藥品質(zhì)量風險管理制度

1、建立質(zhì)量風險 管理制度，標準藥品生命周期中質(zhì)量風險的評估、控制與審核操作行為，降低產(chǎn) 品的質(zhì)量風險。2 適用范圍 適用于公司所生產(chǎn)藥品其質(zhì)量風險的評估、控制與審核的管理3 術(shù)語或定義質(zhì)量風險：是一個的過程 , 是對在整個生命周期過程中 , 對的識別、衡量、以及評價的過程。 質(zhì)量風險管理：是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風險的識別、評估、控制、溝通、回憶的系 統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回憶的方式。4 職責 質(zhì)量部：負責組織進行質(zhì)量風險評估、控制與審核協(xié)調(diào)、管理等相關(guān)事宜。 職能部門：對本規(guī)程的實施負責。5 平安考前須知 不適用于本文6 規(guī)程 風險管理的內(nèi)容6.1.1 風險管理包括的內(nèi)容有風險評估、風

2、險控制、風險溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿 于整個產(chǎn)品生命周期。6.1.2 風險評估是風險管理過程的第一步，它包括風險識別，風險分析和風險評價三個部 分即解決三個根本問題： (1) 將會出現(xiàn)的問題是什么 ? (2) 可能性有多大 ? (3) 問題發(fā)生的 后果是什么 ?6.1.3 風險控制的目的就是將風險降低到可接受的水平。 重點歸納為： (1) 風險是否在可以 被接受的水平上 ?(2) 可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風險 ?(3) 在控制已經(jīng)識別 的風險時是否會產(chǎn)生新的風險 ?6.1.4 風險溝通：通過風險溝通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從 而調(diào)整或改良措施及其效果。

3、6.1.5 風險 在風險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風險管理程序的結(jié)果進行審核，尤 其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進行審核。風險管理程序6.2.1 風險管理的啟動6.2.1.1 確定問題和 / 或有關(guān)風險的疑問，包括確認風險可能性的相關(guān)假設(shè)；6.2.1.2 風險管理小組負責召集與風險相關(guān)的部門或?qū)＜?，收集與所評估的風險相關(guān)的 可能性危險、危害或?qū)θ梭w健康的影響的有關(guān)背景資料和數(shù)據(jù)。6.2.1.3 根據(jù)存在的主要風險的性質(zhì)確定風險管理的組長和必要的資源。6.2.1.4 確定如何使用這些信息，評估和結(jié)論；6.2.1.5 根據(jù)具體的問題，由風險管理的組長負責組織建立風險管理流程，包括詳細

4、的 時間方案。6.2.2 風險評估：首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗來確認工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過程 中存在的風險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。包括識別可能的后果，為進一步質(zhì)量風險管 理進程的其它步驟提供根底；其次對已經(jīng)被識別的風險及其問題進行分析，這需要相當有 經(jīng)驗的技術(shù)人員以及QA相關(guān)人員共同完成，通過分析確認將會出現(xiàn)問題的可能性有多大， 出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果等，然后并參照預先確定的風險標準對 風險進行評價可以風險的等級表示；最后討論風險問題的危害會引起其它什么問題， 后果會是什么？得出定量的結(jié)論：即使用從 0%100%的可能性數(shù)值來表示。另外，也可 以對風險進行定性描

5、述，比方“高、“中、“低。6.2.3 風險控制包括作出決策來降低和 /或接受風險。風險降低針對風險評估中確定的風 險進行改良，通過實施一些措施使風險降低。接受風險是指考慮到風險等級和降低風險所 需的本錢兩個方面，從而設(shè)定一個可以接受的風險等級，一旦風險降低至該等級，就接受 該風險而不用再采取更嚴格的措施進一步降低風險。6.2.4 風險溝通：在風險控制與最后的風險回憶風險審核中間一般會包括一個風險交 流的步驟，是指在采取了風險控制措施以后，需要通過實際的生產(chǎn)或操作來檢查上述風險 控制的措施是否有效，是否可以將風險降低至預期的等級。在風險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階 段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對進行的程度和

