生物化學(xué)藥學(xué)類討論題2

1、生物化學(xué)第二次討論題1. 以葡萄糖為能源原料,總結(jié)有氧氧化途徑(提示:寫明三個階段，關(guān)鍵酶， CO2及脫氫，耗能產(chǎn)能部位。注意包括氧化磷酸化過程)(可用圖解)第一階段：糖酵解途徑 講義P228-231、過程： 己糖異構(gòu)酶葡萄糖己糖激酶(HK)6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖6-磷酸果糖-1-激酶ATPADPATPADP磷酸二羥丙酮1,6-二磷酸果糖醛縮酶 磷酸丙糖異構(gòu)酶 3-磷酸甘油醛脫氫酶磷酸甘油酸激酶3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸磷酸甘油酸變位酶 NAD+NADHH+3-磷酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸激酶ADPATPADPATP丙酮酸乳酸NADHH+NAD+、調(diào)節(jié)（關(guān)鍵酶）磷

2、酸果糖激酶-1變構(gòu)抑制劑：ATP、檸檬酸變構(gòu)激活劑：AMP、ADP、1，6-雙磷酸果糖（產(chǎn)物反饋激，比較少見）和2，6-雙磷酸果糖（最強的激活劑）。）丙酮酸激酶變構(gòu)抑制劑：ATP 、肝內(nèi)的丙氨酸變構(gòu)激活劑：1，6-雙磷酸果糖）葡萄糖激酶變構(gòu)抑制劑：長鏈脂酰輔酶A3、CO2與脫氫：一次脫氫，兩次底物磷酸化4、耗能產(chǎn)能部位：胞漿 第二階段：丙酮酸氧化脫羧 P234、過程2)、丙酮酸丙酮酸脫氫酶復(fù)合體乙酰輔酶A NAD+ NADHH+ 限速酶的輔酶有：TPPFADNAD+CoA及硫辛酸3、CO2與脫氫：一次脫氫4、耗能產(chǎn)能部位：線粒體第三階段：三羧酸循環(huán)P235草酰乙酸乙酰輔酶A 檸檬酸合成酶檸檬酸

3、異檸檬酸異檸檬酸脫氫酶NAD+ NADHH+-酮戊二酸-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體琥珀酸酰CoA琥珀酸NAD+ NADHH+GDPGTP延胡索酸蘋果酸草酰乙酸FADFADH2NAD+ NADHH+三羧酸循環(huán)中限速酶-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶與丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔酶同。三羧酸循環(huán)中有一個底物水平磷酸化，即琥珀酰COA轉(zhuǎn)變成琥珀酸，生成GTP；加上糖酵解過程中的兩個，本書中共三個底物水平磷酸化。2、關(guān)鍵酶）丙酮酸脫氫酶復(fù)合體抑制：乙酰輔酶A、NADH、ATP激活：AMP、鈣離子）異檸檬酸脫氫酶和-酮戊二酸脫氫酶NADH、ATP反饋抑制3、CO2與脫氫：四次脫氫，二次脫羧，一次底物水平磷酸化4、耗能產(chǎn)

4、能部位：線粒體 第四階段 氧化磷酸化（第八章 生物氧化） 氧化磷酸化P215(兩條呼吸鏈)（重點：關(guān)鍵酶，脫氫脫羧部位）2. 分別闡述糖酵解和糖異生的過程。并舉例說明甘油、谷氨酸及乳酸進入糖異生的途徑。糖酵解P228糖異生P249圖9-14(注意：糖異生途徑需詳細敘述反應(yīng)過程)下面為簡化:甘油3-磷酸甘油磷酸二羥丙酮進入糖異生反應(yīng)途徑生成葡萄糖 乳酸（脫氫）丙酮酸通過三個“能障反應(yīng)”生成葡萄糖 谷氨酸 脫氨基-酮戊二酸草酰乙酸（線粒體）天冬氨酸（或蘋果酸）出線粒體草酰乙酸沿糖異生反應(yīng)途徑生成葡萄糖3. 圖示糖原合成與分解的過程及關(guān)鍵酶.4.簡述血糖的來源與去路(課堂不討論，做作業(yè))血糖的主要來

5、源有3方面：1）食物經(jīng)消化吸收入血的葡萄糖和其他單糖，這是血糖的主要來源；2）肝糖原分解釋放的葡萄糖，這是空腹時血糖的主要來源；3）由非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變而來，即糖異生作用。血糖的去路主要有5方面：1）氧化供能，血糖最主要的去路是通過氧化分解為各組織提供能量；2）合成糖原；3）轉(zhuǎn)變成其他糖及糖衍生物，如氨基糖和核糖等；4）轉(zhuǎn)變?yōu)榉翘俏镔|(zhì)，如脂肪、非必需氨基酸等；5）放血糖濃度超過腎糖閥（8.89-10.00mmol/L）時由尿排出血糖。5、甘油三酯分解的主要過程（包括脂肪動員、脂酸活化成脂酰CoA、轉(zhuǎn)運至線粒體的載體及限速酶、脂酸的氧化）、脂肪的動員儲存在脂肪細胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸（

