子宮內(nèi)膜異位癥病人異位和在位內(nèi)膜ER和PR的表達(dá)

1、子宮內(nèi)膜異位癥病人異位和在位內(nèi)膜ER和PR的表達(dá)【摘要】 目的 檢測(cè)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）在子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）病人異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜中的表達(dá)，探討二者在EMS發(fā)生發(fā)展中的作用。方法 采用免疫組織化學(xué)PV9000法分別檢測(cè)84例EMS病人的異位內(nèi)膜和44例EMS病人的在位內(nèi)膜組織中ER和PR的表達(dá)，以 32例子宮肌瘤病人正常子宮內(nèi)膜作對(duì)照。結(jié)果 EMS異位內(nèi)膜組織中ER、PR的表達(dá)及ER/PR比值明顯低于正常內(nèi)膜組織和EMS在位內(nèi)膜組織，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.9211.43，q=3.013.52，P<0.05）；而EMS在位內(nèi)膜組織ER、PR表達(dá)及ER/

2、PR比值明顯高于正常內(nèi)膜組織，差異亦均有顯著性(q=2.983.14，P<0.05）。結(jié)論 ER、PR在EMS異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜中的異常表達(dá)，可能與EMS的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】 子宮內(nèi)膜異位癥 性腺甾類激素 受體 免疫組織化學(xué) ABSTRACTObjectiveTo detect the expression of ER, PR in ectopic and eutopic endometrium in endometriosis.MethodsThe expression of ER and PR in ectopic endometrium (n=84) and eut

3、opic endometrium (n=44) in endometriosis as well as normal endometrium (n=32) were detected by PV9000 of immunohistochemistry.ResultsThe expression of ER and PR and ER/PR ratio in ectopic endometrium were significantly lower than that in eutopic and normal endometrium (P<0.05). The expression

4、 of ER and PR and ER/PR ratio in eutopic endometriums were significantly higher in normal endometrium (P<0.05).ConclusionThe abnormal expression of ER, PR and ER/PR in ectopic and eutopic endometrium of endometriosis could be relevant to the development and progress of endometriosis. KEY WORD

5、Sendometriosis; gonadal steroid hormones; receptor; immunohistochemistry 子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）雖屬于良性病變，但其具有類惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和種植生長(zhǎng)能力，可多處播散與種植，尤以卵巢等盆腔臟器最常見(jiàn)。雌激素受體（ER）和孕激素受體(PR) 廣泛存在于子宮、卵巢、輸卵管等組織中，研究發(fā)現(xiàn)性激素和性激素受體在EMS的發(fā)生發(fā)展中可能起著主要作用。EMS是性激素依賴性疾病，在臨床屢見(jiàn)EMS與子宮肌瘤并存，而子宮肌瘤受雌、孕激素的影響早已明確，為深入探討ER、PR在EMS發(fā)病中的作用，現(xiàn)采用免疫組化PV9000法對(duì)子宮肌瘤病人的子宮內(nèi)

6、膜和EMS病人的在位、異位內(nèi)膜作比較檢測(cè)研究。 1 資料與方法 1.1 標(biāo)本來(lái)源與分組 2003年1月2006年8月，隨機(jī)選擇青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科行腹腔鏡或開(kāi)腹手術(shù)病人的標(biāo)本，病理診斷為EMS或子宮肌瘤。EMS異位內(nèi)膜組：標(biāo)本均為異位內(nèi)膜，大多為卵巢巧克力囊腫，共84例，年齡25.350.0歲,平均（38.6±6.6）歲；按美國(guó)生育協(xié)會(huì)修正分期標(biāo)準(zhǔn)（rAFS）分為：期26例，期28例，期30例。EMS在位內(nèi)膜組：為EMS異位內(nèi)膜組中部分EMS病人子宮全切術(shù)后對(duì)應(yīng)的子宮內(nèi)膜，共44例，年齡37.050.0歲，平均（43.7±3.0）歲。對(duì)照組：標(biāo)本為因子宮肌瘤行子宮全

7、切除病人的子宮內(nèi)膜，共32例，病人年齡20.049.5歲，平均（42.7±7.7）歲。上述病人術(shù)前半年內(nèi)均未接受性激素及抗EMS藥物治療，無(wú)其他內(nèi)分泌類疾病史。 1.2 方法 1.2.1 取材與包埋 術(shù)中取卵巢巧克力囊腫壁、子宮肌瘤和部分巧克力囊腫病人的在位子宮內(nèi)膜，內(nèi)膜組織置于100 g/L甲醛溶液中固定，石蠟包埋。 1.2.2 ER、PR檢測(cè) 4 m厚連續(xù)切片后脫蠟，水化組織切片，體積分?jǐn)?shù)為0.03的H2O2去離子水孵育10 min，以阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶， ER、PR檢測(cè) 操作按說(shuō)明書(shū)步驟要求進(jìn)行。 1.2.3 結(jié)果評(píng)定 根據(jù)LESSAY等的方法，以著色細(xì)胞數(shù)及深淺為依據(jù)，按H

