病理總論知識大綱

1、第一章細胞和組織的適應(yīng)和損傷第一節(jié) 細胞和組織的適應(yīng)性改變萎縮 Atrophy 已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織或器官的體積縮小原因：細胞數(shù)量減少 體積小，質(zhì)硬，顏色深，細胞器少，溶酶體內(nèi)殘存小體（脂褐素）形成。 功能下降，甚至喪失。 分類： 生理性 病理性 全身性 局部性 供血不足（營養(yǎng)不良性） 動脈硬化 壓迫性：腎盂積水 廢用性： 去神經(jīng)性：小兒麻痹癥 內(nèi)分泌性：垂體機能下降，甲狀腺、腎上腺和性腺萎縮后果：可復(fù)，嚴重者細胞消失肥大 Hypertrophy細胞、組織和器官體積增大，原因：實質(zhì)細胞體積增大細胞結(jié)構(gòu)成分合成增多，細胞器增多，通常伴功能增強 代償性肥大：對功能（負荷）增加的反應(yīng)的結(jié)果 高

2、血壓 內(nèi)分泌性肥大增生 Hyperplasia 組織、器官體積增大 原因：細胞數(shù)量增多 細胞分裂活躍起因： 創(chuàng)傷愈合、 慢性炎癥、 激素過多、 生長因子過多增生和肥大的關(guān)系：細胞本身的增殖特性（永久、穩(wěn)定、不穩(wěn)定細胞）決定是單純肥大還是伴有增生化生 Metaplasia 一種分化成熟細胞因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟細胞的過程 發(fā)生于同源細胞之間、鱗狀上皮化生：氣管、支氣管，子宮頸，膽囊，泌尿道上皮鱗化組織可癌變、腸上皮化生：胃粘膜上皮轉(zhuǎn)變?yōu)樾∧c或大腸型粘膜上皮部分腸上皮化生可成為胃癌的發(fā)生基礎(chǔ)3、間葉組織化生： 肌組織骨化，纖維結(jié)締組織骨或軟骨 第二節(jié) 細胞和組織的損傷一、可逆性損傷

3、 reversible injury 細胞內(nèi)或細胞間質(zhì)出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)量異常增多，伴結(jié)構(gòu)和功能改變。1，細胞水腫-水變性 Hydropic degeneration 原因：缺氧、感染、中毒 鈉泵功能障礙 形態(tài)：體積增大，顏色淡 胞漿疏松，氣球樣變 器官：心、肝、腎2，脂肪變性Fatty degeneration 細胞漿內(nèi)甘油三脂（中性脂肪）蓄積于非脂肪細胞中 形態(tài)：空泡狀與水變性區(qū)別：脂肪染色 電鏡：脂質(zhì)小體 器官：肝、腎、心發(fā)生機制 肝細胞胞漿內(nèi)脂肪酸增多 飲酒 缺氧、營養(yǎng)不良、毒物形態(tài)改變 肉眼：體積大，邊緣鈍，淡黃，油膩感 鏡下：空泡狀 心肌脂肪變性：【虎斑心】紅黃相間3、玻璃樣變

4、性或透明變性Hyaline degeneration細胞內(nèi)、纖維結(jié)締組織間質(zhì)或細動脈壁等，在HE染色中呈現(xiàn)均質(zhì)粉染至紅染、毛玻璃樣半透明的蛋白質(zhì)蓄積（1）細胞內(nèi)玻璃樣變性 常見疾?。耗I小球損傷性疾病 鏡下：玻璃樣小滴 Mallory 小體 機制：毛細血管通透性 血漿蛋白濾出（2）結(jié)締組織玻璃樣變性常見疾?。簞用}硬化，瘢痕，腎炎肉眼 糖衣脾（3）血管壁玻璃樣變性 常見疾?。焊哐獕?機制：血漿蛋白滲入內(nèi)膜4、病理性鈣化 除骨和牙外的軟組織內(nèi)有固態(tài)的鈣鹽沉積。 磷酸鈣，碳酸鈣營養(yǎng)不良性鈣化 部位 變性、壞死組織、異物 機制不明轉(zhuǎn)移性鈣化 部位 未受損組織（腎小管、肺泡、胃粘膜等） 機制 全身鈣磷代謝

5、障礙 二、不可逆性損傷 irreversible injury 細胞發(fā)生致死性代謝、結(jié)構(gòu)和功能障礙 細胞死亡 cell death 壞死 necrosis 凋亡apoptosis1、壞死壞死的組織學(xué)表現(xiàn)： 細胞核改變細胞壞死標(biāo)志【核濃縮 核碎裂 核溶解】 細胞漿改變嗜酸性 間質(zhì)改變 壞死類型： 1) 凝固性壞死Coagulation necrosis 壞死細胞的蛋白質(zhì)凝固，保持其輪廓殘影。 特點：細胞結(jié)構(gòu)消失，組織輪廓保存 特殊類型：【干酪樣壞死】Caseous necrosis徹底的凝固性壞死，含較多脂質(zhì)，呈黃色，狀如干酪 2) 液化性壞死Liquefaction necrosis 概念：壞

6、死組織因酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài) 部位：腦 胰腺 肝 其它 特殊類型：【脂肪壞死】3 )纖維素樣壞死 Fibrinoid necrosis 部位：結(jié)締組織，血管壁 常見疾病：變態(tài)反應(yīng)性疾病-風(fēng)濕病、類風(fēng)關(guān)、多結(jié)節(jié)性動脈炎 非變態(tài)反應(yīng)性疾病-惡性高血壓 鏡下 機制不明：Ag-Ab【免疫復(fù)合物】反應(yīng)產(chǎn)生活性物質(zhì) 纖維蛋白原 纖維蛋白 4) 壞疽 Gangrene 概念：壞死+腐敗菌感染 類型：干性 濕性 氣性 干性壞疽：動脈阻塞，靜脈回流通暢，不伴有全身中毒 濕性壞疽：肺、腸、子宮壞死的結(jié)局 引發(fā)炎癥反應(yīng) 溶解吸收 (液化后進入血淋管、或被吞噬清楚) 分離排出 形成組織缺損 糜爛erosion;（淺表）

