血小板激活和聚集

1、百度文庫讓每個(gè)人平等地提升自我因血管創(chuàng)傷而失血時(shí)，血小板在生理止血過程中的功能活動(dòng)大致可以分為兩段，第一段主要是創(chuàng)傷發(fā)生后，血小板迅速粘附于創(chuàng)傷處，并聚集成團(tuán)，形成較松軟的止血栓子：第二段主要是促進(jìn)血凝并形成堅(jiān)實(shí)的止血栓子。(-)血小板粘附與聚集止血中較松軟的血小板止血栓子的形成，要經(jīng)過血小板粘附與聚集兩個(gè)過程。血管損傷后，流經(jīng)此血管的血小板被血管內(nèi)皮下組織表面激活，立即粘附于損傷處暴露的膠原纖維上。參與血小板粘附過程的主要因素包括：血小板膜糖蛋白I(GPI)、vonWillebrand因子(vW因子)和內(nèi)皮下組織中的膠原。當(dāng)血小板缺乏GPI或膠原纖維變性時(shí)，血小板粘附(thrombocyte

2、adhesion)功能便受損。發(fā)生血小板粘附過程的可能機(jī)制是vW因子再與血小板膜上的特異受體結(jié)合。此外，血小板膜上的精昔移換酶活性和膠原蛋白分子的構(gòu)型與粘附也有著密切關(guān)系,粘附主要是一種表面現(xiàn)象，粘附一旦發(fā)生了，血小板的聚集過程(thrombocyteaggregation)也隨即發(fā)生。聚集是指一些血小板相互粘連在一起的過程。聚集開始時(shí)，血小板由園盤形變成球形，并伸出一些貌似小刺的偽足：同時(shí)血小板脫粒，即原來貯存于致密顆粒內(nèi)的ADP、5-羥色胺等活性物質(zhì)被擇放。ADPW放和某些前列腺素的生成，對(duì)聚集的引起十分重要。LADP的作用在體外實(shí)驗(yàn)中看到.ADP是使血小板聚集最重要的物質(zhì)，特別是從血小板

3、釋放出來的這種內(nèi)源性ADP尤其重要。在血小板懸液中加入小量ADP(濃度在umol/L以下)，能迅速引起血小板聚集，但很快又解聚;若加入中等劑量的ADPUmol/L左右)，則在第一聚集時(shí)相結(jié)束和解聚后不久，又出現(xiàn)第二個(gè)不可逆的聚集時(shí)相，這是由于血小板稀放的內(nèi)源性ADP所引起的;若是加入大量ADP,則迅速引起不可逆的聚集,即直接進(jìn)入聚集的第二時(shí)相.以不同劑量的凝血酶加入血小板懸液，也可使血小板發(fā)生聚集;而且與ADP相似,隨著加入劑量的逐漸增加,可看到從只有第一時(shí)相可逆性聚集,到出現(xiàn)兩個(gè)時(shí)相的聚集,再到直接進(jìn)入第二時(shí)相的聚集,因?yàn)?，用腺昔阻斷?nèi)源性ADP的擇放或用腺昔三磷酸雙磷酸醐(apyrase)

4、以破壞ADP,均可抑制凝血酶引起的聚集，說明凝血前的作用可能是由于凝血酶與血小板細(xì)胞膜上的凝血的受體結(jié)合后,引起內(nèi)源性ADP釋放所引起的。加入膠原也可引進(jìn)懸液中的血小板聚集,然而只有第二時(shí)相的不可逆聚集，一般認(rèn)為這也是由于膠原引起內(nèi)源性的ADP釋放所致。一般能引起曲小板聚集的物質(zhì)均可使血小板內(nèi)cAMP減少，而抑制血小板聚集的則使cAMP增多。因而目前認(rèn)為，可能是cAMP減少引起血小板內(nèi)C增加，促使內(nèi)源性ADP糅放。ADP引起血小板聚集，還必須有Ca和纖維蛋白原存在，而且要消耗能量。將血小板懸浮于缺乏葡萄糖的溶液中數(shù)小時(shí)，或用藥物阻斷或減弱血小板產(chǎn)生ATP的代謝過程，均將抑制血小板的聚集,ADP

5、也不能使洗凈廣的血小板聚集，除非加入纖維蛋白原：但凝血齡和膠原可使洗凈了的血小板聚集。因?yàn)樵谶@種情況下，可使血小板a顆粒內(nèi)的纖維蛋白原釋放。ADP是通過血小板膜上的ADP受體引起聚集的。目前認(rèn)為，血小板膜上有表面ATP酶.這是防止血小板相互粘聚所必需的，而ADP可抑制表面ATP酶的活性：ADP還可使血小板暴露出磷脂表面，因而可以通過Ca方“搭橋”而互相粘聚。2.血小板前列腺素類物質(zhì)的作用血小板質(zhì)膜的磷脂中含有花生四烯酸，血小板細(xì)胞內(nèi)有磷脂酸A”在血小板被表面激活時(shí)，磷脂酣&也被激活。在磷脂的A,的催化作用下，花生四烯酸從質(zhì)膜的磷脂中分離出來?；ㄉ南┧嵩谘“宓沫h(huán)氧化胡作用下，產(chǎn)生前列腺素G和

