酶，血小板激活因子，酶，血小板激活因子，TXA2，纖，纖維蛋白原，因子維蛋白原，因子受體等。受體等。 （一）因子（一）因子/vWF受體受體 因子因子/vWF受體與血小板粘受體與血小板粘附有關(guān)。血小板膜糖蛋白附有關(guān)。血小板膜糖蛋白（GPIb）即為）即為/vWF受體。受體。 藥物藥物：/vWF單克隆抗體，單克隆抗體，可阻斷血小板膜可阻斷血小板膜GPIb與與/vWF結(jié)合，抑制血小板粘附。結(jié)合，抑制血小板粘附。 目前強(qiáng)調(diào)抑制血小板粘附的

26、單目前強(qiáng)調(diào)抑制血小板粘附的單抗在防治血栓中的重要意義?？乖诜乐窝ㄖ械闹匾饬x。 （二）纖維蛋白原受體（二）纖維蛋白原受體 纖維蛋白原并非血小板活化纖維蛋白原并非血小板活化誘導(dǎo)劑，但生理性誘導(dǎo)劑激活誘導(dǎo)劑，但生理性誘導(dǎo)劑激活血小板后，血小板膜暴露出纖血小板后，血小板膜暴露出纖維蛋白原受體（維蛋白原受體（GPb /a）,故稱之為為二級(jí)受體。尋找血故稱之為為二級(jí)受體。尋找血小板纖維蛋白原受體阻斷劑，小板纖維蛋白原受體阻斷劑，阻斷生理性誘導(dǎo)劑作用，防止阻斷生理性誘導(dǎo)劑作用，防止血小板聚集反應(yīng)，這是當(dāng)前極血小板聚集反應(yīng)，這是當(dāng)前極受重視的研究方向。受重視的研究方向。 有兩類阻斷劑：有兩類阻斷劑： 1、

27、GPb /a 單克隆抗體：?jiǎn)慰寺】贵w：抑制血小板作用很強(qiáng)，不影響出抑制血小板作用很強(qiáng)，不影響出血，不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。血，不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。 2、RGD多肽：血小板膜多肽：血小板膜GPb /a 含有能與含有能與RGD（精氨酸（精氨酸甘氨酸甘氨酸門冬氨酸）三肽結(jié)合門冬氨酸）三肽結(jié)合的位點(diǎn)。的位點(diǎn)。RGD多肽能抑制纖維蛋多肽能抑制纖維蛋白原與血小板白原與血小板GPb /a 結(jié)合，結(jié)合，防止血小板聚集。防止血小板聚集。 從蛇毒中分離和純化的幾種從蛇毒中分離和純化的幾種纖維蛋白原抑制劑，其中纖維蛋白原抑制劑，其中EckistatinEckistatin已人工合成。已人工合成。（三）凝血酶受體（三）凝血酶受體

28、 血小板膜凝血酶受體為糖蛋白血小板膜凝血酶受體為糖蛋白 凝血酶為血小板聚集強(qiáng)誘導(dǎo)劑，也能促進(jìn)血液凝血酶為血小板聚集強(qiáng)誘導(dǎo)劑，也能促進(jìn)血液凝固。凝固。 藥物藥物：尋找凝血酶特異性小分子抑制劑，來(lái)防：尋找凝血酶特異性小分子抑制劑，來(lái)防治動(dòng)脈血栓和靜脈血栓治動(dòng)脈血栓和靜脈血栓 GyKI14166(D-Phe-Pro-Arg-H.H2SO4)GyKI14166(D-Phe-Pro-Arg-H.H2SO4)和和GyKI14451 GyKI14451 (boc-D-Phe-Pro-Arg-H)(boc-D-Phe-Pro-Arg-H)能抑制大鼠靜脈血栓形成。能抑制大鼠靜脈血栓形成。 抗凝血酶多肽（抗凝血酶

