潔凈區(qū)基礎(chǔ)知識(shí)

1、潔凈區(qū)基礎(chǔ)知識(shí)潔凈室（區(qū)）:對(duì)塵粒及微生物污染規(guī)定需進(jìn)行環(huán)境控制的房間或區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少對(duì)該區(qū)域內(nèi)污染源的介入，產(chǎn)生和滯留的功能,其他相關(guān)參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制?？諝鉂崈舳龋菏侵腑h(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程序，含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。懸浮粒子： 可懸浮在空氣中的尺寸一般在0.001m1000m之間的固體、液體或兩者的混合物質(zhì)，包括生物性粒子和非生物性粒子 。菌落 ： 細(xì)菌培養(yǎng)后，由一個(gè)或幾個(gè)細(xì)菌繁殖而成的一細(xì)菌集落，簡稱CFU。Air lock（緩沖間）的作用 控制空氣對(duì)流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進(jìn)入車間。必須保持緩沖間門的

2、關(guān)閉，不得同時(shí)開啟。為什么要凈化空氣？ 我們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生物種類繁多，有的對(duì)人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生產(chǎn)過程中，不可能對(duì)環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對(duì)待，為保證藥品的安全有效，需要對(duì)其進(jìn)行控制。空氣的微生物多數(shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮中于空氣中，1m以下者處于懸浮狀態(tài)，10m以上者會(huì)逐漸沉下來而形成菌塵。所以也要對(duì)塵粒進(jìn)行控制。大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了712m的塵粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的還會(huì)致人死命。而如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌性感染空氣凈化的主要

3、過程一、是利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度，由于細(xì)菌都會(huì)依附在微粒上，微粒過濾同時(shí)也濾掉了細(xì)菌；空氣凈化過濾器按其效率可分初效、中效、高效過濾器三類。 粗效過濾器：用于過濾10m以上大塵粒和異物；一般由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。粗效過濾器主要靠塵粒的慣性沉積，過濾效率一般在20一30。 中效過濾器：用以濾除110m的懸浮塵粒；一般由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材。過濾效率一般在3050。 高效過濾器（HEPA）：用以濾除1m以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量，主要采用超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材。二、是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，

4、由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級(jí)別；三、是通過調(diào)整，使不同級(jí)別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓大于10帕（包括與非潔凈區(qū)），與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)。潔凈區(qū)壓差要求？潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?-中國新版GMP 相鄰潔凈區(qū)

5、房間之間的壓差應(yīng)為12.5帕斯卡 -FDA潔凈區(qū)溫濕度要求 本規(guī)范對(duì)潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度要求應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826，相對(duì)濕度控制在 4565。為什么規(guī)范人的行為？顆粒無處不在 人眼可見最小顆粒為30微米坐著不動(dòng)能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒（10萬）行走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒（500萬）跑動(dòng)能產(chǎn)生15,000,000個(gè)顆粒（1500萬）微生物在空氣和人體內(nèi)外表面包括細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣的不通因人而異人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范當(dāng)人們說話、咳嗽、打噴嚏時(shí)，大量的塵粒被釋放出來，附著在產(chǎn)品表面使產(chǎn)品受

6、到污染。人身上的頭發(fā)、眉毛、胡須等也會(huì)釋放大量塵粒。 衛(wèi)生管理1.了解污染源 對(duì)藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進(jìn)行深入的了解研究，從而設(shè)計(jì)一個(gè)完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個(gè)環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染，使產(chǎn)品達(dá)到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。2.進(jìn)行微生物監(jiān)測 在藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)按GMP要求不斷進(jìn)行各項(xiàng)微生物衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測。例如：對(duì)潔凈室空氣中的浮游菌、沉降菌的監(jiān)測；對(duì)無菌設(shè)備清潔滅菌的驗(yàn)證；對(duì)非無菌藥品進(jìn)行細(xì)菌和活菌數(shù)測定和病原菌的限制性檢查等。3.定期進(jìn)行環(huán)境衛(wèi)生清潔4.做好生產(chǎn)人員衛(wèi)生管理 新進(jìn)人員的健康檢查：藥品生產(chǎn)企業(yè)在招收新職工時(shí)，

