腦老化與神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病

1、 198 基礎醫(yī)學與臨床 Basic Medical Sciences and Clinics 2002122 (3 較為理想的藥物 。尼莫地平改善記憶功能的機理和 其強有效的鈣拮抗作用有關 。 512 神經(jīng)營養(yǎng)因子 神經(jīng)營養(yǎng)因子 ( neurotrophic factors , NTFs 涉及 神經(jīng)元的生長 、 分化以及凋亡 、 神經(jīng)損傷與修復 、 神 經(jīng)再生等等 。在衰老過程中 ,NTFs 對神經(jīng)元的營養(yǎng) 15 保護功能可延緩神經(jīng)元死亡 。離體和在體實驗 均證明神經(jīng)生長因子 ( NGF 、 睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子 ( CNTF 、 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 ( BDNF 和膠質細胞 源性神經(jīng)營養(yǎng)因子

2、( G DNF 對特異性損傷 DA 能神 經(jīng)元的毒素 MPP + 造成的 DA 能神經(jīng)元損傷具有很 強的保護作用 ; 而在 PD 病人中腦黑質部位 ,NGF 、 BDNF 、 G DNF 的含量均明顯降低 , 實驗也證實在 PD 模型動物腦內 ,外源性地給予上述神經(jīng)營養(yǎng)因子或 者促進它們的表達 ,可以延緩甚至逆轉 PD 的進程 , 改善異常行為癥狀 。同樣 ,許多實驗事實支持 NGF 對中樞膽堿能神經(jīng)元的營養(yǎng)作用 。NGF 能有效防止 模擬 AD 病變的動物基底前腦膽堿能神經(jīng)元變性和 30 死亡 ,改善老年動物膽堿能功能 。由于神經(jīng)生長 因子是大分子 ,難以通過血腦屏障 ,故當今尚不能用 于臨

3、床 ,但神經(jīng)營養(yǎng)因子治療的策略的最終實施無 疑會給 PD 和 AD 的防治帶來了曙光 。 6 結論與展望 綜上所述 , 腦老化與神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病雖然 是生理和病理兩個范疇的概念 , 但在兩者的表現(xiàn)形 式、 病變特征 、 生化改變和發(fā)病機制等方面都存在著 不同程度的相似之處 。這提示我們兩者有著相同的 基礎 ,腦老化可能是神經(jīng)系統(tǒng)退變性變的最初級階 段 ,AD 與 PD 也可能是在同一背景下的不同表現(xiàn)形 1 式 。AD 與 PD 相比 , 前者與腦老化在臨床癥狀 、 病理改變和發(fā)病機制等方面更為接近 。目前對 AD 和 PD 的治療大多只限于緩解癥狀 , 卻無法阻止受 損傷的神經(jīng)元繼續(xù)退變 、

4、 死亡 ,既然腦老化與神經(jīng)系 統(tǒng)退變性疾病有著相同的病變基礎 , 那么研究腦老 化在健康狀況下是如何維持 “自穩(wěn)” , 或機體在老化 過程中的自我補償機制 , 有助于從根本上預防和治 療神經(jīng)系統(tǒng)退變性疾病的發(fā)生 。 參考文獻 : 1 梁希彬 , 羅涌 , 李豐橋 , 等 . 帕金森病與阿爾茨海默病 J . 中國神經(jīng)科學雜志 , 2000 , 16 : 276 - 278. 2 de la T orre JC. Critically attained threshold of cerebral hypoper2 fusion : the CATCH hypothesis of Alzheimer

5、 s pathogenesisJ . Neurobiology of Aging , 2000 , 21 : 331 - 342. 3 Almkvist O. Functional brain imaging as a looking 2glass into the degraded brain : reviewing evidence from Alzheimer disease in relation to normal aging J . Acta Psychologica , 2000 , 105 : 255 - 277. 4 Minamoto H , Tachibana H , Su

6、gita M , et al . Recognition memory in normal aging and Parkinson s disease : behavioral and electrophysiological measures J . Cognitive Brain Re2 search , 2001 , 11 : 23 - 32. 5 Rumny NJ . The aging eye and vision appliancesJ . Ophthal2 mic and Physiological Optics , 1998 , 18 :191 - 196. 6 Ransmay

7、r G, Faucheux B , Nowakowski C , et al . Age2related changes of neuronal counts in the human pedunculopontine nu 2 cleusJ . Neuroscience Letters , 2000 , 288 : 195 - 198. 7 劉昌 , 李德明 . 大腦老化研究及其進展 J . 自然雜志 , 1996 ,18 (5 : 286 - 290. 8 Ingram DK, Jucker M. Developing mouse models of aging : a considera

8、tion of strain differences in age2related behavioral and neural parametersJ . Neurobiology of Aging , 1999 , 20 :137 145. 9 Forman M , Lee V , Trojanowski J . New insights into genetic and molecular mechanisms of brain degeneration in tauopathies J . Journal of Chemical Neuroanatomy , 2000 , 20 : 22