29、多肽（D-Phe-Pro-Arg-CH2ClD-Phe-Pro-Arg-CH2Cl）為凝）為凝血酶不可逆抑制劑，可保護(hù)靜脈滴注凝血酶所致家血酶不可逆抑制劑，可保護(hù)靜脈滴注凝血酶所致家兔死亡。兔死亡。（四）（四）5-5-羥色胺受體羥色胺受體 血小板血小板5-HT5-HT受體有兩種受體有兩種： 5-HT1-5HT 5-HT1-5HT的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。 5-HT2- 5-HT2-血小板凝聚有關(guān)。血小板凝聚有關(guān)。 藥物藥物：KetanserinKetanserin為非競(jìng)爭(zhēng)性為非競(jìng)爭(zhēng)性5-HT2 5-HT2 拮抗拮抗劑，能抑制劑，能抑制5-HT5-HT及及5-HT5-HT與其他誘導(dǎo)劑并用所引與其他

30、誘導(dǎo)劑并用所引起的血小板活化作用，改善雷諾氏癥。起的血小板活化作用，改善雷諾氏癥。（五）血小板激活因子受體（五）血小板激活因子受體 海風(fēng)藤酮為血小板激活因子競(jìng)爭(zhēng)性拮海風(fēng)藤酮為血小板激活因子競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑。由中草藥中提出?？箘?。由中草藥中提出。 噻氯匹定噻氯匹定: :新的強(qiáng)效抗血小板藥，體外新的強(qiáng)效抗血小板藥，體外作用弱。為作用弱。為ADPADP誘導(dǎo)血小板聚集的特異性抑誘導(dǎo)血小板聚集的特異性抑制劑。體內(nèi)給藥后制劑。體內(nèi)給藥后6-72h6-72h才有作用，作用較才有作用，作用較強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，停藥后還可持續(xù)強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，停藥后還可持續(xù)4-8d4-8d。 作用作用：抑制血小板粘附，聚集，抑制多：抑制

31、血小板粘附，聚集，抑制多種實(shí)驗(yàn)性血栓形成，延長(zhǎng)出血時(shí)間。種實(shí)驗(yàn)性血栓形成，延長(zhǎng)出血時(shí)間。 用途用途：外周動(dòng)脈閉塞病和腦血管病。：外周動(dòng)脈閉塞病和腦血管病。 抗凝血藥通過(guò)抑制凝血過(guò)程，防治抗凝血藥通過(guò)抑制凝血過(guò)程，防治高凝狀態(tài)或血栓形成。高凝狀態(tài)或血栓形成。 主要包括：主要包括： 一、肝素和低分子肝素一、肝素和低分子肝素 二、硫酸皮膚素二、硫酸皮膚素 三、水蛭素三、水蛭素（一）肝素（一）肝素 肝素是硫酸化的酸性粘多糖的混合物，肝素是硫酸化的酸性粘多糖的混合物，分子量分子量3000-50003000-5000 作用機(jī)理：肝素與作用機(jī)理：肝素與AT-AT-分子的賴氨酸殘分子的賴氨酸殘基結(jié)合，使基結(jié)合

32、，使AT-AT-對(duì)凝血因子（凝血酶）的滅對(duì)凝血因子（凝血酶）的滅活作用大大加倍，使凝血因子失活。活作用大大加倍，使凝血因子失活。 肝素抗凝機(jī)制見下圖。肝素抗凝機(jī)制見下圖。圖解圖解：肝素先與肝素先與ATAT（抗凝血酶（抗凝血酶）結(jié)合成肝素）結(jié)合成肝素- AT- AT復(fù)合物。復(fù)合物。該復(fù)合物與以絲氨酸為活性中心的凝血因子（凝血酶）結(jié)合成三元復(fù)合物。該復(fù)合物與以絲氨酸為活性中心的凝血因子（凝血酶）結(jié)合成三元復(fù)合物。三元復(fù)合物釋放出肝素，形成無(wú)凝血活性的凝血酶三元復(fù)合物釋放出肝素，形成無(wú)凝血活性的凝血酶- -抗凝血酶抗凝血酶復(fù)合物。復(fù)合物。特點(diǎn)特點(diǎn)：肝素在反應(yīng)中是催化劑，本身不消耗，不改變反應(yīng)終產(chǎn)物。

