適合老年糖尿病的降糖口服藥學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1適合適合(shh)老年糖尿病的降糖口服藥老年糖尿病的降糖口服藥第一頁(yè)，共21頁(yè)。血糖血糖(xutng)難于控制達(dá)標(biāo)，低血糖難于控制達(dá)標(biāo)，低血糖(xutng)風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)增加l CV風(fēng)險(xiǎn)l 高血壓，血脂異常.l 糖尿病并發(fā)癥l 藥物間相互作用l 清除率降低(jingd) 藥物蓄積n 血糖難于控制n 血糖難于達(dá)標(biāo)n 部分病人需要胰島素治療n 記憶力減退n 多種藥物治療，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 伴有多種疾病及危險(xiǎn)因素 肝腎功能損傷 糖尿病病程長(zhǎng)依從性降低第2頁(yè)/共21頁(yè)第二頁(yè)，共21頁(yè)。長(zhǎng)期嚴(yán)格(yng)血糖控制延緩并發(fā)癥發(fā)生l避免低血糖l關(guān)注(gunzh)其他問(wèn)題l(如腎功能等)第3頁(yè)/共21頁(yè)第三頁(yè)，

2、共21頁(yè)。持續(xù)釋放劑型持續(xù)釋放劑型基質(zhì)劑型基質(zhì)劑型惰性基質(zhì)親水基質(zhì)親脂基質(zhì)表殼劑型表殼劑型不溶解表層可滲透表層動(dòng)力滲透系統(tǒng)動(dòng)力滲透系統(tǒng)由動(dòng)力泵控制的釋放系統(tǒng)藥物恒定釋放藥物恒定釋放藥物可調(diào)節(jié)釋放藥物可調(diào)節(jié)釋放藥物延遲釋放藥物延遲釋放第4頁(yè)/共21頁(yè)第四頁(yè)，共21頁(yè)。0204060801000246810121416182022 24普通長(zhǎng)效劑型普通長(zhǎng)效劑型(如格列美脲如格列美脲)血藥濃度快速升高達(dá)到峰值血藥濃度快速升高達(dá)到峰值有活性代謝產(chǎn)物有活性代謝產(chǎn)物GUIDE研究證實(shí)研究證實(shí)(zhngsh)低血糖發(fā)低血糖發(fā) 生率顯著高于達(dá)美康緩釋片生率顯著高于達(dá)美康緩釋片格列美脲血藥濃度ug/l控釋長(zhǎng)效劑

3、型控釋長(zhǎng)效劑型(jxng)(jxng)(如格列吡嗪控釋片如格列吡嗪控釋片) )有效成分恒定釋放有效成分恒定釋放夜間血藥濃度降低時(shí)仍維夜間血藥濃度降低時(shí)仍維 持較高的水平持較高的水平在歐洲國(guó)家要求禁用于在歐洲國(guó)家要求禁用于6565 歲以上的老人以避免嚴(yán)重歲以上的老人以避免嚴(yán)重 低血糖發(fā)生低血糖發(fā)生Adapted from glimepiridescientific monographAdapted from Glipizide XL scientific materials第5頁(yè)/共21頁(yè)第五頁(yè)，共21頁(yè)。羥丙甲纖維素: 高粘度 低粘度兩種不同粘度纖維素按一定比例(bl)調(diào)配此比例(bl)獲國(guó)際

4、專利潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑親水型基質(zhì)親水型基質(zhì)(j zh)顆粒顆粒格列齊特格列齊特 30 mg磷酸氫鈣二水合物糊精-麥芽糖復(fù)合劑硬脂酸鎂 無(wú)水的膠體硅第6頁(yè)/共21頁(yè)第六頁(yè)，共21頁(yè)。白天血藥濃度較高有效控制三餐血糖，夜間白天血藥濃度較高有效控制三餐血糖，夜間(y jin)相對(duì)較低避免低相對(duì)較低避免低血糖血糖Francillard M. J Nutr Health Aging. 2001.Reaven GM. Diabetes. 1988. n=100704 81216 1824早餐早餐中餐中餐晚餐晚餐小時(shí)小時(shí)(h)血糖水平血糖水平 (mg/dL)格列齊特血漿藥物濃度格列齊特血漿藥物濃度(mg/L)達(dá)美

5、康緩釋片：第一個(gè)被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)達(dá)美康緩釋片：第一個(gè)被循證醫(yī)學(xué)證實(shí)(zhngsh)(zhngsh)能夠真正實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期安全控制血糖達(dá)標(biāo)能夠真正實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期安全控制血糖達(dá)標(biāo)6.5%6.5%的促泌劑的促泌劑第7頁(yè)/共21頁(yè)第七頁(yè)，共21頁(yè)。 劑型特點(diǎn)劑型特點(diǎn)(tdin)(tdin)決定了安全性決定了安全性Adapted from J Nutr Health Aging 2001012345時(shí)間時(shí)間 (h)024681012141618202224達(dá)美康達(dá)美康緩釋片緩釋片g/L格列美脲格列美脲Adapted from glimepiridescientific monograph020406080100024