7、一定要對(duì)新職工進(jìn)行全面的健康檢查，要確保新員工不患有急性或慢性傳染病。 建立生產(chǎn)人員健康檔案：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)職工建立個(gè)人健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員至少每年體檢一次；患有傳染病或體表有傷口者不得進(jìn)入潔凈室。 潔凈區(qū)內(nèi)人員行為規(guī)范 潔凈區(qū)生產(chǎn)人員要求：進(jìn)入潔凈室必須更換潔凈服；并按照規(guī)定程序進(jìn)出潔凈室；在潔凈區(qū)生產(chǎn)操作動(dòng)作要準(zhǔn)、穩(wěn)、輕、少，減少不必要的談話和活動(dòng)；生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行微生物基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn)和衛(wèi)生教育。嚴(yán)格按照相應(yīng)的sop進(jìn)行各崗位的操作規(guī)程進(jìn)行操作。平時(shí)大家不注意的問題？ 灰塵、微粒具有沉降和粘附在趨勢，所以同一區(qū)域內(nèi)，地面是微粒相對(duì)集中在地方，也是微生物相對(duì)較多的地方，墻壁也容

8、易粘附灰塵?？諝庾詢粲兴澜琼斔晚敾兀崈糇呃龋?，地面。頂送側(cè)回（清洗間，操作間），對(duì)面的墻角，頂棚。微粒沉降和粘附。不能用腳踏在墊倉板和料桶上。不得跑跳、大聲喧嘩。不靠在墻上或其他物體上。緩沖間進(jìn)料時(shí)有人進(jìn)出。潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員衛(wèi)生要求：1、養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡、洗頭，勤理發(fā)、剃胡須，勤剪指甲，勤更衣。2、嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室人數(shù)，只有潔凈室工作人員和經(jīng)授權(quán)人員方可進(jìn)入，并且進(jìn)出潔凈室要進(jìn)行登記。3、進(jìn)入潔凈室的人員，不能患傳染病、皮膚病，包括隱形傳染病，體表有傷口、感冒、咳嗽、腹瀉者不宜進(jìn)入潔凈室。4、不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。5、工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時(shí)不

9、佩戴飾物、手表。潔凈室內(nèi)隨時(shí)保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品。6、工作時(shí)，不要快速走動(dòng)，操作的動(dòng)作要輕、幅度要小，講話要少、聲音要細(xì)，避免不必要的走動(dòng)和動(dòng)作，不要頻繁進(jìn)出潔凈室。7、行走時(shí)，不要穿過層流罩（層流罩：是能將操作員與產(chǎn)品屏蔽隔離的設(shè)備之一，其主要用途是避免產(chǎn)品污染；工作原理：潔凈層流罩是將空氣以一定地風(fēng)速通過高效過濾器后，形成均流層，使?jié)崈艨諝獬蚀怪眴蜗蛄鳎瑥亩ＷC了工作區(qū)內(nèi)達(dá)到工藝要求的高潔凈度。），不可避免時(shí)，應(yīng)離層流罩外1米以外。8、休息時(shí)，若站者，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉；若坐著，把手放膝蓋上，不要兩臂交叉或雙腿交叉。9

10、、離開工作場地（包括吃飯、上廁所），必須脫掉工作服裝。精烘包更衣流程：氣閘室更鞋 進(jìn)入一更更衣室 脫外衣 洗手池洗手烘干 進(jìn)入二更更衣室 帶頭套穿潔凈工作服和潔凈鞋 進(jìn)入緩沖室 手部用75乙醇消毒 進(jìn)入潔凈區(qū)。GMP知識(shí)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacture Practice，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。1.潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消

11、毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。2.潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300勒。3.進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。4.接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。5.潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826，相對(duì)濕度控制在小于65%。6.與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

12、7.用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。8. 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。9.工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。10. 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。11.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄：（1） 廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等

13、制度和記錄；（2） 物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等 制度和記錄；（3） 不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄。（4） 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；（5） 本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。12. 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志； 13.產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：（1）待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格；（2）印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名；(4)已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；（5）前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)；（6）本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名；（7）生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名。14.批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名