7、 潰瘍ulcer;（深層） 竇道sinus; 瘺管fistula 兩頭漏，一頭痘 空洞cavity 機化organization 包裹encapsulation 營養(yǎng)不良性鈣化 第二章、損傷的修復(fù)修復(fù)過程：（一）上皮組織 ，被覆上皮 鱗狀上皮：基底細胞分裂，單層復(fù)層 柱狀上皮：立方柱狀 ，腺上皮 基底膜或支架完整，完全修復(fù); 反之，結(jié)構(gòu)破壞，纖維組織增生或網(wǎng)狀纖維膠原化【肝：肝小葉網(wǎng)狀支架是否完整】一、部分切除，完全再生 二、肝細胞壞死、支架完整 三、細胞廣泛壞死，支架塌陷（二）纖維結(jié)締組織纖維細胞、末分化間葉細胞成纖維細胞分泌前膠原蛋白，交聯(lián)膠原纖維形成（三）血管小血管：毛細血管出芽，形成實

8、性條索，管腔形成，可改建。 大血管：需吻合，內(nèi)皮細胞再生，肌層瘢痕修復(fù)（四）肌組織橫紋肌 肌膜是否存在、肌纖維是否完全斷裂平滑肌 小面積：間葉細胞分化；大面積損傷：纖維瘢痕修復(fù) 心肌 不可再生、瘢痕修復(fù)（五） 神經(jīng)組織中樞神經(jīng)： 不可再生，神經(jīng)膠質(zhì)細胞及纖維修復(fù)（膠質(zhì)瘢痕）周圍神經(jīng)：若相連的神經(jīng)細胞存活，可完全再生。神經(jīng)鞘細胞增生，軸突逐漸生長。若斷端太遠、有阻隔，可形成創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤 （再生軸突+結(jié)締組織）創(chuàng)傷愈合：機體遭受外力作用,皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程 1再生 2纖維性修復(fù)：肉芽組織增生、瘢痕形成一,皮膚創(chuàng)傷愈合(一)、基本過程，傷口的早期變化出血、炎性反應(yīng)，血液凝固，傷口收

9、縮肌纖維母細胞牽拉，縮小創(chuàng)面，肉芽組織增生，瘢痕形成 4，表皮及其他組織再生 (二)、類型，一期愈合healing by first intention，二期愈合healing by second intention 二,骨折愈合基本過程 血腫形成（大量血管出血血腫） 纖維性骨痂形成（肉芽組織纖維化+透明軟骨分化） 骨性骨痂形成（纖維性骨痂類骨組織編織骨+軟骨化骨骨性骨痂） 骨痂改建或再塑（編織骨板層骨形成皮質(zhì)、髓腔及恢復(fù)骨小梁排列）第三章 局部血液循環(huán)障礙（一）淤血靜脈性充血Congestion 概念 局部器官或組織，靜脈血液回流受阻， 血液淤積于小靜脈和毛細血管 原因： 局部性淤血:; 靜

10、脈受壓： 靜脈腔阻塞： 靜脈本身疾病： 全身性淤血: 心力衰竭 病變 肉眼：病變器官或組織腫脹，體積增大，質(zhì)地較實。局部呈紫紺, 溫度- 鏡下：淤血區(qū)內(nèi)的小靜脈，毛細血管擴張，充滿血液（紅細胞） 后果：- 缺氧，營養(yǎng)物質(zhì)，代謝產(chǎn)物潴留- 實質(zhì)細胞萎縮、變性、壞死 - 網(wǎng)狀纖維塌陷，纖維增生，器官硬化- 毛細血管壁通透性增加- 小V，Cap. （小靜脈、毛細血管）血流流體靜壓增高 淤血性水腫 Cap壁受損出血 結(jié)局及影響：側(cè)支循環(huán)的建立 有利減輕淤血，代償?shù)淖饔?不利容易發(fā)生破裂，引起出血 慢性肺淤血 大體： 飽滿腫脹，色澤暗紅，質(zhì)地變實； 切面可擠出暗或淡紅色泡沫樣液體。 鏡下： Cap壁、肺

11、泡壁擴張充血，變厚 肺泡腔內(nèi)有紅染的水腫液和漏出的紅細胞 肺泡腔內(nèi)少量 【心衰細胞】慢性肝淤血【檳榔肝】=肝淤血-紅色+肝脂肪樣變-黃色 大體 體積增大，包膜緊張 檳榔肝 鏡下 小葉中央V、血竇擴張淤血 小葉中央肝細胞萎縮消失 小葉周邊肝細胞脂肪變性（二）血栓形成(Thrombosis)定義：血液在流動狀態(tài)因血小板活化和凝血因子被激活而發(fā)生凝固。正常內(nèi)皮細胞抗凝作用 抗血小板粘集 機械性屏障 分泌ADP酶，NO，PGI2， 溶解纖維蛋白 合成組織型血漿素原活化因子（t-PA） 抗血凝 表達膜相關(guān)肝素樣分子和凝血酶調(diào)節(jié)蛋白 合成蛋白S和凝血酶調(diào)節(jié)蛋白形成血栓的條件： 1心血管內(nèi)膜的損傷 內(nèi)皮細胞

12、促凝作用 內(nèi)皮下結(jié)構(gòu)暴露 ECM Willebrand因子，v-WF 組織因子的釋放 血小板活化（粘附、粘集和變形、分泌和釋放反應(yīng)） 血漿素原活化因子抑制因子（PAIs） 2血流狀態(tài)的改變 血流緩慢 血流停滯 渦流形成 3血液凝固性增加 ： 血小板、纖維蛋白原和凝血酶濃度增加 血小板粘性增加 分為：1、遺傳性高凝狀態(tài) 2、獲得性高凝狀態(tài) 手術(shù)，創(chuàng)傷等失血，血濃度up DIC 抗磷脂抗體綜合征 引起血小板粘集的物質(zhì) ADP、凝血酶、血栓素A2、Willebrand因子 血栓形成的基本過程 血小板析出、粘集 血液凝固血栓的類型及形態(tài)特點【延續(xù)性血栓】:靜脈內(nèi)。頭部白色，體部混合，尾部紅色。尾部易脫