33、：肝素在反應(yīng)中是催化劑，本身不消耗，不改變反應(yīng)終產(chǎn)物。肝素肝素抗凝血酶抗凝血酶肝素肝素-抗凝血酶抗凝血酶復(fù)合物復(fù)合物凝血酶凝血酶-抗凝血酶抗凝血酶復(fù)合物復(fù)合物肝素肝素-抗凝血酶抗凝血酶-凝血酶復(fù)凝血酶復(fù)合物合物凝血酶凝血酶（二）低分子肝素（二）低分子肝素（LMWHLMWH） 定義定義：是一種分子量為：是一種分子量為2000-120002000-12000，平均，平均50005000的的肝素，抗血栓作用強(qiáng)。肝素，抗血栓作用強(qiáng)。 特點(diǎn)特點(diǎn)：與常規(guī)肝素比較：與常規(guī)肝素比較 1 1、抗因子、抗因子XaXa作用強(qiáng)，抗凝血酶作用弱，因而作用強(qiáng)，抗凝血酶作用弱，因而應(yīng)用中并發(fā)出血少應(yīng)用中并發(fā)出血少 2 2、

34、在體內(nèi)不易被清除，作用時(shí)間長(zhǎng)、在體內(nèi)不易被清除，作用時(shí)間長(zhǎng) 3 3、對(duì)血小板功能影響少，不引起血小板減少。、對(duì)血小板功能影響少，不引起血小板減少。 4 4、可促進(jìn)內(nèi)源性纖溶酶激活劑的釋放。、可促進(jìn)內(nèi)源性纖溶酶激活劑的釋放。 用途用途：治療心腦及周圍血管血栓形成。：治療心腦及周圍血管血栓形成。一、肝素和低分子肝素一、肝素和低分子肝素 硫酸皮膚素（硫酸皮膚素（DSDS）是糖胺聚糖，為血管壁）是糖胺聚糖，為血管壁蛋白多糖的主要成份。蛋白多糖的主要成份。 作用作用： 1 1、DSDS對(duì)對(duì)Xa Xa 無(wú)抑制作用，抗凝作用比肝素?zé)o抑制作用，抗凝作用比肝素弱。弱。 2 2、通過(guò)肝素輔因子、通過(guò)肝素輔因子使凝

35、血酶滅活（不使凝血酶滅活（不依賴血漿依賴血漿ATAT存在）存在） 3 3、DSDS與與LMWHLMWH（低分子肝素）或常規(guī)肝素（低分子肝素）或常規(guī)肝素有協(xié)同作用，合并應(yīng)用抗凝作用增強(qiáng)。有協(xié)同作用，合并應(yīng)用抗凝作用增強(qiáng)。 特點(diǎn)特點(diǎn)： 1 1、對(duì)血小板聚集功能和血小板數(shù)的影響較小、對(duì)血小板聚集功能和血小板數(shù)的影響較小，因此出血副作用小。，因此出血副作用小。 2 2、通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放、通過(guò)刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放t-PAt-PA而活性加而活性加強(qiáng)。強(qiáng)。 3 3、靜注后不被代謝，以原形由尿排出。、靜注后不被代謝，以原形由尿排出。 4 4、除、除iviv，imim外，還可口服。外，還可口服。 DS

