JNK在不同分化程度肺癌組織中的表達(dá)

1、JNK在不同分化程度肺癌組織中的表達(dá)【摘要】 目的： 通過研究JNK在不同分化程度肺癌中的表達(dá)情況，探討JNK與肺癌侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法：采用免疫組化法，檢測79例肺癌組織及12例癌旁正常肺組織中JNK的表達(dá)。結(jié)果：JNK在癌旁正常肺組織及高、中、低分化肺癌組表達(dá)率分別為8.33%、75%、45.45%、18.18%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05)。結(jié)論：JNK在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程具有重要的作用。 【關(guān)鍵詞】 JNK； 肺癌； 免疫組化； 表達(dá)最近研究表明肺癌的發(fā)生與絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)家族的異常激活有關(guān)，cJun

2、氨基末端激酶(cJun Nterminal kinase, JNK)家族是1990年被發(fā)現(xiàn)的促分裂原活化蛋白激酶是MAPK家族的主要成員之一，參與細(xì)胞增殖與分化、細(xì)胞形態(tài)維持、細(xì)胞骨架的構(gòu)建、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞的惡變等多種生物學(xué)反應(yīng)。本研究采用免疫組織化學(xué)方法,檢測肺癌的癌灶及癌旁正常組織中JNK的表達(dá)水平并進(jìn)行統(tǒng)計分析,以探討其在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 1 材料與方法 1.1 材料 本研究收集了遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2006年8月2008年6月具有完整臨床及病理資料的肺臟手術(shù)切除癌組織和癌旁正常肺臟組織，患者平均年齡59歲。癌旁正常肺臟組織12例，肺癌組織79例，所有病例術(shù)前都未接受放療，化療等

3、相關(guān)治療。 1.2 試劑 JNK鼠抗人單克隆抗體，Envision試劑盒及DAB顯色試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。 1.3 方法 標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定,常規(guī)石蠟包埋, 切片厚度5m。免疫組化Envision法染色，陰性對照用PBS替代一抗。 1.4 結(jié)果判定 JNK陽性表達(dá)為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有棕黃色顆粒沉著。免疫組化結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)評分標(biāo)準(zhǔn)按Shimizu方法，對每張切片陽性細(xì)胞的陽性強(qiáng)度按無著色、淡黃色、棕黃色和棕褐色分別記0、1、2、3分，著色陽性面積按無著色、著色<1/3、1/32/3、>2/3分別記0、1、2、3分，然后根據(jù)兩項記分之和判斷其結(jié)果：&

4、amp;lt;3為陰性，3分為陽性。 1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行2檢驗和相關(guān)分析。檢驗水準(zhǔn)均為P=0.05。 2 結(jié)果 JNK不同分化程度肺癌組織中的表達(dá)：JNK在肺癌癌旁正常組織中的表達(dá)較少（8.33%）高分化組表達(dá)較低（75%），中分化組次之（45.45%），低分化組表達(dá)最高（18.18%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05)，見表1。表1 JNK在肺癌癌旁正常組織與不同分化程度注: *為低分化與高分化組比較; 為低分化與中分化組比較; #為中分化與高分化組比較； 為肺癌與癌旁正常組織比較。 3 討論 JNK包括3種異構(gòu)體JNK1、JNK2和JNK3，可被細(xì)胞因子

5、、生長因子、應(yīng)激(如電離輻射、滲透壓、熱休克和氧化損傷)等多種因素激活。大量實驗提示JNK信號通路在細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)以及多種人類疾病的發(fā)生與發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，因此JNK信號通路是正常與疾病狀態(tài)時細(xì)胞的一個重要調(diào)節(jié)靶點(diǎn)。近年來，已在宮頸癌1、肝癌2、星形細(xì)胞瘤3、前列腺癌4 、乳腺癌5等多種腫瘤發(fā)現(xiàn)了JNK異常表達(dá)，但對于不同分化程度肺癌中JNK的表達(dá)尚未見報道。本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測79例術(shù)前未行放化療的肺癌及10例癌旁正常肺組織中MAPK家族成員JNK表達(dá)情況。結(jié)果顯示，JNK1蛋白在各種類型肺癌中的表達(dá)高于正常肺組織，且與分化程度有關(guān)，隨著分化程度的降低而表達(dá)增高，

6、以低分化肺癌表達(dá)最高(P<0.05)。該結(jié)果提示JNK的表達(dá)在腫瘤的惡變及侵襲過程中起重要作用。研究MAPK家族在肺癌中的表達(dá)規(guī)律及其與肺癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移行為問的關(guān)系，有助于對肺癌發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步了解，開辟腫瘤治療的新途徑。【參考文獻(xiàn)】 1 Cui Q, Tashiro S, Onodera S,et alOridonin induced autophagy in human cervical carcinoma HeLa cells through Ras, JNK, and P38 regulation. J Pharmacol Sci，2007，105(4):317

7、325.2 Lu GD, Shen HM, Chung MC,et a1Critical role of oxidative stress and sustained JNK activation in aloeemodinmediated apoptotic cell death in human hepatoma cells. Carcinogenesis， 2007，28(9):19371945 .3 Assimakopoulou M, Kondyli M, Gatzounis G,et a1Neurotrophin receptors expression and JNK pathwa

8、y activation in human astrocytomas. BMC Cancer， 2007，7:202.4 Lorenzo PI, Saatcioglu F. Inhibition of apoptosis in prostate cancer cells by androgens is mediated through downregulation of cJun Nterminal kinase activationNeoplasia，2008 ，10(5):418428.5 Chen D, Reierstad S, Lin Z, et alProstaglandin E(2) induces breast cancer related aromatase p