確認與驗證管理規(guī)程

1、XXXXXX有限公司文件編號版本號A/0確認與驗證管理規(guī)程頁 碼第1頁頁 數(shù)共6頁生效日期2020年6月30日1 .目的為確保我公司確認與驗證工作正常有序的進行和驗證結(jié)果的真實可靠，特制定我公司的驗證 工作管理規(guī)程。2 .范圍適用于公司所有的確認和驗證工作的組織、管理、執(zhí)行。3 .職責(zé)3.1. 質(zhì)保部3.1.1. 負責(zé)驗證管理的日常工作及公司內(nèi)驗證工作的調(diào)度協(xié)調(diào)及總結(jié)工作。3.1.2. 負責(zé)驗證任務(wù)下達及臨時驗證小組的確立工作。3.1.3. 負責(zé)驗證計劃及方案審核工作。3.1.4. 負責(zé)驗證的文檔管理。3.1.5. 負責(zé)組織驗證評價工作。3.1.6. 負責(zé)公司有關(guān)的驗證培訓(xùn)工作。3.2. 驗證

2、小組的職責(zé)3.2.1. 負責(zé)驗證方案的起草工作。3.2.2. 參與方案的討論，確立工作。3.2.3. 負責(zé)方案的實施工作。3.2.4. 負責(zé)實施結(jié)果的報告工作。3.2.5. 參與驗證結(jié)果的評價工作。3.3. 驗證小組的組成部門及相關(guān)職責(zé)3.3.1. 質(zhì)保部：組織制作驗證計劃，起草檢驗或監(jiān)測方法的驗證方案，進行檢驗或監(jiān)測方法 的驗證，取樣、檢驗、環(huán)境監(jiān)測、結(jié)果評價及報告等。3.3.2. 生產(chǎn)部：參與驗證方案制訂，實施并同時培訓(xùn)考核操作人員，起草有關(guān)規(guī)程，收集驗 證資料、數(shù)據(jù)、會簽驗證報告。3.3.3. 技術(shù)部：確定產(chǎn)品待驗證工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢測方法、起草新品種、新工藝的XXXXXX有限公司

3、文件編號版本號A/0確認與驗證管理規(guī)程頁 碼第2頁頁 數(shù)共6頁生效日期2020年6月30日驗證方案，并指導(dǎo)完成首批產(chǎn)品驗證等。3.3.4. 設(shè)備工程部：設(shè)備預(yù)確認，確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)限度、能力及維護保養(yǎng)要求、設(shè)備操作、維 護保養(yǎng)的培訓(xùn)，設(shè)備安裝及驗證中提供服務(wù)等。3.4. 管理者代表：負責(zé)驗證年度計劃、驗證方案、報告的批準(zhǔn)。4 .規(guī)程4.1. 名詞定義4.1.1. 確認證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。其中廠房及設(shè)施主要是 指醫(yī)療器械生產(chǎn)所需的建筑物以及與產(chǎn)品工藝配套的空調(diào)系統(tǒng)，水處理系統(tǒng)等公用工程；設(shè) 備主要是指生產(chǎn)、包裝、清潔、滅菌所用的關(guān)鍵設(shè)備、QC實驗室（包括中間過

4、程控制實驗室） 檢驗用關(guān)鍵和精密的儀器設(shè)備。4.1.2. 驗證證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。主要是針對 生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔方法、計算機控制系統(tǒng)等。產(chǎn)品留樣室和倉庫的溫濕度分布、產(chǎn) 品的運輸條件等也是驗證的對象。4.1.3. 驗證組織公司成立由質(zhì)保部、生產(chǎn)部、技術(shù)部、設(shè)備工程部組成驗證委員會，領(lǐng)導(dǎo)公司的驗證工作。 由驗證負責(zé)部門和質(zhì)保部、技術(shù)部人員組成驗證小組，完成具體的驗證工作。4.2. 驗證項目分類根據(jù)確認和驗證的對象可將驗證的項目分為以下幾類：廠房及設(shè)施確認、設(shè)備確認、工藝驗 證、清潔驗證、分析方法驗證、計算機系統(tǒng)驗證、存儲期限及存儲條件驗證

5、等。4.3. 驗證類別4.3.1. 驗證基本上可分為四大類：前驗證、同步驗證、回顧性驗證和再驗證。每類驗證都有 其特定的適用條件，各部門在開展驗證活動時，應(yīng)嚴(yán)格按照驗證的分類及其適用條件進行選 擇，以保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。4.3.2. 前驗證：是指廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝系統(tǒng)正式投產(chǎn)前的質(zhì)量活動，系指該產(chǎn)品工藝 正式投入使用前必須完成并達到的驗證。適用于新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備的引進。4.3.3. 同步驗證：是指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證。即以工藝實際運行過程中 的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以證明某項工藝達到預(yù)計要求的活動。適用于：A.有完善的取樣計劃，生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分XXXXXX

