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文檔簡介
1、整理課件編輯副標題整理課件王某,男,王某,男,40歲。不明原因發(fā)熱、消瘦、乏力歲。不明原因發(fā)熱、消瘦、乏力3個月,腹瀉個月,腹瀉20余天。余天。病人于病人于3個月前不明原因出現(xiàn)不規(guī)則發(fā)熱,全身乏力,體重逐漸減輕個月前不明原因出現(xiàn)不規(guī)則發(fā)熱,全身乏力,體重逐漸減輕10千克。近千克。近20天出現(xiàn)發(fā)熱、腹脹、腹瀉。過去曾有不潔性生活史。天出現(xiàn)發(fā)熱、腹脹、腹瀉。過去曾有不潔性生活史。檢查:檢查:T38,P125次次/分,分,R23次次/分,分,BP110/70mmHg。慢性消耗。慢性消耗病容,手指、足趾有甲癬,頸部及雙側腹股溝可捫及多個淋巴結,病容,手指、足趾有甲癬,頸部及雙側腹股溝可捫及多個淋巴結,
2、直徑直徑1.2cm左右,無壓痛。心率左右,無壓痛。心率125次次/分,未聞及雜音。雙肺呼吸音分,未聞及雜音。雙肺呼吸音清。腹軟,肝右肋下清。腹軟,肝右肋下3cm,脾未及。腸鳴音活躍。輔助檢查:血常規(guī):,脾未及。腸鳴音活躍。輔助檢查:血常規(guī):血紅蛋白血紅蛋白120g/L,白細胞,白細胞6.0109/L,中性,中性0.78,淋巴細胞,淋巴細胞0.22。免。免疫學檢查:疫學檢查:CD4+/CD8=0.5,血清學檢查:抗,血清學檢查:抗HIV(+);尿常規(guī):);尿常規(guī):尿蛋白(尿蛋白(+)。大便常規(guī):粘液()。大便常規(guī):粘液(+),膿細胞少許。),膿細胞少許。問題:問題:(1)什么是細胞凋亡,引起細胞
3、凋亡的機制有哪些?)什么是細胞凋亡,引起細胞凋亡的機制有哪些?(2)該病引起淋巴細胞凋亡的相關因素有哪些?該病引起淋巴細胞凋亡的相關因素有哪些?整理課件3什么是細胞凋亡什么是細胞凋亡? 細胞凋亡細胞凋亡是指由體內(nèi)外因素觸發(fā)細胞內(nèi)預存的死是指由體內(nèi)外因素觸發(fā)細胞內(nèi)預存的死亡程序而導致的細胞死亡的過程,是亡程序而導致的細胞死亡的過程,是編程性死亡編程性死亡的一種。的一種。 壞死凋亡性質病理性,非特異性生理性或病理性,特異性誘導因素強烈刺激,隨機發(fā)生較弱刺激,非隨即發(fā)生生化特點被動,無蛋白合成,不耗能主動,有蛋白合成,耗能形態(tài)變化細胞腫脹,細胞結構全面溶解破壞細胞皺縮,核固縮,細胞結構完整DNA電泳
4、彌散性降解,電泳呈均一DNA片狀DNA片段化,電泳呈梯狀條帶炎癥反應溶酶體破裂,局部炎癥反應溶酶體相對完整,局部無炎癥反應凋亡小體無有基因調(diào)控無有整理課件4凋亡發(fā)生的機制凋亡發(fā)生的機制1. 死亡受體死亡受體的激活: TNF受體基因超家族的成員,是一組膜蛋白,與調(diào)亡信號結合后,觸發(fā)調(diào)亡。2. 線粒體功能和結構線粒體功能和結構的改變: 線粒體跨膜電位下降,PTP開放,能力代謝障礙而誘發(fā)調(diào)亡。3.內(nèi)質網(wǎng)應激內(nèi)質網(wǎng)應激的作用: 活性氧、羥自由基生成增多,促進調(diào)亡。整理課件5死亡受體介導的凋亡通路死亡受體介導的凋亡通路 死亡受體是一組死亡受體是一組TNFTNF超家族成員,包括超家族成員,包括FasFas
5、、TNFR1TNFR1、死亡受體死亡受體3-53-5等,與相應的凋亡信號結合后即觸發(fā)等,與相應的凋亡信號結合后即觸發(fā)凋亡過程凋亡過程 FasFas、TNFR1TNFR1、死亡受體、死亡受體3-53-5相應凋亡信號相應凋亡信號細胞凋亡細胞凋亡整理課件6線粒體介導的凋亡通路線粒體介導的凋亡通路 凋亡誘導信號凋亡誘導信號 線粒體膜線粒體膜跨膜電位跨膜電位、膜轉換孔開放膜通透性、膜轉換孔開放膜通透性、線粒體腫、線粒體腫脹、脹、 Cyto-C Cyto-C釋放釋放 Apaf-1 Apaf-1、procaspase-9procaspase-9形成凋亡復合體形成凋亡復合體 Caspase3 Caspase3
6、、6 6、7 7、9 9前體激活前體激活細胞細胞DNADNA修復功能喪失、核酸內(nèi)切酶激活、修復功能喪失、核酸內(nèi)切酶激活、DANDAN片段片段化化 細胞凋亡細胞凋亡整理課件該病引起淋巴細胞凋亡的相關因素有哪些?該病引起淋巴細胞凋亡的相關因素有哪些? 1.過表達的糖蛋白過表達的糖蛋白gp120觸發(fā)觸發(fā)HIV感染的感染的CD4+淋巴細胞凋淋巴細胞凋亡亡2.上調(diào)的上調(diào)的Fas基因表達介導基因表達介導HIV感染的感染的CD4+淋巴細胞凋亡淋巴細胞凋亡3.分泌增多的細胞因子直接啟動或間接觸發(fā)分泌增多的細胞因子直接啟動或間接觸發(fā)HIV感染的感染的CD4+淋巴細胞凋亡淋巴細胞凋亡4.產(chǎn)生增多的產(chǎn)生增多的Tat蛋白促蛋白促HIV感染的感染的CD4+淋巴細胞凋亡淋巴細胞凋亡5.激活的激活的T細胞促細胞促HIV感染的感染的CD4+淋巴細胞反常凋亡淋巴細胞反常凋亡6.受感染的受感染的CD4+淋巴細胞融合形成的合胞體促進淋巴細胞融合形成的合胞體促進CD4+淋巴淋巴細胞凋亡及解體細胞凋亡及解體
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