13、落。 白色血栓（析出性血栓）血小板加纖維蛋白 發(fā)生部位 血流快的血管心瓣膜、心腔、動脈內(nèi) 延續(xù)性血栓的頭部 風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎疣狀贅生物（白色血栓）不易脫落 亞急性感染心內(nèi)膜炎疣贅物（白色血栓+細菌菌落）易脫落 鏡下：血小板、少量纖維素和中性白細胞 肉眼：灰白色，表面粗糙有波紋、質(zhì)硬，與內(nèi)膜附著牢固 混合血栓（層狀血栓） 發(fā)生部位 靜脈內(nèi)形成延續(xù)性血栓的體部 心腔內(nèi)、動脈粥樣硬化潰瘍處、動脈瘤內(nèi)稱為附壁血栓- 鏡下：1血小板小梁+WBC（肉眼灰白色，鏡下淡紅色）、2纖維素網(wǎng)+RBC（肉眼紅褐色，鏡下深紅色）- 肉眼：灰白和紅褐色層狀相間 紅色血栓（凝固性血栓）纖維素加紅細胞- 發(fā)生部位：延續(xù)性血栓

14、尾部，靜脈內(nèi)- 鏡下：紅細胞，纖維素- 肉眼：呈暗紅色，新鮮時濕潤，有一定的彈性，陳舊時干燥，易碎， 失去彈性，易脫落 透明血栓（纖維素性血栓或微血栓）- 發(fā)生部位：微循環(huán)的小血管內(nèi)，DIC- 鏡下：纖維素嗜酸性均質(zhì)透明狀 血栓的結(jié)局： 軟化、溶解、吸收 機化：引起心瓣膜?。ㄝ^大血栓完全機化需要兩周） 機化的血栓水分被吸收，收縮再通 再通：部分重建血流 鈣化：（靜脈石） 血栓對機體的影響 有利：止血 不利： 阻塞動脈：局部組織變性、萎縮、缺血性壞死 阻塞靜脈：局部淤血，水腫，甚至壞死 栓塞：成為栓子入血，引起栓塞（左心室附壁血栓體循環(huán)栓塞） 心瓣膜?。貉C化，瓣膜增厚、粘連、瓣膜口狹窄、關(guān)閉

15、不全 DIC：導(dǎo)致廣泛性出血（三）栓塞embolism 概念 血管內(nèi)出現(xiàn)的異常物質(zhì)，隨血流至遠處阻塞血管 阻塞血管的異常物質(zhì)為栓子embolus 栓子的種類 固體、氣體、液體 栓子運行途徑 一般同血流方向 左心、大循環(huán)動脈系統(tǒng)栓子各處小動脈 大循環(huán)靜脈、右心栓子肺動脈主干或分支 門靜脈系統(tǒng)肝內(nèi)門靜脈分支 交叉性栓塞 ：右心栓子、壓力up經(jīng)先天性房（室）間隔缺損左心動脈系統(tǒng) 逆行性栓塞：下腔靜脈栓子下腔靜脈分支 栓塞的類型和對機體的影響 1血栓栓塞（凝血塊運行引起血管阻塞的過程） 肺動脈栓塞 栓子來源：下肢深部靜脈 后果：栓子大小數(shù)量及機體狀況 大循環(huán)的動脈栓塞 好發(fā)部位：下肢、腦腸腎脾【沒有肺

16、和肝】 栓子來源：左心附壁血栓 后果：缺血而梗死 2脂肪栓塞 創(chuàng)傷性脂肪栓塞：受外擊、長骨骨折和脂肪組織挫傷 非創(chuàng)傷性：血脂過高等（糖尿病、酗酒、慢性胰腺炎），血脂不穩(wěn)定，形成脂肪滴 脂滴栓子大于20m時肺動脈及以下栓塞 脂滴栓子小于20m可以通過肺，引起全身多器官栓塞，最常堵塞腦腦水腫、血管周圍點狀出血 大量脂滴（9-20g）短期內(nèi)入肺四分之三肺循環(huán)受阻窒息、急性右心衰竭（淤血，無法收縮） 3氣體栓塞： 空氣栓塞（一次進入多于100ml空氣右心內(nèi)大量血氣泡） 氮氣栓塞。 減壓?。ǔ料洳。?4羊水栓塞 原因：分娩時宮內(nèi)壓up，將羊水壓入破裂的靜脈竇內(nèi) 栓塞部位：肺動脈小分支和肺泡壁毛細血管 鏡

17、下：肺小動脈及cap有羊水成分（四）梗死 (Infarct)（梗死即壞死，缺血性） 概念：局部組織由于血管阻塞，而側(cè)支循環(huán)又不能建立而引起的缺血性壞死 原因：任何引起血管腔阻塞的原因均可引起梗死【直接原因：動脈阻塞】 血栓形成（最常見） 栓塞 血管受壓閉塞 動脈痙攣 條件 供應(yīng)血管的類型： 雙重血供：肺（肺動脈、支氣管動脈）、肝（肝動脈、門靜脈） 不易梗死先淤血，后出血性梗死 動脈吻合支少：腎、脾、腦易貧血性梗死 血流阻斷發(fā)生的速度 不同器官對缺血缺氧的耐受性 血的含氧量 梗死的形狀與血管分布有關(guān)（錐形脾腎肺、腸節(jié)段、心地圖狀） 梗死灶的質(zhì)地與壞死類型有關(guān)（心脾腎凝固性壞死、腦肝胰液化性壞死）