6、有限公司文件編號版本號A/0確認與驗證管理規(guī)程頁 碼第3頁頁 數(shù)共6頁生效日期2020年6月30日B.有經(jīng)過驗證的檢驗方法，方法的靈敏度及選擇性比較好。C.對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗及把握。D.不同規(guī)格的同類產(chǎn)品，在已完成其中一種規(guī)格的工藝驗證的基礎(chǔ)上，可進行下一種規(guī) 程的同步驗證。E.在移植一個現(xiàn)成的非無菌產(chǎn)品時，如已有一定的生產(chǎn)類似產(chǎn)品的經(jīng)驗，可進行同步驗 證。F.由于市場因素，對已通過驗證的工藝，需調(diào)整生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品，可進行放大或縮?。ǜ?合設(shè)計要求限度）的同步驗證。4.3.4. 回顧性驗證：是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正常的生產(chǎn)工藝條件適用 性的驗證。對已生產(chǎn)和上市

7、的產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝及啟用的設(shè)備等需進行回顧性驗證。特點：基 于較完整生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控的計劃，以便收集足夠的資料和數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析及總結(jié)?？偨Y(jié) 的資料應(yīng)包括：批成品檢驗的結(jié)果；批生產(chǎn)記錄中的各種偏差說明；在制品、半成品控制檢 查結(jié)果；各種偏差的處理報告，及成品、半成品的不合格數(shù)據(jù)等。適用條件：A.有至少6批符合要求，有20批以上的數(shù)據(jù)更好，不合格率不得超過 10%如有1批不 合格增加10個批次數(shù)據(jù)。B.檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗結(jié)果可以用數(shù)據(jù)表示，可以進行統(tǒng)計學(xué)分析。C.批記錄符合GM嚶求，記錄中有明確的工藝條件。D.有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，并一直處于控制狀態(tài)，如物料標(biāo)準(zhǔn)，潔凈區(qū)級別分析 方法，微

8、生物控制等。4.3.5. 再驗證：系指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗證并在使 用一個階段以后進行的旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生飄移而進行的驗證。4.3.5.1. 變更時的再驗證：A.關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；B.趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；C.生產(chǎn)工藝中有關(guān)條件參數(shù)的變更；D.程控設(shè)備和儀器，經(jīng)過一定時間運行，性能發(fā)生系統(tǒng)偏移；E.對產(chǎn)品有較大影響的原料、材料、工藝制造程序及環(huán)境條件。4.3.5.2. 定期驗證：有些關(guān)鍵工藝由于期限對產(chǎn)品的安全性起著決定性的作用，在設(shè)備及規(guī) 程沒有變更情況下也要求定期再驗證。A.精密及計量儀器的定期驗證：根據(jù)計量儀器校正要求，對易發(fā)生檢測偏差的

9、項目，設(shè)XXXXXX有限公司文件編號版本號A/0確認與驗證管理規(guī)程頁 碼第4頁頁 數(shù)共6頁生效日期2020年6月30日定定期驗證項目。B.主要滅菌設(shè)備的定期驗證。C.潔凈環(huán)境的定期驗證。D.水處理系統(tǒng)的定期驗證。E.通過同步驗證或者回顧性驗證發(fā)生異常時，需要檢查定期驗證項目、方法標(biāo)準(zhǔn)及重新 考慮，修改時進行再驗證。4.3.5.3. 對于年生產(chǎn)批量少于3批的產(chǎn)品工藝驗證，可減少每批的生產(chǎn)數(shù)量進行 3批的確認, 當(dāng)擴大生產(chǎn)批量時，應(yīng)進行再驗證。4.3.5.4. 再驗證的管理：除特殊規(guī)定外，履行驗證管理的要求。4.3.5.5. 進行再驗證周期A.空調(diào)、水、壓縮空氣系統(tǒng)：1年。B.滅菌系統(tǒng)再驗證周期：

10、1年（干熱、濕熱滅菌設(shè)備）。C.過濾系統(tǒng)再驗證周期：1年。D.關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備再驗證周期：2年。E.清潔驗證再驗證周期：3年。4.4. 驗證程序4.4.1. 編制驗證計劃A.驗證計劃書（附件1）:質(zhì)保部每年12月根據(jù)當(dāng)年質(zhì)量回顧情況以及生產(chǎn)計劃來制訂年 度驗證計劃（周期性的驗證計劃），包括驗證項目、驗證的內(nèi)容、驗證負責(zé)部門，驗證時間的 安排。新廠房的竣工、新設(shè)備的購進、工藝的改進等需要單獨立項，不屬于周期驗證計劃。B.驗證計劃制訂完成后需要提交管理者代表批準(zhǔn)。C.驗證計劃得到管理者代表批準(zhǔn)后，分發(fā)到相關(guān)部門負責(zé)人，各部門負責(zé)人應(yīng)按照驗證 計劃提前安排相關(guān)準(zhǔn)備工作。D.驗證小組根據(jù)驗證計劃開展驗證工