9、5 244. 10 Schwab C , DeMaggio A , Ghoshal N , et al . Casein kinase 1 delta is associated with pathological accumulation of tau in sev 2 eral neurodegenerative diseases J . Neurobiology of Aging , 2000 , 2 : 503 - 510. 11 van Slegtenhorst M , Lewis J , Hutton M. The molecular genet2 ics of the tauop

10、athies J . Experimental Gerontology , 2000 , 35 (4 : 461 - 471. 12 Meltzer CC , Smith G, DeK osky ST , et al . Serotonin in Ag2 ing , Late2Life Depression , and Alzheimer s Disease : The Emerging Role of Functional Imaging J . Neuropsycho2 pharmacology , 1998 , 18 :407 - 430. 13 王堅 ,呂傳真 ,蔣雨平 ,等 . 多巴

11、胺能 D1 和 D2 受體與帕 金森病 J . 國外醫(yī)學神經(jīng)病學神經(jīng)外科分冊 ,1997 ,24 (5 :247 - 252. 2002122 (3 基礎醫(yī)學與臨床 Basic Medical Sciences and Clinics 2000 , 859 : 173 - 175. 199 14 魏小龍 , 張永祥 . 老年性癡呆發(fā)病機理研究進展 J . 軍事醫(yī)學科學院院刊 , 1999 , 23 : 62 - 67. 15 Siegel G J , Chauhan NB. Neurotrophic factors in Alzheimer s and Parkinson s disease

12、brain J . Brain Research Reviews , 2000 , 33 : 199 - 227. 16 Cassarino D , Bennett J . An evaluation of the role of mitochon 2 drial in neurodegenerative disease : mitochondrial mutations and oxidative pathology , protective nuclear responses , and cell death in neurodegeneration J . Brain Research

13、Review , 1999 , 29 : 1 - 25. 17 Martinez M , Hernandez AI , Martinez N. N 2Acetylcysteine de2 lays age2associated memory impairment in mice : role in synap2 tic mitochondriaJ . Brain Research , 2000 , 855 : 100 - 106. 18 Squier TC. Oxidative stress and protein aggregation during bio2 logical agingJ

14、. Experiment Gerontology , 2001 , 36 :1539 1550. 19 Cantuti2Castelvetri I , Shukitt2Hale B , Joseph JA. Neurobe2 havioral aspects of antioxidants in aging J . International Journal Development Neuroscience , 2000 , 18 : 367 - 381. 20 Brewer G J . Neuronal plasticity and stressor toxicity during ag 2

15、 ingJ . Experimental Gerontology , 2000 , 35 : 1165 - 1183. 21 Albers DS , Beal MF. Mitochondrial dysfunction in progressive supranuclear palsyJ . Neurochemistry International , 2002 ,40 (6 : 559 - 564. 22 Martinez BM. N2Acetylcysteine elicited increase in complex I activity in synaptic mitochondria

16、 from aged mice : implications for treatment of Parkinson s disease J . Brain Research , 23 Naoi M , Maruyama W. Cell death of dopamine neurons in ag 2 ing and Parkinson s disease J . Mechanisms of Ageing and Development , 1999 , 111 : 175 - 188. 24 Jarskog L , G ilmore J H. Developmental expression

17、 of Bcl22 protein in human cortexJ . Developmental Brain Research , 2000 , 119 : 225 - 230. 25 Ye SM , Johoson RW. Increased interleukin 26 expression by microglia from brain of aged miceJ . Journal of Neuroimmu 2 nology , 1999 , 93 :139 - 148. 26 De Leon M. Abnormal cortical response in Alzheimer s

18、 dis2 ease linked to hippocampal atrophyJ . Lancet , 1998 ,2 : 391 - 397. 27 靜雨 . 應激激素加速大腦老化 J . 國外醫(yī)學情報 , 1999 , 20 : 24 - 28. 28 Pantoni L , Rossi R , Inzitari D , et al . Efficacy and safety of nimodipine in subcortical vascular dementia : a subgroup anal2 ysis of the Scandinavian Multi2Infarct De

19、mentia TrialJ . Jour2 nal of the Neurological Sciences , 2000 , 175(2 : 124 - 134. 29 Landfield PW , Cadwallader2Neal L. Long2Term Treatment with Calcitriol (1 ,25 (OH 2 vit D3 Retards a Biomarker of Hippocampal Aging in Rats J . Neurobiology of Aging , 1998 , 19 : 469 - 477. 30 Aebischer P , Ridet JL. Recombinant proteins for neurodegen 2 erative diseases : the delivery issue J . Trends in Neuro2 sciences , 2001 , 24 (9 : 533 - 540. Brain aging and neurodegenerative diseases LI Yie , LIU Xian2yu , WANG Xiao2min (Neuroscience Research