6、6810 12 14 16 18 20 22 24時(shí)間時(shí)間 (h)無(wú)活性代謝無(wú)活性代謝(dixi)(dixi)產(chǎn)物產(chǎn)物有活性代謝有活性代謝(dixi)(dixi)產(chǎn)物，易發(fā)生產(chǎn)物，易發(fā)生低血糖低血糖雙盲、隨機(jī)大型國(guó)際多中心臨床研究第8頁(yè)/共21頁(yè)第八頁(yè)，共21頁(yè)。VADT第9頁(yè)/共21頁(yè)第九頁(yè)，共21頁(yè)。Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53Wei M, et al. Circulation. 2000. 101:20

7、47-52 研究強(qiáng)化組5年UKPDS列苯脲10年ACCORD研究強(qiáng)化組3.5年VADT研究強(qiáng)化組5.6年70%患者每天早餐時(shí)服用達(dá)美康緩釋片4片隨訪時(shí)間嚴(yán)重地血糖發(fā)生率（%）2.7%6%16.2%21.2%n 2型糖尿病患者(hunzh)發(fā)生嚴(yán)重低血糖事件可以使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加3.3倍第10頁(yè)/共21頁(yè)第十頁(yè)，共21頁(yè)。Schernthaner G, et al. Eur J Clin Invest. 2004. 34:535-42低血糖事件發(fā)生率（%）低血糖事件發(fā)生率（%）達(dá)美康緩釋片76.2 38.1 mg平均日劑量 (SD)格列美脲 2.9 1.8mg51015510158.6%2.6

8、%第11頁(yè)/共21頁(yè)第十一頁(yè)，共21頁(yè)。無(wú)苯氨酸基團(tuán)無(wú)苯氨酸基團(tuán)(j tun)，不影響心肌缺血不影響心肌缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用區(qū)別于其他磺脲類藥區(qū)別于其他磺脲類藥物的氮雜環(huán)，與抗氧物的氮雜環(huán)，與抗氧化作用直接相關(guān)化作用直接相關(guān)達(dá)美康緩釋片：具有獨(dú)特抗氧化作用達(dá)美康緩釋片：具有獨(dú)特抗氧化作用ADAVNCEADAVNCE研究證實(shí)其出色研究證實(shí)其出色(chs)(chs)腎臟保護(hù)作用腎臟保護(hù)作用第12頁(yè)/共21頁(yè)第十二頁(yè)，共21頁(yè)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與功能化學(xué)結(jié)構(gòu)與功能(gngnng)的關(guān)系的關(guān)系磺磺脲類基團(tuán)（脲類基團(tuán)（達(dá)達(dá)美康美康 ）磺脲基團(tuán)和苯氨酸基團(tuán)（如優(yōu)降糖和格列美脲）SUR1SUR1SUR2

9、SUR2BBBSSSSSK+SKir6.2Kir6.2Kir6.2Kir6.2BBBAshcroft FM Diabetologia 1999胰腺胰腺(yxin) 心臟心臟 及血管平滑肌及血管平滑肌胰腺胰腺(yxin) 心臟心臟 及血管平滑肌及血管平滑肌第13頁(yè)/共21頁(yè)第十三頁(yè)，共21頁(yè)。Plenary session, 2009 IDF congress* 其他藥物(yow)聯(lián)合治療控制不佳，加用達(dá)美康緩釋片*其他藥物(yow)單藥治療控制不佳，轉(zhuǎn)換為達(dá)美康緩釋片*單純飲食控制不佳，起始達(dá)美康緩釋片治療第14頁(yè)/共21頁(yè)第十四頁(yè)，共21頁(yè)。Plenary session, 2009 IDF

10、 congress第15頁(yè)/共21頁(yè)第十五頁(yè)，共21頁(yè)。以達(dá)美康以達(dá)美康緩釋片為基礎(chǔ)緩釋片為基礎(chǔ)(jch)的治療均能：的治療均能：ADVANCE研究亞組數(shù)據(jù)研究亞組數(shù)據(jù)(shj)表明表明65歲以上歲以上(yshng)老年患者，無(wú)論病程長(zhǎng)短，既往治療方案，老年患者，無(wú)論病程長(zhǎng)短，既往治療方案，基線基線HbA1C水平，水平，BMI指數(shù)及年齡指數(shù)及年齡Plenary session, 2009 IDF congressIDF 2009 長(zhǎng)期平穩(wěn)控制血糖長(zhǎng)期平穩(wěn)控制血糖 低血糖發(fā)生率極低，不增加體重低血糖發(fā)生率極低，不增加體重 減少血管并發(fā)癥減少血管并發(fā)癥第16頁(yè)/共21頁(yè)第十六頁(yè)，共21頁(yè)。第17頁(yè)/共21頁(yè)第十七頁(yè)，共21頁(yè)。第18頁(yè)/