18、 梗死灶的顏色與病灶內(nèi)含血量有關(guān)（貧血性梗死-白色，出血性壞死-紅色） 貧血性梗死脾腎心腦 多發(fā)生于組織結(jié)構(gòu)比較致密，側(cè)支循環(huán)不充分的器官 出血性梗死（先靜脈淤血，后動脈阻塞，梗死肺和腸） 發(fā)生條件 動脈阻塞（引起梗死的直接原因） 組織疏松（腸） 高度淤血（肺）（肺一般為出血梗死，如果因為炎癥而實變后為貧血性壞死） 雙重血液循環(huán)梗死的結(jié)局： 溶解吸收； 機化、包裹、瘢痕；小的梗死灶 鈣化：大的梗死灶，不能完全機化，內(nèi)部鈣化梗死不會引起嚴重后果的是：腎和脾腎梗死腰痛、血尿、不影響腎功能第四章、炎癥第一節(jié) 概述一、炎癥的一般特征局部表現(xiàn)紅腫熱痛 + 機能障礙全身反應(yīng)發(fā)熱和末梢血白細胞增多Fever

19、 and leukocytosis 二、炎癥的定義 具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷所產(chǎn)生的以防御為主的局部反應(yīng) 三、炎癥的原因 生物性因子（感染） 物理性（機械性）因子 化學(xué)性因子 免疫反應(yīng)致炎因子的多樣性，機體與致炎因子的相互作用 第二節(jié) 炎癥的基本病變一、變質(zhì)Alteration變性和壞死 炎癥局部組織(實質(zhì)和間質(zhì)）變性和壞死*變質(zhì)程度取決于致炎因子*變質(zhì)程度取決于機體的機能狀態(tài)1形態(tài)變化 實質(zhì)細胞：細胞水腫、脂肪變性、凝固性或液化性壞死 間質(zhì)組織：粘液變性、纖維素樣變性或壞死2原因 直接損傷，血循障礙， 代謝障礙- 酸性產(chǎn)物二、滲出 Exudation炎癥局部血管內(nèi)液體、蛋白和細胞通過血管

20、壁進入組織間隙、體腔或體表、粘膜表面。l 滲出液exudate 炎癥主動滲出，滲出的東西多高蛋白，高比重，易凝固，細胞數(shù)多l(xiāng) 漏出液transudate 淤血壓力大，被動漏出，漏出的少低蛋白，低比重，不易凝固，細胞數(shù)少 滲出液組織間隙：炎性水腫 滲出液漿膜腔：炎性漿膜腔積液滲出液作用：有利-防御l *稀釋毒素，減輕損傷l *帶來氧和葡萄糖，帶走代謝物l *殺菌l *限制病原菌擴散，有利吞噬l *作為修復(fù)支架l *刺激免疫反應(yīng)不利： l 局部血循障礙加劇l 壓迫周圍組織，影響器官功能，l 機化、粘連組織三、增生 Proliferation實質(zhì)細胞、間質(zhì)細胞l 巨噬細胞-傷寒，結(jié)核結(jié)節(jié)l 內(nèi)皮細胞

21、-急性彌漫增生性GN(腎小球腎炎)l 纖維母細胞-肉芽組織第三節(jié) 炎癥的意義有利：l 局限致炎因子，阻止病原微生物蔓延全身 l 滲出液稀釋毒素、消滅致炎因子、清除壞死組織 l 實質(zhì)細胞、間質(zhì)細胞增生修復(fù)有害：l 變性壞死與功能影響 l 滲出物累及重要器官l 增生(心包增厚、粘連)l 長期慢性炎癥與腫瘤 第四節(jié) 炎癥的分類l 器官：肺炎、肝炎 l 病變程度：輕度、中度、重度 l 基本病變性質(zhì)：變質(zhì)性炎、滲出性炎、增生性炎 l 持續(xù)時間：急性炎癥、慢性炎癥 第一部分、急性炎癥l 特點 時間短 以滲出和變質(zhì)性改變?yōu)橹?炎細胞浸潤以嗜中性粒細胞為主一、急性炎癥中的血管反應(yīng)l 血管反應(yīng)的特點是局部血流增

22、加，主要由細動脈擴張和毛細血管床開放引起。 l 血流動力學(xué)改變 l 血管通透性增加（一）血流動力學(xué)改變（缺血加速減慢）l 1、細動脈痙攣短暫缺血原因：*縮血管神經(jīng)興奮 *平滑肌收縮l 2、動脈、毛細血管擴張 血流加速（動脈性充血）原因：*神經(jīng)因素-軸突反射 *體液因素：炎癥介質(zhì)l 3、血流速度減慢原因：*體液因素-血管壁通透性 *血管擴張（二）血管壁通透性升高l 血管通透性增高，使富含蛋白質(zhì)的滲出液(exudate)進入間質(zhì)是急性炎癥的重要標(biāo)志 機制：l 1、內(nèi)皮細胞收縮和/或穿胞作用增強 速發(fā)短暫反應(yīng)（細靜脈） 化學(xué)介質(zhì) 骨架結(jié)構(gòu)重組l 2、內(nèi)皮細胞直接損傷內(nèi)皮細胞壞死和脫落l 3、白細胞介

23、導(dǎo)的內(nèi)皮細胞損傷l 4、新生毛細血管壁的高通透性二、急性炎癥中的白細胞反應(yīng)（一）白細胞的滲出和吞噬作用 炎癥反應(yīng)的重要特征：白細胞滲出 白細胞由于粘附分子的作用附著于內(nèi)皮細胞，并通過血管壁。在趨化因子的作用下向損傷部位游走。 白細胞種類： 病因：細菌中性粒細胞、病毒淋巴細胞（細胞免疫） 寄生蟲嗜酸性粒細胞 階段：急性早期中性粒細胞單核細胞（1）白細胞滲出步驟：l 邊集、粘著、游出、趨化作用 （邊念有趣）1邊集：離開軸流，進入邊緣1、滾動2、附壁2粘著：粘附分子1、免疫球蛋白超家族分子2、整合蛋白類分子3游出（emigration）白細胞通過血管壁入周圍組織的過程。l 運動能力：主動過程 偽足、