8、S評(píng)分法判斷ER、PR水平1。ER、PR主要在腺上皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，但也有少量表達(dá)于間質(zhì)中,本實(shí)驗(yàn)主要觀察腺上皮細(xì)胞中ER、PR的表達(dá)。細(xì)胞核顯色為棕褐色者為強(qiáng)陽(yáng)性，淺棕或淺褐色者為陽(yáng)性，藍(lán)色為陰性。采用高清晰彩色電子圖像分析儀, 用平均密度平均密度=棕褐色細(xì)胞核/(棕褐色細(xì)胞核+藍(lán)染細(xì)胞核)代表ER、PR的表達(dá)強(qiáng)度，每個(gè)切片選擇4個(gè)視野，400倍鏡視野測(cè)定3次后取均值，由同一人用同一臺(tái)儀器測(cè)定。 2 結(jié) 果 EMS異位內(nèi)膜組織中ER、PR的表達(dá)及ER/PR比值明顯低于正常內(nèi)膜組織和EMS在位內(nèi)膜組織，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.9211.43，q=3.013.52，P<0.05）；

9、而EMS在位內(nèi)膜組織ER、PR表達(dá)明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織，差異有顯著性(q=2.983.14,P<0.05)。見(jiàn)表。表1 各組 ER、PR表達(dá)及ER/PR比較 3 討 論 EMS病人絕經(jīng)后或切除雙側(cè)卵巢后，異位內(nèi)膜組織可逐漸萎縮或吸收，故認(rèn)為EMS是激素依賴性疾病，雌、孕激素與子宮內(nèi)膜細(xì)胞上的相應(yīng)ER、PR發(fā)生特異性結(jié)合，產(chǎn)生一定效應(yīng)，經(jīng)mRNA編碼后才將雌、孕激素信息傳遞至細(xì)胞核內(nèi)的特定部位，從而影響細(xì)胞的代謝過(guò)程或?qū)虮磉_(dá)進(jìn)行調(diào)控2。因此,檢測(cè)ER、PR在異位內(nèi)膜組織及EMS在位內(nèi)膜中的表達(dá)，對(duì)研究EMS的發(fā)生、發(fā)展，以及性激素治療及判斷預(yù)后方面有重要意義3，4。 本實(shí)驗(yàn)

10、采用免疫組化方法，檢測(cè)了異位內(nèi)膜組織及EMS在位內(nèi)膜中ER、PR的表達(dá)，結(jié)果顯示，EMS異位內(nèi)膜組織中ER、PR的表達(dá)及ER/PR比值明顯低于EMS在位內(nèi)膜及正常內(nèi)膜，說(shuō)明異位內(nèi)膜雖然在結(jié)構(gòu)和功能上與子宮內(nèi)膜基本相同，同樣也有月經(jīng)周期的改變，但周期反應(yīng)往往不同步；EMS病人異位內(nèi)膜ER、PR的表達(dá)明顯低下，使得異位內(nèi)膜周期變化幅度不如在位內(nèi)膜明顯。有學(xué)者認(rèn)為，EMS有自主的相對(duì)非激素依賴的特色，盡管將EMS稱為激素依賴性疾病，但異位內(nèi)膜畢竟與在位內(nèi)膜不同，這種對(duì)激素的依賴是不完全的，這也可能是某些用性激素治療不可能完全根除EMS的原因所在5。 EMS病人子宮內(nèi)膜的生物學(xué)特性不同于正常在位內(nèi)膜，

11、其差異在其形成中可能具有決定性作用，即EMS“在位內(nèi)膜決定論”5。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，EMS在位內(nèi)膜中ER、PR表達(dá)明顯高于正常內(nèi)膜，且ER/PR比值也明顯增高。表明EMS在位內(nèi)膜組織中ER表達(dá)增加，PR表達(dá)相對(duì)減少，可能導(dǎo)致孕激素降低或失去對(duì)雌激素控制的反應(yīng)性，而相對(duì)較高的ER則可導(dǎo)致雌激素為主的環(huán)境，是EMS病人在位內(nèi)膜發(fā)生異位種植和生長(zhǎng)的必要條件之一，此在EMS的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅進(jìn)一步證實(shí)了EMS是雌激素依賴性疾病這一觀點(diǎn)，而且表明EMS在位內(nèi)膜組織局部特性的改變?cè)贓MS的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵性作用。 因此，異位內(nèi)膜組織中ER、PR的低表達(dá)，表明異位內(nèi)膜仍保留對(duì)激素反應(yīng)的

12、特性，是其得以種植生長(zhǎng)的必要條件；但異位內(nèi)膜對(duì)性激素敏感性的降低，也可能是某些用性激素治療不可能完全根除EMS的原因所在。而EMS病人在位內(nèi)膜中ER、PR的高表達(dá)及ER/PR比值的升高，則是EMS發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵因素。 【參考文獻(xiàn)】 1許道江,鄒杰,李亞里. 子宮內(nèi)膜異位癥與雌孕激素受體及其亞型相關(guān)性研究進(jìn)展J. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2003,28:750751. 2丁小曼,冷金花,郎景和. 芳香化酶與子宮內(nèi)膜異位癥M/郎景和. 子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究. 北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社, 2003:228242. 3婁艷輝,錢金花,郭新華. MMP1及TIMP1在異位內(nèi)膜組織中的表達(dá)J. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志， 2004,19:392393. 4MATSUZAKI S, FUKAYA T, UENARA S, et al. Cha