藥分中各類藥物雜質(zhì)

1、藥分中各類藥物雜質(zhì) 藥分中各類藥物的特殊雜質(zhì)檢查 藥物名稱 特殊雜質(zhì) 檢查方法 所用試劑 備注 阿司匹林 1.溶液的澄清度 溶液澄清度檢查法 碳酸鈉試液(加溫?zé)峒s 45,后加)10ml 溶解后應(yīng)澄清 原理:藥物分子中含 羧基,可溶于碳酸鈉試液,其它雜質(zhì)不溶的性質(zhì) 2.游離水楊酸 顯色反應(yīng) 稀硫酸鐵銨溶液(生成紫堇色配合物) 因該藥結(jié)構(gòu)中無酚羥基,不與高鐵離子反應(yīng),不干擾檢查;供試品溶液所呈顏色與一定量水楊酸溶液在相同條件下所呈顏色比較,不得更深. 3.易炭化物 比色反應(yīng) 硫酸，比色用氯化鈷、重鉻酸鉀、硫酸銅液 樣品加硫酸后比色 布洛芬 1.一般雜質(zhì) 氯化物、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬 2.有關(guān)

2、物質(zhì)的檢查 tlc 自身稀釋對照法 展開劑：正己烷-醋酸乙酯-冰醋酸（15：5:1） 顯色劑：1%高錳酸鉀的稀硫酸溶液 硅膠 g 板，紫外光 36nm 下檢測，限度：0.1% 丙磺舒 1 酸度 酸堿滴定法 新沸過的冷水、酚酞指示夜、氫氧化鈉滴定液(0.1m) 樣品 0.2g，加新沸過的冷水 100ml，水浴上加熱 5min，放冷、濾過、加酚酞指示夜數(shù)滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1m)滴定，不得過 0.25ml。 2 有關(guān)物質(zhì) tlc 自身稀釋對照法 溶劑：1.7%氨溶液-乙醇（1：9） 硅膠 gf254 板,展開劑：正丁醇-1.7%氨溶液（15：3） 鹽酸普魯卡因注射液 對氨基苯甲酸 顯色劑：對

3、二甲氨基苯甲醛 硅膠 gf254 板 硅膠 h 板，展開劑：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4），限量 1.2% 對乙酰氨基酚 1.有關(guān)物質(zhì)的檢查 tlc 對照品：對氯乙酰苯胺 用于控制對氨基酚、對氯乙酰苯胺、偶氮苯、苯醌等中間體，副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物 2.對氨基酚(用于原料) 顯色反應(yīng) 甲醇溶液（12），堿性亞硝基鐵氰化鈉 原理：對氨基酚能與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍(lán)色配位物，對乙酰氨基酚無此特點(diǎn)。（方法：樣品加甲醇溶液（12）溶解，加堿性亞硝基鐵氰化鈉1ml，放置30min，如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g和對氨基酚50g用同法制成的對照液比較，不得更深。限量：0.005% 2

4、.對氨基酚(用于咀嚼片、泡騰片、顆粒劑、滴劑) hplc c18，外標(biāo)法，理論塔板數(shù)應(yīng)不低于 5000 流動相：0.05mol/l 醋酸銨溶液-甲醇（85：15），檢測波長：257nm，用流動相稀釋 腎上腺素 酮體（規(guī)定：310nm，a0.05） uv 鹽酸溶液（92021），限量：0.06% 原理：酮體在波長 310nm 有最大吸收，而腎上腺素鹽酸去氧腎上腺素在此波長處幾乎無吸收。配制樣品濃度為2.0mg/ml。 苯巴比妥 1.酸度 顯色反應(yīng) 甲基橙指示液 方法：本品水溶液，加甲基橙指示液不得顯紅色。（主要用于控制苯丙二酰脲的量，其酸性強(qiáng)于苯巴比妥，可使甲基橙指示液顯紅色。） 2.乙醇溶液的

5、澄清度 澄清度檢查法 乙醇 方法：加乙醇，回流 3min，溶液應(yīng)澄清。（苯巴比妥酸雜質(zhì)在乙醇中溶解度小，而苯巴比妥在乙醇中溶解度大） 3.中性或堿性物質(zhì) 提取、蒸干、恒重 氫氧化鈉試液、水、乙醚（方法：樣品分液漏斗中+氫氧化鈉試液 10ml 溶解，+水 5ml 和乙醚25ml，振搖1min，分取醚層，水洗滌3次，每次5ml，醚液經(jīng)干燥濾紙濾過，濾液置105恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在 105干燥 1h，遺留殘渣不得過3mg。 這類雜質(zhì)主要是中間體的副產(chǎn)物 2-苯基丁酰胺，2-苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物，不溶于氫氧化鈉試液而溶于乙醚，將他們分離提取出來，再稱重，以確定他們是否超過限量。 司可巴比妥鈉 1.