36、DS可以口服，出血副作用小，是安全度大的抗可以口服，出血副作用小，是安全度大的抗凝血藥，并有纖溶作用，與肝素合用有協(xié)同作用，凝血藥，并有纖溶作用，與肝素合用有協(xié)同作用，因而是一種有希望的抗血栓藥物。因而是一種有希望的抗血栓藥物。 水蛭素是活血化瘀中藥水蛭的有效成分，包括：水蛭素是活血化瘀中藥水蛭的有效成分，包括： 1 1、天然水蛭素、天然水蛭素單鏈多肽，由單鏈多肽，由6565個(gè)個(gè)aaaa組成，有組成，有3 3個(gè)雙硫鍵和一個(gè)硫酸化的酪氨酸殘基，分子量個(gè)雙硫鍵和一個(gè)硫酸化的酪氨酸殘基，分子量70007000。 2 2、重組水蛭素、重組水蛭素用基因工程方法制備。結(jié)構(gòu)用基因工程方法制備。結(jié)構(gòu)與天然水蛭

37、素基本相似，僅在與天然水蛭素基本相似，僅在6363位的酪氨酸缺少硫位的酪氨酸缺少硫酸基，天然水蛭素與重組水蛭素抗凝血，抗血栓效酸基，天然水蛭素與重組水蛭素抗凝血，抗血栓效力及藥動(dòng)學(xué)基本相似，以及下統(tǒng)稱為水蛭素。力及藥動(dòng)學(xué)基本相似，以及下統(tǒng)稱為水蛭素。 作用機(jī)理：作用機(jī)理： 特異性的凝血酶抑制劑。與凝血酶按特異性的凝血酶抑制劑。與凝血酶按1 1：1 1的比例緊密結(jié)合形成復(fù)合物，使凝血的比例緊密結(jié)合形成復(fù)合物，使凝血酶滅活，水蛭素與凝血酶結(jié)合不需要酶滅活，水蛭素與凝血酶結(jié)合不需要ATAT（與肝素不同）（與肝素不同）作用：作用：1 1、很強(qiáng)的抗凝血作用：水蛭素與凝血酶形、很強(qiáng)的抗凝血作用：水蛭素與凝

38、血酶形成復(fù)合物后，阻斷凝血酶蛋白水解作用，成復(fù)合物后，阻斷凝血酶蛋白水解作用， 使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)化成纖維蛋白使纖維蛋白原不能轉(zhuǎn)化成纖維蛋白凝塊。凝塊。 對(duì)凝血酶激活因子對(duì)凝血酶激活因子，凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集的有阻抑作用。凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集的有阻抑作用。2 2、很強(qiáng)的抗血栓作用，對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性血栓、很強(qiáng)的抗血栓作用，對(duì)多種實(shí)驗(yàn)性血栓模型都有阻抑作用。模型都有阻抑作用。三、水蛭素三、水蛭素用途：用途：1 1、預(yù)防血栓和溶栓后血管再阻塞。、預(yù)防血栓和溶栓后血管再阻塞。2 2、適用于、適用于ATAT缺乏或血小板減少的高凝狀缺乏或血小板減少的高凝狀態(tài)。態(tài)。 血組水蛭素作用強(qiáng)，副作用小，但臨血組水蛭

39、素作用強(qiáng)，副作用小，但臨床療效尚待進(jìn)一步研究。床療效尚待進(jìn)一步研究。三、水蛭素三、水蛭素優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：（作為抗凝藥）（作為抗凝藥）1 1、抗凝作用時(shí)血漿中不需要、抗凝作用時(shí)血漿中不需要AT-AT-存在。存在。 （與肝素不同）（與肝素不同）2 2、對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用，、對(duì)凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用， 但對(duì)血小板功能但對(duì)血小板功能 不影響。不影響。3 3、水蛭素與肝素抗血栓效力相當(dāng)時(shí)，其抗凝、水蛭素與肝素抗血栓效力相當(dāng)時(shí)，其抗凝作用小于肝素，作用小于肝素， 所以水蛭素出血副作用小。所以水蛭素出血副作用小。4 4、水蛭素治療期間的監(jiān)測(cè)手段比較簡(jiǎn)便，測(cè)、水蛭素治療期間的監(jiān)測(cè)手段比較