24、阿米巴運動4趨化作用（chemotaxis）：l 白細胞向著化學(xué)刺激物所在部位定向移動。l 趨化因子化學(xué)刺激物l 趨化因子的種類：l 補體成分 C5a 對中性粒細胞、單核細胞有趨化作用l 白三烯 LTB4 中性粒細胞、單核細胞有趨化作用l 細胞因子 IL-8 對中性白細胞有趨化作用（2）白細胞激活（各種白細胞表面受體）- 識別微生物產(chǎn)物的受體：白細胞TLRs（Toll樣受體）- G蛋白偶聯(lián)受體- 調(diào)理素受體- 細胞因子受體白細胞激活后，發(fā)揮局部作用： 1、吞噬作用（phagocytosis）在炎癥灶內(nèi)吞噬病原體和組織碎片的過程。l 吞噬細胞種類嗜中性粒細胞、單核巨噬細胞l 吞噬過程： 1.識別

25、和粘著（recognition and attachment)l 【調(diào)理素】（opsonin）： IgG,C3bl 能增強吞噬細胞吞噬作用的一類血清蛋白質(zhì)。 2.吞入(engulfment)產(chǎn)生：吞噬體（ phagosome）,吞噬溶酶體（ phagolysosome） 3.殺傷和降解(killing and degradation) 依賴氧的機制： H2O2-MPO-鹵化物系統(tǒng)中性粒細胞最有效的殺菌系統(tǒng) 氧活性代謝產(chǎn)物：HOCl-，H2O2, .OH, O2- 不賴氧物質(zhì)（生物性殺傷物質(zhì)）： BPI蛋白，溶菌酶，乳鐵蛋白，防御素 2、免疫作用參與特異性免疫淋巴細胞，漿細胞和巨噬細胞（抗原呈遞

26、、淋巴因子、抗體）（3）白細胞介導(dǎo)的組織損傷 炎細胞吞噬和殺滅病原體。在趨化和吞噬過程中，激活的白細胞可向細胞外間質(zhì)釋放毒性代謝產(chǎn)物和蛋白酶，引起組織的損傷 （4）白細胞功能缺陷l 粘附功能缺陷：反復(fù)發(fā)生細菌感染l 吞噬功能缺陷：容易發(fā)生細菌感染l 殺傷功能缺陷：易反復(fù)發(fā)生細菌感染【補充】：各類白細胞的對比介紹：1、中性白細胞l 功能：1、吞噬小顆粒物質(zhì) 2、釋放各種炎癥介質(zhì)l 意義：急性炎癥早期，化膿性炎 2、巨噬細胞l 功能：1、吞噬大顆粒物質(zhì) 2、分泌 3、參與特異性免疫反應(yīng) 4、參與肉芽腫形成，慢性炎癥、增生l 意義：急性炎后期，慢性炎癥， 結(jié)核，病毒，寄生蟲感染l 演變：單核細胞（血

27、液）巨噬細胞（組織）類上皮細胞多核巨細胞 心衰細胞（提示有淤血、出血含鐵血黃素） 傷寒細胞（聚集形成傷寒肉芽腫，里面吞噬了紅細胞和傷寒桿菌） 泡沫細胞（動脈粥樣硬化中單核細胞內(nèi)脂質(zhì)堆積）3、嗜酸性白細胞l 功能：1、吞噬能力弱，但不是沒有 2、釋放抗炎癥介質(zhì)物質(zhì)l 意義：寄生蟲感染，變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)）4、淋巴細胞，漿細胞（B、T、NK細胞）l 功能：參與免疫反應(yīng)l 意義：慢性炎癥三、炎癥介質(zhì)在炎癥中的作用l 概念：炎癥時產(chǎn)生的與炎癥反應(yīng)有關(guān)的內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)，分別由細胞釋放或在體液中產(chǎn)生。l 共同特點： 1來自血漿的介質(zhì)（肝臟合成）、2來自細胞的介質(zhì)（即刻合成，細胞內(nèi)顆粒） 作用方式：（1酶活

28、性；2介導(dǎo)氧化損傷） 次級炎癥介質(zhì)（放大或抵消） 被精細調(diào)控的（一）細胞釋放的炎癥介質(zhì)： 1、血管活性胺組胺，5-羥色胺（顆粒中，最先釋放） 作用：1、血管擴張 2、血管壁通透性增高 2、花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素PG、白細胞三烯（LT） 前列腺素作用：l 1、血管擴張 2、血管壁通透性增高 3、致痛 4、發(fā)熱 白細胞三烯作用： l 1、強血管收縮，血管壁通透性升高：LTC4 LTD4 LTE4l 2、趨化作用（中性，單核）：LTB43、白細胞產(chǎn)物 （1）活性氧代謝產(chǎn)物（少量促進殺傷，大量組織損傷） 作用：1、血管壁通透性 2、滅活抗蛋白酶蛋白酶 3、紅細胞或?qū)嵸|(zhì)損傷 （2）中性粒細胞溶酶體成

29、分l 1中性蛋白酶- 組織損傷l 2陽離子蛋白質(zhì) 1、血管壁通透性 2、趨化作用 3、粒細胞游走抑制因子作用4、細胞因子IL，TNF參與免疫、炎癥，TNF引起發(fā)熱 PAF（Platelet activating factor）血小板激活因子l 血管壁通透性up，白細胞粘集upl 趨化作用，影響血流動力學(xué) NO 神經(jīng)肽（二）血漿中的炎癥介質(zhì)：l 1、補體 1、血管壁通透性up,血管擴張 C3a C5a 2、趨化作用C5b中性白細胞，單核細胞 3、調(diào)理C3b促吞噬 4、直接殺傷MACl 2、 激肽類-緩激肽疼痛 1、細動脈擴張 2、細靜脈管壁通透性 3、引起疼痛l 3、凝血系統(tǒng)-纖維蛋白多肽：是纖

