藥物合成反應(yīng)習(xí)題集

1、?藥物合成技術(shù)?習(xí)題集適用于制藥技術(shù)類專業(yè)第一章 概論一、本課程的學(xué)習(xí)內(nèi)容和任務(wù)是什么？學(xué)好本課程對從事藥物及其中間體合 成工作有何意義？二、藥物合成反響有哪些特點？應(yīng)如何學(xué)習(xí)和掌握？三、什么是化學(xué)、區(qū)域選擇性？舉例說明。四、什么是導(dǎo)向基？具體包括哪些類型？舉例說明。五、藥物合成反響有哪些分類方法？所用試劑有哪些分類方法？舉例說明。六、查資料寫一篇 500 字左右的短文， 報道藥物合成領(lǐng)域的新技術(shù)及開展動 態(tài)？第二章 鹵化技術(shù) Halogenation Reaction 一、簡答以下問題1何為鹵化反響？按反響類型分類， 鹵化反響可分為哪幾種？并舉例說明。2在藥物合成中，為什么常用鹵化物作為藥物

2、合成的中間體？3. 在較高溫度或自由基引發(fā)劑存在下，于非極性溶劑中，Br2和NBS都可用于烯丙位和芐位的溴取代，試比擬它們各自的優(yōu)缺點。4. 比擬沁 HX HOX寸雙鍵離子型加成的機理、產(chǎn)物有何異同，為什么？5. 解釋鹵化氫與烯烴加成反響中，產(chǎn)生馬氏規(guī)那么的原因用反響機理。為 什么 Lewis 酸能夠催化該反響？6解釋溴化氫與烯烴加成反響中，產(chǎn)生過氧化效應(yīng)的原因？7 在羥基鹵置換反響中，鹵化劑HX SOC2、PCb、PCb各有何特點，它們的使用范圍如何？二、完成以下反響三、為以下反響選擇適宜的試劑和條件，并說明原因。四、分析討論1試預(yù)測以下各烯烴溴化( Br2/CCl 4)的活性順序。2在乙胺

3、嘧啶中間體對氯氯芐的制備中，有如下兩條路線，各有何特點？ 試討論其優(yōu)缺點。3以下是三種制備溴乙烷的方法，其中哪種適合工業(yè)生產(chǎn)，哪種適合實驗 室制備？4 在氯霉素生產(chǎn)過程中，對-硝基-a -溴代苯乙酮的制備時，(1) 反響有無催化劑？假設(shè)有，屬于哪種催化劑？(2) 將對硝基苯乙酮與溶于氯苯中，加熱至24-25 C,滴加少量溴，當(dāng)有HBr 生成并使反響液變色那么可繼續(xù)加溴，否那么需升溫至 50C直至反響開始方可 繼續(xù)滴加溴，為什么？(3) 反響畢開大真空排凈溴化氫，反響過程中溴化氫也不斷移走，是不是 移得越凈越有利于反響？為什么？(4) 生產(chǎn)過程中，影響因素有哪些？第三章 烷基化技術(shù)(Hydroc

4、arbylation Reaction ,Alkylation)一、解釋概念及簡答1常用的烴化劑有哪些？進(jìn)行甲基化及乙基化時，應(yīng)選擇哪些烴化劑？引 入較大烴基時應(yīng)選用哪些烴化劑？2什么叫相轉(zhuǎn)移催化反響？其原理是什么？采用相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)有什么優(yōu)點？3利用 Gabriel 反響與 Delepine 反響制備伯胺時， 有什么相同與不同點？4什么是羥乙基化反響？在藥物合成中有什么特別的意義？5進(jìn)行 F-C 烴化反響時，芳香族化合物結(jié)構(gòu)、鹵代烴對反響有何影響？常 用哪些催化劑？如何選擇適宜的催化劑。6假設(shè)在活性亞甲基上引入兩個烴基，應(yīng)如何選擇原料和操作方法？并解釋 原因。二、利用 Williamson

5、法制混合醚時，應(yīng)合理選擇起始原料及烴化試劑，試 設(shè)計以下產(chǎn)品的合成方法，并說明原因，掌握其中的規(guī)律。三、完成以下反響四、為以下反響選擇適當(dāng)?shù)脑稀⒃噭┖蜅l件，并說明依據(jù)。五、利用所給的原料，綜合所學(xué)知識合成以下產(chǎn)品1 以甲苯、環(huán)氧乙烷、二乙胺為主要原料，選擇適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件合成局 麻藥鹽酸普魯卡因。2以乙苯為主要原料，選擇適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件合成氯霉素中間體對硝基-a -胺基苯乙酮鹽酸鹽。3以對硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、環(huán)氧乙烷為主要原料選擇適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件合成抗腫瘤藥消卡芥。六、設(shè)計以下化合物的最正確合成路線(要求用簡單、易得的起始原料)第四章?；夹g(shù)(Acylation Reaction