40、簡(jiǎn)便，測(cè)凝血酶時(shí)間的方法簡(jiǎn)易快速。凝血酶時(shí)間的方法簡(jiǎn)易快速。三、水蛭素三、水蛭素5 5、水蛭素為弱免疫性，人體及動(dòng)物試驗(yàn)均未、水蛭素為弱免疫性，人體及動(dòng)物試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)水蛭素特異抗體，不產(chǎn)生過(guò)敏。發(fā)現(xiàn)水蛭素特異抗體，不產(chǎn)生過(guò)敏。6 6、水蛭素皮下或肌肉注射時(shí)生物利用度較高、水蛭素皮下或肌肉注射時(shí)生物利用度較高, ,幾乎完全吸收。血中水蛭素濃度較高，維持幾乎完全吸收。血中水蛭素濃度較高，維持時(shí)間較長(zhǎng)，有利于治療。時(shí)間較長(zhǎng)，有利于治療。7 7、水蛭素毒性很低。、水蛭素毒性很低。三、水蛭素三、水蛭素 溶栓藥為內(nèi)源性或外源性溶栓藥為內(nèi)源性或外源性纖溶酶原激活劑，可直接或纖溶酶原激活劑，可直接或間接激活纖

41、溶酶原，使纖溶間接激活纖溶酶原，使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶能降解纖維蛋白，溶解血栓。能降解纖維蛋白，溶解血栓。（一）鏈激酶（一）鏈激酶（SKSK） 溶血性鏈球菌中分離出來(lái)的非酶蛋白溶血性鏈球菌中分離出來(lái)的非酶蛋白質(zhì)，分子量為質(zhì)，分子量為4700047000。 作用機(jī)理：作用機(jī)理： 1 1、不是直接激活纖溶酶原，、不是直接激活纖溶酶原，SKSK為纖溶為纖溶酶原間接激活劑。酶原間接激活劑。 2 2、SKSK與纖溶酶原與纖溶酶原1 1：1 1結(jié)合成復(fù)合物時(shí)結(jié)合成復(fù)合物時(shí), ,纖溶酶原發(fā)生變化，活性部位暴露，從而纖溶酶原發(fā)生變化，活性部位暴露，從而激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。

42、激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。一、纖溶酶原激活劑一、纖溶酶原激活劑 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：較多較多 1 1、可引起過(guò)敏反應(yīng)、可引起過(guò)敏反應(yīng) 2 2、易引起出血并發(fā)癥（激活血漿中的纖、易引起出血并發(fā)癥（激活血漿中的纖溶酶原，使血漿中纖溶酶活性增高）溶酶原，使血漿中纖溶酶活性增高） 3 3、大量應(yīng)用使血液中纖溶酶原減少、大量應(yīng)用使血液中纖溶酶原減少 4 4、有抗原性，劑量難掌握、有抗原性，劑量難掌握 由于缺點(diǎn)多，應(yīng)用受限制，但價(jià)格低，由于缺點(diǎn)多，應(yīng)用受限制，但價(jià)格低，容易獲得，只要控制劑量和用法，可提高容易獲得，只要控制劑量和用法，可提高療效，目前應(yīng)用最為廣泛。療效，目前應(yīng)用最為廣泛。一、纖溶酶原激活劑一、纖溶

43、酶原激活劑 用途：用途： 1 1、治療急性心肌梗塞、治療急性心肌梗塞 2 2、急性肺栓塞、急性肺栓塞 3 3、周圍動(dòng)脈栓塞、周圍動(dòng)脈栓塞一、纖溶酶原激活劑一、纖溶酶原激活劑（二）尿激酶（二）尿激酶（UKUK） 由人尿或人胚腎培養(yǎng)液提取。類似胰蛋白由人尿或人胚腎培養(yǎng)液提取。類似胰蛋白酶的絲氨酸蛋白水解酶，由酶的絲氨酸蛋白水解酶，由2 2條多肽鏈組成，肽條多肽鏈組成，肽鍵間以一雙硫鍵聯(lián)結(jié)。鍵間以一雙硫鍵聯(lián)結(jié)。 作用機(jī)理：作用機(jī)理： 為纖溶酶原直接激活劑，直接作用纖溶酶為纖溶酶原直接激活劑，直接作用纖溶酶原，裂解其精氨酸原，裂解其精氨酸560-560-纈氨酸纈氨酸561561鍵，轉(zhuǎn)化為纖鍵，轉(zhuǎn)化為纖