30、維蛋白原裂解產(chǎn)物 血管壁通透性 和 趨化作用 聯(lián)系凝血和補體系統(tǒng)（C5C5a）小結(jié)：炎癥介質(zhì)的作用血管擴張l 前列腺素l 一氧化氮l 組胺、緩激肽 血管通透性增高l 組胺 緩激肽l C3a 和 C5al 活性氧代謝產(chǎn)物l 白細胞三烯 C4, D4, E4l PAF 趨化作用l C5al 白細胞三烯 B4l 細胞因子IL-8, TNF發(fā)熱l IL-1, IL-6, TNFl 前列腺素疼痛l 前列腺素l 緩激肽組織損傷噬中性粒細胞和巨噬細胞溶酶體酶、氧自由基、一氧化氮四、急性炎癥的類型及其病理變化（一）漿液性炎serous inflammationl 發(fā)生部位： 漿膜（器官外膜、胸膜等）積液 粘膜

31、漿液性卡他 組織內(nèi)炎性水腫l 滲出物： 血清、多量白蛋白、少量纖維蛋白和白細胞及脫落的上皮細胞。 l 結(jié)局： 1消退；2過多嚴重（二）纖維素性炎fibrinous inflammationl 重點：滲出物中含有大量纖維素l 部位： 粘膜：假膜、假膜性炎（纖維素、中性粒細胞、壞死粘膜組織灰白色膜狀物）1咽喉部：固膜性炎 2氣管：浮膜性炎窒息 漿膜：絨毛心纖維粘連 肺：大葉性肺炎（纖維素、中性粒細胞）（三）化膿性炎suppurative or purulent inflammationl 重點：大量嗜中性粒細胞滲出，伴有不同程度組織壞死和膿液形成l 膿細胞變性壞死的中性粒細胞l 原因：化膿菌感染（

32、1）表面化膿和積膿粘膜、漿膜表面l 部位：l 表面化膿（膿性卡他）：粘膜、漿膜表面l 積膿empyema：漿膜腔、膽囊和輸卵管腔內(nèi)等（2）蜂窩織炎phlegmonous inflammation分界不清l 原因：溶血性鏈球菌l 部位：皮下、粘膜下、肌肉和 闌尾 等 疏松組織l 機理： *透明質(zhì)酸酶溶解透明質(zhì)酸，基質(zhì)崩解； *鏈激酶溶解纖維素 l 病變：局部組織不發(fā)生明顯壞死，高度水腫和大量中性粒細胞浸潤，與周圍正常組織分界不清l 結(jié)局：不留痕跡或全身中毒癥狀明顯 （3）膿腫abscess病灶局限l 定義：局限性化膿性炎l 原因：金黃色葡萄球菌l 部位：皮膚和內(nèi)臟l 機理：凝血酶使?jié)B出的纖維蛋白

33、原轉(zhuǎn)化為纖維素，使病灶局限l 病變：l 局部組織發(fā)生壞死，l 大量中性粒細胞浸潤，l 充滿膿液的腔，l 膿腫膜（周圍形成肉芽組織）l 結(jié)局： *?。耗撘何眨庋拷M織填補；大：切開排膿 *慢性膿腫； *并發(fā)癥：潰瘍、竇道、瘺管（四）出血性炎hemorrhagic inflammationl 重點：血管損傷，滲出物中含有大量紅細胞Eg：炭疽性腦膜炎 、流行性出血熱、鉤端螺旋體病、鼠疫五、急性炎癥的結(jié)局l （一）痊愈1、完全痊愈溶解吸收2、不完全痊愈機化包裹l （二）遷延不愈，轉(zhuǎn)為慢性l （三）蔓延擴散l 局部蔓延l 淋巴道擴散l 血道擴散l 菌血癥（bacteremia）無中毒，血中有菌l 毒血

34、癥（ toxemia）產(chǎn)物、毒素l 敗血癥（septicemia）大量繁殖、產(chǎn)生毒素、全身中毒l 膿毒血癥（pyemia）化膿菌的敗血癥進一步發(fā)展而成l 栓塞性膿腫（embolic abscess）全身臟器第二部分、慢性炎癥l 持續(xù)幾周或幾個月l 急性炎癥之后或逐漸發(fā)生l 病原體弱而持續(xù)存在(肉芽腫)l 長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子l 對自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)一、一般慢性炎癥的病理變化特點l 病理改變增生 淋巴細胞，單核細胞，漿細胞 炎癥細胞引起的組織損壞 纖維結(jié)締組織、血管、上皮、腺體和實質(zhì)細胞的增生 l 炎性息肉Inflammatory Polyp 如：鼻息肉，子宮頸息肉l 炎性假瘤In

35、flammatory Pseudotumor 炎性增生形成境界清楚的腫瘤樣團塊二、慢性肉芽腫性炎癥granulomatous inflammationl 炎癥局部形成主要由巨噬細胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥。肉芽腫的不同形態(tài)：診斷意義 1、肉芽腫形成的原因l 感染性因子: 結(jié)核、麻風(fēng)和梅毒 l 非感染性因子: 異物長期刺激2、肉芽腫的組成l 郎罕氏巨細胞l 類上皮細胞l 淋巴細胞l 干酪樣壞死3、特殊形態(tài)：（1）異物性肉芽腫：中心為異物（2）感染性肉芽腫：不同的感染因子引起形態(tài)不同！在此舉例：結(jié)核肉芽腫（結(jié)核結(jié)節(jié)）三層結(jié)構(gòu)u 中心：干酪樣壞死u 中層：類上皮細胞+langh

36、ans巨細胞u 外層：纖維母細胞+淋巴細胞第五章、腫瘤tumor, neoplasm第一節(jié)：腫瘤的概念在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性增殖形成的新生物。常形成局部腫塊第二節(jié) 腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)：數(shù)目通常一個、大小不一 腫瘤的形狀：乳頭、結(jié)節(jié)、息肉、潰瘍、分葉、浸潤、囊狀 發(fā)生部位 組織來源 生長方式：膨脹性、外生性、浸潤性 良惡性 顏色： 與組織來源和繼發(fā)改變相關(guān) 血管瘤：紅色、暗紅色 脂肪瘤：黃色 嗜鉻細胞瘤：棕色軟骨瘤：淡藍黑色素瘤：黑色 硬度：1脂肪瘤軟；2間質(zhì)多硬；3實質(zhì)多軟【重要】：腫瘤的組織結(jié)構(gòu)實質(zhì)：腫瘤細胞的總稱，腫瘤的主要成