6、FFA）及甘油并釋放入血以供其它組織氧化利用的過程。甘油三酯激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油二酯甘油一酯甘油 FFA FFA FFA-磷酸甘油磷酸二羥丙酮糖酵解或糖異生途徑、脂肪酸的-氧化）脂肪酸活化（胞液中）脂酸脂酰CoA合成酶脂酰CoA（含高能硫酯鍵）ATPAMP）脂酰CoA進入線粒體脂酰CoA肉毒堿 線肉毒堿脂酰CoA肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 粒酶CoASH脂酰肉毒堿 體脂酰肉毒堿CoASH）脂肪酸-氧化脂酰CoA進入線粒體基質(zhì)后，進行脫氫、加水、再脫氫及硫解等四步連續(xù)反應(yīng)，生成1分子比原來少2個碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原來少2個碳原子的脂

7、酰CoA，可再進行脫氫、加水、再脫氫及硫解反應(yīng)。如此反復(fù)進行，以至徹底。）能量生成以軟脂酸為例，共進行7次-氧化，生成7分子FADH2、7分子NADH及8分子乙酰CoA，即共生成(7*2)+(7*3)+(8*12)-2=129）過氧化酶體脂酸氧化主要是使不能進入線粒體的廿碳，廿二碳脂酸先氧化成較短鏈脂酸，以便進入線粒體內(nèi)分解氧化，對較短鏈脂酸無效。3、載體，限速酶6. 酮體的定義、酮體的生成及利用、生理意義。定義：酮體(ketone bodies)：乙酰乙酸(acetoacetate) 、-羥丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者的總稱。組織特點：肝內(nèi)生成肝外用。

8、利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體。是脂酸在肝中正常的中間代謝產(chǎn)物,是肝輸出能源的一種方式。合成部位：肝細胞的線粒體中。、 生成脂肪酸-氧化2*乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMGCoA合成酶羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)HMGCoA裂解酶乙酰乙酸-羥丁酸脫氫酶-羥丁酸NADH丙酮 CO2、 利用1) -羥丁酸 ATP+HSCoA乙酰乙酸琥珀酰CoA乙酰乙酸硫激酶琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶AMP乙酰乙酰CoA琥珀酸 乙酰乙酰CoA硫解酶乙酰CoA三羧酸循環(huán)）丙酮可隨尿排出體外，部分丙酮可在一系列酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蛉樗幔M而異生成糖。在血中酮體劇烈升高時，從肺直接呼出。生理意義：是肝臟為

9、肝外組織（心、腎、腦、肌肉等）提供了另一種能源物質(zhì)；同時也能減少作為糖異生原料的肌肉蛋白質(zhì)的分解。7. 血漿脂蛋白分類依據(jù)及血漿脂蛋白的種類，各類脂蛋白的產(chǎn)生部位（來源）、組成特點、主要生理功能。(課堂不討論，做作業(yè))分類依據(jù)及種類： ）電泳法：前及乳糜微粒）超速離心法：乳糜微粒(含脂最多)，極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)，分別相當(dāng)于電泳分離的CM前-脂蛋白-脂蛋白及-脂蛋白等四類。各類脂蛋白的產(chǎn)生部位（來源）CM：小腸粘膜細胞VLDL:肝細胞LDL:血漿（由VLDL轉(zhuǎn)變而來）HDL:肝、腸、血漿組成特點血漿脂蛋白主要由蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂、膽固醇

10、及其酯組成。乳糜微粒含甘油三酯最多，蛋白質(zhì)最少，故密度最小；VLDL含甘油三酯亦多，但其蛋白質(zhì)含量高于CM；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；含蛋白質(zhì)最多，故密度最高。血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，基本功能是運載脂類，稱載脂蛋白。HDL的載脂蛋白主要為apoA，LDL的載脂蛋白主要為apoB100，VLDL的載脂蛋白主要為apoBapoC，CM的載脂蛋白主要為apoC。生理功用及代謝）CM運輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。成熟的CM含有apoC，可激活脂蛋白脂肪酶（LPL），LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解，產(chǎn)生甘油、脂酸及溶血磷脂等，同時其表面的載脂蛋白連同表面的磷脂及膽固醇離開CM，逐

11、步變小，最后轉(zhuǎn)變成為CM殘粒。）VLDL運輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下，逐步水解，同時其表面的apoC、磷脂及膽固醇向HDL轉(zhuǎn)移，而HDL的膽固醇酯又轉(zhuǎn)移到VLDL。最后只剩下膽固醇酯，轉(zhuǎn)變?yōu)長DL。）LDL轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解為氨基酸，其中的膽固醇酯被膽固醇酯酶水解為游離膽固醇及脂酸。游離膽固醇在調(diào)節(jié)細胞膽固醇代謝上具有重要作用：抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)HMGCoA還原酶；在轉(zhuǎn)錄水平上陰抑細胞LDL受體蛋白質(zhì)的合成，減少對LDL的攝??；激活A(yù)CAT的活性，使游離膽固醇酯化成膽固醇酯在胞液中儲存。）HDL逆向轉(zhuǎn)運膽固