6、管理方面的信息進行交換和共享，通過風險溝 通，能夠促進風險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改良措施及其效果。6.2.5 風險 是指通過一段時間的運行，需要對整個系統(tǒng)的風險進行審核，因為之前 采用的風險控制措施也許沒有效果，也或許工藝或設(shè)備等發(fā)生了一些變更，從而需要對整 個過程進行再評估，甚至如果變更是個很重大的變更，應(yīng)該在變更執(zhí)行完以后就立刻開始 風險回憶的工作。風險管理是一個持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當建立階段性審核檢查的機 制，審核頻率應(yīng)當建立在相應(yīng)的風險水平之上。常用的風險管理工具6.3.1 通常用組織數(shù)據(jù)和簡化決策用圖表形式：流程圖、檢查表、控制圖、因果圖632非正式工具以經(jīng)

7、驗和企業(yè)內(nèi)部 SOP為根底，被實踐證明行之有效：質(zhì)量審計、投 訴處理、產(chǎn)品質(zhì)量趨勢分析、偏差處理，CAPA等6.3.3 正式管理工具在足夠數(shù)量的根底數(shù)據(jù)支持下，可定量或半定量地進行風險管理缺陷模式效應(yīng)分析：通過分析生產(chǎn)過程的各種潛在缺陷模式以判斷其對產(chǎn)品可能的后果； 降低風險的方法針對各種缺陷模式；通過解析生產(chǎn)過程，將復雜問題簡單化；將缺陷、缺 陷的原因和缺陷的后果聯(lián)系起來風險管理的實際運用6.7.1 作為質(zhì)量管理體系一局部的質(zhì)量風險管理文件：審核法規(guī)方面最新的釋義和應(yīng)用，確定開發(fā)新的SOP勺需求，指南。6.7.1.2 教育與培訓：員工素質(zhì)的根底教育、經(jīng)驗的傳授和工作習慣的形成，以及對前階 段

8、培訓的定期評價或效果。6.7.1.3 質(zhì)量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢、偏差、調(diào)查和 OOS 結(jié)果等對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響提供根底。促進與藥品管理機構(gòu)之間的風險溝通及確定解 決嚴重的質(zhì)量缺陷的適宜措施如，產(chǎn)品召回6.7.1.4 審計/檢查：在確定審計的范圍和頻率時，不管是內(nèi)部的還是外部的，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要求、企業(yè)總體符合標準的狀況和歷史、場地的復雜性、生產(chǎn)工藝的復雜性、藥品本身特性的復雜性、質(zhì)量缺陷的數(shù)量和嚴重性如召會、以前審計和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況如頻率、周期、批量等6.7.1.5 周期性 選擇、評估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評審所得數(shù)據(jù)的趨勢結(jié)果、解釋監(jiān)

9、控數(shù) 據(jù)如，對再驗證需求的評價、取樣方面的變更6.7.1.6 變更管理/變更控制： 基于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過程中積累的知識和資料來管理變更。 評估變更對最終產(chǎn)品的可獲得性的影響。評估廠房、設(shè)備、物料、制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移 的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在實施變更前確定應(yīng)采取的適宜行動，如，附加測試，再 確認，再驗證，與管理機構(gòu)溝通。6.7.1.7 作為開發(fā)的一局部的質(zhì)量風險管理：選擇最正確的產(chǎn)品設(shè)計如胃腸外濃縮液對預混和工藝設(shè)計如，制造工藝、終端滅菌對無菌工藝、加強不同的物料性質(zhì)如，粒徑分布、水分控制、流動性能、不同的加工方式和工藝參數(shù)對產(chǎn)品性能的影響的了 解、評估原料、溶劑、活性成分API的起始物料、活