6、溶液的澄清度 新沸過的冷水10ml 溶液應(yīng)澄清 2. 中性或堿性物質(zhì) 同苯巴比妥 異煙肼 游離肼（斑點(diǎn)為鮮黃色，rf 約為0.3） tlc 顯色劑：乙醇制對二甲氨基苯甲醛（15min 后檢視）（異煙肼斑點(diǎn)為棕橙色，rf 約為 0.21） 樣品：水制成50mg/ml；對照品：硫酸肼（水制成0.2mg/ml，相當(dāng)于游離肼 50g。在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上不得顯黃色斑點(diǎn)。 尼可剎米 有關(guān)物質(zhì)（主要是合成的乙基煙酰胺） tlc（高低濃度對比法） 甲醇（溶劑），硅膠 g 254 板，紫外燈 254nm 下檢視 樣品：甲醇溶解制成 40mg/ml；對照品：供試品加甲醇稀釋成 0.4 mg

7、/ml 和 40g/ml， 氯丙嗪 1.溶液的澄清度與顏色 比濁和比色 顏色不能超過黃色3號或黃綠色3號標(biāo)準(zhǔn)比色液 以水為溶劑(比濁:不超過 1 號濁度標(biāo)準(zhǔn)液 2.有關(guān)物質(zhì) tlc 高低濃度對比法(不得過 1.0%) 控制合成的原料氯吩噻嗪和間氯二苯胺 奮乃靜 1.溶液的澄清度與顏色 比色 顏色不能超過黃色2號 以甲醇為溶劑(溶液應(yīng)澄清) 2.有關(guān)物質(zhì) tlc 高低濃度對比法(不得過 3.0%) 控制合成的原料氯吩噻嗪和間氯二苯胺 地西泮 有關(guān)物質(zhì):2-甲氨基-5-氯苯二酮 tlc 高低濃度對比法(不得過 3.0%) 地西泮注射液 有關(guān)物質(zhì):2-甲氨基-5-氯苯二酮 hplc 硫酸阿托品 1.

8、莨菪堿的檢查 旋光度法 供試品濃度:50mg/ml 莨菪堿具旋光性 2.其他生物堿的檢查 利用其他生物堿弱于阿托品的性質(zhì),取供試品的鹽酸水溶液,加氨試液,其他生物堿立即游離,發(fā)生渾濁. 硫酸奎寧 1.氯仿-乙醇中不溶物的檢查 遺留殘渣不得過 2mg 樣品2g,溶于.氯仿-無水乙醇中,用稱定重量的垂熔坩堝濾過,不溶物經(jīng) 105干燥至恒重 2.其他金雞納堿的檢查 tlc 高低濃度對比法 鹽酸嗎啡 1.阿撲嗎啡 碘試液 阿撲嗎啡水溶液在碳酸氫鈉堿性條件下,經(jīng)碘試液氧化,生成水溶性綠色化合物,此產(chǎn)物能溶于乙醚,顯深寶石紅色,水層仍顯綠色.(規(guī)定:50mg 藥物檢查) 2.罌粟堿 稀鹽酸、三氯化鐵試液

9、罌粟堿在微酸性溶液中遇三氯化鐵試液生成紅色的罌粟鐵 3.其他生物堿 硝酸士的寧 馬錢子堿 馬錢子堿經(jīng)硝酸與水的等容混合液作用后，得紅色或淡紅棕色的硝化產(chǎn)物（取藥品 0.1g） 葡萄糖 特殊雜質(zhì) 1.溶液的澄清度 2.亞硫酸鹽和可溶性淀粉 碘試液 .亞硫酸鹽可使碘腿色，可溶性淀粉存在，顯藍(lán)色 3.蛋白質(zhì) 磺基水楊酸溶液（15）3ml 水 10ml 溶解，加磺基水楊酸溶液，不得發(fā)生沉淀 4.乙醇溶液的澄清度 加 90%乙醇 30ml，水浴加熱回流 10min，溶液應(yīng)澄清 5-羥甲基糠醛 uv 284nm 處測定吸收度不得大于 0.32 乳糖 蛋白質(zhì) 硝酸汞試液 蛋白質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生白色沉淀 蔗糖 還原糖的檢查 堿性枸櫞酸銅試液，25%碘化鉀溶液，硫酸溶液（15），硫代硫酸鈉滴定液 鈣鹽的檢查 鈣離子能與草酸根離子生成沉淀 洋地黃毒苷 洋地黃皂苷 乙醇溶液，膽甾醇的乙醇溶液（1200）2ml 10min 內(nèi)，不得發(fā)生沉淀 地