11、作。4.4.2. 成立驗證小組：根據(jù)不同的驗證項目來成立相應(yīng)的驗證小組。各個相關(guān)部門和人員完 成自己相應(yīng)的工作：A.設(shè)備工程部：廠房及設(shè)施確認、設(shè)備確認B.質(zhì)保部負責(zé)：清潔驗證、分析方法驗證、計算機系統(tǒng)驗證、存儲期限及存儲條件驗證XXXXXX有限公司文件編號版本號A/0確認與驗證管理規(guī)程頁 碼第5頁頁 數(shù)共6頁生效日期2020年6月30日C.生產(chǎn)部負責(zé)：工藝驗證。D.技術(shù)部負責(zé)：新產(chǎn)品、新工藝的驗證。4.4.3. 驗證方案制訂A.驗證方案內(nèi)容包括：驗證項目；驗證的目的、范圍；驗證試驗內(nèi)容及執(zhí)行細則、執(zhí)行 部門；檢驗方法以及認可的標(biāo)準(zhǔn)；期待的標(biāo)準(zhǔn)及超出預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的處理方法；結(jié)果評價的方法; 實施日

12、程表；制作人、審批人；制作，審批日期；有修改的要標(biāo)明修改日期及人員；驗證過 程中記錄和審批所用表格；其它必要的事項。B.驗證方案起草完成后，驗證小組將方案提交質(zhì)保、生產(chǎn)、技術(shù)、設(shè)備工程部門審核， 主要是針對方案實施的有效性和可行性。C.質(zhì)保部門主要審核驗證的方法、有關(guān)實驗標(biāo)準(zhǔn)、驗證實施過程及結(jié)果是否符合現(xiàn)行版 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求。D.生產(chǎn)部門主要審核實施驗證對生產(chǎn)計劃及物料供應(yīng)的影響，并提供驗證所需的資源、 人員、時間和服務(wù)。E.設(shè)備工程部主要審核實施驗證涉及到的設(shè)施、設(shè)備的現(xiàn)狀是否滿足驗證需求，與設(shè)備 維修和保養(yǎng)是否矛盾，以確保驗證方案實行的可行性和有效性。F.技術(shù)部

13、門主要審核實施驗證對生產(chǎn)關(guān)鍵參數(shù)的影響，關(guān)鍵控制參數(shù)是否在驗證范圍內(nèi)。G.驗證方案經(jīng)質(zhì)保、生產(chǎn)、設(shè)備工程部、技術(shù)部審核后，最終需要提交管理者代表批準(zhǔn)。H.驗證方案后期需要修改的，同樣需要相關(guān)部門的審核和批準(zhǔn)。4.4.4. 驗證文件培訓(xùn)：驗證方案經(jīng)過管理者代表批準(zhǔn)后，由驗證小組組長對驗證涉及到的相 關(guān)人員進行培訓(xùn)，以確保方案能被正確執(zhí)行。4.4.5. 驗證方案的實施：驗證方案得到批準(zhǔn)并進過培訓(xùn)后，由驗證小組按照驗證方案的時間 組織實施驗證；驗證過程中形成的記錄應(yīng)及時、清晰、完整并有實施人員簽名。在實施完成 后需要交驗證涉及的記錄都交到驗證小組組長匯總。4.4.6. 驗證報告A.驗證項目完成后，需

14、要由驗證小組編制驗證報告。B.驗證報告內(nèi)容包括：驗證項目；驗證的目標(biāo)、范圍；驗證試驗內(nèi)容及執(zhí)行細則、執(zhí)行 部門；檢驗方法以及認可的標(biāo)準(zhǔn)；期待的標(biāo)準(zhǔn)及超出預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的處理方法；結(jié)果評價的方法; 實施日程表；制作人、審批人；制作，審批日期。有修改的要標(biāo)明修改日期及人員；驗證過 程中記錄和審批所用表格；驗證評價結(jié)果；其它必要的事項。C.驗證報告完成后，由質(zhì)保、生產(chǎn)、技術(shù)、設(shè)備工程部審核，最后提交管理者代表批準(zhǔn)。D.驗證完成后，將結(jié)果通報給各個相關(guān)部門，為后續(xù)的管理提供依據(jù)。XXXXXX有限公司文件編號版本號A/0確認與驗證管理規(guī)程頁 碼第6頁頁 數(shù)共6頁生效日期2020年6月30日E.驗證所有的文件，包括驗證計劃、驗證方案、驗證報告由質(zhì)保部長期保存，當(dāng)系統(tǒng)、 工藝、設(shè)備設(shè)施、方法不適用時，才可以銷毀。4.4.7. 驗證總結(jié)A.年度的驗證項目都完成后，質(zhì)保部對完成情況進行總結(jié)。B.年度驗證總結(jié)報告內(nèi)容包括：簡介、年度驗證計劃實施情況、年度驗證計劃實施結(jié)果、 主要偏差及處理措施等。C.年度驗證總結(jié)報告最后提交管理者代表審核，