37、分，是識別腫瘤起源組織、明確診斷的依據(jù)間質(zhì)：起支持、營養(yǎng)腫瘤實質(zhì)的作用，一般由結(jié)締組織和血管組成。常伴有：淋巴細胞機體對腫瘤組織的免疫反應(yīng)肌纖維母細胞兼具纖維母細胞和平滑肌細胞，既能產(chǎn)生膠原纖維，又有收縮功能第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性 腫瘤的分化：腫瘤組織在形態(tài)與功能上與某種正常組織相似之處分化程度：相似程度 腫瘤組織無論在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性（Atypia）異型性大，分化程度低 一、腫瘤細胞的異型性良性腫瘤 瘤細胞的異型性不明顯惡性腫瘤 瘤細胞異型性明顯 瘤細胞的多型性 形態(tài)、大小不一 瘤巨細胞體積巨大的腫瘤細胞 核的多型性 大小不一

38、：體積增大，核漿比增大可達1：1 形狀不一：巨核、雙核、多核、怪核 染色不一，染色深，染色質(zhì)粗顆粒狀，堆積在核膜下，核膜增厚， 核仁肥大，數(shù)目增多 核分裂像增多病理性核分裂像不對稱性、多極性、頓挫性二、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性腫瘤細胞形成的組織結(jié)構(gòu)，在空間排列方式上與相應(yīng)正常組織的差異，為腫瘤的結(jié)構(gòu)異型性Eg.原位癌鱗狀上皮排列紊亂、無極性；胃腺癌不規(guī)則腺體、乳頭狀突起第四節(jié) 腫瘤的命名與分類 腫瘤的命名原則 1良性腫瘤 = 起源組織 + 瘤 例：直腸 + 腺上皮直腸腺瘤 2惡性腫瘤 = 起源組織 + 癌 例：食道 + 鱗狀上皮食道鱗狀細胞癌 癌：特指上皮來源的惡性腫瘤（上皮包括：1被覆上皮；2腺

39、上皮） 肉瘤：特指間葉組織來源的惡性腫瘤 例：大腿 纖維組織大腿纖維肉瘤 特殊名稱 起源于幼稚組織及神經(jīng)組織的惡性腫瘤母細胞瘤（良性：骨母細胞瘤； 惡性：神經(jīng)母細胞瘤、腎母、髓母） 惡性畸胎瘤 人名 尤文瘤 腫瘤細胞的形態(tài)命名 燕麥細胞瘤第五節(jié) 腫瘤的生長和擴散一、腫瘤生長方式：1、膨脹性生長 大多數(shù)良性腫瘤2、浸潤性生長大多數(shù)惡性腫瘤3、外生性生長良、惡性腫瘤均有體表、體腔表面或管道器官表面的腫瘤二、腫瘤生長特點1、腫瘤的生長速度： 腫瘤細胞的倍增時間（分裂為兩個子代所需時間） G0、G1、S、G2、M 生長分數(shù)腫瘤細胞群體中處于復(fù)制階段的（S+ G2）細胞的比例（生長分數(shù)高：對化學(xué)治療敏感

40、） 瘤細胞的生成與死亡的比例（增殖、壞死、凋亡） 對腫瘤治療的意義化療、促凋亡三、腫瘤血管形成 血管對腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移非常重要 腫瘤細胞本身、浸潤到的組織、炎細胞（巨噬細胞）能產(chǎn)生血管生成因FGF、PD-ECGF、TGF-a、TNF-a、VEGF等 腫瘤的演進與異質(zhì)化1、腫瘤的演進（progression）惡性腫瘤在生長過程中越來越富有侵襲性的現(xiàn)象，包括生長加快、浸潤周圍組織、遠處轉(zhuǎn)移等 2、腫瘤的異質(zhì)性(heterogeneity)由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆四、腫瘤的擴散惡性腫瘤最重要特點1、（近處

41、）局部浸潤和直接蔓延 浸潤能力強的瘤細胞亞克隆，沿著組織間隙或神經(jīng)束衣連續(xù)地浸潤生長 步驟 腫瘤細胞彼此間粘附力減弱 癌細胞附著于基底膜 細胞外基質(zhì)的降解形成缺損 癌細胞遷移阿米巴樣穿出，再間質(zhì)中移動，進入血管2、（遠處）轉(zhuǎn)移（metastasis）：瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤（稱為轉(zhuǎn)移瘤）（1）淋巴道轉(zhuǎn)移周圍淋巴結(jié)腫大，可經(jīng)胸導(dǎo)管入血（2）血道轉(zhuǎn)移 最常見的器官是肺，肝 轉(zhuǎn)移瘤的特點邊界清楚，多個散在，多接近器官表面（癌臍器官表面的轉(zhuǎn)移性腫瘤，瘤結(jié)節(jié)中央下陷）（腫瘤栓和血小板抱團）（某些腫瘤有器官親和性）第六節(jié) 腫瘤的分級與分期 三

42、級分級法分化程度、異型性、核分裂象多少 分期根據(jù)惡性腫瘤的生長范圍與播散程度 TNM分期系統(tǒng)：T指腫瘤原發(fā)灶情況；N指區(qū)域淋巴結(jié)受累情況；M指遠處轉(zhuǎn)移（血道轉(zhuǎn)移）第七節(jié) 腫瘤對機體的影響 良性腫瘤影響較小，- 局部的壓迫與阻塞，與發(fā)生部位和繼發(fā)變化有關(guān) 惡性腫瘤影響嚴重 浸潤破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能及轉(zhuǎn)移- 晚期患者出現(xiàn)惡病質(zhì)機體嚴重消瘦、貧血、厭食、全身衰弱- 異位內(nèi)分泌腫瘤非內(nèi)分泌腺的腫瘤，也可以產(chǎn)生和分泌激素，惡性腫瘤居多，以癌居多- 副腫瘤綜合征：腫瘤的產(chǎn)物和異常免疫反應(yīng)等原因間接引起全身多系統(tǒng)的異常，不能用腫瘤的直接蔓延或遠處轉(zhuǎn)移加以解釋（注意：內(nèi)分泌腺腫瘤產(chǎn)生原內(nèi)分泌腺固有的激素不屬于