6、H：(PGG：、PGHJ。PGG：和PG也都是環(huán)內(nèi)過氧化物，有很強(qiáng)的引起血小板聚集的作用。但是PGG：和PG出都很不穩(wěn)定，可以直接生成小量PG&和PGR。PGH二可以在血栓素合成卷的催化作用下，形成大型血栓素氏（thromboxane&,TXA。TXA吏血小板內(nèi)cAMP減少，因而有很強(qiáng)的聚集血小板的作用，也有很強(qiáng)的收縮血管的作用。TXA：也不穩(wěn)定迅速轉(zhuǎn)變成無活性的血栓素比（TXB：）o咪畦（imidazole）可抑制血栓素合成酶,所以有防止血小板聚集的作用。此外，正常血管壁內(nèi)皮細(xì)胞中有前列腺環(huán)素合成酶，可以催化血小板生成的PGH,生成前列腺環(huán)素（prostacyclin,PGL）oPGL可使血

7、小板內(nèi)cAMP增多，因而有很強(qiáng)抑制血小板聚集的作川，也有很強(qiáng)的抑制血管收縮的作用,PGL也很不穩(wěn)定，迅速變成無活性的6-崩-PGF.關(guān)于由花生四烯酸衍變成TXA。與PGI,的過程可參看圖3-8。圖3-8血小板前列腺素與血栓素的合成在發(fā)現(xiàn)TXA：和PGL之后，曾設(shè)想在正常情況下可能是血管壁的PGL與血小板的TXA：之間保持了平衡，因而使血小板不致聚集。可以設(shè)想，血管損傷暴露內(nèi)皮下組織時(shí)，一方面激活血小板和激活內(nèi)源性凝血途徑，損壞的血管組織釋放凝血因子III又激活外源性凝血途徑，于是在此局部迅速形成凝血筋：另一方面血管損傷使局部血管壁PGL減少。這樣，由此血管通過的血小板即粘附于損傷處的膠原纖維上

8、，隨即血小板也發(fā)生變形、聚集，并激活璘脂酶治.導(dǎo)致合成TXA：,TXA二可使血小板內(nèi)cAMP減少而游離Ca增多，以致血小板脫粒釋放內(nèi)源性ADP，又使更多的血小板聚集，迅速形成松軟的止血栓子。（二）血小板與凝血血小板對(duì)干血液凝固有重要的促進(jìn)作用，如將血液置于管壁涂一薄層硅膠的玻璃管中，使血小板不易解體，雖然未加入任何抗凝劑，血液可保持液態(tài)達(dá)72小時(shí)以上：若加入血小板勻漿則立即發(fā)生凝血這說明血小板破裂后的產(chǎn)物對(duì)于凝血過程有很強(qiáng)的促進(jìn)作用。血小板表面的質(zhì)膜結(jié)合有多種凝血因子,如纖維蛋白原、因子V、因子XI、因子XH1等。顆粒中也含有纖維蛋白原、因子因子XHI和一些血小板因子（PE）,其中PF,和PA

9、都是促進(jìn)血凝的。PF可中和肝素,PFs則抑制纖溶。當(dāng)血小板經(jīng)表面激活后,它能加速凝血因子刈和XI的表面激活過程。血小板所提供的磷脂表面（PR）,據(jù)估計(jì)可使凝血險(xiǎn)原的激活加快兩萬倍。因子Xa和因子V連接于此磷脂表而后，還可以免受抗凝血前川和肝素對(duì)它們的抑制作用。當(dāng)血小板聚集形成止血栓時(shí)，凝血過程已在此局部進(jìn)行，血小板已暴露大量磷脂表面，為因子X和凝血防原的激活提供極為有利的條件。血小板聚集后，其a顆粒中的各種血小板因子樣放出來，促進(jìn)血纖維的形成和增買，并網(wǎng)羅其它血細(xì)胞形成凝塊。因而血小板雖逐漸解體，止血栓子仍可增大。血凝塊中留下的血小板有偽足伸入血纖維網(wǎng)中，這些血小板中的收縮蛋白收縮，使血凝塊回

10、縮，擠壓出其中的血清而成為堅(jiān)實(shí)的止血栓，牢牢地封住血管缺口。在表面激活血小板和血凝系統(tǒng)時(shí)，同時(shí)也激活/纖溶系統(tǒng)。血小板內(nèi)所含的纖溶陶及其激活物將擇放出來c血纖維和血小板樣放的5-羥色胺等，也能使內(nèi)皮細(xì)胞樣放激活物。但是由于血小板解體，同時(shí)擇放出PR和另一些抑制蛋白酶的物質(zhì)，所以在形成血栓時(shí)，不致受到纖溶活動(dòng)的干擾。血小板激活和聚集血小板具有五大功能：粘附、釋放、聚集、收縮、吸附1 .粘附：內(nèi)皮損傷（膠原暴露）,vonWillebrandfactor與暴露的膠原結(jié)合，vWF變構(gòu)，血小板上的GP1b與變構(gòu)的vWF結(jié)合，血小板粘附于膠原暴露處（vWF起粘附的橋梁作用，在正常情況下vWF不與膠原纖維結(jié)

11、合），活化的血小板GPHb/Hla與vWF結(jié)合，使血小板聚集。2 .釋放：血小板活化，釋放（致密體，a顆粒，溶酶體）同時(shí)合成并釋放TXA2.血小板活化時(shí)激活血小板內(nèi)磷脂酶A2（PLA2）,裂解膜磷脂游離出花生四烯酸，在環(huán)加氧化酶（C0X1,C0X2）生成前列腺素（G2和H2）在血小板血栓烷化酶催化下生成血栓素TXA2.3 .聚集：血小板的聚集需要纖維蛋白原,鈣離子，血小板膜上GPHb/IHa的參與。當(dāng)致聚劑（ADP,腎上腺素，5-HT,組胺，膠原,凝血酶，血栓素）激活血小板時(shí)，GPIIb/llla發(fā)生變構(gòu)在鈣離子作用暴露纖維蛋白原受體，使其與相鄰血小板結(jié)合，從而使血小板聚集成團(tuán)。聚集分：第一時(shí)