6、)一、答復(fù)以下問題1 何為酰化反響？常用的?；瘎┯心男克鼈兊孽；芰Α?yīng)用范圍以及 在使用上有何異同？2羧酸和醇的酯化反響有何特點？加速反響和提高收率都有哪些方法？總 結(jié)酯化反響的其他方法，并用實例加以說明。3. 羧酸法酯化反響常用的催化劑有哪些？各有何特點？為什么叔醇和酚不 宜用羧酸作?；瘎恳；宇悜?yīng)用哪些方法？4. 何為活性酯、活性酸酐？它們的結(jié)構(gòu)各有什么特點？在 ON C的?；?中有哪些應(yīng)用？5. 胺類化合物的酰化活性一般有什么規(guī)律？6. 在Friedel-Crafts?；错懼校；瘎┑慕Y(jié)構(gòu)、被酰化物的結(jié)構(gòu)、催化 劑、溶劑這些因素對反響有何影響？并舉例說明問題。7. 為什么用酰氯

7、進(jìn)行氧酰化和氮?；瘯r，反響中要加堿？用哪些堿？這些反響在操作上有哪些特點？二、完成以下反響CO2Etnhnh21ILCH+AEtONa,EtOH12CO2Eti2CH3AICI3Pd C/H2 /AcOHPPA"a-Oc。CoCH3NOOAICI3AICI3PPA5ch2ch2cociHO/ AICI 3卩呼一COOEt OHNCH3EtONaCHsBrnhcoch3OOPy+AC2OCOOCHOHOCH2CH2NET2 CH3ONaCH COCIO3CH3NaOH-50'：COOH4-10COOHDMF/POCI3ZnCl213o2nxylAICI3COOH + HOCH

8、2CH 2N(CH 3)2三、給以下反響選擇適宜的條件NH2 +COOHNHCOHOHOHOHOCOOH+ EtOHHOHOCOOEtCOOEt2 十 t-BuOHOHEt2OOC4OAcCOOBu-t +EtOHt-BuOOC(81%)PhsCNH四、討論及答復(fù)以下問題CH3CH3(CH2)4CO2H +H0CH3+ H2O° CH3(CH2)4CO2S CH3十 CH3 (67%) J- n LOCOOCH2Ph1. 下述反響可采用(1)加催化量的硫酸加熱回流；(2)用甲苯帶水，兩 種方法哪種優(yōu)先？為什么？2. 討論活性(1) ?；瘎?2) 被?；?. 在利尿藥氯噻酮的中間體對

9、氯苯甲酰苯甲酸的制備中，為什么1mol的鄰苯二甲酸酐要用的AlCla為催化劑？假設(shè)付一克酰化反響中用酰氯為?；瘎?，催化 劑AlCl 3的用量如何？反響結(jié)束后，產(chǎn)物如何從反響液中別離？4. 氯霉素生產(chǎn)中，對硝基一a乙酰氨基苯乙酮制備時，(1) 何為酰化劑？(2) 除加?；瘎┩?，還加哪種試劑？加料順序如何？為什么？(3) 此反響的主要副反響有哪些？生產(chǎn)上是如何防止的？(4) 檢測弱點的方法是什么？此方法的根本原理是什么？(5) 生產(chǎn)過程影響該反響的因素有哪些？生產(chǎn)中應(yīng)如何控制反響條件？5. 結(jié)合頭抱拉定的生產(chǎn)過程，說明混合酸酐不制備方法、特點及應(yīng)用中的注意 事項。6. 半合成青霉素和半合成頭抱菌素

10、的制備方法有哪些？簡要說明各方法的特點五、以以下所給的的物質(zhì)為主要原料， 加上適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件，合成以下產(chǎn) 物1由甲苯合成A、 B2. 由水楊酸、對硝基苯酚合成解熱鎮(zhèn)痛藥C3環(huán)氧乙烷、甲胺CHNH、甲苯合成鎮(zhèn)痛藥鹽酸派替啶D4. 環(huán)氧乙烷、四氫呋喃、苯乙腈合成止咳藥咳必清E第五章縮合反響Con de nsation Reaction 一、什么叫縮合反響？縮合反響在藥物合成中有哪些方面的應(yīng)用？二、以丙酮用氫氧化鋇或醇鹽作催化劑的縮合為例，說明其發(fā)生羥醛縮 合反響的機理。三、氯霉素生產(chǎn)過程中，對硝基一a乙酰氨基一B羥基苯丙酮制備時，1. 反響的催化劑是什么？為何不能用其他的堿作催化劑？2. 本反響