44、溶酶，可使纖維蛋白溶解。溶酶，可使纖維蛋白溶解。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 對(duì)人無(wú)抗原性，不發(fā)和過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)人無(wú)抗原性，不發(fā)和過(guò)敏反應(yīng)。一、纖溶酶原激活劑一、纖溶酶原激活劑 缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 1 1、價(jià)格貴，劑量尚未統(tǒng)一，應(yīng)用不及、價(jià)格貴，劑量尚未統(tǒng)一，應(yīng)用不及SKSK廣泛廣泛 2 2、易引起出血并發(fā)癥、易引起出血并發(fā)癥用途：用途： 1 1、肺栓塞、肺栓塞療效高于肝素療效高于肝素 2 2、急性心肌梗塞、急性心肌梗塞 3 3、腦血管栓塞和周圍血管栓塞，有一、腦血管栓塞和周圍血管栓塞，有一定療效定療效一、纖溶酶原激活劑一、纖溶酶原激活劑 （三）茴香酰化（三）茴香?；疭KSK復(fù)合物復(fù)合物 APSACAPSAC 是是

45、19861986年英國(guó)年英國(guó)BeechamBeecham公司研制的一種公司研制的一種新纖溶酶原激活劑。新纖溶酶原激活劑。 SK- SK-纖溶酶原復(fù)合物中的纖溶酶原活性纖溶酶原復(fù)合物中的纖溶酶原活性中心茴香酰化而得，便中心茴香?；?，便SKSK作用延長(zhǎng)，作用延長(zhǎng)，SK-SK-纖溶纖溶酶原半衰期延長(zhǎng)為酶原半衰期延長(zhǎng)為100min100min（原來(lái)為（原來(lái)為15min15min，3min3min）。）。 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1 1、作用時(shí)間長(zhǎng)、作用時(shí)間長(zhǎng) 2 2、只需一次靜注、只需一次靜注一、纖溶酶原激活劑一、纖溶酶原激活劑（四）單鏈尿激酶（四）單鏈尿激酶（scu-PA）或前尿激酶（）或前尿激酶（pro

46、-UK） scu-PA：最終從尿和血漿中分離而得，后來(lái)：最終從尿和血漿中分離而得，后來(lái) 用基因工程方法制備。用基因工程方法制備。scu-PA為單鏈糖蛋白，由為單鏈糖蛋白，由111個(gè)氨基酸組成，纖溶酶可斷裂。個(gè)氨基酸組成，纖溶酶可斷裂。scu-PA的賴氨酸的賴氨酸158-異亮氨酸異亮氨酸159鍵，使轉(zhuǎn)化為鍵，使轉(zhuǎn)化為UK。 pro-UK：雙硫鍵連接。：雙硫鍵連接。 一、纖溶酶原激活劑一、纖溶酶原激活劑 scu-PAscu-PA優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1、對(duì)血漿中的纖溶酶原激活作用弱，不、對(duì)血漿中的纖溶酶原激活作用弱，不易引起出血。易引起出血。 2、對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的、結(jié)構(gòu)已有變化、對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的、結(jié)構(gòu)已有變化的纖溶酶原親和力大，激活作用強(qiáng)。因而對(duì)的纖溶酶原親和力大，激活作用強(qiáng)。因而對(duì)血栓中的纖維蛋白有選擇性的溶解作用。血栓中的纖維蛋白有選擇性的溶解作用。 3、scu-PA溶栓活性較強(qiáng)，比雙鏈溶栓活性較強(qiáng)，比雙鏈UK強(qiáng)強(qiáng)3-4倍。倍。 一、纖溶酶原激活劑一、纖溶酶原激活劑 （五）組織型纖溶酶原