10、性成分、輔料或包裝材料的關(guān)鍵 屬性、建立適宜的規(guī)格標準與生產(chǎn)控制要求如，如，運用藥品開發(fā)研究中來自對質(zhì)量 屬性在臨床上的重要性和在生產(chǎn)過程中控制的可能性方面考慮的信息、以減少質(zhì)量屬 性的變化如：減少物料和產(chǎn)品缺陷、減少生產(chǎn)缺陷、減少人為過失、評價與放大和 技術(shù)轉(zhuǎn)移相關(guān)的附加研究需求如，生物等效性，穩(wěn)定性6.7.2 廠房、設(shè)備、設(shè)施的質(zhì)量風險管理6.7.2.1 廠房、設(shè)備的設(shè)計：當設(shè)計建筑物核廠房時應(yīng)確定適宜的區(qū)域如，物料和人的流向、將污染降至最低、有害生物控制措施、防止混淆、開放與密閉設(shè)備、潔凈室與隔 離器技術(shù)、專用或隔離的廠房 / 設(shè)備、為設(shè)備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料、確定適 宜的輔助設(shè)

11、施、對相關(guān)設(shè)備確定適宜的預防性維護。6.7.2.2 廠房的衛(wèi)生方面：保護產(chǎn)品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學的、微生物的、物理 的危害、保護環(huán)境如，人員、潛在的交叉污染免受與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)的危害6.7.2.3 廠房、設(shè)備、設(shè)施確實認：確定廠房、建筑、生產(chǎn)設(shè)備和 / 或?qū)嶒瀮x器確實認范 圍和程度，包括適宜的校正方法。6.7.2.4 設(shè)備清潔和環(huán)境控制：根據(jù)使用意圖確定努力和決定的差異如，多重目的對單 一目的、單批對連續(xù)性生產(chǎn)、確定可接受的清潔驗證限度6.7.2.5 校正/ 預防性維護：設(shè)定適宜的校正與維護時間表6.7.2.6 計算機系統(tǒng)和計算機控制的設(shè)備：選擇計算機硬件和軟件的設(shè)計如，模塊、架構(gòu)、

12、容錯、確定驗證范圍如，關(guān)鍵性能參數(shù)的識別、要求與設(shè)計的選擇、代碼審查、 測試的范圍與測試方法、電子記錄和簽名的可靠性6.7.3 作為物料管理一局部的質(zhì)量風險管理6.7.3.1 供給商和委托制造商的評價與評估：對供給商和委托制造商提供綜合性的評估如，審計、供給商質(zhì)量協(xié)議6.7.3.2 起始物料：評估與起始物料變化如，年代，合成路徑相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風險6.7.3.3 物料使用：確定處于待檢狀態(tài)下的物料是否適宜使用 如，進一步的內(nèi)部處理 確定返工，再處理和退回物品再使用的適宜性。6.7.3.4 儲存、 物流和銷售狀態(tài)： 評估為確保保持適宜的儲存和運輸條件的安排的正確性如，溫度、濕度、容器設(shè)計、

13、維護根底設(shè)施如，確保適宜的運輸條件的能力、臨時儲存、危險物品和受控物資的處理、清關(guān)、為確保藥品的可獲得性提供適宜的考慮。6.7.4 作為生產(chǎn)管理一局部的質(zhì)量風險管理6.7.4.1 驗證：識別核實、確認和驗證活動的范圍與程度如，分析方法、工藝、設(shè)備和清潔方法、確定后續(xù)活動的程度如，取樣、監(jiān)控和再驗證、區(qū)分必須在已驗證的范圍內(nèi)操作的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗證的范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟6.7.4.2 過程取樣和測試：評估過程控制測試的的頻率和程度如，說明在已證明的控制條件下減少測試的理由、評估和解釋工藝分析技術(shù) PAT桶參數(shù)和實時放行的應(yīng)用6.7.5 作為實驗室控制和穩(wěn)定性研究一局部的質(zhì)量風險管理穩(wěn)定性研究：同ICH其他指南相結(jié)合確定儲存和運輸條件的偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響如，冷鏈管理6.7.5.2 00S結(jié)果：在進行00結(jié)果調(diào)查時確定潛在的根本原因和糾正措施6.7.5.3 復驗周期和有效期：評估中間體、輔料和原料的測試和儲存的正確性6.7.6 作為包裝與貼簽管理一局部的質(zhì)量風險管理6.7.6.1 包裝設(shè)計： 為保護已經(jīng)經(jīng)過內(nèi)包裝的產(chǎn)品設(shè)計外包裝