11、的主要副反響是什么？生產(chǎn)上是如何防止的？3. 影響該反響的因素有哪些？4. 生產(chǎn)中操作有哪些考前須知？四、寫出以下反響的主要產(chǎn)物。五、以指定原料為主合成以下各物質(zhì)。00QI1 CeHCH2COOCjE5 CaHjC-COOC2H5 苯巴比黑中間體鹽酸苯海索局麻藥鹽酸達(dá)克羅寧中間體第六章氧化反響Oxidation Reaction一、什么是氧化反響廣義的和狹義的？按反響特點氧化反響可分為哪幾 類？各舉例說明。二、選用高錳酸鉀做氧化劑時，常在什么條件下進(jìn)行反響？為什么？三、什么是歐芬腦爾Oppenauer氧化反響？該反響為什么要在無水條件下進(jìn)行？在甾體藥物的合成中，歐芬腦爾氧化反響的最大特點是什么

12、？四、 有機過氧酸在制備和使用時應(yīng)注意什么可查閱相關(guān)資料？六、什么是生物氧化？生物氧化的特點和關(guān)鍵各是什么？舉一生物氧化的 生產(chǎn)實例。六、氯霉素生產(chǎn)過程中，對硝基乙苯氧化時，1、主要的副產(chǎn)物是什么？生產(chǎn)中是采取何種方式控制副產(chǎn)物的？2、何為催化劑和氧化劑？是如何進(jìn)行催化劑選擇的？3、反響是放熱還是吸熱？生產(chǎn)過程中是如何進(jìn)行溫度控制的？七、維生素C常用哪兩種生產(chǎn)工藝？兩種工藝的氧化方法有何不同？說明各中氧化方法的特點八、為以下反響選擇適宜的氧化劑和條件0COOHCH2CH2CH2COOHCH3h2ch2ch2ch3CH34.CH3OCH3CH3H3CH3C7.CONHNH2S SNO2SQCI九

13、、寫出以下反響的主要產(chǎn)物2.3.5 10°CCrO3,Ac2O,H2SO4H2O , H+OHOH-CH - CH2CH2CHCH3 MnO2 ,cH3cOCH325°C(CH2)7CH3KMnO4 ,NaOHCH3CrO3 ,HOAc ,H2ONsCrzO? ,H?O250CC ,高壓6.7.8.10.H= CH CH2OHCrO3 ,Pyr.t."FH2CHCH2OH OHPb(OAc)4CH2NSe° CH2CH3C6H5SeQ »9.CHOAg2O ,NaCN ,THF ,H2O25oCaDMSOCOCfBrr t第七章復(fù)原反響(Red

14、uction Reaction).化學(xué)復(fù)原.克萊門森復(fù)原.多相催化氫化一、名詞解釋1復(fù)原反響23 .催化氫化45. 黃鳴龍反響67. 均相催化氫化、化學(xué)復(fù)原劑分哪幾類？各舉1-2個例子、影響多相催化氫化的主要因素有哪些?四、使用 Raney Ni 、鉑催化劑和鈀催化劑時對介質(zhì)的酸堿度有什么要求？試寫 出它們的應(yīng)用范圍。七、寫出 Raney Ni 的制備原理。八、硝基苯在不同條件下催化氫化可制備哪些產(chǎn)品。九、氯霉素生產(chǎn)過程中，“混旋氨基物的制備時，1、采用何種復(fù)原劑？有何特點？2、水分和異丙醇的用量各有何影響？為什么？3、復(fù)原劑在生產(chǎn)中是如何處理的？4、影響此復(fù)原反響的因素有哪些？5、生產(chǎn)過程中考前須知有哪些？ 十、選取最適當(dāng)?shù)脑噭┘胺错憲l件填在括號內(nèi)。 十一、寫出以下反響的主產(chǎn)物。 十二、以指定的原料為主合成以下物質(zhì)。第八章 重排反響 (Rearrangement Reaction) 一、什么叫重排反響？重排反響有哪幾種分類方法？按照不同的分類方法 各有哪些類型？二、預(yù)測以下重排的主產(chǎn)物，并注明反響名稱。三、以所給原料