43、副腫瘤綜合癥）第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 良性 惡性組織分 分化好，異型性小 分化差，異型性大化程度 與原有組織形態(tài)相似 與原有組織形態(tài)差別大核分裂 無或稀少 多見， 不見病理性核分裂像 可見病理性核分裂像生長速度 緩慢 較快生長方式 膨脹性和外生性生長 浸潤性和外生性生長繼發(fā)改變 很少發(fā)生壞死和出血 常發(fā)生壞死和出血、潰瘍形成等轉(zhuǎn)移 不轉(zhuǎn)移 常發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā) 手術(shù)后很少復(fù)發(fā) 較多復(fù)發(fā)對機體影響 較小，壓迫、阻塞 較大，除壓迫、阻塞外，還破壞組織，引起惡病質(zhì) 第九節(jié) 常見腫瘤舉例一、上皮組織腫瘤（1）良性上皮組織腫瘤1、乳頭狀瘤（Papiloma）n 組織起源 被覆上皮n 好發(fā)部位 皮膚、

44、胃腸道、泌尿道（表皮，管腔）n 生長方式 外生性生長n 形態(tài) 大體：手指、乳頭狀，根部有狹窄的蒂與正常組織相連 鏡下：每一乳頭中央有血管、纖維結(jié)締組織構(gòu)成的軸心，表面覆蓋上皮2、腺瘤（Adenoma） 組織起源 腺上皮 好發(fā)部位 甲狀腺、卵巢、乳腺、腸等 生長方式 膨脹性或外生性生長腺瘤可分為： 1管狀腺瘤分化為小管狀 2乳頭狀腺瘤乳頭狀 3囊腺瘤卵巢多發(fā)，腺腔擴大融合形成囊腔（漿液性乳頭狀囊腺瘤、粘液性瘤分泌物不同）（2）惡性上皮組織腫瘤（癌 carcinoma）1、鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma） 組織起源 鱗狀上皮 好發(fā)部位 原由鱗狀上皮被覆的部位或化生為鱗狀

45、上皮的部位生長方式 浸潤性生長 形態(tài) 大體：菜花狀，或形成潰瘍 鏡下：1癌巢 2角化珠癌巢中央層狀角化物 3棘細胞來源的腫瘤細胞（內(nèi)層）核較空 4基底細胞來源的腫瘤細胞（外層）核明顯、清晰2、基底細胞癌（basal cell carcinoma）多見于老人頭面部，表面形成潰瘍，少轉(zhuǎn)移3、移行上皮癌（(transitional cell carcinoma)外生性、浸潤性生長4、腺癌（adenocarcinoma） 腺上皮來源的惡性腫瘤 胃腸道、肺、乳腺、女性生殖系統(tǒng)等 異型的的腺體或腺樣結(jié)構(gòu) 乳頭狀腺癌 囊腺癌囊腺擴張呈囊狀- 種類 1粘液癌（膠樣癌）mucoid carcinoma：大量分泌

46、粘液，有印戒細胞 2硬癌（實體癌、單純癌）（Scirrhous carcinoma）：腺癌中間質(zhì)多而實質(zhì)少的類型，不形成腺腔 3髓樣癌（Medullary Carcinoma）：實質(zhì)多而間質(zhì)少，軟的腺癌二、間葉組織腫瘤結(jié)締、肌肉，包括血管、淋巴等等（一）良性腫瘤1脂肪瘤（lipoma）多發(fā)于：背肩頸及四肢近端皮下。（脂肪較多部位）特點：有被膜，質(zhì)地柔軟。手術(shù)切除。2. 血管瘤（hemagioma）發(fā)于：皮膚、肌肉、內(nèi)臟等（形成突起鮮紅腫塊、或紫紅斑，內(nèi)有許多血竇）種類：毛細血管瘤、海綿狀血管瘤等特點：無被膜、浸潤性生長。良性，兒童多見，成年后可消退。3. 淋巴管瘤淋巴管增生4. 平滑肌瘤梭形細

47、胞構(gòu)成，核呈長桿狀，兩端鈍圓。膨脹性生長。常見于子宮。（二）間葉組織惡性腫瘤肉瘤1脂肪肉瘤liposarcoma多發(fā)：大腿軟組織深處、腹膜后（不從皮下脂肪層發(fā)生）特點： 1有假包膜 2魚肉樣、粘液樣、 3瘤細胞中有【脂肪母細胞】：體積大，胞質(zhì)內(nèi)多個脂質(zhì)空泡擠壓細胞核形成壓跡2纖維肉瘤fibrosarcoma3、骨肉瘤osteosarcoma惡性度高，易早期血道轉(zhuǎn)移病理變化：肉眼：多見于四肢長骨干骺端，【X光】：1、Codman三角（腫瘤上下的骨皮質(zhì)和仙器的骨外膜形成三角形隆起） 2、日光放射狀陰影鏡下：1肉瘤細胞異形性明顯；2腫瘤性類骨組織有診斷意義三、神經(jīng)外胚葉源性腫瘤發(fā)育來源：胚胎期的外胚層，分化成神經(jīng)外胚層，包括1、神經(jīng)管發(fā)育成腦、脊髓、視網(wǎng)膜上皮2、神經(jīng)嵴發(fā)育成APUD、神經(jīng)節(jié)、黑色素細胞、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞等種類：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、APUD系統(tǒng)來源的腫瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、黑痣和黑色素瘤1、視網(wǎng)膜母細胞瘤（retinoblastoma）3歲以下的嬰幼兒。由小圓細胞形成菊形團。2、黑痣與黑色素瘤（melanoma）瘤多由痣發(fā)展而來，細胞可含黑色素交界