12、醇。（RCT,reverse cholesterol transport）HDL表面的apo是LCAT的激活劑，LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及膽固醇酯。8. 電子傳遞鏈的定義及體內(nèi)ATP生成的兩種方式。9. 圖示線粒體內(nèi)的兩條電子傳遞鏈及ATP偶聯(lián)產(chǎn)生部位。抑制劑的抑制作用。10. 簡述體內(nèi)氨基酸的來源和主要代謝去路?來源）氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生的氨是體內(nèi)氨的主要來源；）由腸道吸收的氨；即腸內(nèi)氨基酸在腸道細菌作用下產(chǎn)生的氨和腸道尿素經(jīng)細菌尿素酶水解產(chǎn)生的氨。）腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的催化下水解生成的氨。氨的去路：有尿素的合成、谷氨酰胺的生成、參與合成一些重要的

13、含氮化合物（如嘌呤、嘧啶、非必需氨基酸等）及以銨鹽形式由尿排出。尿素的合成是氨在體內(nèi)的主要去路。11. 細胞內(nèi)蛋白質(zhì)泛素化降解過程和機制？機制：依賴ATP和降解異常蛋白和短壽命蛋白泛素化降解過程1. 泛素化(ubiquitination) 泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價連接，并使其激活。2. 蛋白酶體(proteasome)對泛素化蛋白質(zhì)的降解12. 簡述嘌呤和嘧啶從頭合成的不同點？(課堂不討論，做作業(yè))13. 試述DNA 復(fù)制與RNA轉(zhuǎn)錄過程的相同與區(qū)別。(課堂不討論，做作業(yè))14. 試述乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)及其正負調(diào)節(jié)機制。15. 試述原核生物蛋白質(zhì)的生物合成過程。(課堂不討論，做作業(yè))合成

14、過程分為四個階段：氨基酸的活化與搬運；肽鏈合成的起始；肽鏈的延長；肽鏈的終止；一、氨基酸的活化（Activation of amino acid ） 1.氨基酰tRNA合成酶-活化反應(yīng) * E/Mg2+ AA + tRNA + ATP 氨基酰 tRNA + AMP + Ppi * E: 氨基酰tRNA合成酶 絕對專一性，校正活性 識別并結(jié)合AA（高度特異） 2個識別位點 識別并結(jié)合tRNA（無嚴(yán)格特異） 二 肽鏈合成的起始原核生物起始氨基酸是甲酰甲硫氨酸（fMet），起始tRNA是 tRNAfMet。甲酰基轉(zhuǎn)移酶催化fMet-tRNAfMet的形成。Met + tRNAfMet Met-tRN

15、AfMetMet-tRNAfMet+N10-CHOFH4 fMet-tRNAfMet+ FH41、起始因子 IF3 ,IF1結(jié)合到核糖體 (70S) 的小亞基(30S)上，使大亞基 (50S) 與小亞基解離；2. mRNA結(jié)合到小亞基上；(靠mRNA上的SD序列與16S-rRNA、rpS與其識別序 列的辨認結(jié)合)3.* 起始氨基酰tRNA ( fMet-tRNAfmet) 結(jié)合到小亞基上IF-1占據(jù)A位， fMet-tRNAfmet與結(jié)合了GTP的IF-2一起，識別并結(jié)合對應(yīng)P位的起始密碼子4.核糖體大亞基結(jié)合 （50S結(jié)合）(各種IF脫落，GTP水解)三、肽鏈的延長（Elongation）延

16、伸的過程就是核蛋白體循環(huán)*（Ribosomal Cycle）每次循環(huán)包括： 1、進位（注冊）：部位：A位。 一個氨基酰tRNA按照mRNA模板的指令進入并結(jié)合到A位的過程。需要:EFT（Tu，Ts ） GTP 反應(yīng)結(jié)果： P位：fmet tRNA A位：AA2 tRNA2、成位部位：A位酶： 轉(zhuǎn)肽酶（核蛋白體大 亞基上的pr）反應(yīng)特點：fmet 之羧基與AA2的氨基形成肽鍵（二肽）結(jié)果： P位： 空載tRNA A位：NH2-fMet-AA2·tRNA （二肽）3、轉(zhuǎn)位核糖體向mRNA的3端移動一個密碼子的距離，mRNA序列的下一個密碼子進入A位，肽酰-tRNA進入P位。需要： 轉(zhuǎn)位酶（EFG）， GTP結(jié)果： P位： NH2-fMet-AA2·tRNA（二肽） A位：空出1、進位-成肽-轉(zhuǎn)位，不斷循環(huán)，每一次循環(huán)， 增加1個AA，消耗4個高能鍵2、mRNA閱讀方向：53 肽鏈合成方向：NC端（三）終止（termination)